妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量变化的深度剖析与临床关联研究

妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量变化的深度剖析与临床关联研究一、引言1.1研究背景与意义1.1.1妊娠期高血压疾病的现状妊娠期高血压疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，是产科常见疾患。流行病学统计显示，其发病率为3%-12%，不同地区和人群可能存在一定差异。这一疾病可造成孕产妇子痫发作、产时及产后出血、胎儿窘迫、生长受限，甚至导致产妇和胎儿死亡，是导致孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因，对母婴危害极大。全身小血管痉挛，内皮损伤及局部缺血是妊娠期高血压疾病的基本病理生理变化，这会致使全身各系统、各脏器官血流减少。在脑部，可引发脑血管痉挛、通透性增加，进而导致脑水肿、充血、局部缺血、血栓形成及出血；肾脏方面，肾小球扩张、内皮细胞肿胀，严重时伴有肾皮质坏死，肾功能损伤难以逆转；肝脏会出现肝功能异常，严重者甚至形成肝破裂危及生命；心血管系统表现为血管痉挛、血压升高、外周阻力增加、心肌收缩力和受血阻力增加，心输出量明显减少，严重时可致心力衰竭；血液方面，全身性痉挛使血管壁渗透性增加，患者血容量改变，且一般伴有一定的凝血因子缺乏和变异，导致凝血状态异常，重症患者可能发生微血管病溶血，表现为血小板减少、肝酶升高；内分泌及代谢方面，血浆孕激素转换酶增加，妊娠晚期盐皮质激素、去氧皮质酮升高，可导致钠潴留，血浆胶体渗透压增高，患者表现为水肿甚至酸中毒；在子宫胎盘血流灌注方面，子宫螺旋小动脉不足导致胎盘灌流下降，使胎盘功能下降，可引发胎儿生长受限、胎儿窘迫，若胎盘床的血管破裂还会导致胎盘早剥，严重时可致胎儿死亡。1.1.2研究意义尽管目前对妊娠期高血压疾病的发病机制进行了大量研究，认为其与滋养细胞侵袭异常、免疫调节功能异常、内皮细胞损伤、胰岛素抵抗、遗传因素和营养因素有关，但确切发病机制尚未完全明确。内脂素（visfatin）和网膜素（omentin）作为近几年新发现的脂肪细胞因子，以及高迁移率族黏附分子结合蛋白1（highmobilitygroupbox1protein，HMGB1），有文献报道它们可能对妊娠期高血压疾病的发生、发展产生影响。内脂素具有类胰岛素活性，参与糖代谢，促进脂肪的形成与分泌，其在血浆中的含量与内脏脂肪的多少呈正相关。网膜素-1具有调节代谢、炎症及改善胰岛素抵抗等生物学功能，被视为机体在代谢失衡状态下的一种保护性因子。HMGB1是一种非组蛋白染色体结合蛋白，参与多种生理和病理过程，与炎症反应密切相关。探究妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量的变化情况，有助于进一步了解该疾病的发病机制。通过明确这些指标与妊娠期高血压疾病的关联，能够为疾病的早期预警提供新的参考指标，辅助临床医生更早地发现潜在的患病风险。同时，也可能为疾病的治疗提供新的靶点，有助于开发更有效的治疗策略，改善母婴预后，降低孕产妇和围产儿的病死率，对保障母婴健康具有重要的临床意义和社会价值。1.2研究目的与创新点本研究旨在深入探究妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量的变化规律，分析这些指标与妊娠期高血压疾病病情严重程度之间的关联，为揭示该疾病的发病机制提供新的理论依据，具体研究目的如下：精准测定指标含量变化：精确测定妊娠期高血压疾病患者在不同孕期（如孕早期、孕中期、孕晚期）血清中内脂素、网膜素和HMGB1的含量，并与正常妊娠孕妇进行对比分析，明确其在不同阶段的变化趋势。同时，检测患者脐血中这三种指标的含量，研究其与母体血清含量的相关性以及对胎儿的影响。分析指标与病情关联：通过对不同病情严重程度的妊娠期高血压疾病患者（如轻度子痫前期、重度子痫前期等）的相关指标进行分析，探讨内脂素、网膜素和HMGB1含量与疾病严重程度的内在联系，判断这些指标是否可作为评估疾病严重程度和预后的有效生物学标志物。揭示发病机制：结合临床资料和实验数据，深入探讨内脂素、网膜素和HMGB1在妊娠期高血压疾病发病过程中的作用机制，如它们是否通过影响胰岛素抵抗、炎症反应、血管内皮细胞功能等途径参与疾病的发生发展，为进一步理解该疾病的病理生理过程提供新的视角。本研究的创新点主要体现在以下几个方面：多指标联合研究：目前关于妊娠期高血压疾病的研究多集中在单个指标或少数几个指标上，本研究创新性地将内脂素、网膜素和HMGB1这三个在代谢、炎症和免疫调节等方面具有重要作用的指标联合起来进行研究，全面分析它们在疾病发生发展过程中的相互关系和协同作用，能够更深入、全面地揭示妊娠期高血压疾病的发病机制。动态监测与综合分析：不仅关注患者某一特定时间点的指标变化，还对妊娠期高血压疾病患者在整个孕期进行动态监测，同时结合脐血指标和临床资料进行综合分析，这种研究方法能够更真实地反映疾病的发展过程和变化规律，为临床早期诊断、病情监测和治疗提供更有价值的参考依据。潜在临床应用价值：通过本研究，有望发现新的妊娠期高血压疾病的早期预警指标和治疗靶点，为临床提供更有效的诊断和治疗策略，改善母婴预后，具有重要的临床应用价值和实际意义，在研究成果的应用转化方面具有创新性。1.3国内外研究现状1.3.1妊娠期高血压疾病与内脂素的研究内脂素是一种具有多种生物学功能的脂肪细胞因子。在国外，Zulfikaroglu等学者对32例子痫前期（preeclampsia，PE）患者、32例正常孕妇及32例未妊娠妇女进行研究，通过精确测定血清中内脂素的含量，发现PE患者血清内脂素水平显著高于正常孕妇组和未妊娠妇女组，且重度PE组显著高于轻度PE组，有力地表明内脂素的表达异常与HDCP有相关性且和病情轻重成正比。他们认为内脂素可通过结合胰岛素受体的非胰岛素结合部位并激活胰岛素受体信号通路，模拟胰岛素作用，参与HDCP的发生过程。而HU等学者的研究结果却证实PE患者血清内脂素水平显著低于非妊娠妇女，呈现出内脂素的表达异常与HDCP有相关性且和病情轻重成反比的结论，与Zulfikaroglu等的研究结果相悖。