肝素钠市场分析

肝素市场分析

2022年我国肝素及其盐的出口沿袭了2022年的强劲增长势头，再度走出火爆

行情，出口量价同创历史新高：出口量为114.4吨，同比增长2.42乳出口金额达

11.92亿美元，同比增长71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤，同比增长

67.63%o肝素及其盐出口额已超过VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。

2022年，我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区，出口集中度很高，前五大

出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利，所占出口比重累计高达86.32%o

不同市场出口情况差异较大，如对法出口量价同比大幅增长，因为赛诺菲-安万特继

续加大了采购定单；但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩，可能是由于肝素

价格过高，影响了客户兴购积极性。

肝素作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，至今已有70余年历史。

至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，已被收入世界各主要国家

《药典》。

肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含

有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，通常

以钠盐或者钙盐的形式存在，称为肝素钠(HeparinSodium)或者肝素钙，在使用

中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量指标为效价，含义为每毫克(mg)肝素

原料药含有的肝素活性能位(IU)。肝素原料药每毫克含有的活性单位(IU)越

多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝索原料药规定了

最低效价标准，以规范和控制肝素原料药的质量。普通而言，肝素原料药的效价为

150-200IU/mgo

肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂，或者进一步加工制成低份子肝素原

料药，再制成低份子肝素制齐上标准肝素制剂和低份子肝素制剂可直接应用于临床治

疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料

药以及低份子肝素制剂。其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素

制剂和低份子肝素原料药的原料，低份子肝素原料药是低份子肝素制剂的原料。

肝素粗品是该产业价值链的低端产品,肝素原料药是该产业价值链的中间品，低

份子肝素制剂是该产业价值链的最高端产品。在上述产品的转化过程，产品的价值大

幅提升，据测算，由肝素粗品转化为肝素原料药，再由肝素料药转化为低份子肝素制

剂，产品价值至少可提升数十倍。临床上最初应用的肝素称为普通肝素或者标准肝素

（Unfractionatedlleparin）标准肝素主要用于治疗各种原因引起的弥漫性血管内

凝血，以及血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或者

器械的抗凝处理等。临床应用及研究显示，标准肝素除具有抗凝血作用外，还具有其

他多种生物活性和临床月途，包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞（SMC）增生、促

进纤维蛋白溶解等作用，还可以治疗冻疮、静脉曲张、神经性皮炎、浅表性静肽炎等

多种常见症状。低份子肝素的应用二十世纪九十年代末，西方医药研究人员通过化学

或者酶学等方法将普通肝素解聚得到份子量分布为3,500-6,500的肝素衍生物，

即低份子肝素（LowMolecularWeightHeparin）。经大量临床研究证实,低份子

肝素具有很强的抗血栓作用，具有更为广泛的医学用途，成为治疗急性静脉血栓和急

性冠脉综合症（心绞痛、心肌梗塞）等疾病的首选药物。通过不同的解聚方法制成的

不同品种的低份子肝素，其药物

动力学特性和抗凝谱有不同程度的差别，在临床上不能相互代替。目前，已开辟

出十几种低份子肝素产品，如已在临床应用的依诺肝素钠、达肝素钠、那曲肝素钙、

舍托肝素钠、亭扎肝素钠、瑞肝素钠等。

山于肝素类药物主要是运用于心脑血管疾病和血液透析治疗，其中在血液透析

重症治疗中是惟一有效的特效药物，其使用者集中于老龄和肥胖人群，主要消费市场

分布集中在欧洲、美国和日本等发达国家，肝素类药物生产商也主要是这些发达国家

的国际知名制药企业，如Pfizer、Sanofi-Aventis>GlaxoSmithKline、Leo>

