胰岛素笔试题及答案

胰岛素笔试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号内）1.人胰岛素A链与B链之间通过几条二硫键相连？A.1  B.2  C.3  D.4（答案：B）2.下列哪一氨基酸残基突变最可能导致胰岛素与胰岛素受体亲和力显著下降？A.A8Thr→Pro  B.B9Ser→Gly  C.B24Phe→Ala  D.B28Pro→Lys（答案：C）3.胰岛素原在胰岛β细胞内被PC2酶第一次剪切后，产生的中间体是：A.Des31,32胰岛素原  B.Split32,33胰岛素原  C.C肽缺失胰岛素原  D.胰岛素+C肽（答案：A）4.静脉注射正规胰岛素后，血浆半衰期约为：A.3–5min  B.10–15min  C.30–40min  D.90–120min（答案：A）5.甘精胰岛素在pH4.0溶液中呈澄清状态，其机制主要依赖于：A.六聚体稳定  B.锌离子螯合  C.等电点偏移至6.7  D.酚类配体结合（答案：C）6.下列哪项不是胰岛素介导的PI3KAkt通路下游事件？A.GLUT4转位  B.GSK3β抑制  C.FOXO1出核  D.PEPCK表达上调（答案：D）7.胰岛素笔芯开封后，在室温25℃下最长可安全使用：A.7d  B.14d  C.28d  D.42d（答案：C）8.胰岛素自身免疫综合征（IAS）患者最可能出现的实验室特征是：A.极低C肽水平  B.胰岛素抗体阴性  C.餐后高胰岛素血症伴低血糖  D.酮症倾向（答案：C）9.门冬胰岛素与赖脯胰岛素相比，起效时间差异主要源于：A.锌离子浓度  B.酚类配体差异  C.B链C端电荷改变  D.六聚体解离速率（答案：D）10.妊娠期使用胰岛素的最主要理由是：A.胎盘不代谢胰岛素  B.胰岛素不通过胎盘屏障  C.胰岛素无免疫原性  D.胰岛素不刺激胎儿β细胞（答案：B）11.胰岛素诱导的脂肪增生组织病理可见：A.脂肪细胞坏死  B.巨噬细胞浸润  C.脂肪细胞肥大伴纤维化  D.小血管增生（答案：C）12.胰岛素泵基础率分段调整时，0.00–3.00时段降低10%主要考虑：A.黎明现象  B.Somogyi效应  C.夜间生长激素低谷  D.胰岛素敏感性增高（答案：C）13.胰岛素受体α亚基缺失型突变导致的功能障碍属于：A.受体后缺陷  B.受体合成障碍  C.酪氨酸激酶失活  D.IRS1磷酸化增强（答案：B）14.下列哪种药物最可能通过抑制胰岛素分泌而引发高血糖？A.利福平  B.喷他脒  C.环孢素A  D.糖皮质激素（答案：B）15.胰岛素抵抗指数HOMAIR计算公式中，空腹胰岛素单位应为：A.pmol/L  B.μIU/mL  C.mIU/L  D.ng/mL（答案：B）16.胰岛素冷藏运输时，允许短暂偏离2–8℃的最高温度上限为：A.15℃  B.20℃  C.25℃  D.30℃（答案：D）17.胰岛素与IGF1受体交叉结合能力最强的是：A.甘精胰岛素  B.地特胰岛素  C.德谷胰岛素  D.门冬胰岛素（答案：A）18.胰岛素治疗引发低血钾的机制主要是：A.激活Na⁺/K⁺ATP酶  B.抑制醛固酮  C.促进儿茶酚胺释放  D.抑制钾通道（答案：A）19.胰岛素β链第25位Phe被Ile替代后，其生物活性下降至野生型的：A.5%  B.15%  C.30%  D.50%（答案：A）20.胰岛素瘤术前定位，动脉钙刺激试验中，钙剂注入后胰岛素峰值出现在：A.30s  B.60s  C.120s  D.300s（答案：B）21.胰岛素笔用针头最短安全长度是：A.4mm  B.5mm  C.6mm  D.8mm（答案：A）22.胰岛素受体底物1（IRS1）丝氨酸磷酸化增强可导致：A.受体降解  B.信号增强  C.胰岛素抵抗  D.受体再循环（答案：C）23.胰岛素与C肽以等摩尔分泌，C肽的主要清除途径是：A.肝脏代谢  B.肾小球滤过  C.胆汁排泄  D.肺毛细血管降解（答案：B）24.胰岛素治疗患者出现复视，最可能合并：A.黄斑水肿  B.颅神经Ⅲ麻痹  C.颅神经Ⅵ麻痹  D.屈光改变（答案：D）25.胰岛素抵抗状态下，脂肪组织分泌增多的炎症因子是：A.脂联素  B.IL10  C.MCP1  D.GLP1（答案：C）26.