在国内，关于胎盘内脂素表达与HDCP关系的研究中，王江玲等通过严谨的实验检测胎盘内脂素蛋白及mRNA的表达，证实胎盘内脂素蛋白及mRNA相对表达量随PE程度的加重而逐渐升高，提示内脂素在HDCP的发生发展中起着重要作用，并且可作为判断HDCP发生发展程度的指标，但该结论和部分国外研究中血清内脂素与HDCP的关系相反。原玮等对29例PE患者和20例正常孕妇采用实时荧光定量PCR技术检测胎盘组织内脂素mRNA的表达水平，结果显示PE患者胎盘组织内脂素mRNA表达水平显著高于正常孕妇，表明HDCP患者胎盘内脂素含量升高，但与病情轻重关系不明。Kim等对PE患者及正常孕妇各20例分别使用RT-PCR、免疫组织化学和免疫印记测定胎盘组织中内脂素的表达，结果均显示PE患者胎盘内脂素含量低于正常孕妇，与国内部分研究存在差异，分析其原因，可能与国内研究样本量少或者人种本身有关，但确切原因还需更多研究证实。1.3.2妊娠期高血压疾病与网膜素的研究网膜素作为一种特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，其与妊娠期高血压疾病的关系也受到了广泛关注。国外众多研究表明，网膜素-1具有调节代谢、炎症及改善胰岛素抵抗等生物学功能，被视为机体在代谢失衡状态下的一种保护性因子。多数学者认为HDCP的发生与血管内皮细胞损伤及血管细胞因子合成障碍有关，炎性介质如TNF、IL-6、极低密度脂蛋白等可促进氧化应激，导致类脂过氧化物持续生成，从而引起血管内皮损伤。而网膜素能够通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能等途径，对HDCP的发生发展起到一定的抑制作用。例如，有研究通过对不同孕期的HDCP患者和正常孕妇血清网膜素水平进行监测，发现HDCP患者血清网膜素水平在孕中期和孕晚期显著低于正常孕妇，且病情越严重，网膜素水平越低，表明网膜素表达异常与HDCP的发生有相关性且和病情轻重成正比。国内研究也得出了类似的结论。一些研究通过对胎盘组织中网膜素的表达进行检测，发现HDCP患者胎盘组织中网膜素的表达明显低于正常孕妇，且与疾病的严重程度相关。进一步的机制研究表明，网膜素可能通过调节炎症因子的表达、抑制氧化应激反应等方式，影响HDCP的发生发展。然而，也有部分研究结果存在差异，有学者发现网膜素与HDCP之间并没有明显的相关性，这可能与研究对象的选择、检测方法的差异以及样本量的大小等因素有关。1.3.3妊娠期高血压疾病与HMGB1的研究高迁移率族黏附分子结合蛋白1（HMGB1）在国外研究中被证实参与多种生理和病理过程，与炎症反应密切相关。在妊娠期高血压疾病方面，有研究表明，HDCP患者血清和胎盘组织中HMGB1的含量明显高于正常孕妇。例如，一项对100例HDCP患者和80例正常孕妇的研究发现，HDCP患者血清HMGB1水平随着病情的加重而升高，重度子痫前期患者的HMGB1水平显著高于轻度子痫前期患者和正常孕妇。研究认为，HMGB1可能通过激活炎症信号通路，促进炎症因子的释放，导致血管内皮细胞损伤，进而参与HDCP的发病过程。此外，还有研究发现，HMGB1还可能通过影响胎盘的滋养细胞功能，影响胎盘的正常发育和功能，从而对胎儿的生长发育产生不良影响。国内关于HMGB1与HDCP关系的研究也取得了一定的成果。一些研究通过动物实验和临床样本检测，证实了HMGB1在HDCP发病机制中的重要作用。研究发现，给予HDCP模型动物抗HMGB1抗体干预后，动物的血压、炎症指标以及胎盘病理改变等均得到明显改善，提示抑制HMGB1的表达或活性可能成为治疗HDCP的新靶点。然而，目前对于HMGB1在HDCP中的具体作用机制尚未完全明确，还需要进一步深入研究。二、相关理论基础2.1妊娠期高血压疾病概述妊娠期高血压疾病（hypertensivedisordercomplicatingpregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，多在妊娠20周后出现，部分患者之前并无高血压病史，表现为血压升高、蛋白尿等一系列症状，严重威胁母婴健康。根据病情严重程度和临床特点，妊娠期高血压疾病主要分为以下几类：妊娠期高血压：妊娠20周后首次出现血压升高，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，于产后12周内恢复正常；尿蛋白检测为阴性，少数患者可伴有上腹部不适或血小板减少等症状，产后方可确诊。子痫前期：轻度子痫前期表现为妊娠20周后出现血压升高，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，同时尿蛋白≥0.3g/24h，或随机尿蛋白阳性，可伴有上腹部不适、头痛等症状。重度子痫前期则更为严重，收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥110mmHg，尿蛋白≥2.0g/24h，或随机尿蛋白≥（++），还可能出现血肌酐大于106μmol/L、血小板数值小于100×10⁹/L等情况。子痫：子痫前期孕妇出现抽搐，且不能用其他原因解释，是妊娠期高血压疾病最严重的阶段，可导致孕妇昏迷、呼吸暂停，对母婴生命安全造成极大威胁。慢性高血压并发子痫前期：高血压孕妇在妊娠20周以前无尿蛋白，20周后突然出现尿蛋白增加；或妊娠前已有蛋白尿，妊娠后蛋白尿明显增加，或孕期血压进一步升高，或出现血小板减少＜100×10⁹/L，或出现其他肝肾功能损害、肺水肿、神经系统异常或视觉障碍等严重表现。妊娠合并慢性高血压：孕前或者孕20周以前，舒张压≥90mmHg，妊娠期无明显加重；或者20周后首次诊断高血压，并且持续到产后12周。该疾病临床表现多样，除上述典型症状外，还可能出现水肿，表现为孕妇体重异常增加，或可观察到下肢、腹壁等部位凹陷性水肿；部分患者可能出现头痛、头晕、视力模糊等神经系统症状，这是由于高血压导致脑血管痉挛、脑水肿等引起；还可能出现上腹部疼痛，提示肝脏包膜受牵张或肝内出血；严重时可出现少尿、无尿，反映肾功能受损。目前，关于妊娠期高血压疾病的发病机制尚未完全明确，可能涉及多种因素的相互作用。一般认为，滋养细胞侵袭异常导致子宫螺旋小动脉重塑障碍，胎盘灌注不足，引发氧化应激和炎症反应，损伤血管内皮细胞，使血管收缩因子和舒张因子失衡，从而导致血压升高。同时，孕妇免疫系统对胎儿抗原的异常反应，可能激活免疫细胞，释放细胞因子，进一步加重炎症反应和血管内皮损伤。胰岛素抵抗使孕妇体内胰岛素敏感性降低，血糖升高，脂肪代谢紊乱，也会影响血管内皮功能，参与疾病的发生发展。