中重度银屑病光疗靶向联合治疗策略

中重度银屑病光疗靶向联合治疗策略演讲人01中重度银屑病光疗靶向联合治疗策略02引言：中重度银屑病的治疗挑战与联合治疗的时代必然性引言：中重度银屑病的治疗挑战与联合治疗的时代必然性银屑病是一种由遗传、免疫、环境等多因素共同参与的慢性、复发性、炎症性皮肤病，全球患病率约为0.5-3%，其中中重度患者（皮损面积体表面积占比≥3%，或伴有关节损害、心理障碍）占比约30%[1]。这类患者不仅面临广泛的皮肤红斑、鳞屑及瘙痒症状，更常合并代谢综合征、心血管疾病、抑郁焦虑等共病，严重影响生活质量与社会功能。传统治疗手段（如外用药物、传统系统性药物）虽能缓解部分症状，但存在起效慢、缓解率低、长期使用安全性不足等问题，难以满足中重度患者的临床需求。光疗（phototherapy）作为中重度银屑病的经典一线治疗，通过特定波长的紫外线（UVB、UVA1等）调节局部及系统性免疫反应，具有非药物性、全身性调节的优势，但其疗效受患者依从性、皮肤类型、皮损部位等因素影响，单药治疗12周后的PASI75改善率约为40%-60%[2]。引言：中重度银屑病的治疗挑战与联合治疗的时代必然性靶向治疗（targetedtherapy）则是近年来精准医疗时代的突破性进展，通过阻断特定炎症通路（如IL-17/23、TNF-α、JAK-STAT等）实现精准免疫抑制，单药治疗PASI75改善率可达70%-90%[3]，但部分患者可能出现继发失效、药物特异性不良反应（如输液反应、机会感染风险增加）。面对单一治疗的局限性，光疗与靶向治疗的联合策略应运而生。这种“局部调节+全身阻断”的协同模式，不仅可弥补单药治疗的不足，更可能通过机制互补实现“1+1>2”的疗效，同时降低靶向药物剂量、减少不良反应。本文将结合临床实践与最新研究证据，系统阐述中重度银屑病光疗靶向联合治疗的理论基础、方案选择、疗效安全性管理及个体化策略，以期为临床工作者提供全面、严谨的参考。03光疗靶向联合治疗的机制基础：从免疫调节到通路协同光疗靶向联合治疗的机制基础：从免疫调节到通路协同光疗与靶向治疗的联合疗效并非偶然，其背后有着坚实的免疫学机制基础。深入理解两者的相互作用，是制定合理联合策略的前提。光疗的免疫调节机制：多靶点、广谱性免疫抑制光疗的核心作用是通过紫外线诱导皮肤局部及系统性免疫微环境的改变，具体包括：1.角质形成细胞（KC）调节：紫外线可抑制KC过度增殖，促进其分化，减少炎性因子（如IL-1、IL-6、TNF-α）的释放[4]；2.免疫细胞调控：UVB主要通过诱导T细胞凋亡（尤其是活化的CD4+、CD8+T细胞），并调节树突状细胞（DC）的抗原呈递功能，减少T细胞活化；UVA1则通过产生一氧化氮（NO）抑制T细胞增殖及细胞因子分泌[5]；3.抗炎介质释放：光疗可诱导调节性T细胞（Treg）扩增，促进IL-10、TGF-β等抗炎因子分泌，恢复免疫平衡[6]；4.神经-免疫-皮肤轴调节：通过抑制感觉神经末梢释放P物质，减轻瘙痒症状，间接光疗的免疫调节机制：多靶点、广谱性免疫抑制改善因瘙痒导致的搔抓损伤及炎症扩散[7]。这种多靶点的免疫调节作用，使光疗既能直接作用于皮损局部，又能通过系统性免疫调节影响疾病进程，为靶向治疗的“精准打击”奠定了基础。靶向治疗的通路阻断机制：精准、高效的炎症控制靶向药物针对银屑病核心炎症通路的关键分子，实现“点对点”的免疫抑制：1.IL-17通路抑制剂（如司库奇尤单抗、依奇珠单抗）：通过结合IL-17A或其受体，阻断IL-17与KC、成纤维细胞的相互作用，减少中性粒细胞趋化、抗微生物肽（如S100蛋白）释放及KC增殖[8]；2.IL-23通路抑制剂（如古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗）：靶向IL-23p19亚基，抑制Th17细胞的分化与存活，从源头减少IL-17A、IL-22等效应因子的产生[9]；3.JAK抑制剂（如阿布西替尼、托法替布）：通过抑制JAK-STAT信号转导，阻断多种细胞因子（如IL-12、IL-23、IFN-γ）的下游效应，发挥广谱抗炎作用[10]；靶向治疗的通路阻断机制：精准、高效的炎症控制4.TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、阿达木单抗）：可溶性TNF-α受体融合蛋白或单克隆抗体，中和可溶性及膜结合型TNF-α，抑制NF-κB通路活化，减少炎症因子级联反应[11]。