索凡替尼临床合理用药多学科专家共识2026

索凡替尼临床合理用药多学科专家共识CONTENTS01020304共识形成方法抗肿瘤作用机制重要不良反应和防治措施其他不良反应和防治措施共识形成方法邀请多学科专家基于循证医学证据形成共识邀请神经内分泌肿瘤领域的多学科专家学者参与，包括肿瘤内科、消化内科、胰腺外科和介入科等。结合现有循证医学证据和我国临床实践，参考其他抗血管生成抑制剂的使用经验，进行多次讨论和反复修改。经过多次讨论和修改，最终形成《索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识（2024版）》，供临床医师参考。多学科专家参与通过邀请神经内分泌肿瘤领域的多学科专家，结合现有循证医学证据和临床实践，反复讨论修改后形成的《索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识（2024版）》。多学科专家共识形成根据索凡替尼在国内外已公开发表的文献证据，结合我国临床实践，针对不良反应发生率、发生机制、剂量调整及防治措施进行多次讨论、反复修改，最终形成管理策略。不良反应管理策略将截至2023年5月31日的索凡替尼相关文献作为检索依据，确保共识的形成基于最新的、最全面的循证医学证据。文献检索与证据参考循证医学证据结合多次讨论修改的重要性结合国内外文献证据多次讨论修改的过程通过反复讨论和修改，确保专家共识的科学性和实用性，提高临床医师对索凡替尼不良反应处理的信心。参考国内外已发表的文献，结合现有循证医学证据，为《索凡替尼临床合理用药中国多学科专家共识》提供坚实的理论支持。邀请多学科专家学者参与，针对索凡替尼不良反应问题进行多次讨论、反复修改，最终形成2024版共识。多次讨论修改抗肿瘤作用机制010203抑制VEGFR1～3通过靶向VEGFR1～3，索凡替尼可以有效抑制肿瘤的生长，减少肿瘤的血管生成，从而限制肿瘤的发展。抑制肿瘤生长索凡替尼的抗血管生成作用有助于提高非胰腺和胰腺来源神经内分泌瘤患者的治疗响应率，改善病情。提高治疗响应率抑制VEGF/VEGFR反馈性激活或增强其他促进肿瘤生长的信号传导通路，索凡替尼可减缓由该信号通路引起的原发和继发性耐药。预防耐药性形成010203靶向FGFR1减缓耐药FGFR1通过激活FGF/VEGF信号通路，促进肿瘤生长和耐药性的发展。FGFR1的作用机制索凡替尼通过抑制FGFR1，减缓由FGF/VEGF信号通路引起的原发和继发性耐药。索凡替尼靶向FGFR1的抗肿瘤效果尽管索凡替尼在治疗神经内分泌瘤方面显示出显著疗效，但其在实际应用中仍需关注不良反应的发生及其管理。索凡替尼在临床中的应用与挑战01”02”03”CSF-1R与肿瘤相关巨噬细胞的关系CSF-1R在抗肿瘤免疫中的作用CSF-1R抑制剂的临床应用前景抑制CSF-1R促进免疫应答索凡替尼通过抑制CSF-1R，调节肿瘤相关巨噬细胞的功能，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。靶向CSF-1R可以增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力，限制肿瘤细胞的免疫逃逸。随着对CSF-1R机制的深入理解，CSF-1R抑制剂在肿瘤治疗中的应用前景广阔，有望成为新的治疗策略。重要不良反应和防治措施索凡替尼导致的蛋白尿可能与VEGFR和FGF通路的抑制有关，破坏肾小球滤过膜通透性和增加肾小球滤过率。蛋白尿根据24小时尿蛋白定量检测结果进行分级，1级为1+，24小时尿蛋白≥正常上限值～＜1.0g；2级为2+和3+，24小时尿蛋白1.0～＜3.5g；3级为24小时尿蛋白≥3.5g，蛋白尿4+。建议定期检查尿常规和肾功能，必要时行24小时尿蛋白定量检查。轻度肾功能不全患者无需调整剂量，中重度肾功能不全患者慎用或考虑终止治疗。蛋白尿的发生机制蛋白尿的分级标准蛋白尿的防治措施肾脏及泌尿系统疾病010203血管及淋巴管类疾病在SANET-ep和SANET-p研究中，索凡替尼组1～2级高血压的发生率分别为28%和27%，安慰剂组发生率分别为13%和12%；索凡替尼组≥3级高血压的发生率分别为36%和37%，安慰剂组分别为13%和7%。抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不明确，推测可能存在以下机制：①抑制VEGF后，导致活性氧的氧化应激、内皮细胞死亡增多导致毛细血管数量下降等多种变化，从而引起血管收缩，阻力增加；②抑制VEGF后，尿钠排泄减少使肾功能受损，淋巴管生成减少使淋巴功能受损，最终导致水钠潴留，继而引发血压升高；③晚期肿瘤患者因为心理、精神压力增加，可以导致交感神经活性亢进、血浆儿茶酚胺浓度增高及小动脉收缩等，也是引发高血压的不良因素。高血压的发生率和发生机制出血主要表现为血尿、消化道出血等，多为1～2级，常在服药后4周出现。在SANET-ep和SANET-p研究中，索凡替尼组1～2级血尿的发生率分别为16%和12%，安慰剂组均为7%；索凡替尼组≥3级血尿的发生率分别为0和1%，安慰剂组均为0。SANET-ep和SANET-p研究中，索凡替尼组1～2级消化道出血以及≥3级消化道出血的发生率分别为2%和1%，安慰剂组均为0。抗血管生成药物引起出血的机制尚不明确。VEGF对正常血管内皮细胞有维持稳定的作用，抑制VEGF/VEGFR通路后，内皮细胞的更新能力降低和血管脆性增高、内皮细胞的非生理性凋亡以及血管内皮下层基质沉积减少等因素导致出血。出血的发生率和发生机制用药期间，患者需定期检查尿常规，必要时行24h尿蛋白定量检查。若尿蛋白≥2+，需收集24h尿液，行尿蛋白定量分析。在每个治疗周期还需监测肾功能（尿素氮及肌酐）。对于≥2级的蛋白尿，建议积极治疗，必要时请肾内科医师会诊。轻度肾功能不全患者无需调整索凡替尼起始剂量，应密切监测尿蛋白和肾功能；中重度肾功能不全患者慎用索凡替尼，病情严重者应考虑终止治疗。使用索凡替尼前需先确认是否存在原发性和继发性肾病，例如糖尿病肾病、肾小球肾炎、IgA肾病和间质性肾病等，必要时行肾脏穿刺。对于间质性肾炎引起的蛋白尿，可以考虑使用糖皮质激素治疗；对于高血压引起的蛋白尿，可以考虑使用血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitor,ACEI）或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类降血压药物治疗。部分抗血管生成药物引起的蛋白尿，也可以考虑使用ACEI类药物联合达格列净。由于索凡替尼是经过肝脏细胞色素P450酶代谢，钙离子通道阻滞剂的使用可能会降低血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物的疗效，因此不建议使用钙离子通道阻滞剂。在日常生活中，宜食清淡易消化食物如新鲜蔬菜和适量水果，适量饮水，注意低糖、低脂饮食，忌海鲜、牛羊肉、辛辣刺激等食物和酒；禁用肾毒性的药物；水肿患者限盐饮食。防治措施索凡替尼引起的肝功能异常肝脏实验室检查结果分析剂量调整及防治措施索凡替尼治疗过程中，常见肝功能异常包括血胆红素升高、ALT与AST升高等，多在服药后3周出现。SANET-ep和SANET-p研究中，索凡替尼组1～2级血清ALT、AST、胆红素升高的发生率分别为21%、33%、36%，安慰剂组分别为28%、22%、18%。用药前需排除已知临床重大肝病史，开始治疗的前2个月建议每2周监测肝功能；当出现转氨酶升高或胆红素升高时，应及时暂停、减量或停用索凡替尼。消化系统疾病其他不良反应和防治措施010203腹泻的发生率和发生机制腹痛的发生率和发生机制疲乏与外周水肿腹泻主要表现为消化道功能紊乱，常在服药后出现。索凡替尼组1～2级腹泻的发生率分别为16%和12%，安慰剂组均为7%。腹痛也是常见的不良反应之一，多为1～2级，常在服药后出现。索凡替尼组1～2级腹痛的发生率分别为18%和15%，安慰剂组均为9%。疲乏和外周水肿是其他常见反应，可能影响患者的生活质量。疲乏的发生率为14%，外周水肿的发生率为10%。腹泻、腹痛等常见反应010203动脉血栓/静脉血栓风险动静脉血栓高风险因素预防和处理措施索凡替尼治疗过程中，患者可能面临较高的动脉血栓和静脉血栓形成风险。包括老龄、长期卧床、高血压、糖尿病等都是增加动静脉血栓风险的因素。对于存在高风险因素的患者，需严密监测并采取预防措施，一旦发现血栓症状应立即停用索凡替尼并就医。动脉血栓/静脉血栓风险010203伤口愈合延迟的定义与识别伤口愈合延迟的常见原因伤口愈合延迟的处理措施伤口愈合延迟指在预期时间内，伤口未能按正常速度恢复或完全闭合。识别方法包括观察伤口边缘、评估炎症反应和监