Sandoz>APP公司、Baxter、Ratiopharm等。

肝素的临床应用不断发展随着人们对肝素生物化学和药理作用的深入研究，其

潜在的作用不断被发掘，如抗炎、抗过敏、降血脂及抗动脉粥样硬化、扩张冠脉、缓

解支气管痉挛、抑制单纯疱疹病毒活性、抗肿瘤转移以及诱导干扰素的产生等等，其

临床显示出许多新的用途及功效，从而获得了日益广泛的应用。陆续发现肝素在血液

系统疾病、心脏病、体外循环手术、血液净化疗法、显微外科、肺内科、肾病、产科、

儿科、眼科等12个大的临床学的40余种疾病的治疗中都发挥了较好的医疗作用，

而且这样的研究还远没有结束，肝素彻底可能衍生成为治疗更多疾病的药物。

肝素原料药主要用于生产标准肝素制剂或者低份子肝素原料药全球约三分之一

的肝素原料药用于制成标准肝素制剂，其余约三分之二作为原料用于生产低分子肝素

原料药。2022年全球肝素原料药销售额在4亿-5亿美元之间，2022年销售额达到8

亿美元，2022至2022年期间，年均复合增长率超过41.42%

（资料来源：瑞典乌普萨拉大学生物化学医学及微生物学研究所《全球抗血栓药物市

场调研报告》）。

国际市场对肝素原料药的需求十分强劲，主要是由于其下游产品肝素类药物市

场迅速扩容，并保持高速增长趋势。全球肝素类药物市场销售额，2022年为

49.15亿美元，2022年为59.9亿美元，年复合增长率为10.40%;估计到2022年

肝素类药物的销售额将达到91.02亿美元，年复合增长率估计为

11.03%o

全球肝素原料药市场供给不能与市场需求保持同步增长，特别是产品质量符合美

国FDA认证或者欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球

下游生产企业争夺的重要资源。特殊是在2022年之后的百特事件更加注重产品质量

和监管的力度。肝素”现象还能不能在其它产品上重演？

辘:抖来竦；携典缘力我大学生物优孕医学及微生物学研•究所（全琲歌小栓茹物市场惆珊

全球肝素类药物市场规模和增长趋势

0.14

■销售额一・一增长率

30

0.1

0.08

0.06

0.0-1

20

0.02

2003200-120052CO62OOT300s2O22E2O22E201IE3O13E

■梢客额5S.7111.3245.5549.1553.SZ□9.965.7773.66S0\7491.02

i2.5(r10.24%7.必9.宓11.30%9.80%12.OOi9.61%12.73,

目前，全球低份子肝素药物的主导品牌为依诺肝素钠（Lovenox）、达肝素钠

（Fragmin）、那曲肝素钙（Fraxiparine）、亭扎肝素钠（Innohep）。其中依

诺肝素钠由全球第四大制药公司法国Sanofi-Aventis（赛诺菲一安万特）生产，

达肝素钠由全球第一大制药公司美国Pfizer（辉瑞制药）生产，那曲肝素钙由全球

第二大制药公司英国GlaxoSmithKline（葛兰素史克）生产，亭扎肝素钠由世

界知名医药公司丹麦Le。（利奥）生产。

依诺肝素钠

世界卫生组织、美国药品食品监督管理局、美国胸科医师学会等机构均提出不同

的低份子肝素应视为不同的药物，临床适应证不能互相替换。依诺肝素是全球研究最

充分、循证医学支持最多的低份子肝素，临床应用以来先后有卜个以上的高质量临床

研究，所有研究不仅证实患者无论是在介入还是保守治疗应用依诺肝素临床净区益大

于普通肝素。

依诺肝素（商品名克赛），Enoxaparinc,Lovcnox,赛诺菲-安万特公司1993

年美国上市，专利保护到2022年，是该公司最畅销的药物。2022年7月Sandoz与

Momenta制药公司联合开辟仿制药依诺肝素钠制剂在美国上市。我国山杭州九源基

因工程有限公司2022年仿制上市。2003年克赛进口中国。

此外虽然低份子肝素已占领肝素类药物市场的主导地位但由于其在血液保存

心脏手术、肾透析、抗动脉血栓、静脉给药留针等传统抗凝血临床应用上无法替代标

准肝素，因此，标准肝素仍然具有一定的市场增长空间。目前，全球主要的标准肝素

制剂生产企业为美国的APP公力Baxter、Hospira以及欧洲的RatiopharmSandoz

等公司。

国际上主要生产厂家

2022年以前，美国主要的肝素原料药生产企业为SPL公司和Pfizer,SPL公司

生产的肝素钠原料药主要销售给百特公司和Sanofi-Aventis,Pfizer生产的肝素钠

原料药一部份自用，一部份用于销售。百特事件发生之后，SPL公司的肝素生产和销

售受到一定程度的影响。

欧洲主要的肝素原料药生产企业为N.V.Organon、Sanofi-AventiaOpocrin、

Le。等公司，其中惟独AkzoNobel和Opocrin公司将所生产的肝素原料药对外销

售，其他公司都将所生产的肝素原料药用于自产肝素类药物的生产。

从国际市场来看，我国本行业优势企业的主要竞争对手是国外已取得美国FDA认

讦或者欧即CEP认讦的肝素原料药生产企业如N.V.Organon、SPL公司、Opocrin.