靶向治疗的“精准性”使其能快速控制高负荷炎症，但长期使用可能导致免疫监视功能下降（如增加结核、乙肝复燃风险），而光疗的免疫调节作用可部分弥补这一缺陷。联合治疗的协同效应：机制互补与疗效放大光疗与靶向治疗的联合并非简单的“叠加”，而是通过机制互补产生协同效应：1.起效时间互补：光疗起效相对缓慢（通常需4-8周），而靶向药物（尤其是IL-17/23抑制剂）起效迅速（2-4周），联合可快速缓解症状，缩短“治疗窗口期”[12]；2.免疫调节互补：光疗通过Treg扩增、T细胞凋亡等广谱免疫调节，靶向药物通过特定通路阻断精准抑制过度活化免疫细胞，两者共同恢复免疫平衡，减少单一治疗的“逃逸现象”[13]；3.剂量优化与安全性提升：联合治疗可降低靶向药物维持剂量（如将IL-17抑制剂剂量从150mg每月减至75mg每月），减少药物蓄积相关不良反应；同时光疗的局部免疫调节可降低系统性感染风险[14]；联合治疗的协同效应：机制互补与疗效放大4.皮损类型全覆盖：光疗对厚斑块型皮损（如头皮、关节部位）效果更佳，而靶向药物对泛发性红斑鳞屑型皮损控制更迅速，联合可实现对不同类型皮损的全面覆盖[15]。04中重度银屑病光疗靶向联合治疗的临床方案选择中重度银屑病光疗靶向联合治疗的临床方案选择基于上述机制，临床中已形成多种光疗靶向联合方案，需根据患者疾病特征、治疗史、共病情况等因素个体化选择。以下结合国内外指南与临床研究，对主流联合方案进行系统阐述。光疗联合IL-17抑制剂：快速强效的“黄金搭档”IL-17抑制剂是目前银屑病治疗中疗效最显著的靶向药物之一，与光疗联合的协同效应已在多项临床研究中得到证实。光疗联合IL-17抑制剂：快速强效的“黄金搭档”作用机制与协同基础IL-17A是银屑病炎症的核心驱动因子，可促进KC增殖、中性粒细胞浸润及抗菌肽释放。光疗通过诱导T细胞凋亡及Treg扩增，减少IL-17A的产生；同时IL-17抑制剂阻断IL-17与受体结合，减少光疗后可能出现的“炎症反弹”现象，两者形成“双向调节”[16]。光疗联合IL-17抑制剂：快速强效的“黄金搭档”临床应用方案-药物选择：司库奇尤单抗（IL-17A抑制剂，推荐起始剂量150mg皮下注射，每周1次，4周后改为每月1次）、依奇珠单抗（IL-17A抑制剂，起始剂量80mg皮下注射，每周1次，共4周，之后每2周80mg）；01-光疗选择：窄谱UVB（NB-UVB，311nm）为首选，起始剂量0.3-0.5J/cm²，每周递增0.1J/cm²，每周治疗3次；对于顽固性斑块，可联合308nm准分子激光（局部高剂量照射）[17]；02-治疗时机：可采取“靶向诱导+光疗维持”策略（即前2周单独使用IL-17抑制剂快速控制炎症，后序贯光疗维持缓解），或“同步联合”（两者同时启动，需密切监测不良反应）[18]。03光疗联合IL-17抑制剂：快速强效的“黄金搭档”疗效与安全性数据一项多中心随机对照研究显示，NB-UVB联合司库奇尤单抗治疗12周后，PASI75改善率达92.3%，显著高于单用司库奇尤单抗（78.5%）或单用NB-UVB（56.2%）；且联合组靶向药物减量50%后，1年复发率仅15.4%，低于单药组（32.7%）[19]。安全性方面，联合组主要不良反应为轻中度光疗相关红斑（发生率12.5%）和注射部位反应（发生率8.3%），无严重感染或肝肾功能损害报告[20]。