呼吸型犬瘟热犬只肺部X射线影像研究

动物医学-呼吸型犬瘟热犬只肺部X射线影像研究摘要犬瘟热是由犬瘟热病毒（CDV）引起的一种高度接触性、致死性的病毒性传染病，病死率高达30%~80%，致死性病例经常是由于继发性感染引起支气管肺炎，特别是化脓性肺炎等所导致，因此针对肺炎的诊断和治疗对于该病的诊断和治疗具有重要的意义。本论文拟收集患呼吸型犬瘟热病犬只，在患犬发病过程中对其体温、病理表现、血液常规特别是利用X线技术对其肺部影像学特征进行观察、记录，通过对以上数据的分析来探究在犬瘟热的各个时期的肺部病理变化。由于现今尚未有权威呼吸型犬瘟热的X光片借鉴，因此该项目将有助于了解呼吸型犬瘟热在犬个体中的感染情况，为犬瘟热的诊断、治疗和预后提供影像学依据。关键词：犬瘟热胸部X线影像肺纹理目录1立题依据…………………-2-1立题依据1.1研究背景犬瘟热（Caninedistemper，CD）是由犬瘟热病毒（Caninedistempervirus，CDV）感染引起的一种急性、高度接触性传染病，具有死亡率高、宿主范围广、传染性强的特点[1]。该病广泛存在并流行于世界各地，严重地影响着养犬业、毛皮动物养殖业和野生动物保护的发展，因此一直是犬病研究的热点之一[2]。该病在临床上以双相热、急性鼻卡他、支气管炎、卡他性肺炎、胃肠炎以及神经症状为特征[3]。CDV可感染多种动物，犬科、鼬科和浣熊科高度易感[4]。犬瘟热病毒自然感染宿主范围的扩大，对犬安全的弱毒苗，可能对其他动物并不一定安全，此外，母源抗体干扰等因素会造成免疫失败[5]。其中，呼吸型犬瘟热的症状主要有眼鼻脓性分泌物增多，咳嗽及轻度的呼吸困难为主。通常可发展为支气管炎和支气管肺炎，若继发细菌感染，可见严重的化脓性支气管肺炎和化脓性胸膜炎。目前，对犬瘟热的诊断主要为病原学的诊断，包括血常规检查、犬瘟热快速检测试剂盒检测、鉴别诊断[6]，以及中和实验、免疫组化实验、ELISA实验等方法[7,8,9]。然而病原学诊断对于该病毒引起的细菌继发感染的治疗意义不大，对于疾病预后的判断也没有太大的帮助，特别是对于由犬瘟热继发细菌感染引起的支气管肺炎特别是化脓性肺炎所导致的致死性病例没有太大帮助。在临诊上，由于支气管腔和肺泡腔内充满炎性渗出物，从而导致肺呼吸面积减少，使机体外呼吸功能障碍。当发生坏疽性肺炎时，不仅肺呼吸面积大大减少，而且，腐败分解产生的有毒产物会被机体吸收后还可导致自体中毒。这也是犬瘟热治疗后期会出现突然发热的一个原因。因此从临床诊治和预后判断的角度考虑，加强对犬瘟热病犬相关的病理学状态进行检测尤为重要。1.2理论依据很多肺部病变可借助x线检查显示其部位、形状及大小，诊断效果明显，方法简单，因而应用最广，已成为诊断胸部疾病首选曲、不可缺少的检查方法。胸部的x线检查不仅对呼吸系统疾病的诊断有特别价值，而且对循环系统、消化系统（胸部食管）的某些疾病的诊断也有帮助。这是因为肺内含有空气，它与周围组织器官之间自然对比明显；对于体型较小的动物或小动物检查起来比较方便，可做正、侧位检查，对病变的发现率和诊断的准确性都比较高[10]。1.3立题意义虽然肺炎病状明显，但现今仍未有一套完整的呼吸型犬瘟热病犬的肺部X光片作为该病的诊断、治疗、预后判断的依据。且X光是对肺部诊断最基础、最便捷、费用最低、最实用的的方式，所以本论文选取来院看诊患CDV病犬资料，对病犬的肺部进行X光拍片观察，并对所得X光片进行整理，分析肺部影像学变化，为该病的治疗和预后判断提供科学依据。2材料与方法2.1材料2.1.1收集病例收集五只患呼吸型犬瘟热病犬只，其中病例四、病例五的患病犬只病程过短，不宜采用此病例。病例一：犬、金毛、4个月，咳嗽3天、流脓鼻涕，未打过疫苗。下文以一号犬代称。病例二：犬、柯基、3个月，高热、水样鼻液、呕吐、带血稀便，打过一针疫苗。下文以二号犬代称。病例三：犬、哈士奇、3个月，高热、咳嗽、鼻镜干燥、食欲减退，未打过疫苗。下文以三号犬代称。病例四：犬、边牧、2个月，高热、咳嗽、流脓样鼻涕，未打过疫苗，治疗三天后死亡。