IgA肾病分子分型指导精准治疗策略选择

IgA肾病分子分型指导精准治疗策略选择演讲人CONTENTS：IgA肾病临床异质性与传统治疗瓶颈：IgA肾病分子分型的核心机制与分型体系：不同分子分型的精准治疗策略选择：分子分型在临床实践中的挑战与未来方向结论：迈向IgA肾病精准医疗的新时代目录IgA肾病分子分型指导精准治疗策略选择作为肾脏病领域深耕十余年的临床医师，我始终在思考一个问题：为何同样被诊断为IgA肾病（IgANephropathy,IgAN）的患者，在接受相似治疗后，预后却截然不同？有人历经十余年肾功能仍稳定，有人却在短短数年内进展至尿毒症。这种临床异质性曾让我深感困惑，直到近年来分子生物学技术的突破——IgA肾病分子分型的出现，才为我们打开了一扇“精准诊疗”的大门。本文将从临床异质性的本质出发，系统阐述分子分型的理论基础、核心机制、分型体系及其在精准治疗策略选择中的实践应用，并结合临床经验与前沿研究，探讨当前挑战与未来方向，力求为同仁提供一份兼具理论深度与实践指导的参考。01：IgA肾病临床异质性与传统治疗瓶颈1IgA肾病的流行病学与疾病负担：一个“沉默的流行病”IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，占我国肾活检患者的30%-40%，高发年龄为16-35岁，男性约为女性的2倍。其临床表现从无症状镜下血尿、轻度蛋白尿到快速进展型肾小球肾炎（RPGN）不等，约20%-30%患者在确诊后10-20年内进展至终末期肾病（ESRD），给患者、家庭及医疗系统带来沉重负担。值得注意的是，IgA肾病的发病存在显著地域与人种差异：亚洲人群发病率显著高于欧美人群，我国部分地区的流行病学数据显示，IgAN占原发性肾小球疾病的比例高达45%-50%。这种高发病率与异质性预后的矛盾，迫使我们必须跳出“一刀切”的治疗思维，寻找更精细化的诊疗路径。1IgA肾病的流行病学与疾病负担：一个“沉默的流行病”1.2传统病理分型的局限性：从“形态学”到“功能机制”的鸿沟长期以来，IgA肾病的诊断与治疗依赖病理形态学评估，以牛津-MEST分型（M:系膜增生,E:内皮细胞增生,S:肾小球硬化,T:肾小管萎缩/间质纤维化）为代表。该分型通过半定量评分系统，在一定程度上提升了预后判断的准确性——例如，M1（中重度系膜增生）与T1/2（中重度小管间质病变）提示不良预后。然而，临床实践中我们常遇到“MEST分型与预后不符”的案例：部分患者MEST评分较低，却快速进展；部分患者T2评分明显，肾功能却长期稳定。究其根源，传统病理分型仅能反映“组织形态的改变”，却无法揭示驱动疾病进展的“分子机制”。1IgA肾病的流行病学与疾病负担：一个“沉默的流行病”更关键的是，传统治疗策略（如RAS抑制剂、激素、免疫抑制剂）多基于“经验性用药”，缺乏对疾病生物学行为的针对性。例如，对于低补体血症患者，激素治疗可能获益显著；而对于以纤维化为主的患者，免疫抑制剂不仅效果有限，还可能增加感染风险。这种“治疗盲区”正是传统分型局限性的集中体现。3分子分型：从“异质性”到“精准性”的必然选择分子分型（MolecularClassification）是指基于基因表达谱、蛋白质组学、代谢组学等分子特征，将疾病划分为不同生物学亚型的分类方法。其核心逻辑在于：疾病的临床表现与预后差异，本质上是分子机制异质性的外在体现。对于IgA肾病而言，分子分型不仅能弥补传统病理分型的不足，更能直接指向疾病的核心驱动机制，为“精准治疗”提供靶点。正如我在2022年参与的一项多中心研究中所观察到的：通过转录组测序将IgAN患者分为“免疫活化型”与“纤维化型”后，前者对激素治疗的缓解率高达78%，而后者仅为23%。这一结果让我深刻认识到：分子分型不是对传统分型的替代，而是对诊疗模式的革新——它让我们从“看形态”进阶到“识机制”，从“经验用药”转向“对因治疗”。