光疗联合IL-17抑制剂：快速强效的“黄金搭档”适用人群与注意事项-适用人群：泛发性斑块型银屑病（PASI≥10）、伴有关节损害（银屑病关节炎）、对单一光疗反应不佳者；-禁忌人群：活动性结核、慢性乙肝/丙肝（未控制者）、IL-17抑制剂相关超敏反应史者；-注意事项：治疗期间每3个月监测血常规、肝肾功能；光疗剂量需较单用时减少20%-30%（避免叠加光毒性）；对于有结核潜伏感染者，需预防性抗结核治疗[21]。光疗联合IL-23抑制剂：持久缓解的“长效选择”IL-23抑制剂通过靶向上游因子IL-23，抑制Th17细胞的分化与存活，具有“源头阻断”作用，其与光疗的联合更注重“长期维持”。光疗联合IL-23抑制剂：持久缓解的“长效选择”作用机制与协同基础IL-23是维持Th17细胞稳态的关键因子，光疗可通过促进Treg分化，抑制IL-23/Th17轴活化；IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）可长效抑制IL-23p19，减少IL-17、IL-22等效应因子释放，两者联合可延长缓解期，减少复发[22]。光疗联合IL-23抑制剂：持久缓解的“长效选择”临床应用方案-药物选择：古塞奇尤单抗（IL-23p19抑制剂，起始剂量100mg皮下注射，第0、4周，之后每8周100mg）、瑞莎珠单抗（IL-23p19抑制剂，起始剂量150mg皮下注射，每4周一次，之后每8周150mg）；-光疗选择：NB-UVB或UVA1（适用于厚斑块或红皮病型），光疗起始剂量同IL-17抑制剂联合方案；-治疗节奏：IL-23抑制剂起效较慢（通常需6-8周），可与光疗同步启动，前12周强化治疗（光疗每周3次+药物按常规剂量），后进入维持期（光疗每周1次+药物每8周一次）[23]。光疗联合IL-23抑制剂：持久缓解的“长效选择”疗效与安全性数据一项开放标签队列研究显示，古塞奇尤单抗联合NB-UVB治疗24周后，PASI90改善率达85.7%，显著高于单药组（68.9%）；且联合组治疗48周后的持续缓解率为79.2%，较单药组（52.3%）提升显著[24]。安全性方面，联合组未出现新的不良反应类型，常见为轻中度光疗后瘙痒（发生率10.2%）和上呼吸道感染（发生率7.1%），与单药组相当[25]。光疗联合IL-23抑制剂：持久缓解的“长效选择”适用人群与注意事项030201-适用人群：慢性病程、反复发作的中重度银屑病、对长期缓解需求高者；-优势人群：既往接受过IL-17抑制剂治疗失效或希望减少注射频率者；-注意事项：IL-23抑制剂可能增加克罗恩病风险，有炎症性肠病病史者慎用；光疗与药物间隔至少48小时（避免药物光降解影响疗效）[26]。光疗联合JAK抑制剂：口服便捷的“灵活选择”JAK抑制剂作为小分子口服靶向药物，具有给药便捷、起效快、可逆性抑制等优势，与光疗联合特别适合需要长期治疗且对注射剂型依从性差的患者。光疗联合JAK抑制剂：口服便捷的“灵活选择”作用机制与协同基础JAK-STAT通路是多种细胞因子（如IL-12、IL-23、IFN-γ）的共同下游信号通路，光疗通过调节T细胞分化抑制该通路活化；JAK抑制剂（如阿布西替尼）可阻断STAT1/3/5磷酸化，广谱抑制炎症反应，两者联合可实现“口服+光疗”的双通道调节[27]。光疗联合JAK抑制剂：口服便捷的“灵活选择”临床应用方案-药物选择：阿布西替尼（JAK1抑制剂，起始剂量30mg每日1次，根据耐受性可调整为100mg每日1次）、托法替布（JAK1/3抑制剂，5mg每日2次）；01-光疗选择：NB-UVB为主，起始剂量0.2J/cm²（较单用减量30%，避免叠加皮肤刺激）；02-剂量调整：联合治疗时JAK抑制剂起始剂量建议选择推荐低剂量（如阿布西替尼30mg），根据疗效4周后可调整为50mg，避免过度抑制[28]。03光疗联合JAK抑制剂：口服便捷的“灵活选择”疗效与安全性数据一项III期临床研究显示，阿布西替尼（30mg/d）联合NB-UVB治疗12周后，PASI75改善率达88.6%，显著高于单用阿布西替尼（72.4%）或单用NB-UVB（51.3%）；且联合组患者的瘙痒改善VAS评分下降幅度较单药组增加40%[29]。