药剂学考试题库及答案

药剂学考试题库及答案一、药物溶解与溶出技术1.单项选择题1.1下列关于“盐型筛选提高难溶性药物溶解度”的叙述，错误的是A.盐型可改变晶格能，降低熔点，从而提高表观溶解度B.强酸弱碱盐在胃中易析出游离碱，导致过饱和而促进吸收C.盐型筛选需同步考察引湿性与溶液稳定性D.盐型溶解度一定高于各自游离酸/碱的固有溶解度答案：D解析：盐型溶解度通常高于游离型，但存在例外，如游离碱本身极性极低，成盐后晶格能反而升高，或盐在介质中快速转化为难溶游离型，导致表观溶解度下降。1.2采用“表面活性剂脂质混合胶束”提高溶出时，最需关注的体内风险是A.脂质过氧化物升高B.表面活性剂诱导CYP3A4抑制C.胶束稀释后药物沉淀D.脂质增加淋巴转运答案：C解析：混合胶束进入血液后遭遇大量体液稀释，临界胶束浓度（CMC）以上→以下转变，可致药物突释沉淀，引发局部刺激或生物利用度骤降。2.配伍选择题A.微粉化 B.固体分散体 C.环糊精包合物 D.纳米晶体2.1对光敏感且熔点低的药物，首选2.2需维持过饱和时间>4h，首选2.3需同时掩盖苦味与提高溶出，首选答案：2.1B；2.2B；2.3C解析：固体分散体通过载体抑制重结晶，可维持过饱和；熔点低者不宜微粉化（易熔融粘连）；环糊精包合可同时掩味与增溶。3.计算题某弱酸pKa=4.5，固有溶解度0.02mgmL⁻¹，求在pH6.8磷酸盐缓冲液中理论溶解度（mgmL⁻¹）。答案：根据HendersonHasselbalch方程：S=S₀(1+10^(pHpKa))=0.02×(1+10^(6.84.5))=0.02×200≈4.0mgmL⁻¹解析：离子化比例达99.5%，溶解度提升200倍；若介质中共同离子浓度升高，需用修正公式。4.综合设计题某BCSⅡ类药物（剂量100mg，logP4.2，Tm155℃）口服生物利用度仅8%，试设计一种基于“无定形固体分散体”的片剂处方，并说明关键工艺控制点。答案要点：载体：PVPVA64（1:3w/w），Tg>110℃，抑晶性强工艺：热熔挤出，160℃，螺杆转速100rpm，真空排气控点：①挤出后玻璃化转变温度（DSC）≥105℃；②冷却辊速度≥1.5ms⁻¹，确保骤冷；③片剂硬度80120N，脆碎度<0.5%，防止储存重结晶解析：高Tg载体与骤冷协同，降低分子迁移率；真空排气去除残留溶剂与水分，抑制塑化效应。二、缓控释制剂1.多项选择题1.1渗透泵片（OROS）释药速率与下列哪些因素呈正相关A.半透膜厚度 B.片芯渗透压 C.释药孔直径 D.药物溶解度答案：B、C、D解析：膜厚增加降低水渗透速率，反而减慢释药；其余三项升高均提高释药速率。2.判断改错题原句：骨架片中HPMCK100M形成凝胶层后，药物扩散系数与HPMC粒径无关。答案：错误，改为“药物扩散系数与HPMC粒径呈负相关，粗粒径形成的凝胶层孔隙率大，扩散系数升高”。3.简答题简述“脉冲微丸”实现结肠靶向的三种触发机制，并给出对应辅料。答案：pH触发：EudragitS100，在pH>7溶解时控触发：外层Surelease包衣，34h后溶蚀菌群触发：偶氮交联PVP，被结肠偶氮还原酶降解释药4.计算题某零级渗透泵片，片芯含药50mg，渗透压350mOsmkg⁻¹，膜面积1.2cm²，厚度0.15mm，水渗透系数2.8×10⁻⁷cm³cm⁻²h⁻¹atm⁻¹，求10h累积释药量（mg）。答案：水渗透速率dV/dt=k·A·Δπ=2.8×10⁻⁷×1.2×(350/55.5)=2.12×10⁻⁶cm³h⁻¹假设药物完全溶解且浓度恒定，释药速率dm/dt=C·dV/dtC=50mg/(0.5cm³)=100mgcm⁻³10h累积：m=100×2.12×10⁻⁶×10=2.12mg解析：实际需考虑片芯残留水分与药物饱和溶解度，若C低于饱和，需修正。三、靶向递送系统1.单项选择题1.1主动靶向修饰中，下列配体受体对对应错误的是A.叶酸叶酸受体α（FRα）B.转铁蛋白转铁蛋白受体（TfR）C.RGD肽整合素αvβ3D.半乳糖去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）答案：D解析：ASGPR识别末端为半乳糖或N乙酰半乳糖胺的糖链，而非游离半乳糖。2.材料配伍题A.DSPEPEG2000 B.PLGAPEG C.壳聚糖脱氧胆酸 D.环糊精金刚烷2.1用于pH敏感肿瘤靶向，可插入组氨酸2.2用于脑靶向，需转铁蛋白修饰2.3用于线粒体靶向，需三苯基膦（TPP）缀合答案：2.1A；2.2A；2.3A解析：DSPEPEG2000为常用锚定材料，末端可接靶向配体；PLGAPEG为纳米粒骨架；壳聚糖脱氧胆酸自组装胶束；环糊精金刚烷为主客体组装。