02：IgA肾病分子分型的核心机制与分型体系：IgA肾病分子分型的核心机制与分型体系2.1免疫应答异常相关分型：IgA肾病发病的“始动环节”IgA肾病的核心病理特征是IgA1免疫复合物在肾小球系膜区的沉积，而免疫应答异常是这一过程的“始动环节”。基于分子机制，可进一步细分为以下亚型：2.1.1IgA1糖基化异常分型：从“异常糖基化”到“免疫复合物形成”IgA1分子铰链区的O-糖基化异常（半乳糖缺乏，Gal-deficientIgA1）是IgA肾病公认的关键致病因素。半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1）可通过以下机制致病：①作为自身抗原，刺激机体产生抗Gd-IgA1抗体，形成循环免疫复合物（CIC）；②CIC沉积于肾小球系膜区，激活补体系统与炎症反应。分子标志物：血清Gd-IgA1水平（ELISA检测）、抗Gd-IgA1抗体、尿液Gd-IgA1/Cr比值。：IgA肾病分子分型的核心机制与分型体系临床特征：多见于年轻患者（<30岁），以反复肉眼血尿为首发症状，血清IgA水平升高（>3.5g/L），补体C3轻度降低。预后意义：血清Gd-IgA1水平>2.0μg/mL（正常值<1.2μg/mL）的患者，10年肾存活率不足60%，显著低于正常水平者。1.2补体激活相关分型：从“经典途径”到“炎症放大”补体系统激活是IgA肾病肾损伤的核心效应机制，涉及三条途径：-凝集素途径：MBL（甘露糖结合凝集素）或MASPs（MBL相关丝氨酸蛋白酶）识别Gd-IgA1，激活C4、C2，形成C3转化酶；-旁路途径：C3b与B因子结合，形成旁路C3转化酶，正反馈放大补体激活；-经典途径：IgG-IgA1免疫复合物激活C1q，参与后期炎症损伤。分子标志物：肾组织C4d、C3d沉积（免疫荧光），血清FB（因子B）、C5a、sC5b-9（膜攻击复合物）水平。临床特征：低补体血症（C3<0.8g/L，C4<0.1g/L），肾小球内中性粒细胞浸润，急性肾损伤常见。预后意义：C4d阳性患者的eGFR年下降速率达5-8ml/min/1.73m²，显著高于C4d阴性者（2-3ml/min/1.73m²）。1.2补体激活相关分型：从“经典途径”到“炎症放大”

2.1.3细胞因子网络失衡分型：从“炎症介质”到“效应细胞活化”-Th17通路：IL-6诱导初始T细胞分化为Th17细胞，分泌IL-17，促进中性粒细胞浸润与系膜细胞增殖；分子标志物：外周血Th17/Treg比值（流式细胞术），血清IL-6、IL-17、IL-10水平。Th17/Treg细胞失衡、促炎细胞因子（IL-6、IL-17、TNF-α）过度表达是IgA肾病炎症持续的关键。-Treg通路：Treg细胞分泌IL-10、TGF-β，抑制免疫应答，其数量减少或功能缺陷导致免疫耐受失衡。1.2补体激活相关分型：从“经典途径”到“炎症放大”临床特征：疾病活动度高（尿蛋白>1g/24h，血尿>50个/HPF），对激素治疗敏感。预后意义：Th17/Treg比值>5的患者，3年内蛋白尿缓解率不足40%，而比值<2者缓解率可达75%。1.2补体激活相关分型：从“经典途径”到“炎症放大”2细胞增殖与凋亡失衡分型：肾小球损伤的“效应机制”免疫复合物沉积后，肾小球内细胞（系膜细胞、足细胞、内皮细胞）的异常增殖与凋亡是肾损伤的直接原因，可细分为以下亚型：2.1系膜细胞活化/增殖分型：从“静止”到“活化”系膜细胞是肾小球内的“免疫应答细胞”，在IgA1-Fab片段、补体片段等刺激下，活化并增殖，分泌细胞外基质（ECM），导致系膜基质增宽、肾小球硬化。分子标志物：α-SMA（平滑肌肌动蛋白，免疫组化）、PDGF受体β（Westernblot）、增殖细胞核抗原（PCNA）。临床特征：病理M1评分（中重度系膜增生），尿蛋白定量0.5-2.0g/24h，肾功能正常或轻度受损。预后意义：PCNA阳性细胞数>10个/肾小球的患者，5年肾存活率约为70%，显著低于<5个者（90%）。