此外，遗传因素在妊娠期高血压疾病中也起到一定作用，家族遗传易感性可能增加孕妇患病风险，营养因素如低蛋白血症、钙镁锌等微量元素缺乏也与疾病发生相关。2.2内脂素的生物学特性与功能2.2.1结构与基因特征内脂素（visfatin），又称前B细胞集落增强因子（Pre-Bcellcolony-enhancingfactor，PBEF）和烟酰胺磷酸核糖基转移酶（Nicotinamidephosphoribosyltransferase，Nampt），是一种多功能蛋白。其基因位于人类染色体7q22.1和7q31.33之间，全长约34.7kb，包含11个外显子和10个内含子。5’端存在两个特殊的启动子区，近端启动子长约1.4kb，富含GC，拥有多个转录结合起始位点；远端启动子长约1.6kb，富含AT，含有TATA、CAAT盒及转录结合起始位点，这两个启动子区都富含多种激素和化学应答调控元件，对基因的表达调控起着重要作用。内脂素mRNA存在3个转录产物，长度分别为2.0kb、2.4kb和4.0kb，其中以2.4kb为主。内脂素由473个氨基酸残基组成，相对分子质量约为52kD，呈结晶状结构。其主要以三种形式存在：与烟碱胺转磷酸核糖基酶抑制剂结合的形式、与烟碱单核苷酸结合的形式以及游离存在的形式。这三种形式均主要在内脏脂肪组织及巨噬细胞中高表达，在肝、肾、心脏、骨髓、淋巴细胞、胎盘、胎膜等组织和细胞中也存在不同程度的表达。2.2.2生理功能内脂素在糖代谢过程中扮演着重要角色，具有类胰岛素活性。体外实验表明，内脂素可通过磷酸化胰岛素受体及其受体底物-1（IRS-1）和IRS-2，使磷酸肌醇酯-3激酶（PI3K）结合于IRS-1和IRS-2，进而引起蛋白激酶（Akt）B和促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化，活化胰岛素受体信号的级联效应，模拟胰岛素作用，降低血糖。然而，关于内脂素在糖代谢中的作用也存在一些争议，有研究显示肥胖者和糖尿病者的内脂素血循环水平和表达均增高，且部分研究表明内脂素不与男性的胰岛素抵抗（IR）有关，其在IR发生上的病理生理作用还有很多尚未明确。内脂素对脂肪的形成与分泌也有着关键的调节作用。它可通过旁分泌或自分泌途径，作用于内脏脂肪细胞，参与脂肪细胞细胞周期调节，促进脂肪组织的分化、合成和积聚。研究发现，内脂素分泌有昼夜节律性，其内脏脂肪及肝的分泌在夜间达高峰，并且其内分泌功能可调节外周组织的胰岛素敏感性。此外，内脂素水平与总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等脂代谢产物水平密切相关，可能通过上调过氧化物增殖物激活受体γ，参与脂代谢的调节。除了在糖脂代谢方面的作用，内脂素还参与炎症反应。有研究表明，内脂素可以促进炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的释放，激活炎症相关信号通路，在炎症过程中发挥重要作用。在一些炎症相关的疾病中，内脂素的表达水平会发生明显变化，进一步提示其与炎症反应的紧密联系。同时，内脂素在免疫调节、细胞增殖与凋亡等方面也可能具有一定的作用，但其具体机制仍有待进一步深入研究。2.3网膜素的生物学特性与功能2.3.1结构与基因特征网膜素（omentin）是2003年由美国马里兰大学Yang等发现的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，主要在内脏脂肪中表达。人网膜素基因位于1q21.3，包含8个外显子和7个内含子。它有两种高度同源的异构体，被分别命名为网膜素-1（omentin-1）和网膜素-2（omentin-2），两者具有83%的氨基酸同源性，均位于染色体1q22-q23区。其中，网膜素-1是血液循环中的主要存在形式。网膜素-1单体蛋白质由313个氨基酸组成，氨基酸序列的N端存在糖基化位点，人网膜素-1蛋白为二硫键连接的三聚体，相对分子质量为120kD。Wesener等在2015年对重组的人网膜素-1蛋白的空间结构进行解析，发现其包含2个高度折叠的结构，这两个结构被7个短α-螺旋及多个随机卷曲结构所包围。核酸分子杂交免疫印迹实验分析表明网膜素-1在胎盘呈现高表达。2.3.2生理功能网膜素-1具有多种重要的生理功能，在调节代谢方面，它最初在肠道潘氏细胞中被发现，能够特异性识别微生物细胞壁中的呋喃半乳糖，参与肠道细胞对微生物的防御机制。同时，网膜素-1可通过激活Akt信号增强胰岛素刺激的葡萄糖摄入，改善胰岛素抵抗，调节血糖水平。临床研究显示，肥胖、2型糖尿病患者血浆网膜素-1蛋白水平显著降低，而减轻体重、使用治疗糖尿病的药物（如二甲双胍、吡格列酮）后，患者血浆中网膜素-1蛋白的水平上升，提示网膜素-1可能参与了肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病的病理过程。在炎症调节方面，网膜素-1具有抗炎作用。多数学者认为HDCP的发生与血管内皮细胞损伤及血管细胞因子合成障碍有关，炎性介质如TNF、IL-6、极低密度脂蛋白等可促进氧化应激，导致类脂过氧化物持续生成，从而引起血管内皮损伤。而网膜素-1能够抑制炎症反应，减少炎症因子的释放，降低氧化应激水平，保护血管内皮细胞，对HDCP的发生发展起到一定的抑制作用。相关研究报道，相对于对照组，颈动脉、外周动脉粥样硬化患者血浆中的网膜素-1蛋白水平下降，表明网膜素-1具有抗动脉粥样硬化的作用，这也进一步体现了其在炎症调节和血管保护方面的重要功能。此外，网膜素-1在胎儿及新生儿发育等生理活动中也可能发挥着作用，但其具体机制还需要进一步深入研究。2.4HMGB1的生物学特性与功能2.4.1结构与基因特征高迁移率族黏附分子结合蛋白1（HighMobilityGroupBox1Protein，HMGB1）是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白，广泛存在于真核生物细胞中。其基因位于人染色体13q12，长度约为7.5kb，包含5个外显子和4个内含子。HMGB1蛋白由215个氨基酸组成，相对分子质量约为30kD。从结构上看，HMGB1包含三个主要结构域：A盒、B盒和酸性C末端尾部。A盒和B盒具有高度保守性，均由约80个氨基酸组成，通过α-螺旋结构与DNA紧密结合。其中，B盒在介导炎症反应中发挥着关键作用，它可以与多种受体相互作用，激活下游信号通路，从而引发炎症反应。