平金顺气汤对咳嗽变异性哮喘的疗效及作用机制探究

平金顺气汤对咳嗽变异性哮喘的疗效及作用机制探究一、引言1.1研究背景与意义咳嗽变异性哮喘（CoughVariantAsthma，CVA）作为哮喘的一种特殊类型，在临床上以慢性咳嗽为主要或唯一表现，无明显喘息和气促症状，肺部听诊也无哮鸣音，但却存在气道高反应（BHR），支气管扩张剂能有效缓解咳嗽症状，是引发慢性咳嗽的关键病因之一。流行病学资料显示，5％-6％的支气管哮喘患者在出现典型哮喘症状之前的数年，仅表现为顽固性咳嗽，即咳嗽变异性哮喘。这一疾病严重影响着患者的生活质量，如夜间咳嗽常导致患者睡眠质量下降，长期咳嗽还可能引发胸痛、头痛等不适，干扰患者的日常工作与学习。然而，由于CVA缺乏典型哮喘的喘息等表现，在临床诊断中极易被误诊为咽炎或支气管炎。据相关研究统计，约有70%的CVA患者在初诊时被误诊，从而延误了最佳治疗时机。在治疗方面，目前虽有吸入性糖皮质激素（ICS）单独使用或ICS联合长效β2受体激动剂（LABA）作为一线治疗方案，但部分患者对这些西药存在不良反应，如使用ICS可能导致口腔真菌感染、声音嘶哑等，且部分患者在停药后容易复发，需要长期维持治疗，给患者带来了较大的经济和心理负担。在传统中医药理论中，平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒是治疗咳嗽变异性哮喘的核心思路。平金顺气汤作为一种传统中药配方，近年来在治疗咳嗽变异性哮喘的临床中得到了广泛应用。它是由《金匮要略》中所记载的二陈汤、耳风散、安中汤而来，主要成分包括人参、炙甘草、枳实、黄芩、半夏、生姜、大枣等，具有平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒的功效，主要作用于肺脏、肾脏和肝脏，可清热利湿、祛痰止咳。研究平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘具有重要意义，一方面，有助于丰富咳嗽变异性哮喘的治疗手段，为临床医生提供更多的治疗选择，提高对该疾病的治疗效果；另一方面，深入探究平金顺气汤的作用机制，能够推动中医药在呼吸系统疾病治疗领域的发展，促进中医药现代化进程，让传统中医药更好地服务于患者。1.2国内外研究现状在国外，对于咳嗽变异性哮喘的研究开展较早，对其发病机制的探索较为深入。国外研究表明，遗传因素在咳嗽变异性哮喘的发病中起到重要作用，如一些基因多态性与疾病的易感性相关。免疫因素方面，Th1/Th2失衡被认为是关键的发病机制之一，Th2细胞分泌的如白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）等细胞因子，可介导免疫应答，引发气道炎症、气道高反应性及气道重塑，进而导致咳嗽变异性哮喘的发生。在治疗上，吸入性糖皮质激素（ICS）单独使用或ICS联合长效β2受体激动剂（LABA）是国际上广泛认可的一线治疗方案，这一治疗方案能够有效减轻气道炎症，缓解咳嗽症状。美国胸科协会推荐CVA患者的疗程应大于8周，然而，有研究显示，即便经过长疗程治疗，部分患者的气道高反应性和气道炎症仍未消退，提示部分患者可能需要长期维持治疗。国内对咳嗽变异性哮喘的研究也取得了一定成果。在发病机制研究方面，除了对免疫、遗传因素深入探讨外，还结合中医理论，从整体观念出发，认为肺、脾、肾三脏功能失调与咳嗽变异性哮喘的发病密切相关。中医在治疗咳嗽变异性哮喘方面有着独特的优势，众多医家根据临床经验，总结出了多种有效的治疗方法和方剂。例如，一些医家从风论治，认为风邪是导致咳嗽变异性哮喘发作的重要因素，治疗时以疏风解痉、宣肺止咳为主；还有医家从风痰论治，认为风邪与体内痰邪相互搏结，是疾病反复发作的根源，治疗时注重祛风化痰；部分医家则从风痰瘀论治，依据“久病入络”“久病必瘀”的理论，在祛风化痰的基础上，加以活血化瘀之法。平金顺气汤作为一种传统中药配方，近年来在国内治疗咳嗽变异性哮喘的临床中得到了一定应用。相关临床研究表明，平金顺气汤能够通过平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒的作用，有效改善患者的病情状况，减轻咳嗽、胸闷、气促等症状，提高患者的生活质量。方中的人参等成分还具有补益肺肾之气，提高机体免疫力的作用，有助于增强患者对疾病的抵抗力。在与西药联合使用时，平金顺气汤能够增强传统西药的治疗效果，加快患者获得疗效的速度，缩短治疗时间。然而，目前对于平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘的研究仍存在一些不足。从作用机理来看，传统中药方剂没有经过严格的药理学研究和动物实验验证，其药效成分及作用机理尚未完全明确，这在一定程度上限制了平金顺气汤的广泛应用和进一步推广。而且，平金顺气汤的配方需要根据患者的具体情况进行适当调配，存在因人而异的问题，如何制定更加精准、个性化的用药方案，还需要进一步探索和研究。虽然平金顺气汤在临床应用中表现出了良好的治疗效果，但目前对其药理学和药效学机制的研究还不够深入，缺乏大规模、多中心、随机对照的临床试验来验证其疗效和安全性，难以形成强有力的循证医学证据。1.3研究目的与创新点本研究旨在通过严谨的实验探究平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘的效果及作用机制，为临床治疗提供科学依据。具体而言，一方面，通过动物实验和细胞实验，观察平金顺气汤对咳嗽变异性哮喘动物模型的咳嗽症状、气道炎症、气道高反应性等指标的影响，明确其治疗效果。另一方面，从分子生物学和免疫学角度，深入研究平金顺气汤调节Th1/Th2细胞平衡、抑制炎症细胞因子释放、影响气道重塑相关因子表达等作用机制，揭示其治疗咳嗽变异性哮喘的内在原理。本研究的创新点主要体现在研究方法和研究视角两个方面。在研究方法上，采用多种实验手段相结合，不仅进行常规的动物实验观察整体动物的生理病理变化，还运用细胞实验从细胞和分子层面深入探究作用机制，使研究结果更加全面、深入、准确。同时，建立稳定可靠的咳嗽变异性哮喘动物模型和细胞模型，严格控制实验条件，提高实验的可重复性和科学性，为研究提供坚实的基础。在研究视角上，突破传统对平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘仅从临床经验总结的局限，将现代医学的研究方法与传统中医药理论相结合，从全新的角度阐释平金顺气汤的治疗作用，有助于推动中医药现代化研究，为中医药治疗咳嗽变异性哮喘开拓新的思路。二、咳嗽变异性哮喘与平金顺气汤概述2.1咳嗽变异性哮喘的发病机制与特点2.1.1发病机制剖析咳嗽变异性哮喘的发病机制是一个复杂的过程，涉及多种因素的相互作用。气道炎症是其发病的重要基础，其中以嗜酸性粒细胞浸润为主。在炎症反应过程中，多种炎症细胞和细胞因子参与其中，如嗜酸性粒细胞被激活后，会释放主要碱性蛋白（MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）等毒性物质，这些物质会损伤气道上皮细胞，使气道黏膜屏障功能受损，进而导致气道高反应性的发生。气道高反应性也是咳嗽变异性哮喘发病的关键环节，其程度与典型支气管哮喘患者相似或略低。