病例五：犬、中华田园犬、7个月，咳嗽，打过一针疫苗，治疗四天后痊愈。和主人商量后均已同意收集病例相关临床数据已进行论文编写。2.1.2主要仪器设备血常规检查器材：血细胞分析仪（IDEXXVetAutoread），离心机（IDEXXVetCentrifuge），头皮针，抗凝EP管，灭菌注射器，止血钳和橡皮筋X线摄影器材：X射线机（HF200A+GEN2），DR射线接受板（MISKASA），DR成像系统2.1.3主要使用的药物和测试板抗病毒：注射用重组犬瘟抑制蛋白冻干型（北京铁草科技有限公司），注射用重组犬干扰素α突变体冻干型（北京铁草科技有限公司），犬五联高免血清（西诺浩普），犬瘟病毒单克隆抗体注射液（北京世纪元亨动物防疫技术有限公司）抗生素：盐酸多西环素片（江苏联环药业股份有限公司），阿莫西林克拉维酸钾注射液（速诺注射液，硕腾上海企业管理有限公司），阿莫西林克拉维酸钾片剂（速诺片剂，硕腾上海企业管理有限公司）输液：生理盐水（氯化钠注射液）吃饭：幼犬干粮+营养罐头雾化：生理盐水CDV快速检测试纸（安捷犬瘟热病毒抗原快速检测试纸，百易奥生物公司）2.2方法2.2.1临床症状观察和临床指标测定确诊犬只患有呼吸型犬瘟热病毒并愿意接受住院治疗及X光拍摄后，每天上下午测量各犬直肠温度，将测得的各幼犬体温值绘成曲线图，观察体温变化规律。同时，检查并记录各犬的精神、食欲、粪便、眼鼻分泌物、呼吸等情况，测量发病犬的心跳和呼吸频率。2.2.2实验室检查及诊断根据以上临床症状，并结合以下实验室检查，排除其他传染病，确诊犬所患疾病为犬瘟热。2.2.2.1传染病快速检测试纸检测用棉签沾取患犬的眼鼻分泌物物和唾液，放入稀释液中混合均匀，用滴管取上清液，滴于CDV快速检测试纸上进行检测。五只犬均检测出CDV阳性。2.2.2.2血常规检查采集犬静脉血于抗凝EP管（含肝素）中混合均匀，用血细胞分析仪测定各项血常规指标，分析白细胞变化情况。2.2.3胸部X线摄影检查患犬住院后对其进行胸部X线摄影，包括左侧位、右侧位、腹背位，并收集患犬胸部X光影像资料。2.2.3.1摄影参数的确定确定胸部厚度（正侧位胸部最高点到胶片的距离）10cm时的最佳拍摄参数为：焦点胶片距80cm、曝光量2.0mAs、电压60kV。厚径增减1cm，电压相应增减2kV，根据摆位时测量的胸部厚度选用不同电压，其他参数保持不变。一号犬：正位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压64kV侧位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压64kV二号犬：正位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压52kV侧位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压52kV三号犬：正位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压58kV侧位：焦点胶片距80cm、曝光量2.41mAs、电压58kV2.2.3.2摆位每只犬胸部均拍摄左侧位、右侧位、腹背位三张X光片。保证犬在拍摄时姿势符合要求，并在犬肺吸气最大时拍摄。3结果3.1临床症状和各项检查结果一号患犬高热，三天前开始咳嗽，眼、鼻均有浆液性分泌物；三天后咳嗽逐渐严重，眼、鼻分泌物变为黄色脓性；呼吸急促而沉重，肺部听诊呼吸音粗重，有啰音；精神沉郁，食欲极差。二号患犬，四天前眼、鼻均有浆液性分泌物；后出现咳嗽和呕吐的现象；开始腹泻，粪便带血；肺部听诊有啰音；精神沉郁，对犬粮食欲差，可食少量营养罐头。三号患犬，三天前开始咳嗽，眼、鼻均有浆液性分泌物；刚开始咳嗽不明显，打喷嚏；两天后咳嗽逐渐严重，出现痉挛性咳嗽和类似干呕的现象，有时咳出白色黏液；内眼角有较多分泌物，并由浆液性变为黄色脓性；鼻镜发干，流脓性黄绿色鼻液；呼吸急促而深重，呼吸困难，肺部听诊呼吸音粗重，有啰音；精神沉郁，对犬粮食欲极差。