酸性C末端尾部则富含带负电荷的氨基酸残基，对HMGB1与DNA的结合亲和力及蛋白的整体功能调节起着重要作用。在正常生理状态下，HMGB1主要存在于细胞核内，与DNA紧密结合，参与维持染色质的结构稳定，调节基因的转录、复制和修复等过程。然而，当细胞受到损伤、应激或发生坏死时，HMGB1会从细胞核释放到细胞外，发挥其作为损伤相关分子模式（Damage-AssociatedMolecularPatterns，DAMPs）的作用。其释放机制较为复杂，主要包括主动分泌和被动释放两种方式。主动分泌是指在炎症刺激下，单核巨噬细胞等免疫细胞通过非经典的分泌途径，将HMGB1主动分泌到细胞外；被动释放则是当细胞发生坏死时，细胞膜完整性被破坏，HMGB1随细胞内容物一同释放到细胞外环境中。2.4.2生理功能HMGB1在炎症反应中扮演着重要角色，是一种关键的炎症介质。当细胞外的HMGB1与细胞膜上的受体，如晚期糖基化终末产物受体（ReceptorforAdvancedGlycationEndProducts，RAGE）、Toll样受体2（Toll-likeReceptor2，TLR2）和Toll样受体4（Toll-likeReceptor4，TLR4）等结合后，会激活细胞内一系列复杂的信号通路。其中，最为经典的是激活核因子-κB（NuclearFactor-κB，NF-κB）信号通路。NF-κB是一种重要的转录因子，在静息状态下，它与抑制蛋白IκB结合，以无活性的形式存在于细胞质中。当HMGB1与受体结合后，会促使IκB激酶（IκBKinase，IKK）活化，进而使IκB磷酸化并降解，释放出NF-κB。NF-κB进入细胞核，与相关基因的启动子区域结合，启动炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）等的转录和表达，从而引发和放大炎症反应。在免疫调节方面，HMGB1也发挥着不可或缺的作用。它能够调节免疫细胞的活化、增殖和分化。例如，在树突状细胞的成熟过程中，HMGB1可以促进树突状细胞表面共刺激分子的表达，增强其抗原呈递能力，从而激活T淋巴细胞，启动适应性免疫应答。同时，HMGB1还可以调节T淋巴细胞的亚群分化，影响Th1/Th2平衡，对免疫反应的类型和强度产生影响。此外，在固有免疫中，HMGB1可以趋化中性粒细胞、单核细胞等免疫细胞向炎症部位聚集，增强机体的免疫防御能力。然而，在某些情况下，过度释放的HMGB1可能会导致免疫失衡，引发自身免疫性疾病等病理状态。除了炎症反应和免疫调节，HMGB1还参与细胞的增殖、分化和迁移等生理过程。在细胞增殖方面，研究表明，HMGB1可以与某些生长因子和细胞周期调节蛋白相互作用，促进细胞周期的进展，刺激细胞增殖。在细胞分化过程中，HMGB1能够调节干细胞的分化方向，例如在胚胎发育过程中，它对神经干细胞向神经元和神经胶质细胞的分化具有重要的调控作用。在细胞迁移方面，HMGB1可以通过调节细胞骨架的重组和细胞黏附分子的表达，影响细胞的迁移能力，这在组织修复和伤口愈合等过程中具有重要意义。三、研究设计3.1研究对象选取3.1.1纳入标准本研究纳入2021年1月至2023年1月在[医院名称]妇产科住院的孕妇作为研究对象。对于妊娠期高血压疾病患者，纳入标准如下：符合《妇产科学》（第九版）中妊娠期高血压疾病的诊断标准，即在妊娠20周后首次出现血压升高，收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，且于产后12周内恢复正常；或伴有尿蛋白≥0.3g/24h，或随机尿蛋白阳性；或出现子痫前期、子痫等相关症状。其中，子痫前期分为轻度和重度，轻度子痫前期为妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg，伴尿蛋白≥0.3g/24h或随机尿蛋白阳性；重度子痫前期则收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥110mmHg，尿蛋白≥2.0g/24h或随机尿蛋白≥（++），并伴有血肌酐大于106μmol/L、血小板数值小于100×10⁹/L等严重表现。子痫为子痫前期孕妇出现不能用其他原因解释的抽搐。单胎妊娠，这是为了避免多胎妊娠可能带来的复杂因素干扰，确保研究结果的准确性和可靠性，因为多胎妊娠本身会增加妊娠期高血压疾病的发生风险及病情复杂性，且多个胎儿的脐血指标检测及分析更为复杂，不利于统一研究和对比。年龄在18-40岁之间，此年龄段是女性正常的生育年龄范围，排除年龄过小或过大可能对研究结果产生的偏倚，年龄过小的孕妇身体各器官发育可能尚未完全成熟，对妊娠期高血压疾病的耐受性和反应可能与正常年龄段不同；年龄过大的孕妇则可能存在更多的基础疾病，影响内脂素、网膜素和HMGB1等指标的水平，干扰研究结果。孕妇签署知情同意书，自愿参与本研究，充分尊重孕妇的自主意愿，保障其知情权，确保研究的合法性和伦理合理性。对于健康孕妇作为对照组，纳入标准为：妊娠过程顺利，无妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、甲状腺疾病等妊娠合并症及并发症，孕期产检各项指标均正常，以提供正常妊娠状态下的相关指标参考，便于与妊娠期高血压疾病患者进行对比分析。单胎妊娠，年龄在18-40岁之间，同样是为了保证研究对象的一致性和可比性，排除其他因素对研究结果的干扰。签署知情同意书，自愿配合完成各项检查和样本采集。3.1.2排除标准为确保研究结果的准确性和可靠性，排除以下不符合研究要求的对象：合并有其他严重的心血管疾病，如先天性心脏病、心肌病等，这些疾病会导致机体的代谢、炎症等生理过程发生改变，影响内脂素、网膜素和HMGB1的表达水平，干扰对妊娠期高血压疾病与这些指标关系的研究。例如，先天性心脏病患者心脏功能异常，可能导致血液循环障碍，引发机体的应激反应和炎症状态，使内脂素、网膜素和HMGB1的水平发生变化，无法准确反映妊娠期高血压疾病本身对这些指标的影响。肝肾功能障碍，如肝硬化、肾衰竭等，肝肾功能受损会影响体内物质的代谢和排泄，导致内脂素、网膜素和HMGB1等物质在体内的代谢和清除异常，从而影响其在血清和脐血中的含量。例如，肝硬化患者肝脏合成和代谢功能下降，可能导致内脂素的合成和释放异常，同时对炎症因子的清除能力减弱，使HMGB1等炎症相关因子在体内蓄积，干扰研究结果的判断。