WO2025139041A1 一种含有动物房水提取物的眼用制剂及其制备方法与应用 （温州医科大学附属眼视光医院）

WO2025/139041A1A61K35/30(2015.01)A61K47/10(2017.01)A61K9/08(2006.01)A61P27/02(200(21)国际申请号：PCT/CN2024/117677(22)国际申请日：2024年9月9日(09.09.2024)(25)申请语言：中文(26)公布语言：中文(30)优先权：UNIVERSITY)[CN/CN];中国浙江省温州市鹿城区学院西路270号325000(CN)。州市鹿城区学院西路270号325000(CN)。周城区学院西路270号325000(CN)。高强(GAO,Qiang);中国浙江省温州市鹿城区学院西路270号325000(CN)。于永臻(YU,Yongzhen);中国浙江省温州市鹿城区学院西路270号325000(CN)。章君凡(ZHANG,Junfan);中国浙江省温州市鹿城区学院西路270号325000(CN)。市鹿城区温州大道2088号悦尚大厦1505室西首325000(CN)。BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CV,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IIR,IS,IT,JM,JO,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KLA,LC,LK,LR,LS,LU,LY,MA,MD,MMU,MW,MX,MY,MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,PE,PG,PH,PL,PT,QA,RO,RS,RU,RW,SASE,SG,SK,SL,ST,SV,SY,TH,TUA,UG,US,UZ,VC,VN,WS,ZA,ZMNA,RW,SC,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW),欧亚(54)Title:OPHTHALMICFORMULATIONCOMPRISINGANIMALAQUEOUSHUMOREXTRAC(57)Abstract:Anophthalmicformulationcomprisingananimalaqueoushumorextract,apreparatioTheaqueoushumorissimilarincompositiontoserum,andhaslowermetabcornealepithelium.Theophthalmicformulationcomprisingtheanimalaqucoushumorextracthasth(57)摘要：一种含有动物房水提取物的眼用制剂及其制备方法与应用，房水与血清成分相似，且具有更低的代谢产物，能保护饥饿诱导的角膜上皮，含有动物房水提取物的眼用制剂具有治疗干眼症的作用。[见续页]BG,CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GBHU,IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,ME,MK,MT,PL,PT,RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OAPI(BF,CG,CI,CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,本国际公布：一包括国际检索报告(条约第21条(3))。1WO2025/139041说明书物的眼用制剂及其制备方法与应用技术领域背景技术似为水、蛋白质、糖类、抗坏血酸、丙酮酸和乳酸等；为眼内组织提供营养和氧气、排除代谢产物、维持眼内压(眼球形状)和屈光[0003]流行病学研究表明5%-34%的人群饱受干眼困扰，干眼会严重影响学习、工作和生活。治疗干眼的方法和药物有很多，其中去蛋发明概述技术解决方案的眼用制剂包含动物房水与辅料助剂，所述的眼用制剂中动物房2WO2025/139041[0008]所述的眼用制剂包括滴眼液、膏剂、凝胶制剂中的一种。[0009]所述的辅料助剂包括润滑剂、防腐剂。[0010]所述的润滑剂包括但不限于透明质酸钠或聚乙二醇。[0011]所述的防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇或硼酸中的一种或几种。[0012]一种含有动物房水提取物的滴眼液的制备方法，包括以下步骤：[0013](1)通过注射器经角巩膜缘刺入兔眼前房内，抽取房水0.15-0.2mL/每眼，将不同眼的房水收集于离心管过滤器的内套管中，所述的离心管过滤器的内套管含有0.22μm的除菌膜，离心后，丢弃内套管，外套管中的液体备用；[0014](2)在离心管中加入无菌水和0.4%w/v的聚乙二醇400充分溶解后振荡备用；[0015](3)将上述步骤(1)中外套管得到的液体加入至步骤(2)中离心管内，充分溶解振荡后得到含50%的兔房水的滴眼液。[0016]一种含有动物房水提取物的眼用制剂在制备治疗干眼药物上的应用。[0017]本发明的有益效果是：本发明提供了一种含有动物房水提取物的眼用制剂及其制备方法与应用，房水与血清成分相似，且具有更低的代谢产物，能保护饥饿诱导的角膜上皮，本发明的含有动物房水提取物的眼用制剂具有治疗干眼症的作用。附图说明[0018]图1是本发明技术方案流程图。[0019]图2是兔苯扎氯铵干眼模型(角膜荧光素染色)。[0020]图3是角膜荧光素染色面积。[0021]图4是角膜荧光素染色荧光强度。本发明的实施方式[0022]下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一部分实施例，而不是全3WO2025/139041部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域[0025]S1.选用27G-30G的针0.15-0.2mL/每眼。将不同眼的房水共2ml收集于2ml的离心管过滤器(内外套管[0026]S2.在离心管中加入2ml无菌水和16mg聚乙二醇400(0.4%,w/v)充分溶解后[0027]S3.将上述S1中外套管液体加入至S2中离心管内，充透明质酸钠和聚乙二醇；防腐剂包括但不限于苯扎氯铵[0031]用苯扎氯铵0.1%滴眼每日滴眼早晚2次，连续滴眼7天可造成兔干眼模型(对照组),可见角膜荧光素染色阳性。在干眼造模过程中，同时使用兔来源的房水滴眼每日2次，可有效的抑制干眼发生，可见角膜荧光素染色阴性(图2)。