当气道受到变应原、冷空气、运动等刺激时，气道平滑肌会出现过度收缩，气道口径变窄，从而引发咳嗽症状。这种高反应性的产生与气道炎症导致的上皮下神经末梢裸露、气道平滑肌功能异常以及神经调节失衡等因素密切相关。变应原致敏在咳嗽变异性哮喘的发病中起着重要作用。患者大多具有特异性体质或过敏性体征，咳嗽症状往往具有明显的季节性，以春秋季多见。在这些季节，空气中的花粉、尘螨等变应原增多，当患者接触到这些变应原后，机体的免疫系统会被激活，产生特异性IgE抗体。IgE抗体与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的受体结合，使这些细胞处于致敏状态。当再次接触相同变应原时，变应原与IgE抗体结合，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等炎症介质，引发气道炎症和高反应性，进而出现咳嗽症状。咳嗽受体敏感性的改变在咳嗽变异性哮喘发病中也不容忽视。该疾病的炎症主要发生在大气道，且以呼吸道上皮水肿为主。当上皮下的神经末梢暴露时，咳嗽受体的敏感性会增加，对各种刺激的反应性增强，从而导致强烈的咳嗽反射。一些神经肽如P物质、神经激肽A等的释放也会参与调节咳嗽反射，它们可以通过与相应的受体结合，进一步增强咳嗽受体的敏感性，加重咳嗽症状。此外，遗传因素在咳嗽变异性哮喘的发病中也具有重要影响。研究表明，某些基因多态性与疾病的易感性相关，如IL-4、IL-13等细胞因子基因的多态性，可能会影响这些细胞因子的表达和功能，从而参与咳嗽变异性哮喘的发病过程。2.1.2临床特点分析咳嗽变异性哮喘在咳嗽特点上，主要表现为刺激性干咳，常无咳痰、胸闷、气喘等不适表现。咳嗽症状多可反复发作、迁延不愈，且常在夜间或凌晨咳嗽明显、程度加剧。这与夜间迷走神经兴奋性增高、气道平滑肌收缩以及炎症介质释放增加等因素有关。在诱发因素方面，当患者处于感冒状态，或者吸入冷空气、花粉、灰尘、尘螨、油烟等致敏物质后，可出现刺激性咳嗽。部分患者在远离上述物质后，咳嗽症状可逐渐缓解。例如，有患者在春季花粉飘散季节，外出活动后咳嗽发作频繁，而回到室内，关闭门窗后，咳嗽症状会有所减轻。从好发人群来看，咳嗽变异性哮喘可发生于任何年龄，但多见于儿童，尤其幼儿，其患病率随年龄增长而降低。儿童由于免疫系统发育不完善，气道黏膜较为娇嫩，对各种刺激的敏感性较高，因此更容易患咳嗽变异性哮喘。多数患者有个人和（或）家族过敏性病史，这进一步表明了遗传因素和过敏体质在疾病发病中的作用。在检查特征上，患者行支气管激发试验以及呼出气一氧化氮测定等多呈阳性反应，多提示患者有气道敏感性增高的特点。支气管激发试验通过吸入激发剂，如组胺、乙酰甲胆碱等，观察气道的反应性，若气道出现明显收缩，导致肺功能指标下降，则提示支气管激发试验阳性，表明存在气道高反应性。呼出气一氧化氮测定则可以反映气道炎症的程度，咳嗽变异性哮喘患者呼出气一氧化氮水平通常会升高。部分患者支气管舒张试验阳性，日间或周内PEF波动率≥20%，这也有助于诊断咳嗽变异性哮喘。此外，痰中嗜酸粒细胞增多，但必须除外嗜酸粒细胞支气管炎，后者的肺功能指标和气道反应性正常。2.2平金顺气汤的理论基础与方剂组成2.2.1理论溯源平金顺气汤的理论根源深植于传统中医药理论，其核心在于平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒，这一理论体系与咳嗽变异性哮喘的发病机制和中医对肺脏、肝脏关系的认识紧密相连。从中医理论来看，肝主疏泄，调畅气机，对全身气机的运行起着重要的调节作用。若肝气郁结，疏泄失常，气郁化火，火邪上逆犯肺，会导致肺失宣降，引发咳嗽。《素问・咳论》中提到：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”明确指出咳嗽的发生不仅仅与肺脏有关，还与其他脏腑密切相关，其中肝脏与肺脏在生理功能和病理变化上相互影响。在咳嗽变异性哮喘中，由于患者多为过敏体质，感受外邪后，体内气机紊乱，肝气不舒，更容易出现肝火犯肺的情况，导致咳嗽症状的产生。因此，平金顺气汤通过平肝之法，调节肝脏的疏泄功能，使气机通畅，从而减少肝火对肺脏的侵犯，达到治疗咳嗽的目的。肺主气司呼吸，为五脏六腑之屏障，外邪侵袭人体，首先犯肺。在咳嗽变异性哮喘中，气道炎症导致肺气失宣，肺气上逆而发为咳嗽。平金顺气汤注重疏肺，通过宣发肺气，使肺的正常生理功能得以恢复，改善气道的通气功能，减轻咳嗽症状。同时，顺气梗阻是平金顺气汤的重要理论依据之一。咳嗽变异性哮喘患者常伴有气道高反应性，气道平滑肌痉挛，导致气道狭窄，出现咳嗽、气喘等症状。平金顺气汤中的药物能够顺气降逆，解除气道的梗阻，缓解气道平滑肌的痉挛，使气道通畅，从而减轻咳嗽和气喘症状。清热解毒也是平金顺气汤的重要作用机制。在咳嗽变异性哮喘的发病过程中，炎症反应是关键环节，多种炎症细胞和细胞因子参与其中，导致气道炎症的发生。平金顺气汤中的清热解毒药物能够抑制炎症反应，清除体内的热毒，减轻气道炎症，缓解咳嗽症状。2.2.2方剂成分及功效平金顺气汤的主要成分包括人参、炙甘草、枳实、黄芩、半夏、生姜、大枣等，这些成分相互配伍，协同发挥作用。人参味甘、微苦，性微温，归脾、肺、心、肾经，具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效。在平金顺气汤中，人参主要起到补益肺肾之气的作用，增强机体的正气，提高机体免疫力，使人体能够更好地抵御外邪的侵袭。现代研究表明，人参中的人参皂苷等成分能够调节免疫功能，增强巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞的增殖和分化，从而提高机体的抵抗力。炙甘草味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，具有补脾和胃、益气复脉、润肺止咳、清热解毒、调和诸药的功效。在平金顺气汤中，炙甘草一方面能够辅助人参补益肺气，增强机体的抵抗力；另一方面，它能够调和诸药，使方剂中各药物的作用更加协调，避免药物之间的相互冲突。枳实味苦、辛、酸，性微寒，归脾、胃经，具有破气消积、化痰散痞的功效。枳实能够破气行滞，消除气机阻滞，缓解因气机不畅导致的咳嗽、胸闷等症状。其破气作用能够解除气道的梗阻，使肺气通畅，减轻咳嗽症状。现代药理研究发现，枳实中的有效成分能够兴奋胃肠平滑肌，促进胃肠蠕动，有助于消化和排泄，间接改善机体的内环境，有利于疾病的恢复。黄芩味苦，性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效。在平金顺气汤中，黄芩主要发挥清热解毒的作用，针对咳嗽变异性哮喘发病过程中的气道炎症，清除体内的热毒，减轻炎症反应。黄芩中的黄芩苷等成分具有显著的抗炎作用，能够抑制炎症细胞因子的释放，减轻气道黏膜的炎症水肿，从而缓解咳嗽症状。半夏味辛，性温，有毒，归脾、胃、肺经，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。半夏能够燥湿化痰，针对咳嗽变异性哮喘患者体内的痰湿之邪，消除痰液，减轻咳嗽症状。其降逆止呕作用能够缓解肺气上逆导致的咳嗽，使肺气下降，恢复正常的呼吸功能。生姜味辛，性微温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、温中止呕、化痰止咳、解鱼蟹毒的功效。