2025年药学统计学试题及答案

2025年药学统计学试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填在括号内）1.某次生物等效性试验采用双交叉设计，测得AUC对数转换后的方差分析结果显示序列效应P=0.032，处理效应P=0.018，周期效应P=0.410。下列说法正确的是（）A.序列效应显著，说明存在携带效应，应放弃双交叉设计B.处理效应显著，可直接判定两制剂生物等效C.周期效应不显著，说明清洗期足够，可继续试验D.序列效应显著，需进一步计算90%置信区间再下结论答案：D2.在建立万古霉素群体药动学模型时，采用一级条件估计（FOCE）算法，运行过程中OFV下降缓慢且RSE%>50%，最可能的原因是（）A.数据稀疏，个体采样点不足B.残差模型选择指数型而非加和型C.随机效应服从均匀分布而非正态分布D.固定效应参数初值设置过低答案：A3.某III期临床试验主要终点为连续型变量，方案规定采用协方差分析（ANCOVA）调整基线，若基线数据缺失比例超过20%，下列处理策略最恰当的是（）A.直接剔除缺失病例B.采用末次观测结转（LOCF）C.使用多重插补后行ANCOVAD.改用秩和检验不依赖分布答案：C4.对某抗生素进行剂量效应关系研究，采用Emax模型拟合，得Emax=85%，EC50=1.2mg/L，Hill系数=0.8。若期望达到60%效应，所需剂量约为（）A.0.9mg/LB.1.8mg/LC.2.4mg/LD.3.6mg/L答案：B5.在BE试验中，对数转换后AUC的90%置信区间为（0.87，1.14），则几何均值比（GMR）及其双侧90%CI为（）A.1.00（0.871.14）B.0.98（0.871.14）C.1.02（0.871.14）D.无法确定，需原始数据答案：A6.采用WinNonlin计算非房室模型参数时，若末端相拟合点数从3点增至5点，则AUC₀₋∞通常会（）A.增大B.减小C.不变D.先增大后减小答案：B7.某抗肿瘤药进行剂量递增试验，采用BOIN设计，目标DLT率为25%，当前剂量30mg组已入组6例，出现1例DLT，则下一例患者应（）A.升至40mgB.维持30mgC.降至20mgD.停止试验答案：B8.在Meta分析中，若I²=68%，τ²=0.04，下列说法正确的是（）A.异质性低，可采用固定效应模型B.异质性高，应放弃Meta分析C.异质性中等，建议行敏感性分析D.τ²=0.04说明研究间方差可忽略答案：C9.对某生物标志物建立ROC曲线，AUC=0.893，最佳截断值Youden指数最大时灵敏度=0.84，特异度=0.79。若将截断值右移，则（）A.灵敏度升高，特异度降低B.灵敏度降低，特异度升高C.两者均升高D.两者均降低答案：B10.在群体药动学模型验证中，采用Bootstrap1000次，得CL的95%CI为3.85.2L/h，而原始估计为4.5L/h，则（）A.模型稳健B.模型过拟合C.模型欠拟合D.需增加Bootstrap次数答案：A11.某药进行食物影响试验，空腹与餐后Cmax对数转换后差值均值=0.15，方差=0.04，样本量n=24，则配对t检验的t值为（）A.1.50B.2.00C.2.45D.3.00答案：C12.在适应性试验中，若采用响应自适应随机化，分配概率随疗效响应更新，则下列说法错误的是（）A.可减少受试者暴露于劣效治疗B.可能引入选择偏倚C.需预先模拟评估I类错误D.无需调整最终统计检验答案：D13.对某罕见病药物进行II期试验，主要终点为二分类，预期对照组有效率为20%，试验组40%，α=0.05（单侧），power=80%，采用Fisher确切法，则所需样本量约为（）A.50B.70C.90D.110答案：C14.在多重比较中，若采用Holm逐步法，原始P值分别为0.01、0.02、0.04、0.10，则校正后第二个假设的P值为（）A.0.02B.0.04C.0.06D.0.08答案：B15.