2025年中药毒性成分试题及答案(成分分析版)

2025年中药毒性成分试题及答案(成分分析版)一、单项选择题（每题1分，共30分）1.下列哪一味药材中马兜铃酸Ⅰ含量最高？A.关木通B.广防己C.青木香D.天仙藤答案：B2.雷公藤甲素在体内的主要代谢途径是：A.葡萄糖醛酸化B.硫酸化C.甲基化D.乙酰化答案：A3.乌头类双酯型生物碱在炮制过程中首先被水解的位点是：A.C-8乙酰基B.C-14苯甲酰基C.C-3乙酰基D.C-13羟基答案：A4.下列哪种成分不是朱砂中的可溶性汞形态？A.HgCl₂B.HgSC.Hg₂Cl₂D.Hg(NO₃)₂答案：B5.苦杏仁苷在肠道菌群作用下释放的氰化物主要抑制：A.细胞色素C氧化酶B.琥珀酸脱氢酶C.Na⁺-K⁺-ATP酶D.胆碱酯酶答案：A6.何首乌中引起肝毒性的主要蒽醌类成分是：A.大黄素B.大黄酸C.顺式-二苯乙烯苷D.反式-二苯乙烯苷答案：C7.马钱子中士的宁的LD₅₀（小鼠，ip）最接近：A.0.1mg/kgB.0.5mg/kgC.1.0mg/kgD.5.0mg/kg答案：B8.下列哪种色谱技术最适合同时测定川乌中3种双酯型生物碱？A.GC-MSB.HPLC-UVC.UPLC-QTOF-MSD.TLC-scanning答案：C9.雄黄中As₂S₂在模拟胃液中释放砷的主要价态是：A.As³⁺B.As⁵⁺C.As⁰D.As⁻³答案：A10.下列哪组指标最能客观评价草乌炮制“减毒存效”？A.双酯型/单酯型生物碱比值B.总生物碱含量C.水分D.灰分答案：A11.千里光中吡咯里西啶生物碱(PAs)的肝毒性靶标是：A.肝窦内皮细胞B.肝细胞膜C.肝星状细胞D.胆管上皮答案：A12.下列哪种内标最适合LC-MS/MS测定马兜铃酸？A.马兜铃酸-d5B.对羟基苯甲酸-d4C.大黄素-d6D.士的宁-d3答案：A13.附子煎煮过程中，苯甲酰次乌头原碱含量变化趋势是：A.0→↑→平台B.↑→↓→↑C.↓→↑→↓D.持续下降答案：A14.下列哪味药不含莨菪烷类生物碱？A.洋金花B.天仙子C.颠茄草D.草乌答案：D15.引起“炔雌醇样”肝损伤的中药成分是：A.雷公藤红素B.黄药子素C.泽泻醇D.银杏酸答案：B16.测定朱砂可溶性汞时，提取溶剂首选：A.0.1mol/LHClB.人工胃液C.0.07mol/LPBSpH7.4D.甲醇答案：B17.下列哪种质谱扫描方式最适合筛查未知吡咯里西啶生物碱？A.全扫描+数据依赖二级扫描B.SIMC.MRMD.中性丢失扫描答案：A18.何首乌肝毒性与CYP2C193基因型相关性表现为：A.强代谢型风险高B.弱代谢型风险高C.与基因型无关D.中间代谢型风险最低答案：B19.马兜铃酸-DNA加合物在肾组织中的半衰期约为：A.12hB.36hC.7dD.＞90d答案：D20.下列哪项不是雷公藤甲素诱导细胞凋亡的关键通路？A.ROS/JNKB.PI3K/AktC.NF-κBD.Wnt/β-catenin答案：D21.草乌叶与根中双酯型生物碱含量比值一般约为：A.1:1B.1:5C.1:10D.1:20答案：C22.雄黄与砒霜共研时，砷价态变化趋势是：A.As³⁺→As⁵⁺B.As⁵⁺→As³⁺C.As³⁺→As⁰D.不变答案：B23.下列哪种前处理方法对PAs提取回收率最高？A.甲醇超声B.0.05mol/L硫酸-甲醇(1:9)C.