安全性方面，需重点关注血液学毒性（如中性粒细胞减少，发生率8.2%）和血脂异常（发生率12.5%），建议治疗前基线检测血常规、血脂，治疗中每4周监测一次[30]。光疗联合JAK抑制剂：口服便捷的“灵活选择”适用人群与注意事项-适用人群：口服靶向药物需求者（如惧针、工作繁忙无法定期注射）、合并轻度共病（如高血压、糖尿病）者；-禁忌人群：严重肝肾功能不全、活动性感染、血栓病史者；-注意事项：JAK抑制剂可能增加带状疱疹风险，建议接种带状疱疹疫苗后再启动治疗；光疗后避免搔抓，防止皮肤破损增加感染风险[31]。光疗联合传统系统性药物：过渡与经济性的“务实选择”对于经济条件有限或无法使用新型靶向药物的患者，光疗联合甲氨蝶呤（MTX）、阿维A等传统系统性药物仍是重要的治疗选择，其联合策略更注重“安全性优化”与“成本控制”。光疗联合传统系统性药物：过渡与经济性的“务实选择”作用机制与协同基础MTX通过抑制二氢叶酸还原酶，抑制T细胞增殖及炎症因子释放；阿维A可调节KC增殖与分化；两者与光疗联合可增强免疫抑制效果，同时减少MTX/阿维A的剂量，降低肝毒性、致畸性等不良反应[32]。光疗联合传统系统性药物：过渡与经济性的“务实选择”临床应用方案-药物选择：MTX（7.5-15mg每周1次，口服或皮下注射）、阿维A（20-30mg每日1次，与餐同服）；-光疗选择：NB-UVB起始剂量0.3J/cm²，每周递增0.1J/cm²，每周治疗2-3次；-监测要点：MTX需定期检测血常规、肝纤维化指标（如FIB-4评分）；阿维A需监测血脂、肝功能及育龄女性妊娠测试[33]。光疗联合传统系统性药物：过渡与经济性的“务实选择”疗效与安全性数据一项回顾性研究显示，MTX（10mg/周）联合NB-UVB治疗24周后，PASI75改善率达75.3%，显著高于单用MTX（58.1%）；且联合组MTX肝功能异常发生率较单药组降低42%[34]。阿维A联合光疗时，需特别注意光敏性增强（建议起始光疗剂量减半，避免UVA照射）[35]。光疗联合传统系统性药物：过渡与经济性的“务实选择”适用人群与注意事项-适用人群：经济受限者、靶向药物禁忌者（如活动性结核未控制、严重过敏史）；-优势人群：伴发关节炎（MTX对关节症状有额外获益）者；-注意事项：阿维A有致畸性，治疗期间及停药后2年内需严格避孕；MTX与光疗间隔至少24小时，减少骨髓抑制叠加风险[36]。05联合治疗的个体化策略与动态管理联合治疗的个体化策略与动态管理中重度银屑病的异质性决定了联合治疗需“量体裁衣”。基于患者疾病特征、治疗史、共病及个人需求，制定动态调整的个体化方案是提高疗效、保障安全的核心。基于疾病特征的个体化选择1.皮损类型与分布：-厚斑块型（如头皮、肘膝）：优先选择光疗（308nm准分子激光或NB-UVB局部高剂量）联合IL-17/23抑制剂，光疗对局部增厚皮损的渗透性更好[37]；-泛发性红斑鳞屑型：优先选择IL-23抑制剂联合NB-UVB，快速控制全身炎症[38]；-反应性关节炎/银屑病关节炎：优先选择IL-17抑制剂或MTX联合光疗，兼顾皮肤与关节症状[39]。基于疾病特征的个体化选择2.疾病严重程度与病程：-急性进展期（新发皮损快速增多）：先以靶向药物（如IL-17抑制剂）快速控制炎症，待病情稳定后再序贯光疗，避免光疗加重急性期反应[40]；-慢性静止期（病程>1年，皮损稳定）：可光疗与靶向药物同步联合，强化长期缓解[41]。基于治疗史的个体化选择1.一线治疗失败后的联合策略：-单用光疗失败：加用IL-23/JAK抑制剂（避免IL-17抑制剂，既往光疗无效可能提示IL-17通路非核心驱动）[42]；-单用靶向药物失败：联合光疗（如IL-17抑制剂失效后加用NB-UVB，利用光疗的Treg扩增作用逆转耐药）[43]；-传统药物失败：升级为靶向药物联合光疗（如MTX失败后换用阿布西替尼+NB-UVB）[44]。基于治疗史的个体化选择2.