具体量化分析角膜荧光素染色可发现房水处理组的荧光素钠着色面积(图3)和荧光强度(图4)远低于对照组即干眼模型组。4WO2025/139041对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理前提下的若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。5WO2025/139041[权利要求1][权利要求2]一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的眼用制剂包含动物房水与辅料助剂，所述的眼用制剂中动物房水的含量大于50%。根据权利要求1所述的一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的动物房水为包括但不限于兔、猪、羊、牛和猴眼内抽取后除菌得到的房水。[权利要求3][权利要求4]根据权利要求1所述的一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的眼用制剂包括滴眼液、膏剂、凝胶制剂中的一种。根据权利要求1所述的一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的辅料助剂包括润滑剂、防腐剂。[权利要求5][权利要求6]根据权利要求4所述的一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的润滑剂为包括但不限于透明质酸钠或聚乙二醇。根据权利要求4所述的一种含有动物房水提取物的眼用制剂，其特征在于，所述的防腐剂为苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯乙酯、三氯叔丁醇或硼酸中的一种或几种。[权利要求7]一种含有动物房水提取物的滴眼液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)通过注射器经角巩膜缘刺入兔眼前房内，抽取房水0.15-0.2mL/每眼，将不同眼的房水收集于离心管过滤器的内套管中，所述的离心管过滤器的内套管含有0.22μm的除菌膜，离心后，丢弃内套管，外套管中的液体备用；[权利要求8](2)在离心管中加入无菌水和0.4%w/v的聚乙二醇400充分溶解后振荡备用；(3)将上述步骤(1)中外套管得到的液体加入至步骤(2)中离心管内，充分溶解振荡后得到含50%的兔房水的滴眼液。一种权利要求1所述的含有动物房水提取物的眼用制剂在制备治疗干眼药物上的应用。WO2025/139041[图1]无菌房水防腐剂添加[图2]房水处理组角膜荧光素钠着色相对面积荧光强度角膜荧光素钠着色相对面积荧光强度A61K35/30(2015.01)i;A61K9/08(2006.01)i;A61K47/10(2017.01)i;A61P27/02(2006.01)iMinimumdocumentationsearched(classificationsystemfollowedbyWPABSC,CNTXT,CNABS,WPABS,DWPI,ENTXTC,ISI_WebofScience,NCBI,CNKI,万方，WANFANG:房水，滴眼液，干眼症，润滑剂，防腐剂，聚乙二醇，透明质酸钠，aqueoushumor,dryeye,lubricants,preservatives,PEG,HA,ocular,eyeCitationofdocument,withindication,whereappropriate,oftherPXCN117883481A(EYEHOSPITAL,WMU)16April2024(YCN101780105A(SHENYANGSINQIPHARMACabstract,claims1-8,YYY阎洪禄等(YAN,Hongluetal.)."第三节房水的化学成分(Non-officialtranslation:SectionⅢChemicalCompositionofAqueous眼生理学(Non-officialtranslation:PhysiologyofEye),31December2001(2001-12-31),JP2002029977A(TSUBOTA,K.K.)29January2002(2002-01-29)US2021046111A1(MULLERD.)18February2021(2021-02-18)tobeofparticularrelevance“D”documentcitedbytheapplicantintheinternationalapplication“X”d“E”earlierapplicationorpatentbutpub“L”documentwhichmaythrowdoubtsonpriorityclaim(s)orwhichis“Y”documentspecialreason(asspecified)“0”documentreferringtoanoraldisclosure,use,exhibitmeans"P"documentpublisheFormPCT/ISA/210(secondshAFormPCT/ISA/210(seconWO国际检索报告国际申请号A61K35/30(2015.01)i;A61K9/08(2006.01)i;A61K47/10(2017.01)i;A61P27/02(2006.01)i按照国际专利分类(IPC)或者同时按照国家检索的最低限度文献(标明分类系统和分类号)在国际检索时查阅的电子数据库(数据库的名称，和使用的检索词(如使用))WPABSC,CNTXT,CNABS,WPABS,DWPI,ENTXTC,ISI_WebofScience,NCBI,CNKI,万方：房水，滴眼液，干眼症，润滑剂，防腐剂，聚乙二醇，透明质酸钠，aqueoushumor,dryeye,lubricants,preservatives,PEG,类型*引用文件，必要时，指明相关段落相关的权利要求YYYYCN117883481A(温州医科大学附属眼视光医院)2024年4月16日(2024-04-16)CN101780105A(沈阳兴齐制药有限公司)2010年7月21日(2010-07-21)阎洪禄等."第三节房水的化学成分"《眼生理学》,2001年12月31日(2001-12-31),第156-159页JP2002029977A(TSUBOTAKK.)2002年1月29日(2002-01-29)权利要求1-2,9-11US2021046111A1(MULLERD.)2021年2月18日(2021-02-18)☑其余文件在C栏的续页中列出。