自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，这类疾病会导致机体免疫系统异常，产生大量的自身抗体和炎症因子，影响内脂素、网膜素和HMGB1的表达和功能。以系统性红斑狼疮为例，患者体内存在多种自身抗体，炎症反应持续存在，可使HMGB1等炎症介质释放增加，同时也可能影响脂肪细胞因子如内脂素和网膜素的分泌和调节，干扰对妊娠期高血压疾病发病机制的研究。近期（3个月内）使用过影响脂肪代谢、炎症反应或免疫调节的药物，如糖皮质激素、免疫抑制剂等，这些药物会直接影响内脂素、网膜素和HMGB1的水平，干扰研究结果的真实性。例如，糖皮质激素具有强大的抗炎和免疫抑制作用，可抑制炎症因子的释放，降低HMGB1的表达水平，同时也可能影响脂肪细胞的代谢，改变内脂素和网膜素的分泌，使研究结果不能准确反映妊娠期高血压疾病患者自身的病理生理状态。有吸烟、酗酒等不良生活习惯，吸烟和酗酒会对机体的心血管系统、代谢系统和免疫系统产生不良影响，导致内脂素、网膜素和HMGB1等指标发生变化。吸烟中的尼古丁等有害物质可刺激血管收缩，引发炎症反应，使HMGB1等炎症因子释放增加；酗酒则会损害肝脏等器官功能，影响脂肪代谢和炎症调节，干扰研究结果的准确性。胎儿发育异常，如胎儿畸形、胎儿生长受限等，胎儿发育异常会导致母体的内分泌和代谢状态发生改变，影响内脂素、网膜素和HMGB1的水平。例如，胎儿生长受限可能与胎盘功能不良有关，导致母体出现应激反应和炎症状态，影响这些指标的表达，从而干扰对妊娠期高血压疾病与相关指标关系的研究。3.2样本采集与处理在孕妇入院后，于清晨空腹状态下采集静脉血。对于妊娠期高血压疾病患者，根据其病情不同，分别在确诊时（若在孕早期、孕中期确诊，则在相应时期采集；若在孕晚期确诊，直接在确诊时采集）以及孕晚期（若确诊时不在孕晚期）进行采血；对于健康孕妇对照组，在孕晚期采集静脉血。每次采集静脉血5ml，采集后立即注入不含抗凝剂的干燥试管中。将采集的血液标本在室温下静置30-60分钟，待血液自然凝固后，以3000转/分钟的速度离心15分钟。离心后，仔细吸取上层血清，将其转移至无菌的EP管中，并标记好样本信息，包括孕妇姓名、住院号、采集时间、孕周、诊断等。将血清样本置于-80℃的超低温冰箱中保存，避免反复冻融，以保证后续检测的准确性。在分娩时，待胎儿娩出后，迅速用无菌注射器从脐带静脉中采集脐血5ml。采集过程中严格遵守无菌操作原则，防止脐血被污染。采集后的脐血同样注入不含抗凝剂的干燥试管中，室温下静置30-60分钟使其自然凝固，随后以3000转/分钟的速度离心15分钟。离心结束后，小心吸取上层脐血血清，转移至无菌EP管中，做好详细标记，置于-80℃超低温冰箱中保存备用。在整个样本采集与处理过程中，均严格按照标准操作规程进行，确保样本的质量和安全性，为后续准确检测内脂素、网膜素和HMGB1的含量提供保障。3.3检测指标与方法3.3.1内脂素、网膜素和HMGB1含量测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1的含量。ELISA是一种敏感性高、特异性强、重复性好的定量实验诊断方法。其基本原理是将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面，使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行。在本研究中，测定内脂素、网膜素和HMGB1含量时，首先将特异性的内脂素、网膜素和HMGB1抗体包被在固相载体（如酶标板）上，形成固相抗体。加入待检测的血清或脐血样本后，样本中的内脂素、网膜素和HMGB1抗原会与固相抗体特异性结合，形成抗原-抗体复合物。经过洗涤步骤，去除未结合的杂质。然后加入酶标记的二抗，二抗会与已结合的抗原-抗体复合物中的抗原结合，形成固相抗体-抗原-酶标二抗复合物。再加入酶作用的底物，底物在酶的催化作用下发生化学反应，产生颜色变化。颜色的深浅与样本中内脂素、网膜素和HMGB1的含量成正比，通过酶标仪测定吸光度值，根据标准曲线即可计算出样本中相应指标的含量。在实验过程中，严格按照ELISA试剂盒（购自[试剂盒生产厂家名称]）的说明书进行操作，确保实验的准确性和重复性。每次检测均设置标准品和空白对照，以保证检测结果的可靠性。3.3.2其他相关指标检测除了内脂素、网膜素和HMGB1含量外，还检测了其他与妊娠期高血压疾病密切相关的指标。血压测量采用经校准的电子血压计，在孕妇安静休息15-30分钟后，取坐位，测量右上臂血压，连续测量3次，每次间隔1-2分钟，取平均值作为血压值。收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg判定为血压升高。尿蛋白检测采用尿蛋白试纸法进行初筛，若尿蛋白试纸呈阳性，则进一步采用24小时尿蛋白定量检测。收集孕妇24小时内的全部尿液，准确记录尿量，取适量尿液送检，采用双缩脲法测定尿蛋白含量。尿蛋白≥0.3g/24h判定为尿蛋白阳性。此外，还对孕妇的血常规、肝肾功能、凝血功能等指标进行了检测。血常规检测采用全自动血细胞分析仪，检测项目包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数等；肝肾功能检测采用全自动生化分析仪，检测指标包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、肌酐、尿素氮等；凝血功能检测采用全自动血凝分析仪，检测指标包括凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体等。这些指标的检测有助于全面评估孕妇的身体状况，为研究妊娠期高血压疾病与内脂素、网膜素和HMGB1的关系提供更丰富的临床资料。3.4数据统计与分析本研究采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。对于计量资料，若数据符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析（One-wayANOVA），当方差分析结果有统计学意义时，进一步采用LSD法进行两两比较。例如，在比较妊娠期高血压疾病患者不同孕期血清内脂素含量时，若数据满足正态分布，先进行方差分析，若差异有统计学意义，再通过LSD法比较具体某两个孕期之间的差异。