染色体病课件

（三）染色体病（chromosomaldisease）染色体病染色体病指人类染色体数目异常或者结构畸变导致的遗传性疾病。分类：染色体数目异常导致的疾病染色体结构畸变导致的疾病

临床症状:1.先天性多发畸形；

2.部分可遗传；

3.导致流产和不育。

染色体异常发生率

怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型(总)数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％染色体异常类型异常数近似发病率性染色体异常

37779例男性981/385（男）

47，XXY351/1080

47，XYY351/1080其它281/1350

19173例女性291/660（女）

45，X21/9600

47，XXX201/960其它71/2740常染色体异常

56952例821/695

21三体711/800

18三体71/8140

13三体31/19000三倍体11/57000结构异常1441/395平衡的罗氏易位511/1120其它平衡易位591/965不平衡易位341/1675总计3531/160

56952例新生儿染色体异常发生率1、常染色体病（autosomaldisease）常染色体病:人类1-22号染色体结构畸变或者数目异常引起的疾病。临床表现：生长发育迟缓，智力低下，伴有多发畸形。是发现最早、最常见、也是最重要的染色体病；1866年由英国医生J

Down首先描述，故命名为Down综合征(DownSyndrome，DS)；出生婴儿发生率1/600-1/800；半数以上病例在妊娠早期自然流产。（1）21三体综合征（先天愚型或Down综合征）21三体综合征（先天愚型或Down综合征）表型特征12一般特点3遗传分析4特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68手短而宽64颈短61齿畸形61第5指短58张口58第5指内弯57舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47

DS表型特征特殊面容眼裂小眼距宽

小耳垂两眼裂外侧上斜鼻梁低平张口伸舌流涎,又称“伸舌样痴呆”草鞋脚身体发育迟缓身材矮小骨龄落后坐、立、行均迟出牙迟缓智能低下

IQ低缺乏理解和思维能力皮纹特点：⑴通贯手：患者50%，正常人2%⑵atd角增大>58。正常人<41。DS一般特点是一种很明确的综合征；多数情况下，都是新发生的、散在的病例；同卵双生具有一致性；男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育；患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病；表型特征的表现度不同；急性白血病死亡率增加20倍；随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高。母亲年龄Down综合征的发生率15-191/125025-291/1100301/900401/100大于451/25Down综合征的发生率与母龄关系

随母亲年龄增加发病率升高？DS遗传分析天下Down’s一家人DS种类嵌合型2-4%游离型95%易位型2-2.5%①游离型典型21三体综合征占95%核型：47，XX（XY），+21含义：体细胞中染色体总数是47条，性别女或男，多了一条21号染色体。形成原因：父母核型正常，因亲代生殖细胞（主要是母亲卵细胞）形成中21号染色体不分离而造成。卵细胞卵细胞

体细胞卵细胞精子受精卵（先天愚型患者）先天愚型形成主要原因：

主要是母亲卵细胞形成中发生了21号染色体不分离，与正常的精子受精后形成的。高龄孕妇生育该病患者的风险增高。（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）②嵌合型核型：47，XX（XY），+21/46，XX（XY）形成原因：合子后（post-zygotic）有丝分裂21号染色体不分离。有丝分裂占2.5-5%核型：46，XX(XY),-14,+t(14;21)（p11;q21）形成原因：亲代必有一个为平衡易位携带者45，XX（XY）,-14，-21，+t(14;21)（p11;q21）③易位型染色体平衡易位携带者及其子女核型图解45，XX（XY），-14，-21，+t(14;21)（p11;q21）46，XX（XY）易位型先天愚型46，XX(XY)，-14，+t(14;21)（p11;q21）142114/2121142114/2114正常平衡易位携带者45，XX（XY），-14，-21，+t(14;21)（p11;q21）21单体流产DS小结132表型特征一般特点遗传分析DS遗传分析嵌合型游离型易位型核型47，XX（XY），+21含义形成原因核型：47，XX（XY），+21/46，XX（XY）形成原因核型：46，XX（XY），-14，+t(14;21)（p11;q21）（2）18三体综合征核型：47,XX(XY),+18含义：染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条18号染色体。原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中18号染色体不分离，与正常精子受精导致18三体综合征。临床特征：发病率为1/8000—1/3500，女婴患者多于男婴。生长发育障碍、出生体重低、智力低下、眼裂小、耳低位、95%患先天性心脏病、特殊握拳姿势，1/3为通贯掌，摇椅足，男性常见隐睾，女性大阴唇或阴蒂发育不良。患儿多在2-3月死亡。（3）13三体综合征核型：47,XX(XY),+13含义：染色体总数是47条，女性或者男性，多了一条13号染色体。原因：主要原因是母亲卵细胞形成过程中13号染色体不分离，与正常精子受精导致13三体综合征。临床特征：发病率为1/7600，女性多于男性。发育迟缓、出生体重轻、智力严重低下、低耳位、发育畸形，较21-三体更严重。小头、2/3唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、足内翻、与18三体相同的握拳姿势、摇椅足、通贯掌、男性80％有隐睾，女性可有双角子宫、阴蒂肥大及双阴道等。（4）5p-综合征（猫叫综合征）临床表现：喉部畸形，患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，智力严重低下，常伴有先天性心脏病，小头，满月脸，斜视，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形等。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)含义：体细胞染色体总数是46条，女性或者男性，5号染色体短臂1区5带以远的部分丢失。原因：配子形成过程中或者受精卵卵裂时5号染色体断裂。2、性染色体病性染色体病指人类性染色体结构畸变或者数目异常引起的疾病。临床症状:性发育不全、两性畸形、生育力下降或者智力低下等。（1）先天性睾丸发育不全综合征（Klinefelter综合征）核型：47，XXY含义：体细胞染色体总数47条，男性，多了一条X染色体。原因：双亲（主要是母亲）生殖细胞形成中性染色体不分离，和正常生殖细胞受精后形成。临床特征：身材高大，四肢细长，睾丸不发育，或隐睾，无精子生成，不育，男性第二性征发育不良，体毛稀少，乳房发育女性化，X染色质阳性。患者如为嵌合体（46,XY/47,XXY)时，临床表现轻，可有生育力。（2）性腺发育不良综合征先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）核型：45，X含义：体细胞染色体总数是45条，女性，少了一条X染色体。原因：双亲之一配子形成过程中染色体不分离，或受精早期卵裂阶段发生染色体丢失，从而缺少一条X染色体。临床表现：性发育幼稚，身材矮小(120cm-140cm)，肘外翻，蹼颈，上眼睑下垂，后发际低，乳间距宽，性腺为纤维条索状，无生育能力.智力正常或轻度障碍。发病率在女婴中为1/2500，在自发流产中占