Pfizer、Sanofi-Aventis^SandozLeo等公司,其中惟独前四家公司对外销售肝

素原料药，其他公司所生产的肝素原料药主要用于自产标准肝素制剂或者低份子肝素

制剂。欧美地区已实现大规模集约化生猪养殖和屠宰，猪小肠已接近全部被用于肝素

粗品生产，肝素原料药产量提升空间较小；我国是世界生猪养殖大国，生猪养殖和屠

宰量居世界第一，但规模化和集约化程度仍有提高空间，目前惟独约60%的生猪小肠

被用于肝素粗品生产，我国肝素原料药产量仍有较大的提升空间。

普通肝素与低份子肝素的区别

1低份子肝素是20世纪70年代发展起来的一和新型抗凝血药物，是普通肝素经

过化学分离方法制备的一种短链制剂，平均份子量1到12KD.

2.抗凝作用强，普通肝素常会受血小板因子4的抑制，而低份子肝素不会；3.半

衰期长，生物利用度高。其半衰期长为200到300分钟，是普通肝素的2到4倍;4.

所引起的出血并发症少，普通无需监测抗凝活性。

最重要，最实用：肾内科应用低份子肝素的时候不少，比如透析插管，应用低份

子肝素可以防止插管部位血栓形成，同时又不用太耽心出血的危（wei）险，所以只要

病人经济允许（低份子肝素比普通肝素贵），就推荐使用海普宁、立迈青等低份子肝

素制剂。

中国肝素制剂市场

如氐年Z006年2口（）7年如馆年日加9年

2005-20源年中国肝素类制剂市-场规模

我肝病的泊肝素制

22.7K

2022年肝素制剂市场份额

标准肝素市场规模

电位*亿元

2005-2022年中国标准肝素制剂销售额

单位：亿美元

2004-200B年全球标准肝素制剂销售额

低份子肝素与普标肝素用量比重

■低份子■标雇

肝素制剂品牌份额（2022）

拌序1■家通用名曲品名市埸扮

1英国营七素史克集团低份子肝素钙27.57%

2赛诺菲-安"特制约有限公司依若肝柔钠克赛21,9牲

3鲤瑞公司（德国生产）达肝素钠让安明8.17%

4河北常山生化药业股分有限公司岐分【肝素仍517\

5.长津红F1药亚股的有限公司低份子肝素钙博璞吉4.奶

6江苏常州千灯生化超药有限公司肝奈鲍4.绑

7红抓禳州万邦生物化学割药1肝素钠3.03%

S山灰卉善制药有限公司低份子肝素钠齐征3.41%

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兆科药业f合肥】彳了限公司低份子肝素售3.m

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10E海第生化荷业有限公司肝素钠3.03%

我国上市的肝素类药物

国产上市刖素

通用名原料药注射剂凝胶利片制乳骨剂较骨制总计

低份子肝察钙61419

低分于的家钠630137

肝始82230

^素钠2244Q1228Q

依诺肝卷削123

总计421121g122173

通用名注射荆凝般剂总计

低份子肝素钙1515

依诺肝素做99

进

1-1

达肝素钠55

rli肝素

抵份子肝素钠44

更方肝瑙愀尿囊寮凝胶11

总言十33134

具备

较全产业链的肝索类药物厂家

国内厂家门家’批准上审药物］78件：

拥有原料药批准丈号厂家3s家、拥商制利：比准文号厂家3家：目戒尚毛立项

受理的新药，进口申请中的有贝米阡素钠注射液

天津红日踌业股分■限公司深圳赛保尔生物药业布f俊公司兆村药业（舍肥）

低份子肝索钙

有阳公司海南遍用同盟药业有限竺司

江苏江山制茹有限公司杭州丸晚•坯E「程有隰公司深圳市天道医药有般公

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依诺肝素•钠

我国批准生产上市的低份子肝素厂家

低分r肝素钙（7家）

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合肥）有限公圾辉剧赛《系术生物药业有隔公司诲南通用珂监鞘业有K公可

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依诺肝素班州九源J，因匚机有限会司

我国肝素类行业的企业特点

上游过于集中，下游相对资源不足；谁掌握上游甚至小肠来源谁将握有话语权。

上游原料药企业众多，但集中在有出口实力，通过美国FDA认证和欧盟EDQM认

证的企业，将成为行业的主流。

肝素粗品原料以深圳海普瑞、南京健友

肝素原料药+制剂：河北常山、常州千红

今后竞争实力将体现在：原料药+制剂+出口

动向：海普瑞在成都设子公司为进入制剂领域布局。与成都通德药业有限公司共

同投资2000万（海普瑞980万），在成都设立药品生产企业，主要生产、销售小容

量注射剂和乳剂产品。业内人士分析，合资公司设立有助于海普瑞进入制剂领域，实

现肝素钠原料药与制剂一体化。

测算肝素类原料药行业利润率

全球对肝素类原料药的需求量（相当于粗品）

照此现模推算202275年全球肝泰启如品算原料药总稍街规模2025亿美元，年

增长率20%,

我国肝素占全球比重接近60%

中位：万仕中位

200了年2022年2022年复合增长率

全球肝素原料药用量23.9悭6?3.G-0.63%

我国出口盘1L98.513.16.1.