胰岛素泵输注管路堵塞报警延迟最常见原因是：A.胰岛素结晶  B.气泡阻塞  C.插管扭曲  D.电池电量低（答案：A）27.胰岛素原在循环中的半衰期约为：A.1min  B.5min  C.15min  D.30min（答案：D）28.胰岛素受体基因INSR位于染色体：A.19p13.2  B.11p15.5  C.2q36  D.7q31（答案：A）29.胰岛素治疗新生儿糖尿病，最需警惕的副作用是：A.低血糖惊厥  B.过敏反应  C.脂肪萎缩  D.视网膜病变（答案：A）30.胰岛素与锌离子形成六聚体时，每个六聚体含锌原子数为：A.1  B.2  C.3  D.4（答案：B）二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，每个答案可重复选用，也可不选用）【A】门冬胰岛素 【B】赖脯胰岛素 【C】甘精胰岛素 【D】地特胰岛素 【E】德谷胰岛素31.作用时间最长可达42h，可每日一次注射（ E）32.溶液中呈双六聚体白蛋白复合物，延长作用（ D）33.B28位Pro→Asp，加速解离（ A）34.皮下注射后形成微沉淀，缓慢释放（ C）35.B28Pro→Lys，B29Lys→Glu（ B）【A】GLUT4 【B】GLUT2 【C】GLUT1 【D】SGLT2 【E】SGLT136.胰岛素敏感型葡萄糖转运体（ A）37.胰岛β细胞主要表达，作为葡萄糖感受器（ B）38.肾小管S1段钠葡萄糖协同转运蛋白（ E）39.血脑屏障组成型表达（ C）40.达格列净作用靶点（ D）【A】IRS1 【B】PI3K 【C】Akt 【D】mTOR 【E】FOXO141.胰岛素信号中衔接胰岛素受体与PI3K的分子（ A）42.被Akt磷酸化后出核，抑制糖异生基因（ E）43.丝/苏氨酸激酶，调控糖原合成（ C）44.其抑制剂可阻断GLUT4转位（ B）45.其过度激活可致S6K1负反馈抑制IRS1（ D）三、简答题（每题6分，共30分。请用简洁语言回答要点）46.简述胰岛素原转化为胰岛素的细胞内过程。（答案要点：①胰岛素原进入分泌颗粒；②PC2在Arg31–Arg32剪切，产生Des31,32胰岛素原；③PC1/3在B链/C肽交界Arg65–Arg66剪切；④羧肽酶E去除碱性氨基酸；⑤形成胰岛素+C肽；⑥锌离子存在下形成六聚体储存。）47.说明甘精胰岛素延长作用时间的理化机制。（答案要点：①B链C端增加两个Arg，等电点由5.4升至6.7；②注射液pH4.0，可溶；③皮下pH7.4形成微沉淀；④沉淀缓慢解离释放单体；⑤无峰值，持续24h。）48.列出胰岛素抵抗状态下肝脏糖代谢的三项主要改变。（答案要点：①糖异生关键酶PEPCK、G6Pase表达增加；②胰岛素抑制糖原分解作用减弱；③肝糖原合成酶活性下降。）49.胰岛素泵治疗中，如何设定基础率以应对黎明现象？（答案要点：①凌晨3:00起逐步增加；②每小时递增10%–20%；③峰值时段5:00–7:00；④总增量不超过全天基础量20%；⑤监测连续血糖验证。）50.描述胰岛素过敏反应的分型及处理原则。（答案要点：①Ⅰ型速发：IgE介导，局部或全身，停用换剂型，抗组胺/肾上腺素；②Ⅲ型Arthus：免疫复合物，换人胰岛素或脱敏；③Ⅳ型迟发：接触性皮炎，局部激素；④所有型均需皮肤试验与抗体检测。）四、案例分析题（每题10分，共20分。请结合病史作答）51.患者男，28岁，BMI24kg/m²，新发1型糖尿病，随机血糖28mmol/L，pH7.25，尿酮++。入院后予0.1U/kg·h静脉正规胰岛素，3h后血糖降至18mmol/L，但pH7.20，尿酮+++。问题：（1）解释血糖下降但酸中毒无改善的原因；（2）下一步治疗调整。（答案：（1）胰岛素剂量不足或液体复苏不充分，脂肪分解仍高，酮体持续生成；②补液不足致肾排酮减少；③胰岛素静脉输注浓度下降。（2）①加倍胰岛素输注至0.2U/kg·h；②增加生理盐水补液速度；③监测血酮，目标下降0.5mmol/L·h；④必要时碳酸氢钠指征pH<6.9；⑤转换皮下胰岛素需重叠1–2h。）52.患者女，56岁，2型糖尿病15年，甘精胰岛素28U睡前，门冬胰岛素8U三餐前，FPG7.5mmol/L，HbA1c8.2%，但反复夜间2:00–3:00低血糖<3.5mmol/L。问题：（1）列出两种最可能原因；（2）给出具体调整方案。