水提D.乙醚索氏答案：B24.苦杏仁苷在120℃烘烤30min后，其含量下降约：A.5%B.15%C.30%D.50%答案：C25.关木通中马兜铃酸Ⅰ的限量（ppm）按2025版药典为：A.0.1B.1.0C.10D.不得检出答案：D26.下列哪种细胞模型最适合评价乌头碱心脏毒性？A.hiPSC-CMB.HepG2C.Caco-2D.RAW264.7答案：A27.何首乌“九蒸九晒”后，顺式-二苯乙烯苷含量下降约：A.10%B.30%C.50%D.80%答案：C28.下列哪项不是马兜铃酸肾病的病理特征？A.间质纤维化B.肾小管萎缩C.肾小球增生D.寡细胞性间质炎答案：C29.雷公藤多苷片中甲素含量测定采用检测离子对为：A.m/z361→147B.m/z361→173C.m/z361→205D.m/z361→233答案：B30.下列哪味药与草乌同用可加剧心脏毒性？A.半夏B.白及C.瓜蒌D.川贝答案：C二、配伍选择题（每题1分，共20分）A.马兜铃酸ⅠB.乌头碱C.士的宁D.雷公藤甲素E.苦杏仁苷31.与肾小管上皮细胞DNA形成dA-AL-Ⅰ加合物（）32.激活心肌细胞Nav1.5通道，致异位节律（）33.竞争拮抗甘氨酸受体，致强直性惊厥（）34.抑制NF-κB通路，降低TNF-α（）35.经β-葡萄糖苷酶释放HCN（）答案：31A32B33C34D35EA.HPLC-UVB.LC-MS/MSC.ICP-MSD.GC-ECDE.HPTLC-densitometry36.朱砂可溶性汞（）37.川乌中3种单酯型生物碱（）38.苦杏仁苷（）39.千里光中PAs（）40.雄黄中As³⁺/As⁵⁺形态（）答案：36C37B38A39B40C三、多项选择题（每题2分，共20分）41.下列哪些方法可有效降低附子双酯型生物碱含量？A.高压蒸制B.甘草共煎C.砂炒D.碱水处理E.醋炙答案：ABCD42.马兜铃酸-DNA加合物检测常用技术包括：A.³²P后标记B.LC-MS/MSC.UPLC-QTOFD.ELISAE.ICP-OES答案：ABCD43.雷公藤甲素心脏毒性体外评价指标有：A.心肌细胞搏动频率B.乳酸脱氢酶漏出C.线粒体膜电位D.ROS水平E.cTnI释放答案：ABCDE44.下列哪些因素可加速苦杏仁苷氰释放？A.胃酸pH↓B.肠道β-酶丰富C.同时服用维CD.高温煎煮E.与桃仁同煎答案：ABCE45.何首乌肝损伤生物标志物包括：A.miR-122B.CK-18C.GLDHD.TBAE.ALT答案：ABCDE46.吡咯里西啶生物碱在体内的代谢活化途径涉及：A.CYP3A4B.CYP2B6C.黄素单加氧酶D.谷胱甘肽转移酶E.磺基转移酶答案：ABCE47.下列哪些属于草乌炮制“质量标志物”？A.苯甲酰次乌头原碱B.乌头原碱C.中乌头碱D.次乌头碱E.10-OH-乌头碱答案：ABD48.雄黄中砷形态分析需克服的干扰有：A.硫离子共沉淀B.Fe³⁺氧化C.氯离子络合D.有机砷共存E.光照还原答案：ABCDE49.千里光PAs限量控制策略包括：A.建立总PAs≤0.35ppmB.禁用地上部分C.建立品种白名单D.采用低毒品种E.醇沉工艺去除答案：ACDE50.下列哪些属于“毒性-功效”关联研究范畴？A.乌头碱镇痛ED₅0与LD₅0比值B.马兜铃酸突变谱与肾毒剂量C.雷公藤甲素免疫抑制IC₅0与心脏毒性D.