放疗驱动直肠癌精准治疗进展2026

放疗驱动直肠癌精准治疗进展2026前言在当前全面推进健康中国建设的战略背景下，国家卫生健康委员会高度重视专科能力建设，积极推动优质医疗资源向基层下沉和区域均衡布局。在此背景下，国家卫生健康委肠癌专科建设专家学组成立筹备会暨CCMTV肿瘤频道2025医年鉴肠癌年终盘点会议于2025年12月19日在广州顺利召开。本次会议旨在构建肠癌专科标准化培训体系，通过组建专家学组、编写规范化培训教材、推广先进临床经验等多种途径，切实提升基层医疗机构的肠癌诊疗水平。会议同时围绕肠癌外科、内科、放疗科等领域的最新进展，开展了年度盘点与深入研讨，旨在为我国肠癌临床诊疗水平的提升与专科人才培养注入新的动力。在此次会议中，复旦大学附属肿瘤医院章真教授系统梳理了放疗在直肠癌治疗中的最新定位与突破。当前，放疗已从传统的局部治疗手段，转变为激活系统免疫、优化全程策略、实现器官保留的核心策略引擎。放疗联合免疫治疗的深度探索免疫治疗时代，放疗的角色已从传统的局部控制手段，演变为激活全身性抗肿瘤免疫应答的核心策略支点，一系列指南更新与临床研究共同凸显了免疫治疗与放疗的协同探索。《CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）》1与《国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2025版）》2相继将新辅助免疫治疗纳入推荐，标志着以放疗为基础的免疫联合治疗已成为标准治疗选项之一。指南更新后，多项关键临床研究提供了扎实的循证依据。以短程放疗联合免疫为代表的方案确立了治疗的基石。STELLARⅡ期研究评估了短程放疗联合免疫治疗对比经典短程放化疗方案的疗效，其完全缓解（CR）率为45%，显著优于对照组3。Spring-01研究采用短程放疗序贯化疗联合免疫治疗，病理完全缓解（pCR）率高达59%4。此外，TORCH-E研究在器官保留方面表现突出，充分证明了短程放疗为免疫治疗增效的核心价值5。在放疗联合单药免疫疗效明确后，研究前沿正向更为复杂的“加法”策略探索深化。主要围绕两个层面展开：一是探索免疫检查点抑制剂的不同组合方式，如使用卡度尼利单抗6、伊匹木单抗+纳武利尤单抗7，但这些策略并未显示出显著的疗效提升。二是联合其他机制的药物，例如联合血管靶向药物（呋喹替尼）可使CR率达64%，但需警惕肠穿孔等术前毒性8。另有研究探索短程放疗联合艾托木单抗及瑞戈非尼，并比较“诱导”与“巩固”的治疗顺序9。这些研究表明，在高效治疗方案上“做加法”，必须审慎评估获益与风险。与此同时，长程放化疗联合免疫的模式也在持续深化。典型代表如RELIEVE-01研究，其基于长程放疗联合免疫的框架，根据治疗中期的疗效反应（如是否达到cCR）进行分层，从而迈向个体化与精准化10。此外，在长程放化疗联合免疫的基础上加用TIGIT抑制剂，可将pCR率从22%提升至35.7%11，表明在有效方案上联合其他药物仍是重要方向。既往研究表明，无论短程或长程放疗联合免疫，其疗效均优于传统放化疗。针对两种模式孰优的探讨，今年ESTRO一项小样本研究提示短程放疗可能更显著地上调免疫相关通路，在联合免疫时展现出潜在优势。与“加法”探索同步，“减法”策略致力于为特定人群实现治疗简化。SCAR研究采用“去放疗”策略，pCR为33%，证实部分患者不依赖放疗亦可达到深度缓解12。“去化疗”的尝试则提示，该策略应用时需对优势人群进行精准筛选。这些探索表明，“减法”的成功，关键在于利用ctDNA等生物标志物精准识别那些能从简化治疗中同等获益的患者。综上所述，放疗联合免疫治疗的探索已形成“加法”与“减法”并行的多维格局。与长程放疗相比，短程放疗可能更优地激活免疫通路。未来优化路径上，“做加法”需理性选择并验证有潜力的联合药物，以实现协同增效；“做减法”需精准识别能从简化治疗中同等获益的患者群体。放疗主导的TNT模式优化以器官保留为核心目标，TNT已成为局部进展期直肠癌的标准策略。