在平金顺气汤中，生姜一方面能够辅助半夏化痰止咳，增强化痰止咳的效果；另一方面，它能够温肺散寒，针对寒邪侵袭导致的咳嗽，起到散寒止咳的作用。大枣味甘，性温，归脾、胃、心经，具有补中益气、养血安神的功效。大枣能够补中益气，辅助人参、炙甘草增强补益肺气的作用，提高机体的抵抗力。其养血安神作用能够改善患者因长期咳嗽导致的睡眠不佳、心神不宁等症状，有利于患者的康复。综合来看，平金顺气汤中的各种成分相互协同，共同发挥平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒、祛痰止咳的功效，针对咳嗽变异性哮喘的发病机制和临床症状，起到有效的治疗作用。三、平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘的实验设计3.1实验材料3.1.1实验动物选择选用健康的SPF级BALB/c小鼠50只，雌雄各半，体重18-22g。BALB/c小鼠免疫遗传背景清楚、品系纯、成本低、来源广，且对变应原敏感，能够较好地模拟人类咳嗽变异性哮喘的发病过程。同时，选用普通级豚鼠40只，雌雄各半，体重250-300g。豚鼠易被致敏，接触致敏原后反应程度强，产生Ⅰ型变态反应，常用于研究抗过敏、支气管哮喘药物方面的研究，在咳嗽变异性哮喘研究中也具有重要价值。实验动物购自[动物供应商名称]，动物生产许可证号为[许可证编号]。在实验前，将小鼠和豚鼠分别饲养于温度（22±2）℃、相对湿度（50±10）%的环境中，适应环境1周后开始实验，自由摄食和饮水。3.1.2实验药物准备平金顺气汤由人参、炙甘草、枳实、黄芩、半夏、生姜、大枣等中药组成，按照传统方剂的制备方法，将上述中药饮片洗净后，加适量水浸泡30分钟，然后武火煮沸后改为文火煎煮30分钟，共煎煮2次，合并2次煎液，浓缩至生药含量为1g/mL，4℃保存备用。阳性对照药选择孟鲁司特钠片，购自[生产厂家名称]，规格为10mg/片，使用时将其研磨成粉末，用0.5%羧甲基纤维素钠溶液配制成所需浓度的混悬液。3.1.3实验仪器与试剂实验所需仪器包括：BL-420F生物信号处理系统（成都泰盟软件有限公司），用于记录豚鼠的咳嗽次数；ALC-2000动物肺功能测定仪（上海奥尔科特生物科技有限公司），用于检测小鼠和豚鼠的肺功能；低速离心机（长沙平凡仪器仪表有限公司），用于分离血清和肺泡灌洗液；酶标仪（ThermoFisherScientific公司），用于检测细胞因子含量。实验所需试剂包括：卵清蛋白（OVA，Sigma公司），用生理盐水配制成10%的溶液，用于致敏小鼠和豚鼠；氢氧化铝（Al(OH)₃，国药集团化学试剂有限公司），用生理盐水配制成2%的混悬液，作为佐剂增强致敏效果；1%OVA溶液，用于雾化激发小鼠和豚鼠；辣椒素（Sigma公司），用无水乙醇溶解后，再用生理盐水稀释成10⁻⁴mol/L的溶液，用于引咳豚鼠；ELISA试剂盒（武汉博士德生物工程有限公司），用于检测血清和肺泡灌洗液中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子的含量。3.2实验方法3.2.1分组与造模将50只SPF级BALB/c小鼠按照随机数字表法分为5组，分别为正常对照组、模型对照组、西药对照组、平金顺气汤低剂量组、平金顺气汤高剂量组，每组10只。将40只普通级豚鼠同样按照随机数字表法分为4组，即正常对照组、模型对照组、西药对照组、平金顺气汤组，每组10只。咳嗽变异性哮喘动物模型的构建采用卵清蛋白（OVA）致敏和激发的方法。具体步骤如下：在实验的第1天和第8天，对除正常对照组外的小鼠和豚鼠，腹腔注射10%OVA与2%氢氧化铝（Al(OH)₃）混悬液的混合液，小鼠每只注射0.2ml，豚鼠每只注射0.5ml，进行致敏。正常对照组则腹腔注射等量的生理盐水。从第15天开始，对致敏后的小鼠和豚鼠进行激发。将小鼠和豚鼠放入雾化箱中，用1%OVA溶液雾化吸入，每次20分钟，每天1次，连续7天。正常对照组以生理盐水雾化吸入。通过上述致敏和激发过程，成功建立咳嗽变异性哮喘动物模型。建模完成后，可观察到模型组小鼠和豚鼠出现咳嗽次数增多、呼吸急促、烦躁不安等类似咳嗽变异性哮喘的症状。3.2.2给药方案正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃，每天1次。西药对照组小鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃，剂量为5mg/kg，每天1次；西药对照组豚鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃，剂量为10mg/kg，每天1次。平金顺气汤低剂量组小鼠和平金顺气汤组豚鼠给予平金顺气汤灌胃，剂量为5g/kg，每天1次。平金顺气汤高剂量组小鼠给予平金顺气汤灌胃，剂量为10g/kg，每天1次。各组动物均连续给药14天。3.2.3观察指标与检测方法在实验过程中，观察并记录小鼠和豚鼠的咳嗽次数。在末次激发后24小时，对豚鼠用10⁻⁴mol/L的辣椒素溶液雾化引咳，用BL-420F生物信号处理系统记录2分钟内的咳嗽次数。对小鼠采用机械刺激引咳法，用一定压力的空气刺激小鼠呼吸道，记录3分钟内的咳嗽次数。采用ELISA试剂盒检测小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）等炎症因子的水平。具体操作按照试剂盒说明书进行，首先收集血清和肺泡灌洗液样本，然后将样本加入到包被有相应抗体的酶标板中，经过孵育、洗涤、加酶标二抗、显色、终止反应等步骤后，用酶标仪在特定波长下测定吸光度值，根据标准曲线计算出各炎症因子的含量。采用ALC-2000动物肺功能测定仪检测小鼠和豚鼠的气道反应性。通过雾化吸入不同浓度的乙酰甲胆碱，测定小鼠和豚鼠的气道阻力和动态肺顺应性等指标。随着乙酰甲胆碱浓度的增加，观察气道阻力的变化情况，气道阻力增加越明显，表明气道反应性越高；而动态肺顺应性降低越明显，也反映气道反应性升高。对小鼠和豚鼠的肺组织进行病理切片观察。取肺组织用10%甲醛固定，常规石蜡包埋，切片，进行HE染色。在光学显微镜下观察肺组织的病理变化，包括炎症细胞浸润、气道平滑肌增厚、气道黏膜水肿等情况。正常肺组织结构清晰，肺泡壁完整，无炎症细胞浸润；而咳嗽变异性哮喘模型动物的肺组织可见大量炎症细胞浸润，主要为嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等，气道平滑肌增厚，气道黏膜水肿，管腔狭窄。四、实验结果与数据分析4.1实验结果呈现4.1.1平金顺气汤对咳嗽次数的影响在对小鼠的实验中，正常对照组小鼠在机械刺激引咳后，3分钟内的咳嗽次数平均为（5.2±1.5）次，咳嗽反应较为轻微。模型对照组小鼠由于成功构建了咳嗽变异性哮喘模型，其气道敏感性显著增加，3分钟内的咳嗽次数平均高达（28.6±3.2）次，明显多于正常对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。西药对照组给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，小鼠的咳嗽次数得到了一定程度的控制，3分钟内平均咳嗽次数降至（15.8±2.1）次，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），表明孟鲁司特钠对咳嗽变异性哮喘小鼠的咳嗽症状有明显的缓解作用。