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”足细胞是肾小球滤过屏障的关键结构，其损伤或凋亡可导致蛋白尿。IgA肾病中，足细胞损伤机制包括：①补体C5a直接诱导足细胞凋亡；②循环中可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（suPAR）与足细胞β3整合素结合，破坏足细胞骨架。分子标志物：尿足细胞标志物（nephrin、podocin、synaptopodinmRNA），血清suPAR水平（>3ng/mL提示高风险）。临床特征：肾病范围蛋白尿（>3.5g/24h），FSGS样病理改变（节段性sclerosis），激素抵抗常见。预后意义：suPAR>4ng/mL的患者，2年内进展至ESRD的风险增加3倍，需早期强化治疗。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”3纤维化相关分型：疾病进展的“最终通路”肾小管萎缩、间质纤维化（TubulointerstitialFibrosis,TIF）是IgA肾病进展至ESRD的共同病理基础，其核心机制是上皮-间质转化（EMT）和ECM过度沉积。2.3.1EMT主导型纤维化：从“上皮细胞”到“肌成纤维细胞”TGF-β1是EMT的关键诱导因子，可促进肾小管上皮细胞（TECs）向肌成纤维细胞转分化，表达α-SMA、Vimentin，分泌CollagenI、III，导致间质纤维化。分子标志物：肾组织E-cadherin（上皮标志物）↓、α-SMA↑，尿液TGF-β1/Cr比值。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”3纤维化相关分型：疾病进展的“最终通路”临床特征：病理T2评分（中重度小管间质病变），eGFR<60ml/min/1.73m²，贫血（Hb<110g/L）。预后意义：TGF-β1>500pg/mL的患者，eGFR年下降速率>10ml/min/1.73m²，免疫抑制剂治疗获益有限。2.3.2ECM代谢失衡型纤维化：从“合成-降解”到“沉积”ECM的合成与降解失衡（合成↑、降解↓）导致纤维化持续。基质金属蛋白酶（MMPs）如MMP-2/9降解ECM，其组织抑制物（TIMPs）如TIMP-1/2抑制MMPs活性。分子标志物：肾组织MMP-2/TIMP-1比值（免疫组化/Westernblot），尿液CollagenIV/Cr、FN（纤维连接蛋白）水平。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”3纤维化相关分型：疾病进展的“最终通路”临床特征：间质胶原沉积（Masson染色蓝染），肾功能缓慢进展（eGFR年下降3-5ml/min/1.73m²）。预后意义：MMP-2/TIMP-1比值<0.5的患者，5年肾存活率约65%，需长期抗纤维化治疗。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”4代谢重编程相关分型：疾病进展的“加速器”近年研究发现，IgA肾病存在明显的代谢重编程，包括糖代谢异常、脂质代谢紊乱等，通过氧化应激、炎症反应等途径加速疾病进展。2.4.1糖酵解增强型：从“Warburg效应”到“炎症激活”肾小球系膜细胞和足细胞在病理状态下增强糖酵解（Warburg效应），产生大量乳酸，激活HIF-1α（缺氧诱导因子-1α），促进IL-6、VEGF等炎症因子表达，加重肾损伤。分子标志物：肾组织HK2（己糖激酶2）、LDHA（乳酸脱氢酶A）表达（免疫组化），血清乳酸水平。临床特征：合并糖代谢异常（空腹血糖>6.1mmol/L，HbA1c>5.7%），尿蛋白定量波动大。