毛霉病临床诊疗专家共识解读2026

毛霉病临床诊疗专家共识解读2026一、病原学核心要点病原体归属：毛霉病由毛霉目真菌引起（旧称“接合菌病”），属环境真菌，广泛分布于空气、土壤及腐败有机物。致病菌属：中国常见菌属：根霉属（Rhizopus）最常见（占全球50%），其次为横梗霉属（Lichtheimia）、毛霉属（Mucor）。特殊菌种：皮肤毛霉病中不规则毛霉（Mucorirregularis）多见，具地域性（亚洲高发）。分子诊断挑战：mNGS报告需结合NCBI/Mycobank数据库更新命名（如横梗霉属曾称“犁头霉属”）。低序列数（<10条）需排除污染，需联合临床与病理验证。二、高危因素与易感人群核心要点高危因素中国人群特点糖尿病（酮症酸中毒）最主要危险因素（与印度、中东类似）血液系统恶性肿瘤/HSCT近年发病率显著上升糖皮质激素/免疫抑制剂长期应用者风险增加创伤（烧伤、外伤）皮肤毛霉病主要诱因COVID-19相关需警惕印度暴发案例（尤其在糖尿病群体）铁过载（去铁胺治疗）促进毛霉菌生长特殊易感基因缺陷CARD9缺陷（见于原发性皮肤毛霉病）推荐意见：对上述高危患者出现疑似感染症状时，需优先排查毛霉病。三、临床分型与特征（一）肺毛霉病人群：血液恶性肿瘤/HSCT患者（中性粒细胞缺乏）、糖尿病酮症酸中毒。症状：持续高热、咳嗽、咯血、胸痛，抗细菌治疗无效。影像学标志：特异性表现：反晕轮征（早期）、>10个肺结节、楔形实变、空洞。血管侵犯征象：增强CT见血管破坏（区别于曲霉感染）。（二）鼻-眶-脑毛霉病进展：鼻窦→眼眶→脑，急性暴发起病（24-72小时）。症状：早期：鼻塞、血性分泌物、面部疼痛。进展期：眶周肿胀、眼肌麻痹、视力丧失、上颚坏死穿孔。影像学：鼻窦骨质破坏（CT）、颅内脓肿（MRI）。（三）皮肤毛霉病分型：急性坏死型：烧伤/导管处红斑→坏死性焦痂（病死率低）。慢性型：面部/四肢斑块破溃（亚洲多见，常伴CARD9缺陷）。（四）其他类型类型高危人群关键表现肾毛霉病肾移植/免疫抑制发热、腰痛、菌尿（CT示肾脓肿）胃肠毛霉病婴幼儿/消化道溃疡腹痛、穿孔（内镜见坏死溃疡）播散性毛霉病HSCT/中性粒细胞缺乏多脏器受累，病死率80%四、影像学评估关键影像学表现（表2精简）部位首选检查特征性表现鼻窦CT平扫+MRI骨质破坏、黏膜坏死、出血肺部胸部CT平扫+增强反晕轮征、多发结节（>10个）、血管中断中枢神经系统MRI增强脑实质占位伴出血、脑膜炎强化注：CT用于急性出血（<7天），MRI用于亚急性/慢性期。五、病原学诊断（一）微生物学检查直接镜检：标本：BALF、坏死组织压片。标志特征：宽大菌丝（7–15μm）、无隔/少隔、直角分支（KOH/荧光染色）。培养：注意：组织标本勿用福尔马林固定；血培养阳性提示污染。鉴定：形态学（属水平）→MALDI-TOFMS/DNA测序（种水平）。（二）组织病理学染色推荐：PAS/六胺银染色。确诊依据：发现典型毛霉菌丝+组织侵袭证据。（三）分子诊断mNGS应用：适用：疑难病例、无菌部位样本（血/CSF/BALF）。解读：高序列数支持感染；低序列数需排除污染。特殊技术：FFPE样本荧光原位杂交+qPCR（精准鉴定菌种）。六、临床诊断标准诊断级别必需条件确诊无菌组织标本病原学/病理学阳性临床诊断宿主因素+临床表现+微生物学证据（非无菌标本）拟诊宿主因素+临床表现七、治疗策略（一）基础治疗原则控制基础病：纠正酮症酸中毒、减停免疫抑制剂、停用去铁胺。外科清创：早期切除坏死组织（尤其鼻-眶-脑/皮肤型）。（二）抗真菌药物选择1.首选药物药物推荐剂量与注意事项两性霉素B脂质体(L-AmB)3–5mg·kg⁻¹·d⁻¹（国产制剂按说明书）艾沙康唑第1–2天：200mgq8h；第3天起：200mgqd泊沙康唑肠溶片第1天：300mgbid；第2天起：300mgqd（血药浓度监测）2.传统两性霉素B(AmBD)适用：肾功能正常者（尤其皮肤型）。剂量：0.5–0.7mg·kg⁻¹·d⁻¹（成人≤1mg·kg⁻¹·d⁻¹）。3.联合治疗指征：造血干细胞移植患者、中枢神经系统感染。方案：L-AmB+艾沙康唑（证据等级：小样本研究）。（三）挽救治疗换药指征：无效或不可耐受副作用（如肾毒性）。策略：L-AmB/AmBD失败→换艾沙康唑或泊沙康唑。三唑类药物失败→换L-AmB。（四）特殊部位治疗感染类型治疗要点中枢神经系统L-AmB高剂量（5mg·kg⁻¹·d⁻¹）±艾沙康唑肺毛霉病支气管镜局部灌注L-AmB（慎防出血）肾脏毛霉病AmBD+手术；艾沙康唑（高肾脏浓度）皮肤毛霉病系统用药+局部AmBD湿敷/注射八、预防环境控制：避免接触霉变物品，改善潮湿环境。高危人群：既往毛霉病史者：再次免疫抑制时予既往有效药物预防。COVID-19合并糖尿病：严格控糖，警惕鼻窦/眼部症状。医疗防护：灭菌处理导管/敷料，避免污染。总结本共识立足中国流行病学数据（糖尿病高发、血液病上升趋势