苦杏仁苷止咳剂量与氰释放E.朱砂安神剂量与汞蓄积答案：ABCDE四、名词解释（每题3分，共15分）51.双酯型生物碱答案：指乌头类生物碱C-8位与C-14位同时被乙酰基与苯甲酰基取代的化合物，如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱，具强烈心脏毒性，炮制通过水解降低毒性。52.马兜铃酸-DNA加合物答案：马兜铃酸在体内经硝基还原、环氧化后，与脱氧腺苷形成dA-AL-Ⅰ共价加合物，导致TP53A:T→T:A突变，与上尿路上皮癌及肾间质纤维化密切相关。53.吡咯里西啶生物碱(PAs)答案：一类含吡咯里西啶环的植物生物碱，经CYP3A4代谢为脱氢吡咯里西啶，与肝窦内皮细胞蛋白交联，导致VOD（肝小静脉闭塞症），千里光、款冬花等含之。54.可溶性汞答案：朱砂等含汞药材在人工胃液、人工肠液或0.1mol/LHCl中可溶出的汞离子(Hg²⁺)，用于评价口服暴露风险，与肾小管损伤呈剂量-反应关系。55.毒性质量标志物(T-QMarker)答案：指与毒性直接相关、可定量、可溯源的化学成分，用于炮制、工艺或替代研究中的关键控制点，如“双酯型/单酯型比值”作为草乌炮制终点指标。五、简答题（每题8分，共40分）56.简述UPLC-QTOF-MS同时测定川乌中6种生物碱的色谱-质谱条件及数据挖掘策略。答案：色谱：WatersHSST3柱(2.1×100mm,1.8μm)，流动相0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)，梯度0–2min5%B，2–10min5→35%B，10–12min35→95%B，12–14min95%B，流速0.35mL/min，柱温40℃；质谱：ESI+模式，毛细管电压3.0kV，源温120℃，去溶剂气350℃，锥孔电压30V，质量范围m/z100–1000，MSE功能采集；数据挖掘：以UNIFI平台建立本地库，精确质量误差<2ppm，二级碎片匹配度>80%，采用PCA分析不同炮制样品差异，OPLS-DA筛选VIP>1.5标志物，经t检验p<0.01确认。57.说明苦杏仁苷“剂量-氰释放-止咳”三维关系的实验设计。答案：①剂量梯度：SD大鼠随机分5组，分别灌胃苦杏仁苷0、5、10、20、40mg/kg；②氰释放：给药后0.25–8h眼眶采血，采用GC-ECD测定血浆HCN经衍生化后的丙酮氰醇，计算AUC；③止咳模型：浓氨水引咳法，记录咳嗽潜伏期和5min内次数；④建立PK-PD模型：以Sigmoid-Emax模型拟合AUC与止咳率，计算EC₅0；⑤结果：EC₅0对应AUC为0.38μmol·h/L，此时血浆HCN峰值0.9μmol/L，远低于毒性阈值4.5μmol/L，提示治疗窗≥5倍。58.概述何首乌“九蒸九晒”降低肝毒性的化学-生物学机制。答案：化学层面：顺式-二苯乙烯苷在湿热条件下降解率>50%，其氧化产物顺式-二苯乙烯苷-内酯与GSTT1/GSTM1共价结合下降70%；生物学层面：人源化小鼠模型显示，顺式-二苯乙烯苷可激活TLR4/NF-κB/NLRP3轴，IL-1β升高3.2倍，九蒸九晒后IL-1β恢复至正常；代谢组学提示，毒性组溶血卵磷脂PC(16:0/18:1)升高，炮制后回调；整合分析表明，顺式-二苯乙烯苷含量<0.05%时，ALT、AST无显著升高，可作为炮制终点。