丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识（2025版）

丙型肝炎病毒标志物检测与临床应用专家共识(2025版)摘要丙型肝炎作为一种以慢性感染为主的传染性疾病，其疾病进展可导致肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等严重后果，不仅危害患者生命健康，也带来沉重社会经济负担。目前丙型肝炎已进入可治愈时代，随着检验医学技术的快速发展，丙型肝炎病毒的检测方法不断更新，相关临床诊疗指南也日益完善。该共识基于国内外丙型肝炎相关研究并参考已发表的临床指南与共识，结合我国实际国情，系统阐述了丙型肝炎病毒特征、检测标志物及检测策略等关键内容，采用GRADE分级系统对各项建议的证据级别和推荐等级进行了科学评估，提出了临床检验领域关于丙型肝炎病毒实验室检测共识性建议，旨在为临床实践中的丙型肝炎检测工作提供科学参考和指导依据。病毒性肝炎是全球重大公共卫生问题。其中，丙型肝炎由丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染引起，该病毒属于黄病毒科单股正链RNA病毒[1,易进化产生突变株，这种特性导致疫苗研发高危人群筛查率低和诊断率低等问题5,这些问题给消除丙型肝炎带来巨大挑战。因此，应加强丙型肝炎宣传与检测力度，以实现早发现、早诊断和早治疗[4,5,6。经典的丙型肝炎病毒标志物包括血清学标志物如丙型肝炎病毒抗体(hepatitisCvirusantibody,HCVAb)、丙型肝炎病毒核心抗原(hepatitisCviruscoreantigen,HCVcAg),以及分子生物学标志物如丙型肝炎病毒核酸(hepatitisCvirusRNA,HCVRNA)等。本共识旨在通过对HCV标志系统的证据总结和要点推荐，指导其规范、合理的临床应用，从而提高丙型肝炎的筛查率和诊断率。本共识的编写工作组由48位专家组成，成员涵盖共识专家组及主要执笔人。团队以检验医学领域的学科带头人和业务骨干为核心，同时吸纳输血医学、传染病学等相关领域的资深专家学者，构建了多学科融合的专业团队。依托扎实的检验医学实践经验，通过跨学科协同创新，形成了兼顾临床实操与科研前沿的复合型知识体系。本共识的提出与形成过程如下：(1)7位执笔专家结合临床实践，系统梳理当前丙型肝炎病毒标志物检测中存在的主要问题，并开中国知网、万方数据服务知识平台等数据库，检索截止时间为2025年4月。检索关键词包括“hepatitisCvirus”“HCVdiagnosis”“HCVdetection”“hepatitisCvirusantibody”“hepatitisCviruscoreantigen”“hepatitiAb”“HCVcAg”“丙型肝炎病毒”“丙型肝炎抗体”“丙型肝炎核心抗原”“丙型肝炎核酸”“丙型肝炎诊疗”“丙型肝炎检测”等。初步检索结果由3名执笔专家进行标题与摘要筛选，剔除与主题无关、重复发表或无法获取全文的文献；对剩余文献进行全文阅读，并依据以下标准纳入：①关于丙型肝炎检测与防治的临床研究、系统评价、综述、指南或专家共识；②涉及检测策略或检测标志物的应用；③文献质量较高且具有代表性。在归纳文献要点的基础上，结合专家组意见，完成证据总结并起草初稿。(2)通过线上与线下相结合的方式评审意见表。执笔专家根据反馈意见提炼出10条专家共识，形成修改稿。(3)再次通过线上线下结合的方式召开第二次专家研讨会，中的证据等级分为A、B、C3级，推荐等级分为1和2级(表1,基说明高质量(A)中质量(B)进一步研究有可能使我们对该评估结果的信心低质量(C)进一步研究很有可能影响该评估结果，且该评估结强推荐(1)充分考虑到了证据的质量、患者可能的预防、诊断和治疗成本而最弱推荐(2)证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的意见可能会有较差年版)》,共包含10条共识。