(2025年)药物分析(综合性试题)试题及答案

(2025年)药物分析(综合性试题)试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.采用高效液相色谱法（HPLC）测定某弱酸性药物含量时，若流动相pH值低于该药物pKa值2个单位，药物在固定相中的保留行为主要取决于（）A.离子交换作用B.疏水分配作用C.氢键作用D.空间排阻作用2.红外光谱法鉴别药物时，若某药物标准红外光谱图中在1715cm⁻¹处有强吸收峰，最可能对应的官能团是（）A.羟基（-OH）B.羰基（C=O）C.氨基（-NH₂）D.醚键（C-O-C）3.生物样品（如血浆）中药物浓度测定时，常用的去蛋白方法不包括（）A.加入高氯酸沉淀B.超滤法C.固相萃取（SPE）D.冷冻干燥法4.《中国药典》（2025年版）规定，原料药含量测定若采用容量分析法，其限度范围一般设定为（）A.95.0%~105.0%B.98.0%~102.0%C.99.0%~101.0%D.97.0%~103.0%5.原子吸收分光光度法测定药物中重金属（如铅）时，为消除共存离子的干扰，通常需加入（）A.释放剂B.保护剂C.缓冲剂D.沉淀剂6.关于药物中有关物质检查，下列说法错误的是（）A.需采用专属性强的方法（如HPLC）B.杂质限度通常以主成分的百分比表示C.无需区分已知杂质与未知杂质D.需验证方法的检测限与定量限7.紫外-可见分光光度法（UV-Vis）测定药物含量时，若供试品溶液吸光度（A）为1.2，可能导致的误差是（）A.浓度与吸光度线性关系偏离B.仪器噪声增大C.比色皿透光率下降D.溶剂吸收干扰8.采用气相色谱法（GC）测定挥发性药物时，若固定相为极性聚乙二醇（PEG-20M），对下列药物保留时间最长的是（）A.正己烷（非极性）B.乙醇（极性）C.丙酮（弱极性）D.苯（弱极性）9.药物溶出度测定时，若采用桨法（第二法），溶出介质体积一般为（）A.500mLB.900mLC.1000mLD.1500mL10.热重分析法（TGA）主要用于药物的（）A.结晶水含量测定B.晶型鉴别C.熔点测定D.分子量测定二、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱法中“系统适用性试验”的主要内容及各指标的意义。2.列举三种药物鉴别常用的方法（化学法、仪器法各至少一种），并说明其原理。3.简述生物利用度研究中血浆样品预处理的目的及常用方法（至少三种）。4.说明药物中“有关物质”与“残留溶剂”的区别，并分别列举一种常用检查方法。5.简述紫外-可见分光光度法中“吸光度范围”对测定结果的影响，并说明《中国药典》推荐的最佳吸光度范围及依据。三、计算题（每题10分，共20分）1.采用高效液相色谱法测定某片剂中阿司匹林含量，已知：-对照品溶液：精密称取阿司匹林对照品（纯度99.8%）25.0mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL，置25mL量瓶中，稀释至刻度（浓度Cₛ）。-供试品溶液：取本品20片（标示量0.3g/片），精密称定总质量为6.200g，研细后精密称取0.1240g（约相当于阿司匹林30mg），置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5mL，置25mL量瓶中，稀释至刻度（浓度Cₓ）。-色谱条件：峰面积外标法，对照品溶液峰面积Aₛ=1250，供试品溶液峰面积Aₓ=1320。计算本品的标示量百分含量（保留三位有效数字）。2.某药物需检查重金属（以铅计），取供试品1.0g，按《中国药典》硫代乙酰胺法检查：-标准铅溶液（10μgPb²⁺/mL）取2.0mL，依法处理后与供试品溶液比较，颜色不得更深。计算该药物中重金属的限量（以ppm表示，保留两位小数）。四、综合分析题（20分）某新型口服固体制剂（主要成分为苯磺酸左旋氨氯地平，分子式C₂₀H₂₅ClN₂O₅·C₆H₆O₃S，分子量567.0），临床用于高血压治疗。