先天性高胰岛素性低血糖血症诊疗规范考试试卷试题及参考答案

先天性高胰岛素性低血糖血症诊疗规范考试试卷试题及参考答案一、单选题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母填入括号）1.新生儿期出现持续＞2.7mmol/L低血糖且需静脉葡萄糖输注速率＞8mg·kg⁻¹·min⁻¹才能维持血糖，应首先考虑的诊断是（）A.糖原累积症Ⅰ型B.先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）C.中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷D.垂体功能减退【答案】B2.CHI患儿胰腺18FLDOPAPET/CT显像出现局灶性高摄取灶，其病理基础主要是（）A.弥漫性β细胞KATP通道失活突变B.局灶性β细胞单等位基因父源ABCC8突变伴母源11p15.5杂合性丢失C.胰岛素受体基因突变D.GLUD1激活突变【答案】B3.下列基因突变所致CHI中，对二氮嗪治疗几乎完全无效的是（）A.HNF4AB.GCK激活突变C.ABCC8/KCNJ11双等位基因失活突变D.SLC16A1【答案】C4.根据2018年国际CHI指南，启动二线治疗（奥曲肽）的血糖阈值是（）A.空腹血糖＜3.9mmol/LB.空腹血糖＜3.3mmol/LC.静脉葡萄糖输注速率＞10mg·kg⁻¹·min⁻¹仍低血糖D.二氮嗪5天最大耐受剂量仍空腹血糖＜3.0mmol/L【答案】D5.奥曲肽用于CHI时，首次负荷剂量及维持剂量推荐为（）A.5μg/kg皮下注射q12hB.25μg/kg静脉推注后2μg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵入C.2μg/kg皮下注射q6hD.50μg/kg静脉推注后5μg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵入【答案】B6.CHI患儿接受胰腺次全切除（95%）后，术后5年需依赖胰岛素治疗的概率约为（）A.10%B.30%C.60%D.90%【答案】C7.下列哪项实验室指标最有助于鉴别CHI与糖原累积症所致低血糖（）A.低血糖时胰岛素＞2μIU/mLB.低血糖时C肽＞0.5ng/mLC.低血糖时β羟丁酸＜1.8mmol/LD.低血糖时游离脂肪酸＜1.5mmol/L【答案】C8.局灶型CHI行胰腺部分切除后，术后第1天血糖监测频率应为（）A.每30min1次B.每1h1次C.每2h1次D.每4h1次【答案】A9.母亲患妊娠期糖尿病，新生儿出生体重4.2kg，生后2h血糖1.8mmol/L，静脉葡萄糖输注速率需12mg·kg⁻¹·min⁻¹维持，下一步最重要的检查是（）A.血清皮质醇B.血清胰岛素C.血氨D.血乳酸【答案】B10.CHI患儿行遗传检测，发现ABCC8基因c.3986G>A（p.Arg1329His）纯合突变，父母均为杂合携带，该突变类型提示（）A.局灶型，仅需部分切除B.弥漫型，需二氮嗪试验C.疑似显性突变，可试用二氮嗪D.良性多态性，无需治疗【答案】B11.二氮嗪治疗CHI的常规起始剂量为（）A.5mg·kg⁻¹·d⁻¹分2次口服B.10mg·kg⁻¹·d⁻¹分3次口服C.15mg·kg⁻¹·d⁻¹分2次口服D.20mg·kg⁻¹·d⁻¹分3次口服【答案】A12.下列哪项不是二氮嗪常见不良反应（）A.水钠潴留B.多毛C.中性粒细胞减少D.胰腺炎【答案】D13.CHI患儿接受奥曲肽长期皮下泵治疗，为减少耐药，推荐每几周停药8h（）A.1周B.2周C.4周D.8周【答案】B14.胰腺18FLDOPAPET/CT提示局灶型病灶位于胰头部，外科推荐术式为（）A.