本共识适用于医学实验室(包括各类医疗机构检验科、临床实验室、第三方医学检验实验室等)在开展丙型肝炎病毒标志物检测时，1.HCV感染现状：丙型肝炎病毒感染形势严峻。据2024年世界卫生组织全球肝炎报告推算，全球有5000万人感染HCV,在2022年新增的220万例病毒性肝炎患者中，有近100万例丙型肝炎患者，占新增病毒性肝炎人数的近45%[³]。2020年，我国HCV感染者约950万例¹,由于丙型肝炎未纳入常规体检项目、筛查范围有限、公众2.HCV筛查与诊疗现状：根据2024年世界卫生组织全球肝炎报告，全球HCV诊断率为36%,治疗率为20%[3。中国疾病预防控制中心数据显示，2024年我国丙型肝炎发病人数占病毒性肝炎的11.5%,症持续存在，成为持续传播的重要传染源。目前核心问题包括3个方化，常被称为“沉默杀手”[1,3;(2)HCV诊断率低；(3)确诊患3.HCV防治任务及目标：世界卫生组织在2024全球肝炎报告指出2030年防治目标拟实现HCV诊断率超过90%,治疗率超过80%。我国消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案(2021—2030年)中也方案强调：(1)应明确HCV感染高危人群并加强防控，强化医疗机构内感染防控，实施“应检尽检”策略；(2)对大众人群，推荐将人群，应定期进行HCV筛查，做到应检尽检：(1)有静脉药瘾、鼻内非法毒品使用史者；(2)有职业或其他原因(文身、穿耳孔、针灸等)所致的针刺伤史者；(3)有医源性暴露史，包括手术、透析、不洁口腔诊疗操作、器官或组织移植者；(4)有高危性行为史，如多个性伴侣、男男同性性行为者；(5)HCV感染成员；(6)HIV感染者及其性伴侣；(7)HCV感染母亲所生的子女；(8)与HCV感染者血液直接接触的皮肤黏膜受损者；(9)有输血或应用血液制品史者(特别是1993年前);(10)1996年前的供血浆升高、胆红素升高等；住院患者尤其是1980年以前出生者，孕妇进妇需进行HCV定期筛查[¹4;国家卫生健康委办公厅印发的224个病种临床路径(2019年版)中也指出，手术患者在术前需进行感染性到应检尽检。由于这些人群免疫功能低下，其T细胞、B细胞及巨噬HCV检测项目，鼓励主动进行HCV检测，以实现2030年消除丙型肝炎公共卫生危害的目标[6。1)。因此，在检测时应根据实际情况合理选择检测标志物。注：被感染日作为第0天计算，横坐标代表感染后时间(月),趋势线表示自限性HCV感染和慢性HCV感染的标志物动检测存在“窗口期”,通常感染70d后才可产生HCVAb,而对于部分免疫受损及先天性免疫缺陷人群，这一时间可能延长至1年，甚至过程中的疗效评价[1,23,35,36]o(二)常用检测方法通过检测荧光探针降解后产生的荧光信号对HCVRNA进行定量。转录接反映病毒复制水平，但对实验室设备、空间及操作技术要求较高。录介导扩增技术等，应根据实际情况选择合适的HCVRNA检测方法目前，HCV已鉴定出6个主要基因型(1~6型),每个基因型又可细分为不同亚型。我国以1b和2a型为主要流行亚型，其中1b型最为常见，占比超过50%[383。丙型肝炎防治指南(2022年版)[1指出，虽然泛基因治疗方案可减少治疗前检测和治疗过程中的监测，但该方案并非适用于所有HCV基因型，对一些未经临床试验或已有临床试验未获得90%以上持续性病毒应答率(sustainedvirologicalresponse,SVR)的基因亚型和特殊感染者可能并不适用泛基因治疗方案。此外不同HCV基因型对同一泛基因治疗方案的SVR不同，HCV基因型的鉴定有助于了解影响治疗应答率的病毒学危险因素，指导治疗方案的制定。同时该指南考虑到治疗的可负担性及特殊人群(如肾损伤患者),仍推荐使用基因型特异性方案。HCV基因分型对制定丙型肝炎治疗方案仍具有一定帮助。