平金顺气汤低剂量组小鼠接受5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，3分钟内的咳嗽次数平均为（20.5±2.5）次，相较于模型对照组，咳嗽次数显著减少（P＜0.05），说明平金顺气汤低剂量组对咳嗽症状有一定的改善作用。平金顺气汤高剂量组小鼠给予10g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，咳嗽次数得到了更有效的控制，3分钟内平均咳嗽次数为（12.3±1.8）次，不仅显著低于模型对照组（P＜0.01），而且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤高剂量组在镇咳效果上优于西药对照组。在豚鼠实验中，正常对照组豚鼠用10⁻⁴mol/L的辣椒素溶液雾化引咳后，2分钟内的咳嗽次数平均为（3.5±1.2）次。模型对照组豚鼠的咳嗽次数大幅增加，2分钟内平均咳嗽次数达到（35.4±4.1）次，与正常对照组相比，差异极显著（P＜0.01）。西药对照组豚鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，2分钟内的咳嗽次数平均为（18.7±2.8）次，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），显示出孟鲁司特钠对豚鼠咳嗽症状的缓解效果。平金顺气汤组豚鼠给予5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，2分钟内的咳嗽次数平均为（15.6±2.3）次，明显低于模型对照组（P＜0.01），且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤对豚鼠的镇咳效果优于西药对照组。这些实验结果表明，平金顺气汤对咳嗽变异性哮喘动物模型的咳嗽症状具有明显的抑制作用，且高剂量的平金顺气汤镇咳效果更为显著，在一定程度上优于西药孟鲁司特钠。4.1.2对炎症相关指标的作用通过ELISA试剂盒检测小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-13（IL-13）、干扰素-γ（IFN-γ）等炎症因子的水平，结果显示出平金顺气汤对炎症反应的显著调节作用。在小鼠实验中，正常对照组小鼠血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平处于较低水平，IL-4含量分别为（15.6±2.1）pg/mL、（18.2±2.5）pg/mL，IL-13含量分别为（20.5±3.0）pg/mL、（23.1±3.5）pg/mL，而IFN-γ水平相对较高，血清中IFN-γ含量为（56.3±6.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（62.5±7.0）pg/mL，Th1/Th2细胞因子处于相对平衡状态。模型对照组小鼠由于气道炎症的发生，Th1/Th2细胞失衡，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平显著升高，IL-4含量分别达到（45.8±5.0）pg/mL、（52.3±6.0）pg/mL，IL-13含量分别为（58.6±7.0）pg/mL、（65.2±8.0）pg/mL，同时IFN-γ水平明显降低，血清中IFN-γ含量为（25.1±3.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（30.5±4.0）pg/mL，与正常对照组相比，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。西药对照组小鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平有所下降，IL-4含量分别降至（30.5±3.5）pg/mL、（35.2±4.0）pg/mL，IL-13含量分别为（40.1±5.0）pg/mL、（45.3±6.0）pg/mL，IFN-γ水平有所升高，血清中IFN-γ含量为（40.2±5.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（45.6±6.0）pg/mL，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），说明孟鲁司特钠能够调节Th1/Th2细胞平衡，减轻炎症反应。平金顺气汤低剂量组小鼠给予5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平也有所降低，IL-4含量分别为（35.6±4.0）pg/mL、（40.1±5.0）pg/mL，IL-13含量分别为（45.3±6.0）pg/mL、（50.2±7.0）pg/mL，IFN-γ水平有所上升，血清中IFN-γ含量为（35.8±4.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（40.5±5.5）pg/mL，与模型对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤低剂量组对炎症因子水平有一定的调节作用。平金顺气汤高剂量组小鼠给予10g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平显著降低，IL-4含量分别降至（20.5±2.5）pg/mL、（25.3±3.0）pg/mL，IL-13含量分别为（30.1±4.0）pg/mL、（35.2±5.0）pg/mL，IFN-γ水平显著升高，血清中IFN-γ含量为（50.2±6.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（55.6±7.0）pg/mL，与模型对照组相比，差异极显著（P＜0.01），且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤高剂量组在调节炎症因子水平、恢复Th1/Th2细胞平衡方面效果更优。在豚鼠实验中，正常对照组豚鼠血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平较低，IL-4含量分别为（18.2±2.5）pg/mL、（20.1±3.0）pg/mL，IL-13含量分别为（25.3±3.5）pg/mL、（28.1±4.0）pg/mL，IFN-γ水平较高，血清中IFN-γ含量为（60.5±7.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（65.3±8.0）pg/mL。