当前的研究前沿正转向以放疗为核心，系统性地围绕模式选择、时序优化、应答指导及方案强化等多个维度进行深度探索与优化。放疗模式的选择是治疗策略的基石。研究提示，短程放疗联合TNT模式CR率没有明显差异13。然而，Memorial的长期随访数据则表明，长程放疗在降低肿瘤局部再生率方面可能更具优势。STAR-TREC研究证实，即便对于早期患者，长程放疗在实现“无肿瘤切除术生存”方面也显著优于短程放疗14。因此，对于追求最大化器官保留机会的患者，长程放疗是更可靠的选择。治疗时序是影响疗效的关键变量。一项新的研究在短程TNT框架下对比了“放疗优先”与“化疗优先”策略，发现“放疗优先”在器官保留方面更具优势。这与长程放化疗领域的研究共识一致，共同确立了放疗在TNT流程中不可动摇的前导地位15。放疗所诱导的深度疗效，正推动治疗策略走向个体化。传统TNT后常进行手术的模式正在逐步改变。NO-CUT研究发现，对TNT后达到cCR的MSS型患者采取非手术治疗，非手术管理组30个月无远处复发生存率为95%。该研究通过ctDNA动态监测发现，非手术组的疾病进展以局部再生为主，有别于手术组的复发模式。这提示ctDNA能有效鉴别风险，从而精准筛选出适合器官保留的低危患者16。与放疗协同的化疗方案也在持续强化，以巩固疗效。近期新的研究弥补了短程放疗联合三药化疗方面的证据缺口，其pCR率与既往经典方案相近17。同时，研究也提示需审慎评估高龄患者的治疗强度与耐受性。此外，对于特定早期患者，采用短程放疗联合同步加量并序贯强化化疗的策略，也显示出良好的疾病控制前景18，确立了足量化疗在巩固放疗中的重要性。相关转化研究：推动放疗迈向精准化转化医学研究的深入，正为直肠癌放疗的精准实施提供关键工具与全新视角，从多个方面共同推动治疗从标准化经验走向个体化精准。在机制探索层面，研究为设计高效的放疗联合策略提供了理论基础。VOLTAGE研究提示，双免疫联合方案可能有助于逆转肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAF）介导的免疫抑制微环境，为设计放疗与免疫治疗的新型联合策略提供了理论依据19。在疗前预测方面，类器官模型成为重要工具。CinClare转化研究发现，依据临床实际联合方案（同时包含放疗、氟尿嘧啶及伊立替康）评估时，可观察到药物之间存在协同或拮抗作用，表明当类器官药敏与临床疗效不一致时，需结合联合用药进行综合判断20。利用生物标志物动态评估疗效，是实现精准决策的核心。CONVERT研究证实，在“去放疗”策略下，ctDNA变化是疗效的早期敏感指标。Memorial的观察也发现，ctDNA水平下降早于传统影像学及内镜的疗效信号21。NOM-ERA与NO-CUT研究共同确立了ctDNA在放疗后决策中的决定性价值：ctDNA阳性提示预后不良，应慎行器官保留；ctDNA阴性则支持非手术治疗的安全实施22。这些证据共同证明了ctDNA在非手术治疗的患者选择与风险分层中的关键作用。综上所述，转化研究正构建一个以放疗为核心的精准医疗闭环：治疗前，借助类器官模型优化方案；机制上，阐明协同原理以指导联合策略；治疗中，利用ctDNA动态监控反应，精准指导治疗调整与器官保留决策。这标志着直肠癌放疗正迈向可预测、可调控的精准时代。总结当前，结直肠癌新辅助治疗已步入以“器官保留”为核心目标的新阶段。治疗模式正从手段叠加演进为以放疗为核心的整合策略：在免疫治疗中，放疗是激活全身免疫的基石；在TNT框架下，放疗的时序与模式是器官保留成败的关键。研究围绕放疗形成双向优化：一方面，通过“加法”探索与免疫、靶向药物的协同联合以提升疗效；另一方面，依托ctDNA等工具进行“减法”，精准筛选可简化治疗的人群。同时，转化研究构建了以放疗为中心的精准体系——类器官助力疗前预测，ctDNA实现动态监控与风险分层，共同推动治疗迈向个体化。总体而言，该领域正通过强化放疗核心地位与整合精准工具，在肿瘤深度缓解与生活质量间寻求更优平衡。参考文献：CSCO结直肠癌诊疗指南（2025版）.