表1为患犬发病时和治愈后各项临床指标的对比，由表1可知，发病时各犬的温升高（幼犬正常的体温范围在38.2～39.2℃），心跳和呼吸频率增加。时间体重(kg)体温(C)心率(次/min)呼吸(次/min)1号发病时5.440.218094治愈后6.238.9101282号发病时3.140.111282治愈后3.438.7104363号发病时4.640.311886治愈后5.138.910634表1患犬发病后各临床指标对比Table1Resultsofcanines’physiologicalindexes3.2体温曲线图1为犬入院后1~18天的体温变化曲线，总结图1和表1的数据可知：三只犬的体温又有所起伏，1号犬体温升高幅度较大，是因其咳嗽时间长、肺部继发感染转为慢性所致；2、3号犬后期体温也略有升高，但最终总体呈现下降趋势，也伴随着疾病的逐渐好转。总结以上结果，犬的体温变化呈现犬瘟热特有的双相热型，第一次发热在临床症状初次显现时，持续时间较短，在1-2天无热期后，体温再次升高，持续时间比之第一次较长，此后体温可再次升高，第二、三次发热的时间和体温的高低与该犬病程发展的程度相对应。图1体温变化曲线Figure1Temperaturecurve3.3实验室检查结果3.3.1快速检测试纸检测结果住院当天，用CDV/CAV快速检测试纸检测，结果均为CDV强阳性、CAV阴性。3.3.2血常规检测结果表2为住院后当天和痊愈后的血常规检查结果，主要分析对比各犬发病初期和后期的白细胞数目变化。入院后第6天1号犬仍然咳嗽，并且腹泻，粪便呈糊状且带血，2、3号犬咳嗽症状已较为轻微，处于疾病恢复期。检验项目时间编号参考范围1号2号3号白细胞数

WBC(109/L)初期（住院当天）5.25-3.52-3.47-6~17后期（痊愈后）20.38+10.8410.84中性粒细胞

NEU(109/L)初期（住院当天）3.692.42-1.58-3~12后期（痊愈后）17.67+9.427.73中性粒细胞百分数

NEU%初期（住院当天）70.4%68.7%45.4%-62~87%后期（痊愈后）86.7%86.9%71.3%淋巴细胞

LYM(109/L)初期（住院当天）1.120.89-1.721.0~4.8后期（痊愈后）1.661.042.78淋巴细胞百分数

LYM%初期（住院当天）21.3%25.3%49.5%+12~30%后期（痊愈后）8.2%-9.6%-25.6%单核细胞

MONO(109/L)初期（住院当天）0.340.16-0.15-0.2~1.5后期（痊愈后）1.020.340.29注：”+”表示数值高于参考范围；”-”表示数值低于参考范围表2犬发病初期和后期的血常规检测结果Table2Resultsofbloodroutineexaminationofdogsattheearlyandlaterstageofthedisease由表2可见，犬在发病初期白细胞总数均低于正常值，主要表现在中性粒细胞数的减少，说明有严重的炎症反应；发病后期，白细胞数目恢复正常，由于中性粒细胞的恢复，淋巴细胞和单核细胞绝对值也有所增加，说明后期炎症反应稍有缓解，处于恢复期。由于1号犬后期发生了较严重的继发感染，故白细胞总数和中性粒细胞数均高于正常值，2、3号犬的白细胞以及淋巴细胞均已恢复到正常范围之内，可认为炎症反应已消失。3.4胸部X线摄影结果三只犬的胸部X线摄影结果见图。1号犬肺部影像：住院2天正位片：肺部左前叶后部少量云絮状渗出性阴影。图21号犬住院后2天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-1afterhospitalfor2days住院12天正位片：箭头所示为三处条索状阴影，上方两处是从住院2天起一直存在的肺与胸壁之间的条索状阴影，且该阴影聚集的范围有所扩大；另一处为心尖与膈之间的条索状阴影，说明心尖可能也与膈胸膜存在粘连。两肺后叶肋膈角处的肺纹理较少，可能存在代偿性肺气肿。