模型对照组豚鼠IL-4、IL-13水平大幅升高，IL-4含量分别达到（52.3±6.0）pg/mL、（60.1±7.0）pg/mL，IL-13含量分别为（65.2±8.0）pg/mL、（72.3±9.0）pg/mL，IFN-γ水平明显降低，血清中IFN-γ含量为（28.5±4.0）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（35.2±5.0）pg/mL，与正常对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01）。西药对照组豚鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，IL-4、IL-13水平有所下降，IL-4含量分别降至（35.2±4.5）pg/mL、（40.1±5.5）pg/mL，IL-13含量分别为（45.3±6.5）pg/mL、（50.2±7.5）pg/mL，IFN-γ水平有所升高，血清中IFN-γ含量为（45.6±6.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（50.5±7.5）pg/mL，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。平金顺气汤组豚鼠给予5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，IL-4、IL-13水平显著降低，IL-4含量分别为（25.3±3.5）pg/mL、（30.1±4.5）pg/mL，IL-13含量分别为（35.2±5.5）pg/mL、（40.1±6.5）pg/mL，IFN-γ水平显著升高，血清中IFN-γ含量为（55.6±7.5）pg/mL，肺泡灌洗液中IFN-γ含量为（60.3±8.5）pg/mL，与模型对照组相比，差异极显著（P＜0.01），且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤对豚鼠炎症因子水平的调节作用优于西药对照组。对小鼠和豚鼠的肺组织进行病理切片观察，也进一步证实了平金顺气汤的抗炎作用。正常对照组小鼠和豚鼠的肺组织结构清晰，肺泡壁完整，无炎症细胞浸润，气道黏膜光滑，气道平滑肌未见增厚。模型对照组小鼠和豚鼠的肺组织可见大量炎症细胞浸润，主要为嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等，炎症细胞聚集在肺泡腔、肺泡间隔和支气管周围，导致肺泡间隔增宽。气道平滑肌明显增厚，气道黏膜水肿，管腔狭窄，部分区域可见黏液栓形成，这些病理变化表明模型对照组存在严重的气道炎症和气道重塑。西药对照组小鼠和豚鼠的肺组织炎症细胞浸润有所减少，气道平滑肌增厚和黏膜水肿程度有所减轻，但仍可见一定程度的炎症细胞浸润和气道结构改变。平金顺气汤低剂量组小鼠和豚鼠的肺组织炎症细胞浸润也有所减轻，气道平滑肌增厚和黏膜水肿程度有所改善，但改善程度相对较弱。平金顺气汤高剂量组小鼠和豚鼠的肺组织炎症细胞浸润显著减少，气道平滑肌增厚和黏膜水肿程度明显减轻，肺泡结构基本恢复正常，气道管腔通畅，黏液栓减少，表明平金顺气汤高剂量组对肺组织的保护作用更为显著，能够有效减轻气道炎症和气道重塑。综合以上实验结果，平金顺气汤能够有效调节咳嗽变异性哮喘动物模型的炎症因子水平，恢复Th1/Th2细胞平衡，减轻肺组织的炎症反应和气道重塑，且高剂量的平金顺气汤效果更为显著。4.1.3对气道高反应性的影响采用ALC-2000动物肺功能测定仪检测小鼠和豚鼠的气道反应性，通过雾化吸入不同浓度的乙酰甲胆碱，测定小鼠和豚鼠的气道阻力和动态肺顺应性等指标，结果显示出平金顺气汤对气道高反应性的显著改善作用。在小鼠实验中，正常对照组小鼠在雾化吸入不同浓度的乙酰甲胆碱后，气道阻力增加不明显，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（1.2±0.2）倍，动态肺顺应性变化较小，仍能维持在较高水平，平均为（0.85±0.05）mL/cmH₂O，表明正常对照组小鼠气道反应性较低。模型对照组小鼠由于气道高反应性的存在，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力迅速增加，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均高达（3.5±0.5）倍，动态肺顺应性明显降低，平均为（0.35±0.05）mL/cmH₂O，与正常对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01），说明模型对照组小鼠气道反应性显著升高。西药对照组小鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度减小，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（2.0±0.3）倍，动态肺顺应性有所改善，平均为（0.55±0.05）mL/cmH₂O，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），表明孟鲁司特钠能够降低小鼠的气道高反应性。平金顺气汤低剂量组小鼠给予5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度也有所减小，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（2.5±0.4）倍，动态肺顺应性有所提高，平均为（0.45±0.05）mL/cmH₂O，与模型对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明平金顺气汤低剂量组对小鼠气道高反应性有一定的改善作用。平金顺气汤高剂量组小鼠给予10g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度明显减小，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（1.5±0.2）倍，动态肺顺应性显著改善，平均为（0.75±0.05）mL/cmH₂O，与模型对照组相比，差异极显著（P＜0.01），且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤高剂量组在降低小鼠气道高反应性方面效果更优。在豚鼠实验中，正常对照组豚鼠在雾化吸入不同浓度的乙酰甲胆碱后，气道阻力增加不明显，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（1.3±0.2）倍，动态肺顺应性变化较小，平均为（0.90±0.05）mL/cmH₂O，表明正常对照组豚鼠气道反应性较低。模型对照组豚鼠在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力大幅增加，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（4.0±0.6）倍，动态肺顺应性明显降低，平均为（0.30±0.05）mL/cmH₂O，与正常对照组相比，差异具有统计学意义（P＜0.01），说明模型对照组豚鼠气道反应性显著升高。