此外，基于HCV基因分型的分子流行病学研究可从分子水平阐明疾病传播关系及其流行趋势，有助于采取针对性的防治策略和措基因分型检测方法主要有特异性探针杂交法和基因序列法。特异性探针杂交法操作简便，且基于该方法的商品化检测试剂盒已经获得国家药品监督管理局注册，在临床上需进行HCV基因型检测时，可选择使用已获批的商品化HCV基因分型检测试剂盒并按说明书要求操作。基因序列法是鉴定HCV基因型的金标准，该方法通过对NS5B、Core和E1区的片段进行扩增测序，分析序列的系统进化距离判断基共识4应根据HCV感染基因型、治疗和预后情况，并结合患者自身情况选择适宜的治疗方法，丙型肝炎确诊后，建议酌情进行基因分型检测，以辅助临床治疗方案的制定(A2)。五、样本采集保存和运输关于HCV检测过程中的样本采集保存和运输要求在此做简要介绍，详细要求可参考丙型肝炎病毒实验室检测技术规范(2023年修订版)[36。1.样本采集：根据丙型肝炎病毒检测试剂盒说明书的要求选择样本采集类型(如静脉血、末梢全血或干血斑等),并适时预处理。抗凝静脉血进行离心即可得到血浆。需注意的是，HCVRNA检测的血浆样本应使用含乙二胺四乙酸或枸橼酸葡萄糖的采血管，避免使用含肝2.样本接收、保存和运输：样本接收前应确保样本质量合格并核对相关信息。如进行血清学检测，静脉血样本采集后建议在6h内完成血清或血浆分离及送检；如进行HCVRNA检测，样本建议在4h内完成血浆分离及送检。分离后的血清或血浆如在1周内进行HCVAb及HCVcAg检测或在72h内进行HCVRNA检测时，可在2~8℃下保存；超过2周或长期保存应置于-80℃。运输全血时若短时间可送达(如10min左右),可在室温下运不建议使用-65℃及其以下温度制备的固定冰点材料或干冰，且应避作为确认性检测指标。世界卫生组织在2024年全球肝炎报告中也指出HCVcAg可作为确认性检测指标并将HCVAb与HCVcAg联合检测纳入丙型肝炎筛查体系[3]。此外研究数据表明，双标志物联用(分别使用单检试剂盒检测)较单一HCVAb检测可缩短“窗口期”,有染者)的漏检风险，且HCVAb与HCVcAg使用单检试剂盒分别检测检测可采用组合加分层策略，组合指HCVAb与HCVcAg双标志物联用，分层指初筛试验与确证试验分阶段实施。该策略通过双标志物缩短窗口期、提高早期感染检出率，通过分阶段检测避免医最终实现HCV早筛查、早发现[3,5,22]本共识基于上述HCV感染、诊疗现状与检测标志物特点，依据组合检测和分层检测策略，总结出3种检测流程，即HCVAb初筛检测流程(图2)、HCVAb和HCVcAg初筛检测流程(图3)、胶体金法HCVAb检测流程(图4)。HCVAb初筛检测流程仅使用HCVAb进行相对稳定，但检测窗口期长，早期感染、免疫受损及先天性免疫缺陷人群存在漏检风险2,23,24,25,26,27,适用于资源有限且低感染风险场景。初筛，可避免漏检风险及竞争抑制，该流程样本相对稳定，可及时发现早期感染，缩短检测时间，适用于大多数[22,25,28,29,31,32,33,34,36,43,49]胶体金法HCVAb检测流程使用胶体金检测试剂进行快速检测，结果依赖主观判断，出现假阴性和假阳性的可能性较大，适用于基础医疗检测流程。阴性阳性阴性阳性仅HCVAb阳性HCVAb复核检测注：HCV为两型肝炎病毒，Ab为抗体，cAg为核心抗原：表示当HCVAb检测结果为阳性时建议进行复核检测(参照试剂盒说明书要求),其他情况需结合临床评估决定是否复检，该流程使用快速检测试剂进行检测，准确性较低，仅可用于医疗条件受限时进行检测，需明确告知受检者检测结果的局限性，并建议其根据自身情况进一步选择更完善的检测流程图4胶体金法HCVAb检测流程共识9胶体金法HCVAb检测流程使用胶体金检测试剂进行初步除上述3种检测标志物外，丙型肝炎还可通过肝功能测试、影像学检查、肝脏活检等指标辅助诊断。根据丙型肝炎防治指南(2022年版)[1,急性丙型肝炎