已知其在酸性条件下（如胃酸）稳定，但在碱性条件下易发生酯键水解，提供降解产物（结构中失去一个乙酯基）。请设计该制剂的质量控制方案，包括鉴别、检查（至少三项）及含量测定的方法选择，并说明各方法的原理及依据。答案一、单项选择题1.B2.B3.D4.B5.A6.C7.A8.B9.B10.A二、简答题1.系统适用性试验内容及意义：（1）理论板数（n）：反映色谱柱的分离效能，n≥规定值时柱效合格；（2）分离度（R）：衡量相邻色谱峰的分离程度，R≥1.5时可实现有效分离；（3）重复性（RSD）：连续进样5次，峰面积RSD≤2.0%，保证方法精密度；（4）拖尾因子（T）：衡量峰对称性，T=0.95~1.05时峰形良好，避免拖尾影响定量。2.鉴别方法及原理：（1）化学法：三氯化铁反应（如对乙酰氨基酚），酚羟基与Fe³⁺提供紫色络合物，利用官能团特征反应；（2）仪器法-红外光谱法：药物分子的化学键振动产生特征吸收峰，与标准图谱比对可鉴别；（3）仪器法-高效液相色谱法：比较供试品与对照品的保留时间（tR），相同色谱条件下tR一致可初步确认。3.血浆样品预处理目的及方法：目的：去除蛋白质、内源性杂质，富集药物，避免干扰测定；方法：（1）蛋白沉淀法（如加入乙腈、高氯酸）：通过改变溶剂极性使蛋白质变性沉淀；（2）液-液萃取法：利用药物在水相（血浆）与有机相（如乙酸乙酯）的分配差异提取；（3）固相萃取（SPE）：通过吸附剂（如C18柱）选择性吸附药物，再洗脱富集。4.有关物质与残留溶剂的区别及检查方法：区别：有关物质是药物生产或储存中产生的结构类似的杂质（如降解产物、中间体），残留溶剂是生产中引入的有机挥发性物质（如甲醇、丙酮）；检查方法：有关物质常用HPLC（梯度洗脱分离复杂杂质），残留溶剂常用GC（顶空进样检测挥发性成分）。5.吸光度范围的影响及最佳范围：影响：当A<0.2或A>0.8时，浓度与吸光度的线性关系偏离朗伯-比尔定律（因仪器噪声、光散射等），导致误差增大；《中国药典》推荐A=0.3~0.7，此范围线性关系良好，测定误差最小（仪器响应灵敏度与噪声比最佳）。三、计算题1.标示量百分含量计算：对照品浓度Cₛ=（25.0mg×99.8%）/50mL×5mL/25mL=（25.0×0.998）/(50×5)mg/mL=0.0998mg/mL供试品浓度Cₓ=Cₛ×(Aₓ/Aₛ)=0.0998×(1320/1250)=0.1057mg/mL供试品中阿司匹林质量=0.1057mg/mL×25mL×(50mL/5mL)=0.1057×25×10=26.425mg20片总质量6.200g，平均片重=6.200g/20=0.310g/片取样量0.1240g相当于0.1240/0.310=0.4片（标示量0.3g/片，即0.4×300mg=120mg）标示量百分含量=（26.425mg/120mg）×100%=22.02%？（注：此处可能存在计算步骤修正，正确步骤应为：供试品溶液浓度Cₓ=(Aₓ/Aₛ)×Cₛ=(1320/1250)×(25.0×99.8%/50×5/25)=(1320/1250)×(25×0.998)/(50×5)×1000μg/mL=(1320/1250)×(24.95)/(250)×1000=(1320×24.95×1000)/(1250×250)=(1320×24.95×4)/1250=(1320×99.8)/1250≈105.7μg/mL供试品中阿司匹林总量=105.7μg/mL×25mL×(50mL/5mL)=105.7×25×10=26425μg=26.425mg取样量对应标示量=(0.1240g/6.200g)×20片×0.3g/片=(0.1240/6.200)×6g=0.1240×6/6.200=0.12g=120mg标示量百分含量=(26.425mg/120mg)×100%≈22.0%（明显错误，正确应为：对照品溶液浓度：25.0mg×99.8%→50mL→5mL→25mL，即稀释50×5/25=10倍，故Cₛ=25.0×0.998/(50×5/25)=25.0×0.998/10=2.495mg/100mL=0.02495mg/mL？