第三十二章抗恶性肿瘤药课件

1药理学与药物治疗学基础2第一节抗恶性肿瘤药物概述第三节肿瘤化疗辅助用药第三十二章抗恶性肿瘤药

第二节常用的抗恶性肿瘤药第四节恶性肿瘤的药物治疗学基础3学习目标掌握抗肿瘤药的应用原则。熟悉细胞增殖周期与抗恶性肿瘤药物的作用环节、药物的分类、不良反应及用药指导。了解某些肿瘤的药物选择。4第一节抗恶性肿瘤药物概述恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。治疗恶性肿瘤的三大主要手段包括：外科手术、放射治疗和化学治疗目前临床常用的抗恶性肿瘤药绝大部分属于针对肿瘤细胞直接杀伤的细胞毒类药物5抗恶性肿瘤药恶性肿瘤：常见病，多发病。发病率逐年提高，发病年龄年轻化。病因：环境中化学物质的污染……据世界卫生组织统计，全世界每年新发生肿瘤约900万人，死亡约700万人。我国每年新发生肿瘤约160万人，死亡约130万人。6恶性肿瘤的治疗1.未广泛转移前，采用手术治疗，必要时配合化疗和放疗。2.不能手术的病例（如肿瘤离大血管太近或年老体弱）或肿瘤已广泛转移的病人，采用化疗和放疗。3.白血病（非实体瘤），采用化疗。7抗恶性肿瘤药的现状1.对大多数肿瘤的疗效不理想。2.对少数肿瘤有较高疗效，如:绒毛膜上皮癌急性淋巴细胞白血病睾丸肿瘤恶性淋巴瘤8抗恶性肿瘤药的缺陷：1.杀伤肿瘤细胞的同时，严重损伤人体正常细胞，不良反应广泛、严重，病人不能耐受。2.抑制机体的免疫功能。3.肿瘤静止期细胞（G0细胞）对药物不敏感。停药后，G0细胞重新进入增殖周期，引起肿瘤复发。4.肿瘤细胞易产生耐药性。9一、细胞增殖周期和药物作用环节

肿瘤细胞分为：（1）增殖期细胞，包括G1期、S期、M期、G2期。（2）非增殖期细胞，有增殖能力但暂不进行分裂，当增殖期细胞被药物大量杀灭时，G0期细胞可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。

10图16-1细胞增殖周期11二、抗恶性肿瘤药的分类

（一）按细胞增殖周期分：（1）细胞周期非特异性药物：能杀灭增殖周期各时相细胞，甚至包括G0期细胞的药物，如烷化剂和抗癌抗生素等。

（2）细胞周期特异性药物：仅对增殖周期某些时相敏感的药物，如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期；长春碱类主要作用于M期。

12（二）根据药物作用机制分为（1）抑制DNA生物合成的药物：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。（2）破坏DNA结构和功能的药物：烷化剂（环磷酰胺、塞替派）、丝裂霉素、顺铂等。（3）干扰转录和抑制RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。。（4）干扰蛋白质合成和功能的药物：长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。（5）影响激素平衡、抑制肿瘤的药物：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。13核苷酸核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白质酶等微管嘌呤合成嘧啶合成长春碱类阿糖胞苷甲氨蝶呤6-巯嘌呤氟尿嘧啶博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素放线菌素D博来霉素烷化剂、顺铂、丝裂霉素三尖杉酯碱L-天东酰胺酶14三、抗肿瘤药物的常见不良反应

胃肠道反应骨髓抑制肝肾损害免疫抑制其他如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等15一、抑制DNA合成的药物为细胞周期特异性药物，主要作用于S期第二节常用抗恶性肿瘤药16甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原成四氢叶酸，导致脱氧胸苷酸合成障碍，DNA合成受阻主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;

可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用17药名主要作用和用途主要不良反应5-氟尿嘧啶抗嘧啶药。用于消化道肿胃肠道反应、骨髓抑制、脱（5-fluorouracil，瘤，绒毛膜上皮癌、乳腺发以及肝肾损害。5-FU）癌、卵巢癌、宫颈癌等。阿糖胞苷抗嘧啶药。用于成人急性胃肠道反应、骨髓抑制、肝(cytarabine，粒细胞性白血病、单核细脏损害、血栓性静脉炎等Ara-C）胞白血病。巯嘌呤抗嘌呤药。用于儿童急性胃肠道反应、骨髓抑制等。（mercaptopurine，白血病，大剂量用于绒毛6-MP）膜上皮癌。羟基脲为核苷酸还原酶抑制剂。骨髓抑制，大剂量有胃肠道（hydroxycar用于慢性粒细胞性白血反应及肝损害。bamide）病、黑色素瘤。表32-1其他抑制DNA合成药18二、破坏DNA结构和功能的药物

为细胞周期非特异性药物(一)烷化剂类具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质的某些基团起烷化作用，使DNA链断裂；造成DNA结构和功能的损害