国家卫生健康委医政司,中华医学会肿瘤学会.国家卫生健康委员会中国结直肠癌诊疗规范（2025版，精简版）[J].中华胃肠外科杂志,2026,29(1):1-9.

3．TangY,LiHY,WeiLC,etal.Short-course-basedTNTwithorwithoutPD-1inhibitorforpMMRlocallyadvancedrectalcancer:Phase2resultsofarandomizedtrial(STELLARII).Med.2025Nov14;6(11):100807.

4．TianF,DaiH,ShaD,etal.Totalneoadjuvanttreatmentwithshort-courseradiotherapyfollowedbysintilimabpluscapecitabine-oxaliplatinversusshort-courseradiotherapyfollowedbycapecitabine-oxaliplatininpatientswithlocallyadvancedrectalcancer(SPRING-01):asingle-centre,open-label,phase2,randomisedcontrolledtrial.LancetOncol.2025Aug;26(8):1043-1054.

5．XiaF,ChenY,ZhouD,etal.OrganPreservationviaImmunotherapy-BasedTotalNeoadjuvantTherapyinEarlyLowRectalCancer(TORCH-E):AMulticenter,Open-label,Single-Arm,PhaseIIStudy.ClinCancerRes.2025Dec1;31(23):4976-4984.

6．He,W.,Huang,J.,Liao,G.,etal.Short-courseradiation(SCRT)followedby6cyclesofcadonilimabplusmFOLFOX6asneoadjuvanttherapyforpatientswithlocallyadvancedrectalcancer(LARC):Amulticenter,singlearm,phaseIItrial(NeoCaCRT).JournalofClinicalOncology.7．Neoadjuvantchemoradiotherapywithipilimumabandnivolumabinrectalcancer(CHINOREC):Aprospectiverandomized,open-label,multicenter,phaseIIclinicaltrial.8．LinZY,ZhangP,ChiP,etal.Neoadjuvantshort-courseradiotherapyfollowedbycamrelizumabandchemotherapyinlocallyadvancedrectalcancer(UNION):earlyoutcomesofamulticenterrandomizedphaseIIItrial.AnnOncol.2024Oct;35(10):882-891.

9．Neoadjuvantshort-courseradiotherapy(SCRT)plusiparomlimabandtuvonralimab(QL1706),CAPOX,andregorafenibinlocallyadvancedrectalcancer(LARC):Arandomized,multicenter,non-comparativephase2trialinprogress.10．Chemoradiotherapy(CRT)followedbysequentialtislelizumab(TIS)+CAPOXandTISfororganpreservationinlowrectalcancer(RELIEVE-01):primaryresults.11．Efficacyandsafetyofatezolizumab(Atezo)withorwithouttiragolumab(Tira)followingneoadjuvantchemoradiotherapy(nCRT)inpatientswithlocallyadvancedrectalcancer(NEOTERIC):amulticenter,randomized,open-label,parallel-groupphaseIIstudy。12．SerplulimabCombinedwithCapeOXandCelecoxibasNeoadjuvantTherapyforProficientMismatchRepairLocalyAdvancedMid-to-LowRecta

Cancer(SCAR).13．Long-coursechemoradiationvsshort-courseradiationintotalneoadjuvanttherapyforrectalcancer:Propensityscorecase-matchedanalvsis.14．STAR-TREC（NCT02945566）.15．SequencingNeoadjuvantChemotherapyandShortCourseRadiationTherapyinLocallyAdvancedRectalCancerAPhasellRandomizedControlledTrial:SPADEStudy.16．Totalneoadjuvanttherapyfollowedbynon-operativemanagementorsurgeryinstagell-lllrectalcancer(NO-CUT):amulticentre,single-arm,phase2trial.17．UpdatedResultsoftheISANOXPhasellTrial:NeoadjuvantChemotherapywithFOLFlRINOXandShort