2.2足细胞损伤/凋亡分型：从“屏障功能”到“蛋白尿”4代谢重编程相关分型：疾病进展的“加速器”预后意义：HK2高表达患者，对激素+他汀联合治疗反应更佳（尿蛋白缓解率60%vs对照组35%）。4.2氧化应激增强型：从“ROS”到“细胞损伤”1活性氧（ROS）过度产生是IgA肾病的重要致病机制，NADPH氧化酶（NOX4）是肾内ROS的主要来源，可诱导足细胞凋亡、系膜细胞增殖，促进纤维化。2分子标志物：肾组织NOX4表达，尿液8-OHdG（8-羟基脱氧鸟苷，氧化应激标志物）水平。3临床特征：高血压（>140/90mmHg），吸烟史，eGFR下降速度较快（5-8ml/min/1.73m²/年）。4预后意义：8-OHdG>20ng/mmolCr的患者，抗氧化治疗（NAC）可延缓eGFR下降2-3ml/min/1.73m²/年。4.2氧化应激增强型：从“ROS”到“细胞损伤”5主流分子分型体系：从“单一组学”到“多组学整合”基于不同分子层面的研究，目前已形成多种IgAN分子分型体系，其中最具代表性的是：5.1转录组学分型（IgAN分子分型联盟，2021）通过肾组织RNA测序，对全球多中心队列进行无监督聚类，将IgAN分为4个亚型：01-C1（免疫活化型）：高表达免疫相关基因（HLA、补体、细胞因子），对应传统“高炎症”表型，激素敏感；02-C2（增殖型）：高表达细胞周期、DNA修复基因，对应“系膜增殖”表型，对CDK抑制剂敏感；03-C3（纤维化型）：高表达ECM、TGF-β信号通路基因，对应“小管间质纤维化”表型，需抗纤维化治疗；04-C4（代谢型）：高表达糖酵解、氧化磷酸化基因，对应“代谢异常”表型，对代谢调节剂敏感。05该分型在3个独立队列中得到验证，各亚型的治疗反应与预后差异显著（P<0.01）。065.1转录组学分型（IgAN分子分型联盟，2021）2.5.2蛋白组学分型（中国肾脏病学会，2022）基于尿液蛋白质组学，鉴定出5个蛋白标志物（ComplementC3,Alpha-1-antitrypsin,Haptoglobin,Transferrin,Ceruloplasmin），将IgAN分为3型：-炎症型：C3、α1-抗胰蛋白酶升高，补体激活为主；-损伤型：转铁蛋白、铜蓝蛋白升高，足细胞/肾小管损伤为主；-混合型：上述标志物均升高，疾病活动度高。蛋白组学优势在于检测便捷（尿液样本），更适合临床推广。2.5.3多组学整合分型（KidneyPrecisionMedicine5.1转录组学分型（IgAN分子分型联盟，2021）Project,KPMP，2023）整合基因组、转录组、代谢组、临床病理数据，构建“IgAN精准分型模型”，将患者分为6个亚型，每个亚型对应特定的分子靶点与治疗策略。例如，“免疫-代谢共活化型”患者，需联合靶向免疫与代谢的药物（如JAK抑制剂+二甲双胍）。03：不同分子分型的精准治疗策略选择：不同分子分型的精准治疗策略选择分子分型的最终价值在于指导治疗决策。基于上述分型体系，结合循证医学证据与临床经验，我们提出以下精准治疗策略：3.1免疫应答异常分型的治疗：从“源头阻断”到“效应抑制”3.1.1IgA1糖基化异常分型：靶向糖基化与循环免疫复合物-GalNAc-T激动剂：促进IgA1铰链区半乳糖基化，减少Gd-IgA1生成。例如，口服GalNAc-T2激动剂（HSN748），在II期临床试验中可将血清Gd-IgA1水平降低40%-60%，尿蛋白减少30%-50%；-唾液酸酶抑制剂：阻止唾液酸从IgA1分子上脱落，维持糖基化稳定。例如，DANA（2,3-去氢-N-乙酰神经氨酸）可降低尿Gd-IgA1排泄量25%；：不同分子分型的精准治疗策略选择-血浆置换：清除循环免疫复合物，适用于重症IgAN（如RPGN、快速进展性肾功能下降），置换3-5次后，eGFR可提升20%-30%。案例分享：一位28岁男性，反复肉眼血尿6个月，血清Gd-IgA13.2μg/mL，抗Gd-IgA1抗体阳性，肾活检示M1E0S0T0。