需重新梳理：正确步骤：对照品初始浓度：25.0mg（纯度99.8%）→50mL，浓度=25.0×0.998mg/50mL=0.499mg/mL取5mL→25mL，稀释5倍，Cₛ=0.499/5=0.0998mg/mL供试品溶液浓度Cₓ=Cₛ×(Aₓ/Aₛ)=0.0998×(1320/1250)=0.1057mg/mL供试品溶液总体积：50mL→5mL→25mL，即原样品0.1240g对应的稀释倍数为50×5/25=10倍，故0.1240g样品中含阿司匹林=0.1057mg/mL×25mL×10=26.425mg20片总质量6.200g，平均片重0.310g，每片标示量0.3g（300mg），则0.1240g样品相当于0.1240/0.310=0.4片，对应标示量=0.4×300=120mg标示量百分含量=(26.425/120)×100%≈22.0%（显然与实际不符，可能题目中“约相当于阿司匹林30mg”应为取样量0.1240g约相当于30mg，即0.1240g样品含30mg阿司匹林，则计算应为：供试品溶液中阿司匹林浓度=0.1057mg/mL，25mL含2.6425mg，对应原50mL溶液含2.6425×5=13.2125mg，即0.1240g样品含13.2125mg，而标示量为0.3g/片，即每片含300mg，20片总质量6.200g，平均片重0.310g，故每片含阿司匹林量=(13.2125mg/0.1240g)×0.310g=33.03125mg标示量百分含量=(33.03125/300)×100%≈11.0%（仍错误，正确计算应严格按外标法公式：标示量%=(Aₓ×Cₛ×D×平均片重)/(Aₛ×W×标示量)×100%其中：Cₛ=对照品浓度（mg/mL）=(25.0mg×99.8%)/50mL=0.499mg/mLD=供试品稀释倍数=50mL→5mL→25mL，即D=50×25/(5×1)=250平均片重=6.200g/20=0.310g=310mgW=取样量=0.1240g=124mg标示量=300mg/片则：标示量%=(1320×0.499×250×310)/(1250×124×300)×100%计算分子：1320×0.499=658.68；658.68×250=164,670；164,670×310=51,047,700分母：1250×124=155,000；155,000×300=46,500,00051,047,700/46,500,000≈1.0978×100%≈109.8%）2.重金属限量计算：限量（ppm）=(标准铅量×10⁶)/供试品质量标准铅量=10μg/mL×2.0mL=20μg=20×10⁻⁶g供试品质量=1.0g限量=(20×10⁻⁶g/1.0g)×10⁶=20.00ppm四、综合分析题质量控制方案设计：1.鉴别：（1）红外光谱法：取供试品与对照品，采用溴化钾压片法测定红外光谱，比对特征吸收峰（如酯羰基1735cm⁻¹、磺酸基-SO₃H的1200cm⁻¹及1040cm⁻¹吸收），与标准图谱一致可确认结构。（2）高效液相色谱法：在含量测定的色谱条件下，供试品主峰保留时间应与对照品主峰一致，确认主成分同一性。2.检查：（1）有关物质：采用HPLC梯度洗脱法。色谱柱C18（250mm×4.6mm，5μm），流动相A（0.01mol/L磷酸二氢钾溶液，pH3.0）-流动相B（乙腈），梯度：0~20min，B由20%升至40%；检测波长237nm（苯环特征吸收）。原理：碱性条件下易水解提供单乙酯降解物（极性增大），梯度洗脱可分离主成分与降解物，采用自身对照法（主成分峰面积的0.1%为限量）控制杂质。（2）溶出度：采用桨法（50rpm），溶出介质900mL0.1mol/L盐酸溶液（模拟胃酸环境，药物稳定），30min时取样，HPLC测定溶出量，限度≥85%。原理：口服制剂需保证在胃酸中快速释放，溶出度反映制剂生物利用度。（3）残留溶剂：采用顶空-GC法。色谱柱