2025年肿瘤学与免疫治疗知识试题附答案

2025年肿瘤学与免疫治疗知识试题附答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.关于2025年肿瘤免疫治疗中新型免疫检查点抑制剂的描述，正确的是：A.TIGIT抑制剂单药治疗PD-L1阴性肿瘤的客观缓解率（ORR）超过50%B.LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂联用时，主要通过激活CD8+T细胞的记忆性分化发挥作用C.TIM-3抑制剂的耐药机制主要与肿瘤细胞PD-L1过表达相关D.VISTA抑制剂的作用靶点是肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表面的抑制性分子答案：B解析：LAG-3（淋巴细胞激活基因-3）与MHC-II分子结合后抑制T细胞活化，与PD-1抑制剂联用可协同解除T细胞抑制，促进CD8+T细胞向记忆表型分化（2024年CheckMate817试验数据支持）。TIGIT抑制剂单药ORR通常低于20%（A错误）；TIM-3耐药更多与肿瘤微环境（TME）中髓系抑制细胞（MDSC）浸润相关（C错误）；VISTA主要表达于髓系细胞，而非CAF（D错误）。2.以下哪项是2025年批准用于实体瘤的新型CAR-T细胞治疗的关键改进？A.采用CD19/CD20双靶点CAR结构以避免脱靶效应B.引入4-1BB共刺激结构域增强T细胞持久性C.利用基质金属蛋白酶（MMP）敏感型接头实现肿瘤微环境特异性激活D.通过基因编辑敲除T细胞受体（TCR）以减少移植物抗宿主病（GVHD）答案：C解析：2025年获批的实体瘤CAR-T（如针对Claudin18.2的CT041改进型）采用MMP敏感接头，仅在肿瘤组织高表达MMP的环境下暴露CAR结合域，降低脱靶毒性（C正确）。CD19/CD20双靶点主要用于血液肿瘤（A错误）；4-1BB结构域已广泛应用（B错误）；敲除TCR是通用型CAR-T（UCAR-T）的技术，非实体瘤关键改进（D错误）。3.关于肿瘤新抗原（Neoantigen）疫苗的设计，2025年临床研究的核心突破是：A.基于全外显子测序（WES）的新抗原预测准确率提升至90%以上B.采用脂质纳米颗粒（LNP）递送mRNA疫苗，抗原提呈效率提高3倍C.联合CTLA-4抑制剂可诱导CD4+T细胞向Th17亚群分化D.个体化疫苗的制备周期从6周缩短至10天答案：D解析：2025年《NatureMedicine》报道的I/II期试验显示，通过优化测序-预测-合成流程，个体化mRNA疫苗制备周期缩短至10天（D正确）。WES预测准确率目前约75%（A错误）；LNP递送效率提升是2023年的进展（B错误）；Th17分化与疫苗疗效无直接正相关（C错误）。4.2025年指南推荐的晚期黑色素瘤一线治疗方案中，“双免疫联合”的标准组合是：A.PD-1抑制剂+CTLA-4抑制剂B.PD-1抑制剂+LAG-3抑制剂C.PD-L1抑制剂+TIGIT抑制剂D.PD-1抑制剂+IDO1抑制剂答案：B解析：2025年ASCO更新基于CheckMate915试验，PD-1抑制剂（纳武利尤单抗）联合LAG-3抑制剂（瑞拉利单抗）在PD-L1≥1%的黑色素瘤中，3年无进展生存期（PFS）达42%，优于传统PD-1+CTLA-4方案（A错误，B正确）。TIGIT联合方案主要用于肺癌（C错误）；IDO1抑制剂因III期试验失败未被推荐（D错误）。5.关于肿瘤微环境（TME）中“免疫排除型”（Immune-excluded）表型的特征，正确的是：A.CD8+T细胞大量浸润但被限制在肿瘤间质区B.