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果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象个案分析一、引言果糖二磷酸钠(FDP)是一种存在于人体内的细胞代谢物,能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性,改善细胞缺氧、缺血状态下的能量代谢及葡萄糖利用,从而减轻细胞损伤,广泛应用于心肌缺血、冠心病、脑梗死等疾病的治疗。然而,在临床应用过程中,其可能引发的不良反应也逐渐受到关注,其中急性高磷血症危象是一种较为罕见但严重的并发症。本文通过对1例果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象的个案进行详细分析,旨在提高临床医生对该不良反应的认识,为临床合理用药提供参考。二、病例资料患者,男性,65岁,因“反复胸闷、胸痛5年,加重1周”入院。患者5年前无明显诱因出现胸闷、胸痛,呈压榨性,位于心前区,每次持续约5-10分钟,休息或含服硝酸甘油后可缓解。近1周来,上述症状发作频繁,程度加重,遂来我院就诊。既往有高血压病史10年,血压最高达180/110mmHg,规律服用氨氯地平片,血压控制尚可;有2型糖尿病病史8年,口服二甲双胍片及阿卡波糖片控制血糖,血糖控制欠佳。否认药物过敏史。入院查体:体温36.5℃,脉搏88次/分,呼吸20次/分,血压150/90mmHg。神志清楚,精神欠佳,双肺呼吸音清,未闻及干湿啰音。心界不大,心率88次/分,律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未触及。双下肢无水肿。辅助检查:心电图示窦性心律,V1-V4导联ST段压低0.1-0.2mV。心肌损伤标志物:肌钙蛋白I(cTnI)0.5ng/ml(正常参考值<0.04ng/ml),肌酸激酶同工酶(CK-MB)25U/L(正常参考值0-25U/L)。血糖12.5mmol/L,糖化血红蛋白8.5%。肾功能:血肌酐130μmol/L(正常参考值53-106μmol/L),尿素氮8.5mmol/L(正常参考值2.9-7.5mmol/L),血尿酸480μmol/L(正常参考值150-420μmol/L)。血磷1.2mmol/L(正常参考值0.87-1.45mmol/L)。入院诊断:1.冠心病,不稳定型心绞痛;2.高血压病3级,极高危组;3.2型糖尿病。三、治疗经过患者入院后给予阿司匹林肠溶片、氯吡格雷片抗血小板聚集,阿托伐他汀钙片调脂稳定斑块,美托洛尔缓释片控制心室率,单硝酸异山梨酯缓释片扩张冠状动脉,胰岛素控制血糖等治疗。同时,为改善心肌代谢,给予果糖二磷酸钠注射液10g,静脉滴注,每日1次。用药第3天,患者出现恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,无咖啡样物质,伴有乏力、手足麻木。急查电解质:血钠135mmol/L(正常参考值135-145mmol/L),血钾4.2mmol/L(正常参考值3.5-5.5mmol/L),血氯98mmol/L(正常参考值96-108mmol/L),血钙2.1mmol/L(正常参考值2.25-2.58mmol/L),血磷3.2mmol/L(正常参考值0.87-1.45mmol/L)。考虑为果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象。立即停用果糖二磷酸钠注射液,给予葡萄糖酸钙注射液10ml加入50%葡萄糖注射液20ml中缓慢静脉注射,以拮抗高磷血症对心肌和神经肌肉的毒性作用。同时,给予呋塞米注射液20mg静脉注射,促进磷的排泄;并限制磷的摄入,避免食用含磷高的食物,如动物内脏、海鲜、坚果等。用药后密切监测血磷及血钙水平。治疗第2天,患者恶心、呕吐症状减轻,手足麻木缓解。复查血磷2.5mmol/L,血钙2.2mmol/L。继续给予上述治疗,治疗第5天,血磷降至1.5mmol/L,患者症状消失,病情好转。