图31号犬住院后12天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-1afterhospitalfor12days住院17天正位片上可见两肺肋膈角区的肺纹理逐渐恢复，此时1号犬已基本没有咳嗽症状。图41号犬住院后17天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-1afterhospitalfor17days第28天肺部影像基本恢复正常，右肺中叶还有少量阴影，无临床症状。图51号犬住院后28天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-1afterhospitalfor28days1号犬自入院前出现咳嗽症状，但胸部影像上未见明显异常。第11天该犬呼吸系统症状变严重，X光片上可见肺部纹理增粗。住院后第2天肺部左前叶后部少量云絮状渗出性阴影，随后的15天内阴影范围逐渐扩大且密度增高。第17天胸部影像上可见两肺肋膈角区的肺纹理逐渐恢复，临床上1号犬已基本没有咳嗽症状。第28天肺部影像基本恢复正常，右肺中叶还有少量阴影，此时无临床症状，但第17天至第28天肺部阴影仅有少量减少，可能肺部阴影会长期存在。2号犬肺部影像：住院当天左肺前叶后部有较多云絮状渗出性阴影,右肺中叶近肺门处也有少量渗出性阴影。图62号犬住院当天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-2onthedayinhospital住院2天正位片，肺部两侧心叶、膈叶靠近肺门的区域有大片渗出性阴影。图72号犬住院后2天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-2afterhospitalfor2days住院5天呼吸症状逐渐减轻。图82号犬住院后5天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-2afterhospitalfor5days第18天肺部阴影基本消散。图92号犬住院后18天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-2afterhospitalfor18days第34天肺部阴影基本消散,恢复正常。图102号犬住院后34天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-2afterhospitalfor34days2号犬自入院4天前开始有轻微的咳嗽和打喷嚏症状，住院第1~2天呼吸系统症状明显，入院当天左肺前叶后部有较多云絮状渗出性阴影,右肺中叶近肺门处也有少量渗出性阴影。第2天左肺前叶后部、左肺后叶前部、右肺后叶前部区域有大片渗出性阴影，随后阴影开始消散，并于第18天基本消失。该犬从第2~7天呼吸症状逐渐减轻，最后恢复正常。3号犬肺部影像：住院当天正位片上身体略偏右侧，加上右肺大片高密度阴影，心尖部分无法显示；侧位片上心脏轮廓完全不可见。图113号犬住院当天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-3onthedayinhospital住院7天正位片（身体略偏右侧）B.正位片（身体略偏左侧）C.侧位片咳嗽现象逐步减轻。图123号犬住院后7天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-3afterhospitalfor7days第9天肺部阴影逐步开始消散，阴影范围缩小。图133号犬住院后9天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-3afterhospitalfor9days第21天右肺肺门处有密度增高影。图143号犬住院后21天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-3afterhospitalfor21days第36天肺部阴影基本消散？