肿瘤内存在大量M1型巨噬细胞和活化树突状细胞（DC）C.PD-L1表达主要由IFN-γ诱导的适应性机制驱动D.血管内皮细胞高表达ICAM-1和VCAM-1促进T细胞浸润答案：A解析：免疫排除型TME的典型表现是CD8+T细胞聚集于肿瘤周围间质，无法穿透肿瘤实质（A正确）。M1型巨噬细胞和活化DC多见于“炎症型”TME（B错误）；PD-L1适应性表达常见于“免疫逃逸型”（C错误）；ICAM-1/VCAM-1低表达是免疫排除的原因之一（D错误）。二、多项选择题（每题3分，共15分，少选得1分，错选不得分）1.2025年研究证实可增强CAR-T细胞穿透实体瘤能力的策略包括：A.敲除CAR-T细胞的CXCR4受体以减少其在骨髓的滞留B.表达CCL5趋化因子引导T细胞向肿瘤灶迁移C.联合使用VEGF抑制剂改善肿瘤血管正常化D.设计靶向肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的CAR-T以破坏基质屏障答案：ABCD解析：CXCR4敲除减少骨髓滞留（2024年《ScienceTranslationalMedicine》）；CCL5分泌增强趋化（2025年JCO研究）；VEGF抑制剂改善血管通透性（2025年ASCO口头报告）；靶向CAF的CAR-T（如靶向FAP）可降解基质（2025年《NatureCancer》）。2.以下哪些生物标志物与PD-1抑制剂疗效预测相关？A.肿瘤突变负荷（TMB）≥10Mut/MbB.循环肿瘤DNA（ctDNA）中TERT启动子突变C.肠道菌群中长双歧杆菌丰度升高D.肿瘤内CD39+CD8+T细胞比例答案：ACD解析：TMB≥10Mut/Mb是经典预测标志物（A正确）；肠道菌群中长双歧杆菌可促进DC活化，增强免疫应答（C正确）；CD39+CD8+T细胞为耗竭前体，高比例提示潜在应答（D正确）。TERT启动子突变与肿瘤增殖相关，与免疫疗效无直接关联（B错误）。3.2025年免疫联合治疗的协同机制包括：A.放疗通过“远隔效应”诱导肿瘤抗原释放和DC活化B.抗血管提供药物（如阿帕替尼）减少TME中MDSC浸润C.靶向KRASG12C抑制剂（如阿达格拉西布）上调MHC-I类分子表达D.表观遗传药物（如EZH2抑制剂）激活内源性逆转录病毒（ERV）表达答案：ABCD解析：放疗的远隔效应通过释放ATP和HMGB1激活DC（A正确）；抗血管提供药物降低VEGF水平，减少MDSC募集（B正确）；KRAS抑制剂通过MAPK通路抑制，促进MHC-I表达（C正确）；EZH2抑制剂抑制组蛋白甲基化，激活ERV产生dsRNA，触发STING通路（D正确）。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述2025年指南中“肿瘤免疫治疗生物标志物分层策略”的核心内容。答案：2025年指南强调多维度生物标志物联合分层：①疗效预测标志物：PD-L1CPS/TC评分（如CPS≥20为高响应人群）、TMB≥10Mut/Mb、dMMR/MSI-H状态；②毒性预测标志物：HLA-B35:01等位基因（与irAEs风险相关）、循环IL-6水平（预测肺炎风险）；③动态监测标志物：治疗后4周ctDNA清除率（提示早期应答）、外周血T细胞克隆扩增程度（反映T细胞活化）；④耐药标志物：治疗后肿瘤组织中出现JAK1/2突变（导致IFN-γ信号缺失）、CD47过表达（激活“别吃我”信号）。2.对比2025年获批的两种新型双特异性抗体（BsAb）——靶向GPC3×CD3的EMB-02与靶向HER2×CD28的ZW25，说明其作用机制差异及适用瘤种。