胰体尾切除B.胰十二指肠切除C.胰腺中段切除D.超声引导病灶剜除【答案】B15.下列哪项不是CHI远期神经发育障碍的独立危险因素（）A.诊断延迟＞28天B.最低血糖＜1.5mmol/LC.癫痫持续史D.二氮嗪最大剂量＞15mg·kg⁻¹·d⁻¹【答案】D16.CHI患儿行胰腺切除后病理见“弥漫性巨大β细胞核”，免疫组化胰岛素强阳性，Ki67指数＞5%，提示（）A.局灶型B.弥漫型C.胰岛素瘤D.胰岛母细胞增生症【答案】B17.下列哪项药物通过激活KATP通道发挥降糖作用（）A.二氮嗪B.奥曲肽C.硝苯地平D.胰高血糖素【答案】A18.CHI患儿行空腹试验，低血糖时血糖2.1mmol/L，胰岛素1.8μIU/mL，C肽0.6ng/mL，β羟丁酸0.9mmol/L，最可能的诊断（）A.正常B.CHIC.糖原累积症D.脂肪酸氧化缺陷【答案】B19.对二氮嗪无效且PET阴性的CHI，下一步最佳策略是（）A.直接胰腺次全切除B.重复PET/CTC.胰腺静脉钙刺激试验D.全外显子测序【答案】C20.CHI患儿术后第3天血糖升至15mmol/L，最合理的处理是（）A.立即胰岛素静推B.减少葡萄糖输注速率C.皮下注射速效胰岛素D.观察并每2h监测【答案】D21.下列哪项基因突变所致CHI常合并高氨血症（）A.GLUD1B.HADHC.UCP2D.SLC16A1【答案】A22.CHI患儿母亲再次妊娠，产前MRI发现胎儿胰腺体积＞95百分位，羊水胰岛素＞15μIU/mL，提示（）A.胎儿CHI可能性大B.母亲糖尿病C.胎儿BeckwithWiedemann综合征D.正常变异【答案】A23.对弥漫型CHI且药物难治者，推荐胰腺切除范围为（）A.40–60%B.70–80%C.95–98%D.100%【答案】C24.CHI患儿术后出现胰瘘，引流液淀粉酶＞正常3倍，首选处理为（）A.立即二次手术B.禁食、全肠外营养、生长抑素类似物C.口服胰酶替代D.经皮引流【答案】B25.下列哪项不是CHI术后随访核心指标（）A.空腹血糖B.HbA1cC.血清胰岛素原D.胰腺外分泌功能【答案】C26.CHI患儿合并发育迟缓，头颅MRI最常见改变为（）A.脑室扩大B.枕叶梗死C.双侧顶枕叶T2高信号D.小脑萎缩【答案】C27.对CHI新生儿，静脉葡萄糖输注速率＞20mg·kg⁻¹·min⁻¹仍低血糖，可临时加用（）A.胰高血糖素静推0.02mg/kgB.胰高血糖素静推0.5mg/kgC.氢化可的松静推D.肾上腺素静滴【答案】A28.CHI患儿行胰腺切除后病理报告“结节旁正常胰岛胰岛素阴性”，提示（）A.弥漫型B.局灶型C.胰岛素瘤D.胰岛增生【答案】B29.下列哪项药物可用于CHI术前抑制胰岛素分泌以稳定血糖（）A.硝苯地平口服B.兰瑞肽皮下C.普萘洛尔静滴D.维拉帕米口服【答案】B30.CHI患儿术后出现脂肪泻，粪弹性蛋白酶＜100μg/g，应给予（）A.胰酶替代＞2000U脂肪酶/kg每餐B.低脂饮食C.中链脂肪酸饮食D.奥美拉唑口服【答案】A二、共用题干单选题（每题2分，共20分。以下提供若干案例，每案例下设2–3题，每题一个最佳答案）【案例1】足月男婴，出生体重3.9kg，生后6h血糖1.9mmol/L，静脉葡萄糖12mg·kg⁻¹·min⁻¹维持血糖3.5mmol/L。查体：无畸形，肝不大。实验室：低血糖时胰岛素3.2μIU/mL，C肽0.8ng/mL，β羟丁酸0.7mmol/L，游离脂肪酸0.8mmol/L，血氨40μmol/L。31.最可能的诊断是（）A.暂时性高胰岛素血症B.先天性CHIC.BeckwithWiedemann综合征D.糖原累积症【答案】B32.下一步最重要的检查是（）A.腹部MRIB.遗传panel（ABCC8/KCNJ11）C.