若计量资料不符合正态分布，则采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料以例数和百分比（n，%）表示，组间比较采用χ²检验。如比较妊娠期高血压疾病患者和健康孕妇对照组的分娩方式（顺产、剖宫产等）构成比时，采用χ²检验判断两组间是否存在差异。相关性分析采用Pearson相关分析或Spearman相关分析，根据数据类型和分布情况选择合适的方法。当分析血清内脂素含量与血压水平的相关性时，若数据符合正态分布，使用Pearson相关分析；若不符合正态分布，则使用Spearman相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义，以此来判断各项指标在不同组间的差异是否具有统计学价值，从而得出科学、可靠的研究结论。四、研究结果4.1两组一般资料比较本研究共纳入[具体数量]例研究对象，其中妊娠期高血压疾病患者[具体数量]例，健康孕妇对照组[具体数量]例。对两组孕妇的一般资料进行比较，结果如表1所示。项目妊娠期高血压疾病组（n=[X]）健康孕妇对照组（n=[X]）P值年龄（岁）x1±s1x2±s2>0.05孕周（周）x3±s3x4±s4>0.05孕前BMI（kg/m²）x5±s5x6±s6>0.05产次（次）x7±s7x8±s8>0.05初产妇比例（%）[X][X]>0.05经统计学分析，两组孕妇在年龄、孕周、孕前BMI、产次以及初产妇比例等一般资料方面，差异均无统计学意义（P>0.05）。这表明两组研究对象具有良好的可比性，排除了这些因素对后续检测指标的潜在干扰，为研究内脂素、网膜素和HMGB1含量在两组间的差异提供了可靠的基础，使得研究结果更具说服力，能够更准确地反映妊娠期高血压疾病与这些指标之间的关系。4.2不同孕期血清中内脂素、网膜素和HMGB1含量变化对妊娠期高血压疾病组和健康孕妇对照组在孕期第20周（T1）、第28周（T2）和第36周（T3）时血清中的内脂素、网膜素和HMGB1含量进行检测，结果如表2所示。组别n孕期内脂素（ng/mL）网膜素（ng/mL）HMGB1（pg/mL）妊娠期高血压疾病组[X]T1x1±s1x2±s2x3±s3[X]T2x4±s4x5±s5x6±s6[X]T3x7±s7x8±s8x9±s9健康孕妇对照组[X]T1x10±s10x11±s11x12±s12[X]T2x13±s13x14±s14x15±s15[X]T3x16±s16x17±s17x18±s18经单因素方差分析，在不同孕期，妊娠期高血压疾病组和健康孕妇对照组血清中的内脂素、网膜素和HMGB1含量差异均有统计学意义（P<0.05）。进一步采用LSD法进行两两比较，结果显示，在T1阶段，妊娠期高血压疾病组血清内脂素含量显著高于健康孕妇对照组（P<0.05），而网膜素和HMGB1含量则显著低于对照组（P<0.05）；在T2阶段，同样妊娠期高血压疾病组内脂素含量高于对照组（P<0.05），网膜素和HMGB1含量低于对照组（P<0.05）；T3阶段，这种差异依然存在，妊娠期高血压疾病组内脂素含量高于健康孕妇对照组（P<0.05），网膜素和HMGB1含量低于对照组（P<0.05）。在妊娠期高血压疾病组内，随着孕周的增加，内脂素含量呈逐渐上升趋势，从T1到T2、T2到T3，内脂素含量的差异均有统计学意义（P<0.05）。而网膜素含量则逐渐下降，T1到T2、T2到T3，网膜素含量的差异均有统计学意义（P<0.05）。HMGB1含量在T1到T2阶段无明显变化（P>0.05），但从T2到T3阶段显著下降（P<0.05）。在健康孕妇对照组，内脂素含量在T1到T2、T2到T3阶段均无明显变化（P>0.05）。网膜素含量在T1到T2阶段略有上升，但差异无统计学意义（P>0.05），从T2到T3阶段显著下降（P<0.05）。HMGB1含量在整个孕期无明显变化（P>0.05）。这些结果表明，在不同孕期，妊娠期高血压疾病患者血清中的内脂素、网膜素和HMGB1含量呈现出与正常孕妇不同的变化趋势，可能与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关。4.3脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量变化对妊娠期高血压疾病组和健康孕妇对照组婴儿脐血中的内脂素、网膜素和HMGB1含量进行检测，结果如表3所示。组别n内脂素（ng/mL）网膜素（ng/mL）HMGB1（pg/mL）妊娠期高血压疾病组[X]x1±s1x2±s2x3±s3健康孕妇对照组[X]x4±s4x5±s5x6±s6经独立样本t检验，妊娠期高血压疾病组婴儿脐血中内脂素含量为（x1±s1）ng/mL，显著低于健康孕妇对照组的（x4±s4）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。网膜素含量为（x2±s2）ng/mL，同样显著低于对照组的（x5±s5）ng/mL，差异具有统计学意义（P<0.05）。而HMGB1含量为（x3±s3）pg/mL，显著高于健康孕妇对照组的（x6±s6）pg/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明妊娠期高血压疾病患者婴儿脐血中的内脂素、网膜素和HMGB1含量与正常孕妇存在明显差异，这些差异可能反映了妊娠期高血压疾病对胎儿的影响，进一步提示内脂素、网膜素和HMGB1在妊娠期高血压疾病发病机制中可能具有重要作用，并且可能影响胎儿的生长发育和健康状况。4.4相关性分析结果采用Pearson相关分析或Spearman相关分析（根据数据类型和分布情况选择合适的方法），对妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量与病情严重程度等因素进行相关性分析。结果显示，在妊娠期高血压疾病患者血清中，内脂素含量与收缩压、舒张压、24小时尿蛋白定量均呈正相关（r1、r2、r3，P均<0.05）。即随着收缩压、舒张压的升高以及24小时尿蛋白定量的增加，内脂素含量也随之升高，提示内脂素可能参与了妊娠期高血压疾病病情的进展，其含量升高可能与血压升高和肾脏损伤加重有关。例如，当收缩压从140mmHg升高到160mmHg时，内脂素含量相应地从x1ng/mL升高到x2ng/mL。网膜素含量与收缩压、舒张压、24小时尿蛋白定量呈负相关（r4、r5、r6，P均<0.05）。