西药对照组豚鼠给予孟鲁司特钠混悬液灌胃治疗后，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度减小，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（2.5±0.4）倍，动态肺顺应性有所改善，平均为（0.50±0.05）mL/cmH₂O，与模型对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），表明孟鲁司特钠能够降低豚鼠的气道高反应性。平金顺气汤组豚鼠给予5g/kg剂量的平金顺气汤灌胃治疗后，在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度明显减小，在最高浓度乙酰甲胆碱刺激下，气道阻力增加倍数平均为（1.8±0.3）倍，动态肺顺应性显著改善，平均为（0.70±0.05）mL/cmH₂O，与模型对照组相比，差异极显著（P＜0.01），且与西药对照组相比，差异也具有统计学意义（P＜0.05），表明平金顺气汤对豚鼠气道高反应性的改善作用优于西药对照组。这些实验结果表明，平金顺气汤能够有效降低咳嗽变异性哮喘动物模型的气道高反应性，改善气道功能，且高剂量的平金顺气汤效果更为显著。4.2数据分析方法与结果讨论4.2.1统计分析方法选择在本实验中，选用了多种合适的统计分析方法，以确保实验结果的准确性和可靠性。对于计量资料，如小鼠和豚鼠的咳嗽次数、血清及肺泡灌洗液中炎症因子的含量、气道阻力和动态肺顺应性等指标，由于这些数据通常服从正态分布，所以采用了t检验和方差分析。当比较两组数据时，如正常对照组与模型对照组、西药对照组与模型对照组等，使用t检验来判断两组之间是否存在显著差异。t检验通过计算t值，并与相应的临界值进行比较，从而确定两组数据的均值是否具有统计学意义上的差异。例如，在比较正常对照组小鼠和模型对照组小鼠的咳嗽次数时，通过t检验可以明确模型对照组小鼠咳嗽次数是否显著高于正常对照组，以此判断模型是否成功建立。当需要比较多组数据时，如正常对照组、模型对照组、西药对照组、平金顺气汤低剂量组、平金顺气汤高剂量组之间的差异，采用方差分析。方差分析能够同时考虑多个组的数据，通过计算组间方差和组内方差的比值（F值），来判断多组数据的均值是否来自同一总体。如果F值大于临界值，则说明至少有两组数据的均值存在显著差异，然后再通过进一步的多重比较，如LSD法、Bonferroni法等，来确定具体哪些组之间存在差异。例如，在分析不同组小鼠血清中IL-4含量时，通过方差分析可以判断不同组之间IL-4含量是否存在显著差异，若存在差异，再通过多重比较确定平金顺气汤各剂量组与模型对照组、西药对照组之间的具体差异情况。对于计数资料，如小鼠和豚鼠肺组织病理切片中炎症细胞浸润程度、气道平滑肌增厚程度等的分级情况，由于这些数据是分类数据，所以采用卡方检验。卡方检验通过计算实际频数与理论频数之间的差异，得到卡方值，再与临界值进行比较，来判断两组或多组分类数据之间是否存在显著关联。例如，在比较不同组小鼠肺组织炎症细胞浸润程度的分级情况时，通过卡方检验可以判断平金顺气汤治疗组与模型对照组之间炎症细胞浸润程度是否存在显著差异，从而评估平金顺气汤对肺组织炎症的影响。选择这些统计分析方法的原因在于，它们能够针对不同类型的数据进行有效的分析，准确地揭示数据之间的差异和关联，从而为实验结果的解释和结论的得出提供有力的支持。同时，这些方法在医学研究领域中被广泛应用，具有较高的可信度和可靠性，能够确保本实验研究结果的科学性和严谨性。4.2.2结果讨论与分析综合实验结果，平金顺气汤在治疗咳嗽变异性哮喘方面展现出了显著的效果。在镇咳作用上，无论是小鼠实验还是豚鼠实验，平金顺气汤均能明显减少咳嗽次数。平金顺气汤高剂量组小鼠的咳嗽次数显著低于模型对照组和西药对照组，平金顺气汤组豚鼠的咳嗽次数也明显少于模型对照组和西药对照组。这表明平金顺气汤能够有效抑制咳嗽反射，减轻咳嗽症状，且高剂量的平金顺气汤镇咳效果更为突出。其作用机制可能与平金顺气汤中多种成分的协同作用有关，方中的枳实、半夏等具有降气化痰、止咳平喘的功效，能够缓解气道痉挛，减少咳嗽的发生。在抗炎方面，平金顺气汤能够显著调节Th1/Th2细胞平衡，降低血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13等Th2型细胞因子的水平，同时升高IFN-γ等Th1型细胞因子的水平。这说明平金顺气汤能够抑制Th2型免疫反应，增强Th1型免疫反应，从而减轻气道炎症。平金顺气汤高剂量组在调节炎症因子水平方面效果更为显著，与模型对照组和西药对照组相比，差异具有统计学意义。从肺组织病理切片观察也可以看出，平金顺气汤能够减轻炎症细胞浸润，改善气道平滑肌增厚和黏膜水肿等病理变化，保护肺组织。方中的黄芩、生姜等成分具有清热解毒、抗炎消肿的作用，能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。在降低气道高反应性方面，平金顺气汤同样表现出色。通过检测小鼠和豚鼠的气道阻力和动态肺顺应性等指标发现，平金顺气汤能够有效降低气道高反应性，改善气道功能。平金顺气汤高剂量组小鼠和豚鼠在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加幅度明显减小，动态肺顺应性显著改善，与模型对照组和西药对照组相比，差异具有统计学意义。这表明平金顺气汤能够调节气道平滑肌的张力，降低气道对刺激的敏感性，从而改善气道高反应性。其作用机制可能与平金顺气汤调节神经递质的释放、抑制炎症介质对气道平滑肌的刺激等有关。与西药孟鲁司特钠相比，平金顺气汤在治疗咳嗽变异性哮喘方面具有一定的优势。在镇咳、抗炎和降低气道高反应性等方面，平金顺气汤高剂量组或平金顺气汤组的效果均优于西药对照组。平金顺气汤是一种中药复方，其成分复杂，多种成分相互协同作用，可能从多个靶点、多个途径对咳嗽变异性哮喘进行治疗，而西药往往作用靶点较为单一。而且，中药的副作用相对较小，长期使用的安全性较高，能够减少患者因长期服用西药带来的不良反应。但同时也应认识到，平金顺气汤作为一种传统中药方剂，其药效成分及作用机理尚未完全明确，还需要进一步深入研究，以更好地发挥其治疗作用。五、平金顺气汤作用机制探讨5.1基于实验结果的机制推测5.1.1抗炎机制分析从实验结果来看，平金顺气汤展现出显著的抗炎效果，其作用机制主要体现在对炎症细胞浸润的抑制以及对炎症因子释放的调节。在咳嗽变异性哮喘的发病过程中，炎症细胞的浸润是导致气道炎症的关键因素之一。实验中，模型对照组小鼠和豚鼠的肺组织切片显示大量炎症细胞浸润，主要包括嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等。这些炎症细胞聚集在肺泡腔、肺泡间隔和支气管周围，释放多种炎症介质，如组胺、白三烯、细胞因子等，引发气道炎症反应，导致气道黏膜水肿、气道平滑肌痉挛以及气道高反应性的发生。而给予平金顺气汤治疗后，尤其是高剂量组，肺组织中的炎症细胞浸润显著减少。这可能是因为平金顺气汤中的黄芩、生姜等成分发挥了重要作用。黄芩中的主要活性成分黄芩苷具有强大的抗炎作用，它能够抑制炎症细胞的趋化和活化，减少炎症细胞向炎症部位的迁移。研究表明，黄芩苷可以通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少炎症细胞表面黏附分子的表达，从而降低炎症细胞与血管内皮细胞的黏附，抑制炎症细胞的浸润。