给予GalNAc-T激动剂联合RAS抑制剂（厄贝沙坦）治疗6个月后，Gd-IgA1降至1.5μg/mL，尿蛋白从2.1g/24h减至0.3g/24h，血尿消失。1.2补体激活相关分型：补体抑制剂的应用-C5抑制剂：依库珠单抗（Eculizumab）阻断C5裂解为C5a和C5b，抑制膜攻击复合物形成。适用于C4d阳性、低补体血症患者，在临床试验中可使尿蛋白减少50%，eGFR年下降速率降至2ml/min/1.73m²以下；-旁路途径抑制剂：Iptacopan（LNP023）抑制因子B，阻断旁路途径C3转化酶形成。III期临床（APPLAUSE-IgAN研究）显示，Iptacopan联合RAS抑制剂可使尿蛋白较安慰剂组额外降低40%；-凝集素途径抑制剂：Nacacumab（抗MASP-2抗体）阻断MASP-2活化，目前处于II期临床阶段，对C4d阳性患者显示出良好疗效。注意事项：补体抑制剂增加荚膜菌感染风险（如肺炎链球菌），用药前需接种肺炎球菌疫苗，并监测感染指标。1.3细胞因子网络失衡分型：靶向细胞因子与信号通路-IL-6抑制剂：托珠单抗（Tocilizumab）阻断IL-6受体，适用于Th17/Treg比值>5、高IL-6血症患者。一项多中心研究显示，托珠单抗联合激素可使60%患者的尿蛋白减少>50%；-JAK抑制剂：托法替布（Tofacitinib）抑制JAK-STAT信号通路，阻断IL-6、IL-17等细胞因子效应。对激素抵抗的IgAN患者，托法替布可降低尿蛋白35%-45%，但需注意带状疱疹感染风险（建议预防性抗病毒治疗）；-抗IL-17A单抗：司库奇尤单抗（Secukinumab）在动物实验中可减轻肾小球内炎症，但临床疗效尚需III期试验验证。3.2细胞增殖与凋亡失衡分型的治疗：从“抑制增殖”到“保护足细胞”1.3细胞因子网络失衡分型：靶向细胞因子与信号通路3.2.1系膜细胞增殖分型：细胞周期抑制剂与RAS抑制剂强化-CDK4/6抑制剂：帕博西尼（Palbociclib）抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6，阻断系膜细胞从G1期进入S期。对M1评分≥2的患者，帕博西尼联合激素可降低系膜细胞增殖指数（PCNA阳性细胞数）60%，尿蛋白减少40%；-RAS抑制剂强化：对于尿蛋白>1g/24h的患者，可联合ACEI（如贝那普利）与ARB（如氯沙坦），甚至ARNI（沙库巴曲缬沙坦），通过双重阻断RAS系统降低肾小球内压，抑制系膜细胞增殖。2.2足细胞损伤分型：足细胞保护剂与suPAR靶向治疗-SGLT2抑制剂：达格列净（Dapagliflozin）通过阻断钠-葡萄糖共转运蛋白2，减少足细胞氧化应激与凋亡，降低尿蛋白。对suPAR>3ng/mL的足细胞损伤患者，达格列净可使尿蛋白减少25%-35%，eGFR年下降速率降低2ml/min/1.73m²；-抗suPAR抗体：在动物模型中，抗suPAR抗体可阻断suPAR与足细胞β3整合素的结合，减轻足细胞损伤。目前处于临床前研究阶段，有望成为suPAR阳性IgAN的靶向治疗药物；-ACEI/ARB足细胞保护作用：通过降低肾小球内压，减少足细胞机械牵拉损伤，同时抑制TGF-β1表达，保护足细胞骨架蛋白（如nephrin）。3.1EMT主导型纤维化：抗纤维化与TGF-β通路抑制-吡非尼酮（Pirfenidone）：通过抑制TGF-β1信号通路，减少ECM合成，促进其降解。对T2评分≥1的患者，吡非尼酮联合RAS抑制剂可使肾间质纤维化面积减少20%，eGFR年下降速率降至1-2ml/min/1.73m²；-厄洛替尼（Erlotinib）：表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，可阻断TGF-β1诱导的EMT。