血清皮质醇D.血乳酸【答案】B33.若二氮嗪5mg·kg⁻¹·d⁻¹治疗5天仍空腹血糖＜3mmol/L，应（）A.加用氢化可的松B.换用奥曲肽C.增加二氮嗪至15mg·kg⁻¹·d⁻¹D.立即手术【答案】B【案例2】女婴，胎龄38周，出生体重4.5kg，生后1天抽搐，血糖1.5mmol/L，静脉葡萄糖18mg·kg⁻¹·min⁻¹维持。遗传检测示ABCC8c.20411G>A纯合突变，父母杂合。18FLDOPAPET/CT未见局灶摄取。34.该患儿分型为（）A.局灶型B.弥漫型C.非典型型D.暂时型【答案】B35.推荐手术方式为（）A.胰体尾切除B.胰腺中段切除C.95%胰腺切除D.观察【答案】C36.术后第1天血糖14mmol/L，应（）A.立即胰岛素静推B.减少葡萄糖输注并监测C.皮下注射长效胰岛素D.口服二甲双胍【答案】B【案例3】3月龄男婴，确诊GLUD1突变所致CHIHyperinsulinism/Hyperammonemia综合征，二氮嗪15mg·kg⁻¹·d⁻¹治疗下空腹血糖3.2mmol/L，血氨120μmol/L，发育正常。37.下一步应调整（）A.停用二氮嗪B.加用苯甲酸钠降氨C.限制蛋白摄入D.增加二氮嗪至20mg·kg⁻¹·d⁻¹【答案】B38.长期随访需重点监测（）A.血氨、神经发育B.肝功能C.肾功能D.视网膜【答案】A三、多选题（每题2分，共20分。每题至少两个正确答案，多选少选均不得分）39.下列哪些基因突变可导致CHI（）A.ABCC8B.KCNJ11C.GCK激活突变D.HNF1A失活突变E.UCP2失活突变【答案】A、B、C、E40.局灶型CHI的影像学特征包括（）A.18FLDOPA局灶高摄取B.病灶与正常胰腺SUVmax比值＞1.5C.病灶边界清晰D.病灶常位于胰头E.双时相显像病灶持续高摄取【答案】A、B、C、E41.二氮嗪治疗CHI的监测指标包括（）A.空腹血糖B.血压C.中性粒细胞计数D.尿酸E.肝功能【答案】A、B、C42.奥曲肽不良反应包括（）A.胆汁淤积B.生长减速C.室速D.呕吐E.低血糖反弹【答案】A、B、C、D43.胰腺切除术后远期并发症包括（）A.糖尿病B.胰腺外分泌功能不全C.肠粘连梗阻D.倾倒综合征E.脂肪泻【答案】A、B、C、E44.下列哪些情况提示CHI预后不良（）A.诊断延迟＞30天B.最低血糖＜1.0mmol/LC.癫痫持续史D.局灶型未完全切除E.弥漫型术后糖尿病【答案】A、B、C、D45.CHI术前评估需包括（）A.基因panelB.18FLDOPAPET/CTC.胰腺MRID.空腹试验E.胰腺静脉钙刺激【答案】A、B、D、E46.下列哪些药物可用于CHI术前稳定血糖（）A.二氮嗪B.奥曲肽C.兰瑞肽D.胰高血糖素持续泵E.硝苯地平【答案】A、B、C、D47.CHI术后即刻监测重点（）A.血糖每30minB.血钙C.引流液淀粉酶D.血气E.乳酸【答案】A、C、D48.下列哪些基因突变所致CHI可表现为显性遗传（）A.ABCC8B.KCNJ11C.GCK激活突变D.HNF4AE.GLUD1【答案】C、D、E四、填空题（每空1分，共20分）49.新生儿CHI诊断临界值：低血糖时胰岛素＞____μIU/mL，C肽＞____ng/mL，β羟丁酸＜____mmol/L。【答案】2，0.5，1.850.二氮嗪作用靶点为β细胞____通道，促使细胞膜____，抑制胰岛素释放。【答案】KATP，超极化51.18FLDOPAPET/CT中，局灶型病灶典型SUVmax与正常胰腺比值＞____。【答案】1.552.奥曲肽耐药机制涉及____受体下调及____信号脱敏。【答案】SSTR2，PI3K/Akt53.胰腺95%切除范围包括胰头____%、胰体____%、胰尾____%。