某药进行QTc研究，采用交叉设计，得ΔΔQTc的90%CI为（2.5，9.8）ms，则监管结论为（）A.阴性，无需进一步研究B.阳性，需全面QT研究C.不确定，需扩大样本D.阴性，但需监测答案：B16.在生存分析中，若PH假设不成立，优先选择的模型是（）A.Cox比例风险模型B.加速失效时间模型C.Logrank检验D.分层Cox模型答案：B17.某药进行生物类似药研究，采用等效性检验，margins设为±15%，若主要终点90%CI为（0.921.08），则（）A.等效B.非等效C.无法判断D.需改用95%CI答案：A18.在剂量探索试验中，采用MCPMod方法，若候选模型包含线性、Emax、Logistic，最终Logistic模型加权平均得最佳，则后续确认性试验剂量应（）A.直接选LogisticED95B.选LogisticED50C.综合临床可操作剂量D.重新拟合答案：C19.对某药进行肾损研究，按FDA分组，得轻度、中度、重度组CL分别为80、60、30L/h，正常组100L/h，则中度组剂量调整系数为（）A.0.3B.0.4C.0.6D.0.8答案：C20.在Bayesian早期试验中，若采用CRM，骨架为(0.05,0.10,0.20,0.30,0.50)，当前剂量3后验DLT概率为0.18，则下一例应（）A.升一档B.降一档C.维持D.停止答案：A21.某药进行药物相互作用试验，强抑制剂使AUC增加至500%，则FDA推荐剂量调整为（）A.停用B.减量50%C.减量75%D.减量80%答案：C22.在群体PKPD模型中，若引入体重作为协变量，采用指数模型CL=θ₁×(WT/70)^θ₂，若θ₂=0.75，则体重每增加10kg，CL约增加（）A.7.5%B.9.5%C.11%D.13%答案：B23.对某疫苗进行免疫原性研究，几何均值比（GMR）计算时，若抗体滴度<LOD，处理方法是（）A.剔除B.用LOD/2替代C.用0替代D.用LOD替代答案：B24.在适应性无缝II/III期设计中，若中期分析无效界值z=2.5，则（）A.继续无需调整B.停止无效C.需调整I类错误D.需调整样本量答案：B25.某药进行暴露反应分析，采用SigmoidEmax，若EC90/EC10=81，则Hill系数约为（）A.1B.2C.3D.4答案：B26.在临床试验中，若主要终点为重复测量，采用MMRM，协方差结构选择UN，若收敛失败，应（）A.改用CSB.改用AR(1)C.简化模型D.增加样本答案：C27.对某药进行种族敏感性研究，采用桥接试验，若亚裔与白种人PK差异<20%，则（）A.无需国外数据B.可外推全部数据C.需探索剂量D.需重新试验答案：B28.在生物等效试验中，若受试者内CVw=25%，则采用RSABE的界值θs为（）A.1.11B.1.19C.1.25D.1.33答案：B29.某药进行儿童PK研究，采用PBPK预测，若成人CL=10L/h，体重70kg，儿童20kg，则经异速缩放CLped约为（）A.2.4B.3.2C.4.0D.4.8答案：B30.在真实世界研究（RWS）中，采用倾向评分匹配后，标准化差值<0.1说明（）A.完全消除混杂B.平衡良好C.需加协变量D.需工具变量答案：B二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复）【3135】共用选项：A.固定效应模型B.随机效应模型C.混合效应模型D.贝叶斯分层模型E.非线性混合效应模型31.对稀疏PK数据，个体血样少，需估计群体典型值及个体间变异，首选答案：E32.Meta分析中，研究间异质性高，欲估计总体效应分布，首选答案：B33.多中心临床试验，中心作为分层因素，欲估计中心间差异，首选答案：C34.早期剂量探索，样本少，需借用历史信息，首选答案：D35.生物等效性试验，交叉设计，序列、周期、处理效应，首选答案：A【3640】共用选项：A.α上调B.α下调C.