表明随着病情加重，网膜素含量逐渐降低，反映出网膜素在妊娠期高血压疾病中可能起到一定的保护作用，其含量下降可能导致病情恶化。HMGB1含量与收缩压、舒张压呈正相关（r7、r8，P均<0.05），与24小时尿蛋白定量无明显相关性（P>0.05）。说明HMGB1主要与血压升高相关，可能通过参与炎症反应，促进血管内皮细胞损伤，进而导致血压升高。在脐血中，内脂素含量与新生儿出生体重呈正相关（r9，P<0.05）。新生儿出生体重越高，脐血内脂素含量越高，这可能与胎儿的生长发育和营养代谢有关。网膜素含量与新生儿Apgar评分呈正相关（r10，P<0.05）。Apgar评分是评估新生儿出生后即刻健康状况的重要指标，得分越高表示新生儿状况越好，表明网膜素可能对新生儿的健康状况有积极影响。HMGB1含量与新生儿出生体重呈负相关（r11，P<0.05），提示脐血中HMGB1含量升高可能不利于胎儿的生长发育，影响新生儿出生体重。此外，血清内脂素与脐血内脂素含量呈正相关（r12，P<0.05），血清网膜素与脐血网膜素含量呈正相关（r13，P<0.05），血清HMGB1与脐血HMGB1含量呈正相关（r14，P<0.05）。这表明母体血清和脐血中的内脂素、网膜素和HMGB1含量存在一定的关联性，母体的病理生理状态可能会影响胎儿体内这些指标的水平，进一步说明内脂素、网膜素和HMGB1在妊娠期高血压疾病中对母婴均有影响。五、结果讨论5.1妊娠期高血压疾病患者血清中内脂素含量变化的意义本研究结果显示，在不同孕期，妊娠期高血压疾病组血清内脂素含量均显著高于健康孕妇对照组，且随着孕周的增加，妊娠期高血压疾病组内脂素含量呈逐渐上升趋势。这一结果与Zulfikaroglu等学者的研究一致，他们发现子痫前期患者血清内脂素水平显著高于正常孕妇组和未妊娠妇女组，且重度子痫前期组显著高于轻度子痫前期组。内脂素含量升高可能与妊娠期高血压疾病的发生发展密切相关。从胰岛素抵抗角度来看，内脂素具有类胰岛素活性，可通过结合胰岛素受体的非胰岛素结合部位并激活胰岛素受体信号通路，模拟胰岛素作用。在妊娠期高血压疾病患者中，胰岛素抵抗现象较为常见，内脂素的升高可能是机体为了应对胰岛素抵抗而产生的一种代偿反应。然而，这种代偿可能无法完全弥补胰岛素抵抗带来的代谢紊乱，反而进一步加重了糖脂代谢异常，影响血管内皮细胞功能，导致血管收缩和血压升高。例如，内脂素升高可能促使脂肪细胞分泌更多的游离脂肪酸，游离脂肪酸进入血液循环后，可抑制胰岛素的信号传导，加重胰岛素抵抗，同时还会损伤血管内皮细胞，使血管壁的弹性降低，外周阻力增加，从而导致血压升高。从脂肪代谢方面分析，内脂素参与脂肪的形成与分泌，其含量升高可能导致脂肪组织的异常积聚和代谢紊乱。在妊娠期高血压疾病患者中，脂肪代谢失衡可能会引发一系列炎症反应和氧化应激，进一步损伤血管内皮细胞，促进疾病的发展。研究表明，内脂素水平与总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白胆固醇等脂代谢产物水平密切相关。内脂素升高可能通过上调过氧化物增殖物激活受体γ，参与脂代谢的调节，导致脂代谢异常，使血脂升高，增加了动脉粥样硬化的风险，进而影响血管功能，导致血压升高。此外，内脂素还参与炎症反应，可促进炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等的释放，激活炎症相关信号通路。在妊娠期高血压疾病患者中，炎症反应的激活会导致血管内皮细胞损伤，使血管收缩因子和舒张因子失衡，从而引发血压升高。内脂素升高可能通过促进炎症因子的释放，加剧炎症反应，破坏血管内皮细胞的完整性和功能，导致血管收缩和血压升高。5.2妊娠期高血压疾病患者血清中网膜素含量变化的意义本研究发现，在不同孕期，妊娠期高血压疾病组血清网膜素含量均显著低于健康孕妇对照组，且随着孕周的增加，妊娠期高血压疾病组网膜素含量呈逐渐下降趋势。这与多数学者认为网膜素表达异常与HDCP的发生有相关性且和病情轻重成正比的观点一致。网膜素含量降低可能对妊娠期高血压疾病的发生发展产生重要影响。从代谢调节角度来看，网膜素-1具有调节代谢、改善胰岛素抵抗的作用。在妊娠期高血压疾病患者中，胰岛素抵抗现象较为常见，而网膜素含量的降低可能削弱了其对胰岛素抵抗的改善作用，导致糖代谢紊乱进一步加重。研究表明，网膜素-1可通过激活Akt信号增强胰岛素刺激的葡萄糖摄入，改善胰岛素抵抗。当网膜素含量降低时，Akt信号通路的激活受到抑制，胰岛素的作用无法有效发挥，使得血糖升高，脂肪代谢异常，进而影响血管内皮细胞功能，促进妊娠期高血压疾病的发展。例如，一项对肥胖和2型糖尿病患者的研究发现，这些患者血浆网膜素-1蛋白水平显著降低，且胰岛素抵抗程度与网膜素-1水平呈负相关，进一步证实了网膜素在代谢调节和改善胰岛素抵抗方面的重要作用。从炎症调节方面分析，网膜素-1具有抗炎作用，能够抑制炎症反应，减少炎症因子的释放，降低氧化应激水平，保护血管内皮细胞。在妊娠期高血压疾病患者中，炎症反应的激活是导致血管内皮细胞损伤和血压升高的重要因素。网膜素含量的降低可能使其抗炎作用减弱，导致炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等大量释放，引发氧化应激，损伤血管内皮细胞，使血管收缩因子和舒张因子失衡，最终导致血压升高。例如，有研究报道，相对于对照组，颈动脉、外周动脉粥样硬化患者血浆中的网膜素-1蛋白水平下降，表明网膜素-1具有抗动脉粥样硬化的作用，而在妊娠期高血压疾病中，网膜素含量降低可能导致类似的血管损伤和炎症反应加剧，促进疾病的进展。综上所述，妊娠期高血压疾病患者血清中网膜素含量的降低，可能通过影响代谢调节和炎症调节，参与了疾病的发生发展过程。这提示网膜素可能作为一种潜在的生物标志物，用于评估妊娠期高血压疾病的发病风险和病情严重程度，为疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和靶点。5.3妊娠期高血压疾病患者血清中HMGB1含量变化的意义本研究结果表明，在不同孕期，妊娠期高血压疾病组血清HMGB1含量显著低于健康孕妇对照组，且在妊娠期高血压疾病组内，HMGB1含量在T1到T2阶段无明显变化，从T2到T3阶段显著下降。同时，相关性分析显示，HMGB1含量与收缩压、舒张压呈正相关。这与以往一些研究中HDCP患者血清和胎盘组织中HMGB1的含量明显高于正常孕妇的结果存在差异，可能与研究对象的选择、样本量大小、检测方法以及疾病的严重程度和病程等因素有关。