【答案】80，95，10054.CHI术后糖尿病预测指标：术后第1天血糖＞____mmol/L且持续____h。【答案】12，2455.GLUD1突变所致CHI合并高氨血症，血氨常波动于____–____μmol/L。【答案】100，25056.胰腺静脉钙刺激试验中，病灶侧胰岛素梯度＞____倍提示局灶型。【答案】257.国际CHI登记数据库简称____，成立于____年。【答案】EUHINET，201258.CHI长期神经随访量表常用____评分，满分____分。【答案】BayleyIII，160五、名词解释（每题3分，共15分）59.先天性高胰岛素性低血糖血症（CHI）【答案】由于胰岛β细胞胰岛素分泌调控基因突变，导致持续、非酮症性低血糖，需高葡萄糖输注维持，是新生儿顽固性低血糖最常见遗传病因。60.局灶型CHI【答案】胰腺内单一或多个局限区域β细胞具有克隆性父源ABCC8/KCNJ11突变伴11p15.5母源杂合性丢失，呈结节样增生，余胰腺正常，手术可治愈。61.二氮嗪快速耐受【答案】部分患儿使用二氮嗪后初期有效，但数天至数周后血糖再次下降，机制涉及KATP通道表达下调及代偿性胰岛素分泌恢复。62.18FLDOPAPET/CT【答案】利用β细胞摄取LDOPA后转化为多巴胺，局灶型病灶呈高摄取，弥漫型均匀摄取，用于术前定位，敏感度＞90%。63.胰腺次全切除【答案】切除胰腺95–98%，保留胰头钩突部及胆总管周围少量组织，用于弥漫型药物难治CHI，术后可残留内分泌及外分泌功能不全。六、简答题（每题5分，共25分）64.简述CHI的二氮嗪诊断性试验流程及判读标准。【答案】试验前停用一切升糖药，空腹6h后开始口服二氮嗪5mg·kg⁻¹·d⁻¹分2次，连续5天；第5天清晨空腹血糖≥3.9mmol/L且无低血糖症状判为有效；若仍＜3.0mmol/L或需静脉葡萄糖维持则无效，提示弥漫型或严重突变。65.概述奥曲肽在CHI中的使用方案及耐药管理。【答案】起始2μg·kg⁻¹·h⁻¹持续泵入，每12h可增加0.5μg·kg⁻¹·h⁻¹至最大4μg·kg⁻¹·h⁻¹；每2周停药8h防受体下调；耐药可加用兰瑞肽缓释或联合二氮嗪，仍无效考虑手术。66.列举CHI术后早期高血糖处理原则。【答案】术后1–3天常见应激性高血糖，先减少外源性葡萄糖输注速率50%，每30min监测，若血糖仍＞12mmol/L持续＞6h，可予0.05U/kg速效胰岛素静推后0.02–0.05U·kg⁻¹·h⁻¹泵入，维持血糖5–8mmol/L，避免低血糖脑损伤。67.说明GLUD1突变CHI的临床特点及治疗策略。【答案】出生后数月发病，蛋白负荷后低血糖，血氨100–250μmol/L，癫痫少见；二氮嗪多有效，需限制蛋白1.5g·kg⁻¹·d⁻¹，口服苯甲酸钠100–250mg·kg⁻¹·d⁻¹分3次，监测血氨及神经发育。68.描述CHI患儿术前胰腺静脉钙刺激试验操作要点。【答案】全麻下经股静脉插管至胰十二指肠静脉、胰体尾静脉及肝静脉，分次注入0.025mmol/kg葡萄糖酸钙，30s后采血测胰岛素，病灶侧/外周胰岛素梯度＞2倍为阳性，结合PET定位决定切除范围。七、病例分析题（每题10分，共20分）69.患儿男，2月龄，出生体重4.2kg，生后第2天起反复低血糖，最低1.2mmol/L，静脉葡萄糖18mg·kg⁻¹·min⁻¹维持。基因检测：ABCC8c.3558_3559insTCp.Leu1187Serfs15纯合突变，父母杂合。18FLDOPAPET/CT：胰头部局灶高摄取灶，SUVmax6.8，正常胰腺3.1。（1）给出诊断及分型；（2）制定术前准备、手术方案及术后管理要点。【答案】（1）先天性高胰岛素性低血糖血症，局灶型（胰头）。（2）术前：停用二氮嗪，改用奥曲肽2μg·kg⁻¹·h⁻¹