β增大D.β减小E.样本量增加36.若欲降低II类错误，应答案：E37.若采用期中分析，需控制I类错误，应答案：B38.若效应量减小，为保持power，应答案：E39.若采用适应性设计，允许早期有效，应答案：B40.若终点事件数减少，为保持power，应答案：E【4145】共用选项：A.LOD/2B.多重插补C.删失D.截断E.对数转换41.抗体滴度低于定量下限，采用答案：A42.PK数据右偏，为稳定方差，采用答案：E43.生存分析未观察到终点，采用答案：C44.数据超过上限，仅记录上限值，属于答案：D45.缺失数据>20%，为保持样本，采用答案：B【4650】共用选项：A.0.801.25B.0.901.11C.0.751.33D.0.941.06E.0.851.1546.高变异药物经RSABE校正后，GMR范围答案：B47.常规BE的AUC接受范围答案：A48.Cmax高变异CVw>30%，经RSABE，GMR范围答案：B49.窄治疗指数药物，更严格范围答案：D50.等效性检验常用临床margin答案：E三、计算题（共30分，需写出完整步骤，结果保留两位小数）51.（10分）某抗肿瘤药进行剂量暴露反应研究，采用Emax模型：E=E0+Emax×C/(EC50+C)。已知E0=10%，Emax=80%，EC50=2mg/L。若目标反应率为50%，求所需稳态谷浓度Css；若该药清除率CL=15L/h，生物利用度F=0.8，求维持剂量D（mg，q24h）。解：50=10+80×C/(2+C)40=80C/(2+C)40(2+C)=80C80+40C=80C40C=80→C=2mg/LCss=2mg/LD=(CL×Css×τ)/F=(15×2×1)/0.8=37.5mg答案：Css=2.00mg/L，D=37.50mgq24h52.（10分）某BE试验两制剂AUC对数转换后，差值均值=0.03，受试者内方差σw²=0.04，n=24。求GMR及其90%CI，并判断是否等效（范围0.801.25）。解：GMR=exp(0.03)=1.03SE=√(0.04/24)=0.0408t0.05,23=1.714Δ=1.714×0.0408=0.07090%CI：0.03±0.07→(0.04,0.10)exp(0.04)=0.96，exp(0.10)=1.11CI：0.961.11，完全落在0.801.25内结论：等效答案：GMR=1.03，90%CI0.961.11，等效53.（10分）某抗生素儿童剂量需根据成人20mg/kg调整，成人CL=6L/h，体重70kg，儿童体重15kg，年龄3岁，肝酶成熟分数MF=0.75，肾成熟分数RF=0.65，采用生理缩放+成熟因子，求儿童剂量（mg/kg）。解：成人CLpw=6/70=0.0857L/h/kg儿童CLped=0.0857×(15/70)^0.75×RF(15/70)^0.75=0.214^0.75=0.35CLped=0.0857×0.35×0.65=0.0195L/h/kg剂量比=CLped/CLpw=0.0195/0.0857=0.228儿童剂量=20×0.228=4.56mg/kg答案：4.56mg/kg四、综合案例分析（共20分）54.（20分）某创新口服抗凝药拟开展首次人体试验，临床前数据显示：大鼠口服生物利用度40%，犬60%，清除率与体重异速指数0.85，体外人肝微粒体CLint=15μL/min/mg，血浆蛋白结合率98%，血细胞比容0.45，预计人体Vd=0.5L/kg。请回答：（1）采用PK缩放预测人体CL（L/h，70kg）及首剂剂量（mg）。（8分）（2）若采用SAD设计，剂量递增比例按ModifiedFibonacci，起始剂量为预测PKPD10%效应的1/10，请列出前5个剂量阶梯（mg）。（6分）（3）若第3剂量组出现1例2级出血，DLT定义为≥2级出血，请按MTD估算规则，给出后续剂量决策。（6分）解：（1）体外CLint=15μL/m