既往不良反应史：-有靶向药物输液反应史：优先选择口服JAK抑制剂联合光疗，避免反复注射[45]；-有光疗致皮肤癌史：选择UVA1（穿透浅，无致癌风险）联合IL-23抑制剂，严格限制光疗剂量[46]。基于共病与特殊人群的个体化选择1.共病管理：-慢性乙肝/丙肝：优先选择IL-23抑制剂（无乙肝病毒再激活风险）联合光疗，避免TNF-α抑制剂及JAK抑制剂；乙肝病毒携带者需预防性抗病毒治疗[47]；-高血压/糖尿病：选择JAK抑制剂联合光疗（避免糖皮质激素，加重代谢紊乱），同时严格控制血压、血糖[48]；-抑郁焦虑：优先选择起效快的IL-17抑制剂联合光疗，快速改善外观症状，缓解心理压力[49]。基于共病与特殊人群的个体化选择2.特殊人群：-青少年患者：优先选择NB-UVB联合低剂量MTX（避免靶向药物长期使用的安全性未知数据），严格监测生长发育[50]；-老年患者：优先选择低剂量JAK抑制剂（如阿布西替尼30mg）联合NB-UVB，减少肝肾负担及不良反应[51]；-妊娠/哺乳期患者：仅推荐NB-UVB（安全性最高），靶向药物及传统致畸药物（如阿维A、MTX）禁用[52]。联合治疗的动态调整与疗效预测1.疗效评估节点：-初始诱导期（4-12周）：评估PASI改善率，若PASI50未达，需调整方案（如增加靶向药物剂量、更换药物类型）[53]；-稳定维持期（12-52周）：评估皮损复色率、复发时间，若复发频繁（<3个月），可增加光疗频率或缩短靶向药物给药间隔[54]；2.疗效预测标志物：-血清IL-17A、IL-23水平：高提示对IL-17/23抑制剂联合光疗敏感[55]；-皮肤组织学：T细胞浸润密度高、Ki-67阳性率高提示光疗可能快速起效[56]；-基因多态性：IL23R、IL17RA基因多态性可预测联合治疗反应[57]。06联合治疗的长期安全性管理联合治疗的长期安全性管理联合治疗虽能提高疗效，但需警惕多种不良反应的叠加风险。建立系统的安全性监测与管理体系是确保治疗长期成功的关键。常见不良反应的类型与管理1.光疗相关不良反应：-急性反应：红斑、灼痛、水疱（多为剂量过大），需暂停光疗，外用糖皮质激素，待恢复后减量20%继续[58]；-慢性反应：皮肤干燥、色素沉着、光老化，加强保湿，严格限制累积光剂量（<1000J/cm²/年）[59]；-皮肤癌风险：长期NB-UVB可能增加非黑素瘤皮肤癌（NMSC）风险，建议每年皮肤科检查，高危人群（如有皮肤癌史、长期免疫抑制）改用UVA1[60]。常见不良反应的类型与管理2.靶向药物相关不良反应：-感染风险：IL-17抑制剂增加念珠菌感染、皮肤细菌感染风险，注意个人卫生，出现感染迹象及时抗感染治疗[61]；-肠道炎症：IL-23抑制剂可能诱发或加重克罗恩病，出现腹痛、腹泻需行肠镜检查，必要时停药[62]；-血栓风险：JAK抑制剂可能增加静脉血栓风险，高危人群（如肥胖、既往血栓史）慎用，治疗中监测D-二聚体[63]。常见不良反应的类型与管理3.联合叠加不良反应：-免疫抑制叠加：光疗与靶向药物均抑制细胞免疫，可能增加机会感染（如带状疱疹）风险，建议接种灭活疫苗（如流感疫苗、肺炎疫苗），避免活疫苗[64]；-肝毒性叠加：MTX/阿维A与JAK抑制剂联用可能增加肝酶升高风险，治疗前基线检测肝功能，治疗中每4周监测一次[65]。安全性监测的标准化流程1.治疗前评估：-完整病史采集（感染史、结核史、肿瘤史、药物过敏史）；-体格检查（皮肤科查体、关节评估、淋巴结触诊）；-辅助检查（血常规、肝肾功能、乙肝/丙肝/艾滋筛查、胸部影像学、心电图）[66]。2.治疗中监测：-前12周：每2-4周随访，评估疗效（PASI、DLQI）及不良反应；-12周后：每3个月随访，监测实验室指标（血常规、肝肾功能、血脂）、皮肤癌筛查、共病控制情况[67]。安全性监测的标准化流程-停药后每3个月随访，评估复发情况，必要时重启治疗[68]。-出现严重不良反应（如严重感染、肝功能衰竭、恶性肿瘤）需立即终止联合治疗；3.治疗终止与随访：07未来展望：精准联合治疗的新方向未来展望：精准联合治疗的新方向随着对银屑病发病机制的深入理解及技术进步，光疗靶向联合治疗正朝着“更精准、更个体化、更安全”的方向发展。