59.比较朱砂“水飞”与“球磨”对可溶性汞及大鼠肾汞蓄积的影响。答案：①工艺：水飞按药典加水研磨-沉降-倾洗反复10次，球磨采用氧化锆罐400r/min6h；②可溶性汞：水飞0.07mg/L，球磨0.18mg/L（人工胃液，37℃，2h）；③动物实验：SD大鼠灌胃1g/kg，连续28d，肾汞ICP-MS测定，水飞组0.38μg/g，球磨组0.91μg/g；④病理：球磨组可见肾小管轻度浊肿，水飞组无异常；⑤结论：水飞通过降低粒径<5μm比例及表面自由能，减少可溶性汞释放，肾汞蓄积降低58%。60.阐述建立草乌“减毒存效”多指标决策模型的步骤。答案：①指标池构建：化学指标（双酯型、单酯型、胺醇型生物碱）、药效指标（镇痛热板法ED₅0）、毒性指标（小鼠急性毒性LD₅0、hERGIC₅0）；②权重分配：AHP法，毒性0.6、药效0.3、化学0.1；③标准化：采用归一化0-1线性变换；④模型：TOPSIS法计算各炮制样品与理想解相对接近度C_i；⑤验证：C_i与临床等效剂量呈正相关r=0.92；⑥优化：经响应面法，最佳炮制条件为120℃、0.15MPa、2h，此时C_i=0.89，双酯型下降92%，ED₅0下降<10%，LD₅0提高6.3倍。六、案例分析题（每题15分，共45分）61.案例：某企业批次关木通检出马兜铃酸Ⅰ0.35ppm，需启动风险评估。(1)计算每日最大摄入马兜铃酸Ⅰ量（成人60kg，煎剂每日15g药材）；(2)采用MOE法（MarginofExposure）评价致癌风险（BMDL₁₀0.1mg/kg·d）；(3)提出三条工艺去除方案并比较可行性；(4)给出企业召回阈值建议。答案：(1)0.35ppm=0.35μg/g，15g药材含5.25μg，煎剂溶出率按60%计，每日摄入3.15μg，即0.0525μg/kg·d；(2)MOE=BMDL₁₀/暴露剂量=0.1mg/kg÷0.0000525mg/kg=1905，远<10000，提示高风险；(3)方案A：醇沉+活性炭，去除率85%，成本增加8%；方案B：β-环糊精包合，去除率70%，成本增加5%；方案C：替代品种川木通，0ppm，需变更注册，周期18个月；综合推荐A+B联合，去除率>95%，MOE>40000；(4)依据企业内控≤0.05ppm，触发召回；若市场抽检>0.1ppm，启动三级召回。62.案例：某医院报告6例服用含草乌酒剂后出现室性心律失常，经检测酒剂中乌头碱0.8mg/瓶（50mL）。(1)分析乙醇对乌头碱溶出及毒性的影响；(2)计算60kg成人摄入1瓶后安全倍数（LD₁1.0mg/kg，小鼠ip）；(3)提出临床救治要点；(4)设计后续质量控制策略。答案：(1)乙醇40%可提升乌头碱溶出率2.3倍，且抑制肝脏首过，生物利用度由0.5%升至2.1%；(2)摄入0.8mg，折算0.013mg/kg，LD₁换算人剂量0.07mg/kg（按体表面积），安全倍数5.4倍，属中毒剂量；(3)救治：立即洗胃（活性炭1g/kg），阿托品0.05mg/kgiv，胺碘酮150mgiv，血液灌流2h，补镁、补钾，监测QTc；(4)质量控制：酒剂改为水提醇沉工艺，双酯型限量≤0.05mg/瓶，添加警示语“不可与酒同服”，建立HPLC-MS快检平台，每批全检。63.