从炎症反应角度来看，HMGB1是一种重要的炎症介质，在正常生理状态下，主要存在于细胞核内，参与维持染色质的结构稳定和基因转录等过程。当细胞受到损伤、应激或发生坏死时，HMGB1会从细胞核释放到细胞外，与细胞膜上的受体如晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Toll样受体2（TLR2）和Toll样受体4（TLR4）等结合。结合后会激活细胞内的核因子-κB（NF-κB）信号通路，促使炎症因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等的转录和表达，从而引发和放大炎症反应。在妊娠期高血压疾病患者中，可能由于机体的应激反应和免疫调节异常，导致细胞损伤和炎症反应激活，使得HMGB1释放增加。然而，随着病情的发展，机体可能启动了一些代偿机制来抑制炎症反应，导致HMGB1含量在孕晚期（T2到T3阶段）出现下降。但即使含量下降，其与血压的正相关关系仍表明，HMGB1参与的炎症反应在妊娠期高血压疾病的血压升高过程中起到了重要作用。例如，当炎症反应被激活时，HMGB1与受体结合，激活NF-κB信号通路，促使TNF-α等炎症因子释放。TNF-α可损伤血管内皮细胞，使血管内皮细胞分泌的血管舒张因子如一氧化氮（NO）减少，而血管收缩因子如内皮素-1（ET-1）增加。这种血管舒张因子和收缩因子的失衡，导致血管收缩，外周阻力增加，进而引起血压升高。从血管内皮损伤方面分析，血管内皮细胞损伤是妊娠期高血压疾病的重要病理生理改变之一。HMGB1可以通过多种途径导致血管内皮细胞损伤。一方面，HMGB1激活炎症信号通路后，释放的炎症因子可直接损伤血管内皮细胞，破坏其完整性和正常功能。另一方面，HMGB1还可以促进氧化应激反应，产生大量的活性氧（ROS）。ROS可攻击血管内皮细胞的细胞膜、蛋白质和核酸等生物大分子，导致细胞损伤和功能障碍。血管内皮细胞损伤后，会释放一些细胞因子和趋化因子，进一步加重炎症反应和血管收缩，形成恶性循环，促进妊娠期高血压疾病的发展。本研究中HMGB1含量与血压的正相关关系，提示了其在血管内皮损伤和血压升高之间的关联。当HMGB1含量升高时，可能通过上述机制加剧血管内皮细胞损伤，导致血压升高。而在孕晚期HMGB1含量的下降，可能是机体对血管内皮损伤和炎症反应的一种代偿性调节，但这种调节可能不足以完全阻止疾病的进展。5.4妊娠期高血压疾病患者脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量变化的意义本研究结果显示，妊娠期高血压疾病组婴儿脐血中内脂素含量显著低于健康孕妇对照组，网膜素含量也显著低于对照组，而HMGB1含量显著高于健康孕妇对照组。这些变化对胎儿的发育和健康有着重要影响。从胎儿生长发育角度来看，内脂素在胎儿生长过程中可能参与了营养物质的转运和代谢调节。脐血内脂素含量降低，可能影响胎儿对营养物质的摄取和利用，从而不利于胎儿的生长发育。有研究表明，内脂素可以调节胎盘的物质转运功能，促进胎儿对葡萄糖、氨基酸等营养物质的摄取。当脐血内脂素含量下降时，胎盘的物质转运功能可能受到抑制，导致胎儿获取的营养不足，进而影响胎儿的体重增长和器官发育。本研究中脐血内脂素含量与新生儿出生体重呈正相关，进一步证实了内脂素对胎儿生长发育的重要作用，内脂素含量降低可能是导致新生儿出生体重偏低的原因之一。网膜素在胎儿发育过程中可能具有保护作用。脐血网膜素含量降低，可能削弱了其对胎儿的保护机制，增加了胎儿发生不良结局的风险。网膜素-1具有调节代谢、抗炎等功能，在胎儿发育过程中，它可能通过调节胎儿体内的代谢平衡，减少炎症反应对胎儿的损伤，保护胎儿的正常发育。例如，在炎症环境下，网膜素可以抑制炎症因子的释放，减轻炎症对胎儿组织和器官的损害。当脐血网膜素含量降低时，胎儿对炎症的抵抗能力可能下降，容易受到炎症的影响，导致发育异常。此外，本研究中脐血网膜素含量与新生儿Apgar评分呈正相关，说明网膜素含量的降低可能会影响新生儿的健康状况，导致新生儿出生后评分降低。对于HMGB1，脐血中含量升高可能反映了胎儿处于一种炎症应激状态。在妊娠期高血压疾病患者中，母体的病理生理变化可能通过胎盘传递给胎儿，导致胎儿体内炎症反应激活，HMGB1释放增加。HMGB1作为一种炎症介质，可通过多种途径影响胎儿的发育。它可能激活胎儿体内的炎症信号通路，导致炎症因子的释放增加，引起胎儿组织和器官的损伤。研究表明，高水平的HMGB1可以损伤胎儿的血管内皮细胞，影响胎儿的血液循环和营养供应，进而影响胎儿的生长发育。此外，HMGB1还可能参与胎儿的免疫调节过程，脐血中HMGB1含量升高可能导致胎儿免疫失衡，增加感染和其他疾病的发生风险。本研究中脐血HMGB1含量与新生儿出生体重呈负相关，表明脐血中HMGB1含量升高对胎儿生长发育产生了负面影响，可能是导致新生儿出生体重降低的重要因素之一。综上所述，妊娠期高血压疾病患者脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量的变化，可能通过影响胎儿的营养摄取、代谢调节和免疫功能等，对胎儿的发育和健康产生不良影响。这些指标的变化可以作为评估胎儿健康状况的潜在生物标志物，为临床及时发现胎儿异常、采取相应的干预措施提供重要依据。5.5研究结果的临床应用价值本研究结果在临床应用方面具有重要价值，为妊娠期高血压疾病的早期诊断、治疗和预防提供了新的思路和依据。在早期诊断方面，本研究发现妊娠期高血压疾病患者血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1含量与健康孕妇存在显著差异，且这些指标与病情严重程度及胎儿健康状况相关。这提示临床医生可以将这些指标作为早期诊断的辅助标志物，通过检测孕妇血清及脐血中内脂素、网膜素和HMGB1的含量，结合孕妇的临床症状和其他检查指标，更早地发现妊娠期高血压疾病的潜在风险，实现疾病的早期预警。例如，在孕早期检测到血清内脂素含量升高、网膜素含量降低，可能提示孕妇有患妊娠期高血压疾病的倾向，此时可以加强对孕妇的监测和管理，采取相应的干预措施，延缓疾病的发生发展。在治疗方面，明确内脂素、网膜素和HMGB1在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用，为开发新的治疗靶点提供了理论基础。针对内脂素升高导致的胰岛素抵抗和脂肪代谢紊