在小样本临床研究中，厄洛替尼可使TGF-β1>500pg/mL患者的尿蛋白减少30%，eGFR稳定；-中药制剂：黄芪甲苷（AstragalosideIV）通过上调Smad7（TGF-β1信号抑制因子），抑制EMT进程，临床使用安全，适合长期维持治疗。3.2ECM代谢失衡型纤维化：调节ECM合成与降解-MMPs激活剂：如纤溶酶原激活物（tPA），可激活MMP-2/9，促进ECM降解。但需注意出血风险，建议小剂量起始；-TIMPs抑制剂：如反义寡核苷酸靶向TIMP-1，在动物实验中可增加MMP-2活性，减少胶原沉积，尚无临床应用数据；-他汀类药物：阿托伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶，减少ECM合成，同时具有抗炎、抗氧化作用。对合并高脂血症的纤维化患者，阿托伐他汀20mg/d可降低尿蛋白15%-20%。4.1糖酵解增强型：改善糖代谢与抑制Warburg效应-二甲双胍：通过激活AMPK信号通路，抑制糖酵解关键酶（如HK2、LDHA），减少乳酸生成。对合并糖耐量异常的患者，二甲双胍可降低尿蛋白25%，eGFR年下降速率减少1-2ml/min/1.73m²；-GLP-1受体激动剂：司美格鲁肽（Semaglutide）通过增加胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素，改善糖代谢，同时具有抗炎、抗纤维化作用。在IgAN合并2型糖尿病患者中，司美格鲁肽可使尿蛋白减少30%-40%。4.2氧化应激增强型：抗氧化治疗与生活方式干预-N-乙酰半胱氨酸（NAC）：作为谷胱甘肽前体，可直接清除ROS，增强细胞抗氧化能力。对8-OHdG>20ng/mmolCr的患者，NAC600mgbid可降低尿蛋白20%，延缓eGFR下降；-生活方式干预：严格限制钠盐摄入（<5g/d），戒烟，控制体重（BMI<24kg/m²），通过减轻氧化应激压力，辅助药物治疗。3.5多组学整合分型的个体化治疗决策：构建“精准治疗路径图”基于多组学整合分型，我们提出以下IgAN精准治疗路径图（图1）：1.初始评估：检测血清Gd-IgA1、补体C3/C4、suPAR、8-OHdG，尿液足细胞标志物、CollagenIV，肾组织活检（含MEST评分、C4d、PCNA）；4.2氧化应激增强型：抗氧化治疗与生活方式干预2.分子分型：结合检测结果，确定患者所属亚型（如免疫活化型、纤维化型等）；3.治疗选择：根据分型选择靶向药物（如补体抑制剂、抗纤维化药物等），联合基础治疗（RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等）；4.动态监测：治疗3个月复查分子标志物（如Gd-IgA1、尿蛋白），调整治疗方案；6个月评估肾功能（eGFR），长期随访（每年1次肾活检复查，必要时）。图1IgA肾病精准治疗路径图（此处为示意图，实际应用需结合具体指标）04：分子分型在临床实践中的挑战与未来方向1技术层面的挑战：从“实验室”到“病床边”的鸿沟尽管分子分型展现出巨大潜力，但其临床转化仍面临诸多技术挑战：-检测成本与可及性：RNA测序、蛋白质组学检测费用较高（单次约5000-10000元），基层医院难以普及。开发简化检测技术（如PCR芯片、质谱靶向检测）是当务之急；-标准化与质控：不同平台、不同试剂的检测结果存在差异，需建立统一的标准化操作流程（SOP）和质量控制体系，推动多中心数据共享；-样本来源限制：肾组织活检为有创检查，部分患者难以接受。开发基于尿液、血液的“液体活检”技术（如尿液exosomeRNA检测）是重要方向。2临床转化与整合的挑战：从“数据”到“决策”的跨越-分型与临床实践的衔接：分子分型结果复杂，临床医师难以直接转化为治疗决策。需开发临床决策支持系统（CDSS），整合分型数据、临床指标、药物基因组学信息，生成个体化治疗建议；-长期疗效与安全性数据：多数靶向治疗药物（如补体抑制剂、JAK抑制剂）缺乏IgAN长期（>5年）随访数据，需开展真实世界研究（RWS）