四、讨论(一)果糖二磷酸钠的药理作用及临床应用果糖二磷酸钠是糖代谢中间产物,在细胞内参与调节糖代谢中若干酶的活性,具有促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,增加细胞内三磷酸腺苷(ATP)的生成,改善细胞的能量代谢和缺氧状态等作用。在临床上,果糖二磷酸钠主要用于心肌缺血、冠心病、脑梗死、休克等疾病的辅助治疗,能有效改善患者的症状和预后。(二)急性高磷血症危象的发生机制正常情况下,人体通过肾脏、肠道等途径维持磷的平衡。肾脏是排泄磷的主要器官,约80%-90%的磷通过肾脏排出体外。当磷摄入过多、排泄减少或细胞内磷释放增加时,可导致血磷升高。果糖二磷酸钠在体内代谢后可释放出无机磷,当大剂量或快速静脉滴注果糖二磷酸钠时,可使血磷迅速升高。此外,该患者本身存在肾功能不全,血肌酐轻度升高,肾脏排泄磷的能力下降,这也增加了高磷血症的发生风险。当血磷升高到一定程度时,可与血钙结合形成磷酸钙沉积于软组织,导致低钙血症,进而引起神经肌肉兴奋性增高,出现恶心、呕吐、手足麻木等症状,严重时可导致心律失常、心力衰竭等并发症,危及生命。(三)急性高磷血症危象的诊断与鉴别诊断急性高磷血症危象的诊断主要依据患者有使用含磷药物史,出现恶心、呕吐、手足麻木等症状,结合血磷升高(血磷>1.45mmol/L)及低钙血症(血钙<2.25mmol/L)等实验室检查结果。在鉴别诊断方面,需要与其他原因引起的高磷血症相鉴别,如甲状旁腺功能减退症、维生素D过量、肾衰竭等。甲状旁腺功能减退症患者除血磷升高外,还伴有甲状旁腺激素(PTH)降低、血钙降低等表现;维生素D过量可导致肠道对钙、磷的吸收增加,引起高钙血症和高磷血症;肾衰竭患者由于肾脏排泄功能严重受损,可出现血磷进行性升高。此外,还需要与其他原因引起的恶心、呕吐、手足麻木等症状相鉴别,如消化系统疾病、神经系统疾病等。(四)急性高磷血症危象的治疗急性高磷血症危象的治疗原则是立即停用含磷药物,降低血磷水平,纠正低钙血症,防治并发症。1.停用含磷药物:一旦确诊为果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象,应立即停用果糖二磷酸钠注射液,避免继续摄入磷。2.拮抗高磷血症的毒性作用:静脉注射葡萄糖酸钙可提高血钙水平,拮抗高磷血症对心肌和神经肌肉的毒性作用。一般用10%葡萄糖酸钙注射液10-20ml加入50%葡萄糖注射液20-40ml中缓慢静脉注射,必要时可重复使用。3.促进磷的排泄:使用利尿剂如呋塞米等,可增加肾脏对磷的排泄。但对于肾功能严重受损的患者,利尿剂的效果可能不佳,此时可能需要进行血液透析或腹膜透析治疗,以快速清除体内过多的磷。4.限制磷的摄入:限制含磷高的食物摄入,如动物内脏、海鲜、坚果、奶制品等,以减少磷的吸收。5.监测血磷及血钙水平:在治疗过程中,应密切监测血磷及血钙水平,根据监测结果调整治疗方案,避免出现低钙血症或高钙血症等并发症。(五)果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象的预防为预防果糖二磷酸钠并发急性高磷血症危象的发生,临床医生在使用果糖二磷酸钠时应注意以下几点:1.严格掌握适应证和禁忌证:对于肾功能不全、高磷血症患者,应慎用果糖二磷酸钠注射液。在使用前,应详细了解患者的病史、肾功能等情况,评估患者发生高磷血症的风险。2.控制用药剂量和速度:应按照药品说明书的推荐剂量和速度使用果糖二磷酸钠注射液,避免大剂量或快速静脉滴注。一般情况下,果糖二磷酸钠注射液的常用剂量为5-10g/次,静脉滴注速度不宜过快,以0.5-1g/min为宜。3.密切监测血磷及血钙水平:在使用果糖二磷酸钠期间,应定期监测血磷及血钙水平,尤其是对于肾功能不全、老年人等高危人群,更应加强监测。一旦发现血磷升高,应及时采取措施进行处理。4.加强患者教育:向患者及家属告知果糖二磷酸钠可能出现的不良反应,如恶心、呕吐、手足麻木等,以及出现这些症状时应及时告知医生。同时,指导患者合理饮食,避免食用含磷高的食物。五、结论果糖二磷酸钠是一种常用的改善细胞代谢药物,在临床上应用广泛。但在使用过程中,可能并发急性高磷血症危象,尤其是对
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