我国占比重4975%36一娘56.78%

未来全球肝素原料市场供应的主要增长潜力来自于中国，2022年—2022年全球

及我国肝素原料药（肝素粗品原料全部折合为肝素原料药计算）的供应量预测2022

年达到33万亿单位。

甲位；万亿单位

2022年2022年201泠复合增长率

全球供应星26.229.332.912.啊

中国供应量15.91S.922.118.6豹

比例60164*68.0S%

久久0/C10/

进口低份子肝素类药物

GlaxoWellcomeProduction低份子肝素钙注射液（速碧林、速碧劲）

意大利ALFAWASSERMANNS.p.A.低份子肝素钠注射液（希弗全）

德国VetterPharma-FertigungGmbH低份子肝素钠注射液（诺易平）

法国SANOFIWINTHROPINDUSTRIE依诺肝素钠注射液（克塞）

德国VetterPharma-FertigungGmbH&Co.KG达肝素钠注射液（法安明）

肝素替代品:直接凝血酶抑制剂

肝素是动物体内多种细胞协同合成的产物，在体内的创造过程比细胞内合成蛋白

质的过程还要复杂，加之肝素的结构复杂，二十世纪八十年代末，美国权威科学杂志

《Science》和英国知名杂志《Nature》皆有文章预测，肝素在未来五十年甚至更长

的时间内无法人工化学合成。

尽管肝素已被广泛应用，但其作用有很大局限性，表现在肝素不能使结合凝血酶

（结合在纤维蛋白上的凝血酶）失活，而结合凝血酶正是血栓形成的主要刺激物。此

外不同人对肝索有不同反应，治疗效果因人而异，需要子细实验室监测，以确保其足

够的抗凝血活性。直接凝血酶抑制剂，例如水蛭素、比伐卢定

（bivalirudin）,无肝素局限性，即它们能同时灭活结合凝血酶及流动相凝血

酶。其中bivalirudin比水蛭素更安全有效，应用范围更广，而且不需要实验室监

测。作为肝素替代物，直接凝血酶抑制剂在理论上和临床实验中结果令人鼓励。

肝素替代品的研究成果

纽约Rensselaer理学院的RobertLinhardt教学和其研究组已完成为了第一

个全人工合成肝素。他们的合成是实验室中合成的最大剂量的肝素。2022年他们第

一次研究出肝素的合成月的配方”。此后他们在实验室内将各种碳水化合物份子聚合

在一起产生了可以在体内自然合成的碳水化合物。采用化学酶合成技术能够复制在细

胞内肝素的正常生物合成。这项研究所合成的肝素剂量比迄今为止其它任何方法所生

产的肝素剂量要高出百万倍。(Inphama2022(1652)6)

肝素类出口情况

单位：万美元

»■■分7

M：ooeXD97

2oD7年-2010年IT月肝素类原料菊出口金额

20,

COO

15,000

10,000

5.000

2(07202220222022Al-7

20o7-201。心；7卜扑.：?川容川II酗

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为可一？仆仲拒昌「了个门促升子肝案的出口髓

不同级别的肝素出口比重（金额）

HOT

**7«*7

肝素类出口价格走势（2022-2022年）

牌素钠精品级原料药出口论蒲$/ke

I6.01M-«-2022

地QOO

12、0M

10.0M

8.000

6,000

■L.O

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2.0M

IJT2月38〜4Jr57WJ7fj^-I8月9月ipJfllf|12jj

肝素出口前10家企业

2022年1-7月肝素类原料药出口额率先企业

排包企业名称出口额份额

1深圳市海普瑞药业有限公司42.15%

2南与健友生物化学制药有限公司19.13%

3:常州「甸生化制药有限公司10.80%

4烟台东诚生化有限公司6.51%

5”准安麦德森化学有限公司4.97%

6浙江惠隆对外贸易有限责任公司3,92媵

7江苏省医药保健品进出口（策团）公司2.32%

8河-北常山生化药业股分有限公司2.00%

9东营天东生化工业有限公司1.59%

1D企业代码23012602791.20%

2022年1-7月不同等级肝素出口额率先企业

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