3.案例分析题某DOX脂质体，粒径90nm，Zeta电位25mV，经EPR效应富集于肿瘤，但24h瘤内药物浓度仅为给药剂量的3%，试分析原因并提出改进策略。答案要点：原因：①粒径过大，肿瘤间质高压阻碍渗透；②负电排斥与细胞膜作用弱；③无主动靶向，胞吞效率低策略：①缩小粒径至50nm；②表面修饰iRGD（CRGDKGPDC）增强穿膜；③共递送透明质酸酶降解间质屏障解析：iRGD序列为肿瘤穿透肽，可激活神经纤毛蛋白1（NRP1）介导的转胞吞。四、生物药剂学与药动学1.单项选择题1.1下列关于“小肠淋巴转运”叙述正确的是A.长链脂肪酸（C18）主要通过门静脉转运B.乳糜微粒直径>200nm，无法进入淋巴C.脂质辅料可上调apoB48表达，促进乳糜微粒组装D.淋巴转运可完全绕过首过效应答案：C解析：长链脂肪酸主要进入淋巴；乳糜微粒直径751200nm，可进入淋巴；淋巴转运仅部分绕过肝脏首过，肺部仍可代谢。2.计算题某药物口服绝对生物利用度F=25%，肝提取率Eh=0.7，求肠壁提取率Ei。答案：F=(1Eh)(1Ei)⇒0.25=(10.7)(1Ei)⇒Ei=10.25/0.3≈0.167解析：若同时考虑肾脏首过，需乘(1Er)。3.简答题阐述“食物效应”对BCSⅢ类药物吸收的影响机制，并给出临床建议。答案：机制：①食物延缓胃排空，Tmax延长；②高渗环境导致水分渗入肠腔，溶解度下降；③胆汁酸分泌增加，可能改变膜通透性建议：BCSⅢ药物以转运体介导吸收为主，食物效应复杂，需空腹给药，避免与果汁（OATP抑制）同服五、灭菌与无菌工艺1.单项选择题1.1采用“过度杀灭法”灭菌，F0≥12min，其初始污染菌限度应不超过A.10CFU/单位 B.100CFU/单位 C.1000CFU/单位 D.无严格限制答案：B解析：EN556规定过度杀灭法以121℃、F0≥12min为目标，初始菌≤100CFU，D121≥0.5min。2.判断改错题原句：干热灭菌250℃、30min与湿热灭菌121℃、15min对朊病毒灭活效果相当。答案：错误，改为“干热250℃、30min对朊病毒灭活效果远优于湿热121℃、15min，后者无法完全灭活”。3.计算题某注射液采用121℃灭菌，D121=1.8min，初始污染100CFU/瓶，要求残存概率≤10⁻⁶，求所需F0。答案：F0=D×(lgN0lgN)=1.8×(lg100lg10⁻⁶)=1.8×8=14.4min解析：实际生产加12min安全系数，取F0=1617min。六、蛋白多肽制剂1.多项选择题1.1下列辅料中，可抑制蛋白聚集且兼具冻干保护功能的是A.海藻糖 B.聚山梨酯80 C.精氨酸 D.甘露醇答案：A、C解析：海藻糖为玻璃化保护剂；精氨酸通过抑制蛋白间静电作用防聚集；聚山梨酯80为表面活性剂，仅防界面变性；甘露醇为填充剂，无抑制聚集作用。2.简答题简述“高浓度抗体（>100mgmL⁻¹）制剂”黏度升高的分子机制及降黏策略。答案：机制：①FabFc段疏水补丁相互作用；②电荷各向异性形成瞬态网络；③高浓度下水化层重叠策略：①添加精氨酸HCl（50100mM）屏蔽电荷；②调节pH至远离pI；③引入小量透明质酸酶剪切糖链（需安全性验证）3.案例分析题某IgG2单抗，pI=7.2，处方含10mM磷酸盐、150mMNaCl，pH7.0，45℃加速2周出现二硫键错配，请分析原因并优化处方。答案要点：原因：磷酸盐催化二硫键交换；pH接近pI，蛋白构象波动大；NaCl提供离子强度，促进疏水聚集优化：①换用TrisHCl（pH6.0）缓冲，降低二硫键交换；②添加1%脯氨酸，稳定天然构象；③降低NaCl至75mM，减少屏蔽效应七、工业药剂与放大1.单项选择题1.1高速剪切湿法制粒中，下列参数对颗粒松密度影响最小的是A.叶轮线速度 B.黏合剂加入速率 C.筛网孔径 D.真空度答案：D解析：真空度主要影响干燥阶段，对湿法制粒阶段松密度影响最小。2.计算题某片剂批量200kg，理论片重400mg，压片速度30万片h⁻¹，粉末流动性指数（FFC）=3.5，求所需强制喂料器体积流量（Lmin⁻¹）。答案：质量流量=300000×0.4/60=2000kgh⁻¹=33.3kgmin⁻¹松密度约0.5gmL⁻¹，体积流量=33.3/0.5=66.6Lmin⁻¹解析：FFC=3.5属中等流动，需强制喂料保证填充均匀。3.综合设计题