2025年药剂学考试题及答案

2025年药剂学考试题及答案一、单项选择题（每题1分，共10分）1.下列关于药剂学（pharmaceutics）的描述中，正确的是：A.研究药物化学结构与活性关系的学科B.以患者为中心，研究临床合理用药的学科C.研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制及合理应用的综合性学科D.研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的学科2.某口服固体制剂在长期放置后出现颜色变深、含量下降的现象，最可能的稳定性问题是：A.物理稳定性B.化学稳定性C.生物学稳定性D.热力学稳定性3.关于生物利用度（bioavailability）的表述，错误的是：A.是评价药物制剂质量的重要指标B.绝对生物利用度以静脉注射剂为参比制剂C.相对生物利用度以市场已上市的相同剂型为参比制剂D.生物利用度仅与药物的溶出速度有关4.下列辅料中，可作为片剂崩解剂的是：A.羟丙甲纤维素（HPMC）B.交联聚维酮（PVPP）C.硬脂酸镁D.乳糖5.制备静脉注射脂肪乳时，常用的乳化剂是：A.司盘80（Span80）B.吐温80（Tween80）C.大豆磷脂D.泊洛沙姆1886.缓控释制剂的设计中，若药物的半衰期（t₁/₂）为24小时，其最适的给药间隔应为：A.6小时B.12小时C.24小时D.48小时7.下列关于经皮给药制剂（TDDS）的特点，错误的是：A.避免肝脏首过效应B.可维持恒定的血药浓度C.适用于剂量大、半衰期短的药物D.患者顺应性高8.评价注射剂热原污染的常用指标是：A.细菌内毒素（EU）B.微生物限度C.可见异物D.渗透压摩尔浓度9.纳米粒（nanoparticles）的粒径范围通常为：A.1~10nmB.10~100nmC.100~1000nmD.1~10μm10.下列关于固体分散体（soliddispersion）的描述，正确的是：A.仅适用于水溶性药物B.载体材料为水不溶性物质时，可延缓药物释放C.物理稳定性高，不易发生老化D.药物以分子状态分散时，溶出速度最慢二、简答题（每题10分，共50分）1.简述缓控释制剂的设计原理及关键影响因素。2.注射剂的质量要求包括哪些核心内容？请逐一说明。3.对比普通片剂与口腔崩解片（ODT）的处方设计差异，并解释其原因。4.举例说明纳米制剂在提高难溶性药物生物利用度方面的作用机制。5.简述药物制剂稳定性试验的主要内容（包括加速试验和长期试验）及目的。三、案例分析题（每题20分，共40分）案例1：某研发团队开发了一款盐酸二甲双胍缓释片（规格500mg），处方组成如下：盐酸二甲双胍（主药）、羟丙甲纤维素（HPMCK4M）、乳糖、交联聚维酮（PVPP）、硬脂酸镁。（1）分析处方中各辅料的作用；（2）在体外释放度检测中，发现该缓释片在0.5小时内释放量超过50%（药典规定1小时释放≤30%），请推测可能的原因并提出改进措施。案例2：患者，女，65岁，因“2型糖尿病合并肾功能不全”入院，需长期使用胰岛素治疗。医生原计划开具普通胰岛素注射液（皮下注射，每日3次），但患者因恐针心理拒绝。（1）分析该患者使用普通胰岛素注射液的局限性；（2）从药剂学角度，提出两种可能的给药途径或新剂型设计方案，并说明其科学依据。参考答案一、单项选择题1.C2.B3.D4.B5.C6.C7.C8.A9.B10.B二、简答题1.缓控释制剂的设计原理及关键影响因素：设计原理：通过控制药物的释放速度（如溶出、扩散、溶蚀或渗透泵机制），使血药浓度维持在治疗窗内，减少给药次数。关键影响因素包括：①药物性质（溶解度、pKa、稳定性、半衰期）；②生理因素（胃肠蠕动、pH变化、胃排空时间）；③制剂因素（骨架材料/包衣材料的种类与用量、药物粒径、制剂工艺）。