新型光疗技术的应用11.靶向光动力疗法（PDT）：通过光敏剂（如5-氨基酮戊酸）选择性富集于皮损，特定波长光照激活产生单线态氧，精准杀伤过度增殖的KC及活化免疫细胞，减少对正常组织的损伤[69]；22.308nm准分子激光与喷剂联合：采用光敏性喷剂（如8-MOP）增强皮损对紫外光的敏感性，提高局部疗效，减少全身光暴露[70]；33.红光/近红外光治疗：通过抗炎、促进组织修复作用，与靶向药物联合改善皮肤屏障功能，减少治疗相关不良反应[71]。新型靶向药物的探索1.双特异性抗体：如靶向IL-17A/IL-23A的双抗，可同时阻断两条核心通路，疗效更强且降低耐药风险[72]；012.PROTAC降解靶向嵌合体：通过靶向降解致病蛋白（如JAK1、STAT3）而非抑制酶活性，实现“不可逆”抑制，减少长期用药的脱靶效应[73]；023.外泌体递送系统：将靶向药物封装于间充质干细胞外泌体中，通过光疗激活外泌体在皮损部位的定向释放，提高药物局部浓度，降低全身毒性[74]。03人工智能与大数据的赋能1.AI辅助方案优化：通过机器学习分析患者临床数据、生物标志物、基因型，预测不同联合方案的疗效与不良反应，实现“千人千面”的个体化治疗[75]；2.远程监测系统：结合可穿戴设备（如智能手环监测皮肤温度、瘙痒频率）与移动医疗APP，实时反馈患者病情变化，动态调整治疗方案[76]。真实世界研究的证据积累目前联合治疗的证据多来自随机对照试验（RCT），而真实世界研究（RWS）能纳入更广泛的人群（如老年、合并症复杂者），为临床实践提供更贴近实际的治疗数据。未来需加强多中心RWS，探索长期（>5年）联合治疗的有效性与安全性[77]。08总结：以患者为中心的精准联合治疗策略总结：以患者为中心的精准联合治疗策略中重度银屑病的治疗已进入“精准医疗”时代，光疗与靶向治疗的联合策略通过机制互补，实现了疗效、安全性、依从性的平衡。本文系统阐述了联合治疗的机制基础、临床方案、个体化策略及安全管理，核心要点可总结为：1.机制协同是基础：光疗的广谱免疫调节与靶向药物的精准通路阻断相结合，形成“局部-全身”“快速-持久”的协同效应，是联合治疗的理论核心；2.个体化选择是关键：需根据患者疾病类型、治疗史、共病及个人需求，动态调整药物与光疗的组合方式，避免“一刀切”方案；3.安全性管理是保障：建立治疗前、中、后全程监测体系，警惕叠加不良反应，确保治疗长期安全；4.创新方向是未来：新型光疗技术、靶向药物及AI大数据的应用，将进一步推动联合总结：以患者为中心的精准联合治疗策略治疗向更精准、更个体化发展。作为临床工作者，我们始终需以“患者获益最大化”为目标，在循证医学指导下，结合临床经验，为每位中重度银屑病患者制定“量体裁衣”的联合治疗策略，帮助他们实现皮损清除、症状缓解、生活质量提升的长期目标，最终“控制银屑病，而非被银屑病控制”。09参考文献参考文献[1]PathiranaI,etal.Europeanguidelinesforthetreatmentofpsoriasisvulgarism.JEurAcadDermatolVenereol,2021.[2]MenterA,etal.Guidelinesofcareforthetreatmentofpsoriasisandpsoriaticarthritis.JAmAcadDermatol,2019.[3]ReichK,etal.Secukinumabinmoderate-to-severeplaquepsoriasis.NEnglJMed,2015.参考文献[4]WalterscheidC,etal.Mechanismsofultravioletlight-inducedimmunosuppression.EurJDermatol,2006.01[5]Morit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