（答案：（1）①基础过量致夜间低血糖；②晚餐前大剂量与睡前加餐不匹配。（2）①甘精减量20%至22U；②分次注射：地特胰岛素12U早晚；③门冬晚餐减量至6U；④睡前测血糖，若<5.6mmol/L加餐蛋白15g；⑤动态血糖监测3天验证。）五、计算与推导题（每题10分，共20分。请给出公式与步骤）53.患者70kg，空腹血糖14mmol/L，拟用静脉胰岛素滴注降至6mmol/L，已知胰岛素敏感因子1U降低血糖2mmol/L，生理盐水100mL含正规胰岛素50U，求初始输注速度（mL/h）。（答案：需降低8mmol/L；需胰岛素4U；50U/100mL=0.5U/mL；4U÷0.5U/mL=8mL；因静脉半衰期短，首小时给1/2量即2U，对应4mL/h。）54.患者每日总剂量（TDD）48U，计划早餐前大剂量占55%，碳水化合物比（ICR）1:10g，午餐前血糖12mmol/L，目标6mmol/L，校正因子1:2mmol/L，午餐含碳水化合物60g，求午餐前应注射门冬胰岛素总量。（答案：①餐时大剂量：60g÷10=6U；②校正剂量：（12–6）÷2=3U；③合计9U。）六、论述题（每题15分，共30分。要求条理清晰，论据充分）55.试述胰岛素信号通路在维持血管内皮功能中的作用，并解析胰岛素抵抗如何导致动脉粥样硬化。（答案要点：①胰岛素通过PI3KAkt激活eNOS，增加NO生成，舒张血管；②Akt抑制ET1，减少血管收缩；③胰岛素促进tPA表达，抑制PAI1，抗血栓；④胰岛素抵抗时PI3K通路受损，NO下降，ET1升高，内皮功能障碍；⑤MAPK通路相对保留，刺激VSMC增殖与炎症因子；⑥单核细胞黏附、LDL氧化、泡沫细胞形成，加速动脉粥样硬化。）56.结合最新循证证据，比较德谷胰岛素与甘精胰岛素U300在2型糖尿病基础治疗中的疗效、安全性与临床经济学差异。（答案要点：①疗效：DEVOTE、SWITCH2等研究显示HbA1c降幅相似，德谷低血糖风险降低27%；②安全性：德谷夜间低血糖相对危险0.75，体重增加少0.3kg；③药代动力学：德谷多六聚体链，半衰期25h，甘精U300微沉淀半衰期19h；④灵活性：德谷允许日间任意时间注射，间隔8–40h；⑤经济学：德谷每单位价格+15%，但减少低血糖事件节省急诊费用，ICER低于支付意愿阈值；⑥真实世界研究：德谷治疗满意度高，依从性+8%。）七、英文文献翻译与解读（每题10分，共10分）57.将下列英文摘要译成中文并指出临床启示：“Ultralongactinginsulinanaloguesreducenocturnalhypoglycemiabyflatteningthepharmacokineticprofile;however,thetradeoffincludesaprolongedtaileffectthatmaydelayrecoveryfrominadvertentoverdose.”（译文：超长效胰岛素类似物通过flattening药代动力学曲线减少夜间低血糖；然而，其代价为延长的“尾效应”可能延迟意外过量后的恢复。临床启示：使用德谷或甘精U300需加强患者教育，备速效碳水化合物，并考虑glucagon笔家庭备用。）八、综合应用题（每题20分，共20分）58.设计一项为期24周、多中心、随机、开放标签、阳性对照的Ⅲb期临床试验，旨在验证“德谷胰岛素+司美格鲁肽”对比“甘精胰岛素+度拉糖肽”在既往使用口服药控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性与安全性。请写出研究目的、主要终点、次要终点、样本量估算依据、随机化方案、统计分析方法及伦理考量。（答案示例：目的：验证德谷/司美格鲁肽组在HbA1c降幅及低血糖风险方面是否优于甘精/度拉糖肽组。主要终点：24周HbA1c≤7%且无记录症状性低血糖（<3.0mmol/L）患者比例。次要终点：HbA1c绝对降幅、体重变化、胰岛素剂量、CGM葡萄糖在目标范围时间（TIR）、不良事件。样本量：非劣效界值0.3%，α0.05，β0.2，预期率55%vs45%，需每组268例，考虑20%脱落，共670例。随机化：分层区组随机，按基线BMI<或≥30kg/m²、性别分层，中央网络系统。统计：主要终点用MantelHaenszel检验，