案例：某研究拟开发“低毒何首乌”品种，已知顺式-二苯乙烯苷合成关键酶STS基因（StilbeneSynthase）存在3个SNP。(1)设计CRISPR-Cas9编辑策略降低STS表达；(2)建立HPLC指纹图谱区分野生型与编辑型；(3)采用斑马鱼模型评价肝毒性差异；(4)讨论伦理与注册路径。答案：(1)选择gRNA-2靶向STS外显子3，PAM序列5’-TGG-3’，Cas9蛋白电转原生质体，获得突变率78%，顺式-二苯乙烯苷含量下降62%；(2)指纹图谱：ODS柱，乙腈-0.1%磷酸梯度，野生型在tR18.3min处顺式峰面积占比12%，编辑型降至4.5%，经OPLS-DA可100%区分；(3)斑马鱼：野生型煎剂200μg/mL致肝变性率70%，编辑型<20%，差异显著p<0.01；(4)伦理：按《农业转基因生物安全评价指南》完成中间试验-环境释放-生产性试验，获得安全证书后，按中药注册分类“中药材新的药用部位”申报，需提供成分-毒性-药效对比数据，预期周期5年。七、计算与综合设计题（每题20分，共40分）64.计算题：建立草乌炮制过程动力学模型。已知：乌头碱初始C₀=1.2mg/g，110℃、0.1MPa下，水解为苯甲酰次乌头原碱，一级反应k=0.085min⁻¹；求：(1)半衰期t₁/₂；(2)使双酯型下降95%所需时间；(3)若温度升至120℃，k提高1.8倍，求新t₁/₂；(4)设计在线拉曼监测方案（激光波长、特征峰、模型算法）。答案：(1)t₁/₂=ln2/k=0.693/0.085=8.15min；(2)下降95%即剩余5%，ln(0.05)=-kt，t=-ln0.05/0.085=35.3min；(3)新k=0.153min⁻¹，t₁/₂=4.53min；(4)拉曼：785nm激光，功率200mW，CCD制冷-70℃，采集范围200–1800cm⁻¹，乌头碱特征峰1047cm⁻¹（C-O-C对称），苯甲酰次乌头原碱1120cm⁻¹；采用PLSR建立峰面积比与HPLC测定值关联，R²=0.96，RMSEC=0.03mg/g，实现每30s反馈，终点设定1047cm⁻¹强度下降至初始10%。65.综合设计：制定“含朱砂中成药儿童使用风险管理计划”。要求：①暴露量计算（1–6岁体重10–20kg，每日剂量0.1–0.3g药粉）；②毒理学参考剂量（RfD0.3μg/kg·d，EPA）；③提出分级警示、剂型改革、替代方案；④制定上市后监测指标；⑤给出风险沟通模板。答案：①高剂量0.3g药粉含朱砂30mg，可溶性汞按0.2%计，0.06mg，20kg儿童3μg/kg·d，为RfD10倍；②风险表征：MOE=RfD/暴露=0.3/3=0.1，提示不可接受；③分级警示：1–3岁禁用，4–6岁医师处方且≤3d；剂型改革：改为朱砂极细粉包衣，可溶性汞≤0.05%；替代方案：琥珀、磁石替代安神，成本增加15%；④上市后监测：电子哨点收集肝肾功能、血汞、神经行为评分，样本量≥500例/年，血汞>5μg/L触发调查；⑤风险沟通：面向家长推送“儿童慎用含朱砂药”短视频，提供二维码查询品种，医院药房张贴海报，说明书加黑框警告“儿童不宜长期服用”。八、实验方案设计题（每题25分，共50分）66.方案：建立“川乌-法半夏”配伍减毒增效的多组学整合研究。要求：①动物模型；②剂量设计；③组学技术路线；④数据整合算法；⑤验证实验。答案：