答案：EMB-02为CD3×GPC3双抗，通过CD3结合T细胞，GPC3结合肝癌/胃癌细胞，直接激活T细胞毒性，适用于GPC3阳性的肝细胞癌（HCC）和胃腺癌（2025年NMPA批准）；ZW25为HER2×CD28双抗，HER2结构域结合肿瘤细胞，CD28结构域提供共刺激信号，促进T细胞增殖和细胞因子分泌，主要用于HER2阳性乳腺癌（尤其是脑转移患者，因可穿透血脑屏障）。两者差异：EMB-02依赖CD3介导的直接杀伤，ZW25通过CD28增强T细胞功能；EMB-02靶点GPC3主要表达于HCC，ZW25靶点HER2多见于乳腺癌/胃癌。3.分析2025年临床试验中“CAR-T联合PD-1抑制剂治疗实体瘤”出现严重毒性的可能机制，并提出预防策略。答案：毒性机制：①细胞因子风暴（CRS）叠加：CAR-T治疗后IL-6、IFN-γ等细胞因子升高，联合PD-1抑制剂可能进一步激活T细胞，导致CRS升级；②免疫相关不良事件（irAEs）协同：PD-1抑制剂可引发肺炎、结肠炎等，CAR-T的脱靶效应（如靶向正常组织）可能加重器官损伤；③凝血功能异常：高细胞因子水平激活凝血级联，联合治疗可能增加血栓风险。预防策略：①分阶段给药：先给予低剂量CAR-T，待细胞因子水平稳定后再启动PD-1抑制剂；②预防性使用托珠单抗（IL-6受体拮抗剂）；③治疗前筛查自身免疫性疾病史，排除高风险患者；④动态监测D-二聚体、CRP等指标，早期干预。4.2025年一项III期试验显示，“肿瘤疫苗联合化疗”在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）中的OS显著优于单纯化疗，简述其可能的协同机制。答案：协同机制包括：①化疗的“免疫原性细胞死亡（ICD）”效应：化疗药物（如阿霉素）诱导肿瘤细胞释放ATP、HMGB1等损伤相关分子模式（DAMPs），促进DC摄取抗原并成熟；②疫苗补充新抗原：化疗可能减少肿瘤异质性，疫苗提供明确的肿瘤相关抗原（如MUC1、NY-ESO-1）或新抗原，增强T细胞应答的特异性；③化疗抑制免疫抑制性细胞：环磷酰胺可选择性杀伤Treg细胞，降低TME抑制性；④疫苗逆转化疗耐药：部分TNBC对化疗耐药与MDR1过表达相关，疫苗激活的CD8+T细胞可识别并清除耐药克隆。四、案例分析题（共15分）患者，女，58岁，2024年12月确诊为晚期肺腺癌（cT4N2M1a，脑转移），基因检测示EGFR19del（+），PD-L1TPS5%（22C3）。一线接受奥希替尼治疗，2025年6月复查提示多发脑转移进展（靶病灶增大25%），外周血ctDNA检测显示EGFRC797S突变（顺式），PD-L1TPS升至30%。问题1：分析奥希替尼耐药的主要机制及此时免疫治疗的可行性。（7分）问题2：2025年指南推荐的后续治疗方案是什么？请说明依据。（8分）答案：问题1：奥希替尼耐药机制：①靶基因继发突变：EGFRC797S顺式突变（与T790M共存于同一等位基因），导致药物无法结合ATP结合域；②旁路激活：可能存在MET扩增或HER2突变（需进一步检测）；③表型转化：部分肿瘤可能转化为小细胞肺癌（SCLC），需活检确认。免疫治疗可行性：患者PD-L1TPS从5%升至30%，提示TME中IFN-γ信号激活，可能存在适应性PD-L1表达；脑转移进展但未合并脑膜转移（脑膜转移为免疫治疗相对禁忌）；EGFR靶向治疗耐药后，若不存在活动性自身免疫病，可考虑免疫联合治疗。问题2：2025年NCCN指南推荐方案：免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗（培美曲塞+卡铂）+抗血管提供药物（贝伐珠单抗）。依据：①患者EGFR耐药后无可用靶向药物（