19环磷酰胺体外无药理活性，进入体内在肝脏转化，分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效有抗免疫作用，还可作为免疫抑制药常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应20表32-2其他烷化剂类药物药名主要作用和用途主要不良反应噻替派（thiotepa，TSPA）主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、黑色素瘤、膀胱癌等。骨髓抑制、胃肠道反应。白消安（busulfan，马利兰）明显抑制粒细胞生成，主要用于慢性粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓抑制、闭经、睾丸萎缩。卡莫司汀（carmustine）主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、小细胞肺癌。骨髓抑制、胃肠道反应、肺纤维化。21铂类表32-3破坏DNA的铂类药物药名主要作用和用途主要不良反应顺铂（cisplatin，顺氯氨铂）抗瘤谱广，多用于睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒、肾毒。卡铂（carbopatin，碳铂）主要用于小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌、睾丸癌。骨髓抑制。22（三）抗生素类表32-4破坏DNA的抗生素类药物药名主要作用和用途主要不良反应博莱霉素（bleomycin，BLM）阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。主要用于鳞状上皮癌。也用于淋巴瘤。发热、脱发；严重者有肺毒性。丝裂霉素（mitomycin，MMC）抑制DNA复制，使DNA链断裂。用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞性白血病等。骨髓抑制、胃肠道反应，偶有心、肝、肾毒性及间质性肺炎。23三、干扰转录过程和阻止RNA

合成的药物物

为细胞周期非特异性药24表32-5干扰转录过程和阻止RNA合成的药物药名主要作用和用途主要不良反应放线菌素D（dactinomycinD，DACT，更生霉素）抑制RNA的合成。用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等。柔红霉素（daunorubicin，正定霉素）抑制DNA复制和RNA合成。主要用于急性淋巴细胞和粒细胞性白血病。胃肠道反应、骨髓抑制、心脏毒性。多柔比星（doxorubicin，阿霉素）抑制DNA合成和RNA复制。主要用于耐药性肿瘤，如白血病、恶性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心脏毒性、皮肤色素沉着。25四、抑制蛋白质合成的药物

26表32-6抑制蛋白质合成药药名主要作用和用途主要不良反应长春碱（vinblastine，VLB）使纺锤丝微管蛋白变性，抑制细胞有丝分裂。用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒癌。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、神经毒性及局部刺激。长春新碱（vincristin，VCR）作用同长春碱。用于儿童急性淋巴细胞性白血病。同长春碱。神经毒性比较大。紫杉醇(paclitaxel)抑制细胞的有丝分裂。用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、头颈部癌及淋巴瘤。骨髓抑制、神经毒性、心脏毒性和过敏反应等。三尖杉酯碱（harringtonine）抑制蛋白质合成并使核蛋白分解。用于急性粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤等。胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、心肌毒性。L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）水解门冬酰胺，抑制细胞生长。用于急性粒细胞白血病。胃肠道反应、过敏反应。27微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱和长春新碱通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于M期，属细胞周期特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。28紫杉醇类紫杉醇它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效29五、影响激素平衡的药物

对激素依赖性肿瘤有效无骨髓抑制30表32-7抗肿瘤激素类药物药名主要作用和用途主要不良反应糖皮质激素类药物：如泼尼松、地塞米松等使淋巴细胞溶解。主要用于淋巴细胞性白血病。见第十二章第一节糖皮质激素类药物。雌激素类药物：己烯雌酚（diethylstilbestrol）用于治疗前列腺癌。内分泌紊乱雄激素类药：如二甲基睾酮（methyltestosterone）用于晚期乳腺癌及骨转移的治疗。内分泌紊乱抗雌激素药物：他莫昔芬（tamoxifen，TAM）乳腺癌内分泌紊乱。31第三节肿瘤化疗辅助用药32表32-8肿瘤化疗的辅助用药药名主要作用和用途主要不良反应沙格司亭（sargrmostin）刺激骨髓，促进粒细胞、单核细胞成熟。用于化疗时白细胞减少等。发热、肌痛等。地菲林葡萄糖苷（cleistanthin-B）刺激骨髓，升高白细胞。用于化疗时白细胞减少。肝、肾损害。亚叶酸钙（calciumfolium，CF）用于减轻甲氨蝶呤对骨髓的抑制。不良反应少见。美司钠（mesna）含巯基的保护剂。与环磷酰胺合用防止出血性膀胱炎。不良反应少见。昂丹司琼（ondansetron）竞争性阻断5-HT受体。用于化疗引起的呕吐。头痛及消化道反应。干扰素（interferon）有增强免疫和抗肿瘤作用。用于白血病、肾癌、黑色素瘤等。发热、肌肉酸痛、轻度骨髓抑制。香菇多糖（lentinan）激活机体抗病机能。用于肺癌、胃癌、乳腺癌等。

皮疹、多汗、胸闷等。曲妥珠单抗（trastuzumab）提高肿瘤细胞对药物的敏感性、与紫杉醇合用治疗乳腺癌。过敏反应、心脏毒性，贫血等。33第四节恶性肿瘤的药物治疗学基础34一、抗肿瘤药的应用原则

1、从细胞增殖动力学考虑：采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法，通过药物产生的招募作用和同步化作用，促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期，使更多的肿瘤细胞被杀灭。

2、从药物作用机制考虑：将作用机制不同抗肿瘤药物合用，以期从多个环节杀灭肿瘤细胞，提高疗效。

3、从药物毒性考虑：采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。

4、从药物的抗癌谱考虑35二、联合应用抗肿瘤药物的原则联合用药的目的：提高疗效、降低毒性，延缓耐药性产生。(1)根据细胞增殖动力学规律用药增长缓慢的实体瘤，Go期细胞较多，先用周期非特异性药物，将增殖期及部分Go期细胞杀灭，驱动Go期细胞进人增殖周期，继用周期特异性药物杀灭之。36生长比率较高的急性白血病，先用杀灭S期或M期的周期特异性药物，再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞，待Go期细胞进入周期时，重复上述过程。37(2)联合使用抗癌机制不同的药物例如先用破坏DNA结构和功能的环磷酰胺，再用抑制DNA合成的5-氟尿嘧啶，可能产生协同作用。38(3)联合使用毒性不同的药物多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓，可与轻微抑制或无骨髓抑制的博来