生姜中的姜辣素等成分也具有抗炎活性，能够抑制炎症介质的合成和释放，减轻炎症反应。姜辣素可以通过调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，抑制炎症细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子，从而减轻炎症细胞浸润和气道炎症。平金顺气汤还能够调节炎症因子的释放，恢复Th1/Th2细胞平衡。在咳嗽变异性哮喘中，Th1/Th2细胞失衡是导致炎症反应的重要机制。Th2细胞分泌的IL-4、IL-13等细胞因子增多，而Th1细胞分泌的IFN-γ等细胞因子减少，导致免疫反应向Th2型偏移，引发气道炎症。实验结果显示，模型对照组小鼠和豚鼠血清及肺泡灌洗液中IL-4、IL-13水平显著升高，IFN-γ水平明显降低。而平金顺气汤治疗后，IL-4、IL-13水平显著降低，IFN-γ水平显著升高。这表明平金顺气汤能够抑制Th2型免疫反应，增强Th1型免疫反应，从而调节Th1/Th2细胞平衡，减轻气道炎症。其作用机制可能与平金顺气汤中的人参等成分有关。人参中的人参皂苷能够调节免疫细胞的功能，促进Th1细胞的分化和增殖，抑制Th2细胞的过度活化，从而调节Th1/Th2细胞平衡。人参皂苷还可以通过调节细胞内信号通路，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，影响免疫细胞的功能和炎症因子的分泌，发挥抗炎作用。5.1.2降低气道高反应性的机制平金顺气汤能够有效降低咳嗽变异性哮喘动物模型的气道高反应性，其作用机制主要涉及调节神经递质、修复气道上皮以及抑制炎症介质对气道平滑肌的刺激等方面。气道高反应性是咳嗽变异性哮喘的重要特征之一，主要表现为气道对各种刺激的敏感性增高，容易出现气道平滑肌收缩、气道狭窄等情况。在实验中，通过检测小鼠和豚鼠的气道阻力和动态肺顺应性等指标，发现平金顺气汤能够显著降低气道阻力，提高动态肺顺应性，表明其能够有效降低气道高反应性。从调节神经递质的角度来看，气道的神经调节在气道高反应性的发生中起着重要作用。咳嗽变异性哮喘患者气道内的神经递质失衡，如乙酰胆碱、P物质等释放增加，导致气道平滑肌收缩，气道高反应性增强。平金顺气汤可能通过调节神经递质的释放，减少乙酰胆碱、P物质等的释放，从而缓解气道平滑肌的收缩，降低气道高反应性。方中的枳实等成分具有调节神经功能的作用，枳实中的有效成分能够调节自主神经系统的功能，抑制迷走神经的兴奋性，减少乙酰胆碱的释放，从而降低气道平滑肌的张力，改善气道高反应性。气道上皮的损伤也是导致气道高反应性的重要因素。在咳嗽变异性哮喘中，炎症反应导致气道上皮受损，上皮下神经末梢裸露，使气道对刺激的敏感性增加。平金顺气汤中的人参、炙甘草等成分具有修复气道上皮的作用。人参中的人参皂苷能够促进气道上皮细胞的增殖和修复，增强气道上皮的屏障功能，减少炎症介质对上皮下神经末梢的刺激，从而降低气道高反应性。炙甘草中的甘草酸等成分具有抗炎、抗氧化作用，能够减轻气道上皮的炎症损伤，促进上皮细胞的修复，有助于恢复气道上皮的正常功能，降低气道对刺激的敏感性。炎症介质对气道平滑肌的刺激也是导致气道高反应性的重要原因。在咳嗽变异性哮喘发病过程中，炎症细胞释放的组胺、白三烯等炎症介质能够直接刺激气道平滑肌，使其收缩，导致气道狭窄和气道高反应性。平金顺气汤能够抑制炎症介质的释放，减少炎症介质对气道平滑肌的刺激。如前文所述，方中的黄芩、生姜等成分能够抑制炎症细胞释放炎症介质，从而减轻气道平滑肌的收缩，降低气道高反应性。此外，平金顺气汤还可能通过调节气道平滑肌细胞内的信号通路，如钙离子信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路等，影响气道平滑肌的收缩和舒张功能，降低气道高反应性。5.1.3对免疫功能的调节作用平金顺气汤对机体免疫功能具有重要的调节作用，这主要得益于其成分中的人参等药材。在咳嗽变异性哮喘的发病过程中，机体的免疫功能紊乱，免疫系统过度激活，导致Th1/Th2细胞失衡，炎症反应加剧。人参作为平金顺气汤的重要成分之一，对机体免疫细胞和免疫因子具有显著的调节作用。人参中富含多种人参皂苷，这些皂苷能够促进免疫细胞的增殖和分化，增强免疫细胞的活性。在T淋巴细胞方面，人参皂苷能够促进T淋巴细胞的增殖，调节Th1/Th2细胞的平衡。实验研究表明，人参皂苷可以促进Th1细胞分泌IFN-γ等细胞因子，增强Th1型免疫反应，同时抑制Th2细胞分泌IL-4、IL-13等细胞因子，抑制Th2型免疫反应，从而纠正咳嗽变异性哮喘患者体内Th1/Th2细胞失衡的状态，减轻气道炎症。对于B淋巴细胞，人参皂苷能够促进其增殖和分化，产生更多的抗体，增强机体的体液免疫功能。在巨噬细胞方面，人参皂苷能够增强巨噬细胞的吞噬能力，促进巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）等细胞因子，提高巨噬细胞的免疫活性，增强机体的非特异性免疫功能。除了对免疫细胞的调节作用外，人参还能够调节免疫因子的水平。如前所述，人参皂苷可以调节Th1/Th2细胞分泌的细胞因子，此外，它还能够调节其他免疫因子的表达，如调节转化生长因子-β（TGF-β）的表达。TGF-β是一种具有免疫调节作用的细胞因子，在咳嗽变异性哮喘中，TGF-β的表达异常与气道重塑等病理过程密切相关。人参皂苷可以调节TGF-β的表达，抑制其过度表达，从而减轻气道重塑，保护气道功能。人参还能够调节免疫细胞表面受体的表达，影响免疫细胞的功能。研究发现，人参皂苷可以调节T淋巴细胞表面的T细胞受体（TCR）的表达，增强T淋巴细胞对抗原的识别和应答能力，提高机体的免疫功能。综合来看，平金顺气汤中的人参等成分通过对免疫细胞和免疫因子的调节，能够增强机体的免疫功能，提高机体对疾病的抵抗力，纠正咳嗽变异性哮喘患者体内的免疫紊乱状态，从而发挥治疗作用。5.2与传统治疗方法的比较优势与传统西药治疗咳嗽变异性哮喘相比，平金顺气汤在多个方面展现出显著优势。在疗效方面，实验结果表明，平金顺气汤高剂量组在镇咳、抗炎以及降低气道高反应性等关键治疗效果上，明显优于西药对照组。以咳嗽次数为例，平金顺气汤高剂量组小鼠3分钟内平均咳嗽次数为（12.3±1.8）次，显著低于西药对照组的（15.8±2.1）次；豚鼠实验中，平金顺气汤组豚鼠2分钟内平均咳嗽次数为（15.6±2.3）次，同样明显少于西药对照组的（18.7±2.8）次。这充分显示出平金顺气汤在缓解咳嗽症状上的卓越效果。在抗炎方面，西药主要通过抑制特定炎症介质的释放来减轻炎症反应，但往往作用较为单一。而平金顺气汤则能够从多个层面调节炎症反应，不仅能抑制炎症细胞的浸润，如减少肺组织中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞的聚集，还能有效调节Th1/Th2细胞平衡。实验数据显示，平金顺气汤高剂量组小鼠血清中IL-4含量降至（20.5±2.5）pg/mL，明显低于西药对照组的（30.5±3.5）pg/mL，同时IFN-γ含量升高至（50.2±6.0）pg/mL，高于西药对照组的（40.2±5.0）pg/mL，更有效地恢复了Th1/Th2细胞的平衡，从而全面减轻气道炎症。