例如，难溶性药物需通过减小粒径或使用亲水性骨架材料促进溶出；半衰期过短（<1小时）或过长（>24小时）的药物不适合设计为缓控释制剂。2.注射剂的质量要求：①无菌：必须不含任何活的微生物（需通过无菌检查或无菌生产工艺保证）；②无热原：内毒素含量需符合规定（如细菌内毒素检查法，限值通常为0.5EU/mL）；③可见异物：不得有肉眼可见的不溶性微粒（需通过灯检或仪器检测）；④pH：应与血液（7.4）相近，一般控制在4~9；⑤渗透压：等渗或略高渗（过低可导致溶血，过高可刺激组织）；⑥安全性：无毒性、刺激性（如局部注射后无红肿、疼痛）；⑦稳定性：在有效期内含量、有关物质等指标符合规定。3.普通片剂与口腔崩解片的处方设计差异及原因：差异：①崩解剂用量：口腔崩解片需快速崩解（通常<60秒），故崩解剂（如PVPP、交联羧甲基纤维素钠）用量更高（5%~15%），普通片剂用量一般为2%~5%；②黏合剂：口腔崩解片多使用低黏度黏合剂（如低取代羟丙纤维素）或直接压片，避免影响崩解；普通片剂可用高黏度黏合剂（如HPMC）；③口感：口腔崩解片需添加矫味剂（如阿司帕坦、甜菊糖苷）和掩味剂（如环糊精包合物），普通片剂可不加；④硬度：口腔崩解片硬度较低（30~60N），普通片剂硬度较高（80~120N）以保证运输稳定性。4.纳米制剂提高难溶性药物生物利用度的机制（举例）：以紫杉醇纳米粒为例：①小尺寸效应：纳米粒粒径<200nm，可增加药物的比表面积，促进溶出；②表面性质改变：通过表面修饰（如聚乙二醇化）提高亲水性，减少蛋白吸附，延长循环时间；③靶向性：利用EPR效应（肿瘤组织高渗透长滞留）或主动靶向（如抗体修饰），增加药物在靶组织的蓄积；④绕过P-糖蛋白（P-gp）外排：纳米粒可被细胞以胞吞方式摄取，减少P-gp对药物的外排作用，提高生物利用度。5.药物制剂稳定性试验的主要内容及目的：①影响因素试验（高温、高湿、强光）：考察制剂在极端条件下的稳定性，确定敏感因素（如对光敏感需避光包装）；②加速试验（40℃±2℃，RH75%±5%，6个月）：预测制剂在常温下的稳定性，为有效期提供初步依据；③长期试验（25℃±2℃，RH60%±10%，持续至有效期后）：确认加速试验结果，确定最终有效期；④中间条件试验（30℃±2℃，RH65%±5%）：当加速试验结果不符合要求时，用于补充验证。目的是确保制剂在运输、储存及使用过程中质量稳定，有效成分含量、有关物质、微生物限度等指标符合规定。三、案例分析题案例1：（1）处方分析：-盐酸二甲双胍：主药，降血糖；-HPMCK4M（羟丙甲纤维素）：亲水凝胶骨架材料，遇水膨胀形成凝胶层，控制药物扩散释放；-乳糖：填充剂，调节片重，改善流动性；-PVPP（交联聚维酮）：崩解剂，促进片剂崩解（但在缓释片中需控制用量，避免过度崩解）；-硬脂酸镁：润滑剂，减少压片时的摩擦力，防止黏冲。（2）释放过快的可能原因及改进措施：可能原因：①HPMC用量不足（凝胶层过薄，无法有效阻滞药物扩散）；②药物粒径过细（比表面积大，溶出速度快）；③PVPP用量过高（加速片剂崩解，破坏骨架结构）；④压片压力过低（片剂孔隙率高，水分渗透快）。改进措施：①增加HPMCK4M的比例（如从15%增至20%），增强凝胶层厚度；②调整药物粒径（适当增大粒径，降低溶出速度）；③减少PVPP用量（或替换为低崩解活性的辅料，如微晶纤维素）；④提高压片压力（降低孔隙率，延缓水分渗透）。案例2：（1）普通胰岛素注射液的局限性：①需频繁皮下注射（每日3次），患者顺应性差；②血药浓度波动大（注射后快速吸收，易发生低血糖）；③肾功能不全患者对胰岛素清除能力下降，可能导致蓄积中毒；④注射部位可能出现脂肪萎缩或硬结。（2）药剂学改进方案：方案一：胰岛素缓释微球（皮下注射）。科学依据：将胰岛素包裹于可生物降解材料（如聚乳酸-羟基乙酸共聚物，PLGA）中，通过微球的缓慢降解实现药物持续释放（维持7~14天），减少注射次数；微球粒径控制