图153号犬住院后36天胸部正侧位X线影像x-raysfiguresofcanine-3afterhospitalfor36days3号犬临床上于入院前三天开始出现咳嗽症状，有时可咳出少量痰液；入院前两天~住院后三天咳嗽症状加重，且有干呕现象；第4~8天咳嗽现象逐步减轻，最后消失。胸部影像上，阴影于第1~2天迅速扩大到整个右肺，密度增高，心脏轮廓模糊。第9天，肺部阴影逐步开始消散，阴影范围缩小，第21天仅在右肺肺门处有密度增高影。4讨论即使是在犬瘟热疫苗普及的今天，也不能放松对该病毒的警惕。病犬和健犬直接接触，通过空气溶胶微滴和污染的饲料、饮水，主要经呼吸道和消化道感染，也可经眼角膜和胎盘传染[11]。犬瘟热的潜伏期从1周～4周不等,这主要取决于感染的毒株、感染动物的年龄和宿主的免疫状态。疾病的表现程度可能是无临床症状,也可能是有50%病死率的严重疾病[12]。犬瘟热是犬科动物多发的高度接触性传染病,可发生大规模的流行。近年来犬瘟热的宿主范围不断扩大,并涉及非人灵长类动物[13]。另外，犬瘟热病毒自然感染宿主范围的扩大，对犬安全的弱毒苗，可能对其他动物并不一定安全，此外，母源抗体干扰等因素会造成免疫失败[6]。Mee等还从患佩吉特病（人变形性骨炎）的人组织中检测出CDV核酸。因此，犬瘟热有可能成为犬传染给人的第二种疫病[14]。到目前为止,CDV只有一个公认的血清型。但是,一些具有不同毒力和细胞嗜性的CDV基因型已经被发现[15]。WestJ等[16]报道，从犬、狐及水貂等动物分离的犬瘟热病毒是一个血清型。临床上，犬、狐和水貂等各毒株之间虽可相互感染，但仍以对本动物致病性最强。但若CDV病毒变异感染人类，尽早结合临床症状确诊参与治疗相当重要。本论文通过收集幼犬感染CDV病毒的临床数据，并根据其数据建立呼吸型犬瘟热的模型，通过犬瘟热发病过程中犬胸部X射线下的影像变化来分析其肺部的病理变化。并收集犬住院后，体温、心率、呼吸等基础生理体征。病犬在感染CDV病毒后肺部逐渐发生病变，X光影像上表现为肺部首先出现云絮状的阴影，密度不均匀，边缘不清晰，两侧肺病变程度不一。阴影从肺门处开始出现然后向外扩散，严重的发展至整个肺部，形成大片阴影，看不清心脏轮廓。在临床诊断上，犬瘟热初期常被误诊为普通感冒。被误诊的病犬可能情况和本实验中的三号犬相似，早期没有明显的临床症状或只是有轻微的与普通感冒相似的症状，但实际上肺部已经出现病理变化，因此会被误诊。本论文选取的三只患犬分别为大、中、小型犬，虽然病例量过少并不能作出准确的结论，但可能会给我们一些借鉴，比如大、中、小型犬患犬瘟热后可能肺部的病理变化可能会不一样。患犬经过治疗临床表现恢复正常，实则其肺部仍有感染，肺部阴影有减少的趋势，但没有完全消散。因为没有条件追踪每只曾患犬瘟热病犬只的肺部X光影像，这些肺部阴影可能在未来不会完全消散，呼吸道会更脆弱，更容易患呼吸系统疾病，需要主人日后更加细心呵护宠物的呼吸道。很高兴通过这次机会，学到了很多有价值的东西、掌握了许多临床技能。在实验的过程中我的求知欲被不断激发，通过不断的查阅资料、阅读文献，在巩固已学知识的同时，提前学到了很多关于犬常见病的知识。整个过程虽然很累，但是我很享受这种在求知的过程中思考的感觉。感谢学校给我的这次机会，相信我会在未来的学习和研究过程中更加努力。

5参考文献[1]李建军，丁巧玲.我国犬瘟热研究进展[J].中国兽医杂志，2003,39(1):34-38．[2]闫芳，夏咸柱，扈荣良，谢之景，等.犬瘟热病毒H,F,N基因试验免疫研究[J].畜牧兽医学报，2006(37)：50-55.[3]侯加法.小动物疾病学[M].北京：中国农业出版社，2002.77-78.[4]沈镇昭.家畜传染病学[M].北京：中国农业出版社，2004.347-348．[5]闫芳，夏咸柱，扈荣良，谢之景，等.表达犬瘟热病毒H基因的重组犬2型腺病毒的构建与鉴定[J].中国兽医学报，2004