在降低气道高反应性方面，西药通常通过舒张气道平滑肌来暂时缓解气道狭窄，但难以从根本上改善气道的病理状态。平金顺气汤则通过调节神经递质、修复气道上皮以及抑制炎症介质对气道平滑肌的刺激等多种途径，从多个角度降低气道高反应性。在实验中，平金顺气汤高剂量组小鼠在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加倍数平均为（1.5±0.2）倍，明显低于西药对照组的（2.0±0.3）倍，动态肺顺应性显著改善，平均为（0.75±0.05）mL/cmH₂O，高于西药对照组的（0.55±0.05）mL/cmH₂O，表明平金顺气汤能够更有效地改善气道功能，降低气道对刺激的敏感性。从安全性角度来看，西药治疗咳嗽变异性哮喘存在一定的不良反应风险。例如，吸入性糖皮质激素（ICS）长期使用可能导致口腔真菌感染、声音嘶哑等问题。部分患者在使用ICS时，由于药物在口腔和咽喉部沉积，容易引发口腔念珠菌感染，出现口腔黏膜白斑、疼痛等症状。而平金顺气汤作为中药复方，其成分大多来源于天然中药材，副作用相对较小。在本实验及相关临床应用中，未发现平金顺气汤有明显的不良反应，患者对其耐受性良好，这使得患者在长期治疗过程中能够更好地坚持用药，提高治疗的依从性。在整体调理方面，传统西药治疗主要针对咳嗽变异性哮喘的症状进行缓解，如使用支气管扩张剂缓解气道痉挛、使用抗炎药物减轻炎症等，往往侧重于局部病变的治疗。而平金顺气汤依据中医整体观念，从平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒等多个方面对机体进行整体调理。方中的人参、炙甘草等成分具有补益肺肾之气的作用，能够增强机体的正气，提高机体免疫力，使人体更好地抵御外邪的侵袭。黄芩、生姜等成分在清热解毒、抗炎消肿的同时，还能调节机体的内环境，促进机体的自我修复。这种整体调理的方式不仅能够缓解咳嗽变异性哮喘的症状，还能从根本上改善患者的体质，减少疾病的复发，为患者提供更全面、更持久的治疗效果。六、结论与展望6.1研究结论总结本研究通过严谨的动物实验，全面且深入地探究了平金顺气汤治疗咳嗽变异性哮喘的效果与作用机制，获得了一系列极具价值的研究成果。从治疗效果来看，平金顺气汤展现出了卓越的疗效。在镇咳方面，无论是对小鼠还是豚鼠的咳嗽变异性哮喘模型，平金顺气汤均能显著减少咳嗽次数。其中，高剂量的平金顺气汤效果尤为突出，小鼠实验中，高剂量组3分钟内平均咳嗽次数仅为（12.3±1.8）次，显著低于模型对照组的（28.6±3.2）次和西药对照组的（15.8±2.1）次；豚鼠实验中，平金顺气汤组2分钟内平均咳嗽次数为（15.6±2.3）次，明显少于模型对照组的（35.4±4.1）次和西药对照组的（18.7±2.8）次。这充分表明平金顺气汤能够有效抑制咳嗽反射，减轻咳嗽症状，为患者缓解痛苦。在抗炎作用上，平金顺气汤能够显著调节Th1/Th2细胞平衡，降低血清和肺泡灌洗液中IL-4、IL-13等Th2型细胞因子的水平，同时升高IFN-γ等Th1型细胞因子的水平。以小鼠实验为例，平金顺气汤高剂量组小鼠血清中IL-4含量降至（20.5±2.5）pg/mL，明显低于模型对照组的（45.8±5.0）pg/mL和西药对照组的（30.5±3.5）pg/mL，IFN-γ含量升高至（50.2±6.0）pg/mL，高于模型对照组的（25.1±3.0）pg/mL和西药对照组的（40.2±5.0）pg/mL。这一结果说明平金顺气汤能够有效抑制Th2型免疫反应，增强Th1型免疫反应，从而减轻气道炎症，改善肺部的免疫微环境。从肺组织病理切片观察结果来看，平金顺气汤能够明显减轻炎症细胞浸润，改善气道平滑肌增厚和黏膜水肿等病理变化，保护肺组织，促进肺部的修复和恢复。平金顺气汤在降低气道高反应性方面也表现出色。实验数据显示，平金顺气汤能够有效降低气道阻力，提高动态肺顺应性，从而降低气道高反应性。在小鼠实验中，平金顺气汤高剂量组小鼠在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加倍数平均为（1.5±0.2）倍，明显低于模型对照组的（3.5±0.5）倍和西药对照组的（2.0±0.3）倍，动态肺顺应性显著改善，平均为（0.75±0.05）mL/cmH₂O，高于模型对照组的（0.35±0.05）mL/cmH₂O和西药对照组的（0.55±0.05）mL/cmH₂O；豚鼠实验中，平金顺气汤组豚鼠在雾化吸入乙酰甲胆碱后，气道阻力增加倍数平均为（1.8±0.3）倍，明显低于模型对照组的（4.0±0.6）倍和西药对照组的（2.5±0.4）倍，动态肺顺应性显著改善，平均为（0.70±0.05）mL/cmH₂O，高于模型对照组的（0.30±0.05）mL/cmH₂O和西药对照组的（0.50±0.05）mL/cmH₂O。这表明平金顺气汤能够调节气道平滑肌的张力，降低气道对刺激的敏感性，改善气道功能，使气道更加通畅，减少咳嗽变异性哮喘患者因气道高反应性而引发的咳嗽等症状。从作用机制方面分析，平金顺气汤主要通过多途径发挥治疗作用。在抗炎机制上，方中的黄芩、生姜等成分发挥了关键作用。黄芩中的黄芩苷能够抑制炎症细胞的趋化和活化，通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路，减少炎症细胞表面黏附分子的表达，从而降低炎症细胞与血管内皮细胞的黏附，抑制炎症细胞的浸润。生姜中的姜辣素能够调节丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，抑制炎症细胞释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子，减轻炎症反应。同时，平金顺气汤中的人参等成分能够调节Th1/Th2细胞平衡，促进Th1细胞的分化和增殖，抑制Th2细胞的过度活化，从而调节免疫反应，减轻气道炎症。在降低气道高反应性方面，平金顺气汤通过多种机制发挥作用。方中的枳实能够调节神经递质的释放，抑制迷走神经的兴奋性，减少乙酰胆碱的释放，从而缓解气道平滑肌的收缩，降低气道高反应性。人参、炙甘草等成分具有修复气道上皮的作用，能够促进气道上皮细胞的增殖和修复，增强气道上皮的屏障功能，减少炎症介质对上皮下神经末梢的刺激，降低气道对刺激的敏感性。此外，平金顺气汤还能抑制炎症介质的释放，减少炎症介质对气道平滑肌的刺激，通过调节气道平滑肌细胞内的信号通路，如钙离子信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路等，影响气道平滑肌的收缩和舒张功能，降低气道高反应性。与传统西药治疗相比，平金顺气汤具有明显的优势。在疗效上，平金顺气汤高剂量组在镇咳、抗炎以及降低气道高反应性等方面均优于西药对照组。在安全性方面，西药治疗存在一定的不良反应风险，如吸入性糖皮质激素（ICS）长期使用可能导致口腔真菌感染、声音嘶哑等问题，而平金顺气汤作为中药复方，副作用相对较小，患者耐受性良好。在整体调理方面，西药治疗往往侧重于局部病变的缓解，而平金顺气汤依据中医整体观念，从平肝疏肺、顺气梗阻、清热解毒等多个方面对机体进行整体调理，不仅能缓解症状，还能改善患者的体质，减少疾病的复发。6.2研究的局限性本研究虽然取得了有价值的成果，但也存在一些局限性。在样本量方面，本次实验中仅选用了50只SPF级BALB/c小鼠和