GCP知识点学习版

GCP知识学习关键点

一、名词解释：

1.临床试验(ClinicalTrial):指任何在人体(病人或健康志愿者)进行药品系统性研究，以证

实或揭示试验药品作用、不艮反应及/或试验药品吸收、分布、代谢和排泄，目标是确定试验药品

疗效与安全性。

2.GCP(GoodClinicalPractice):药品临床试验质量管理规范。规范药品临床试验全过程标准要

求，确保临床试验规范，结果安全可靠，保护受试者权益并保障其安全。

3.试验方案(Protocol):叙述试验背景、理论基础和目标，以及试验设计、方法和组织，包含统

il•学考虑、试验执行和完成条件。方案必须由参加试验主要研究者、研究机构和申办者签章并注

明日期。试验方案报伦理委员会审批同意后方可实施。

4.研究者手册(Investigator'sBrochure):是关于试验药品在进行人体研究时已经有临床与非

临床资料。

5.研究者(Investigator):实施临床试验并对临床试验质量及受试者安全和权益负责者。研究者

必须经过资格审查，具备临床试验专业专长、资格和能力。

6.协调研究者(CoordinatingInvestigator):在多中心临床试验中负责协调参加各中心研究者工

作一名研究者。

7.监查员(Monitor):由申办者任命并对申办者负责具备相关知识人员，其任务是监查和汇报试验

进行情况和核实数据。

8.稽查(Audit)：指由不直接包括试验人员所进行一个系统性检验，以判定试脸文施，数据统计和

分析是否与试验方案、标准操作规程以及药品临床试验相关法规要求相符。

9.视察(Inspection):药品监督管理部门对一项临床试验关于文件、设施、统计和其它方面进行

官方审阅，视察能够在试验单位，中办者所在地或协议明究组织所在地进行。

10.不良事件（AdverseEvent）:病人或临床试验受试者接收一个药品后出现不良医学事件，但不一

定与治疗有因果关系。

受试者签署知情同意书后出现全部不良医学事件，能够表现为症状体征、疾病或试验室异常，但

不一定能推断出与试验用药品有明确因果关系。

AE分类：（1）临床试验过程中新发生任何不良事件：（2）研究开始前出现医学情况，在临床试验

过程中出现恶化。（3）异常有临床意义试验室检验结果；（4）过量关于症状和体征；（5）现在疾

病加重；（6）与研究药品关于症状和体征。

AE分为药品造成（ADR）和非药品造成：ADR:药品不良反应

不良事件获知（搜集路径）：受试者主诉、研究者问诊、检验汇报单、受试日志、门诊病历

不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药品关系、采取方法、是否转为严

重不良事件。

全部不良事件医学统计均应保留并被统计在病例和CRF中

AE与研究药品关系为：必定关于、很可能关于、可能关于、可能无关、必定无关

对研究药品采取方法为：剂量不变、减小剂量、暂停给药后恢复、永久停药、给药结束

等级划分：1级（轻度）、2级（中度）、3级（重度）

AE转归：死亡、恢复/治愈、恢复但有后遗症、缓解、无改变、加重

问：AE统计开始时间为？终点时间为？

从签署ICF开始至最终一次访视结束，因为每个方案要求不一样，详细还需要依照方案要求来。

11.药品不良反应（AdverseDrugEvent）:在按要求剂量正常应用药品过程中产生有害而非所期望、

与药品应用有因果关系反应c在一个新药或药品新用途临床试验中，其治疗剂量还未确定时，全

部有害而非所期望、与约品应用有因果关系反应，也视为约品不良反应。

12.严重不良事件(SeriousAdverseEvent):临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤

残、影响工作能力、危及生命或死亡、造成先天畸形等事件。

自受试者签署知情同意书开始到给药结束后发生，符合下而任何一条条件时均为SAE,不论是否为

试验药品造成：死亡、危及生命、造成住院或延长住院，造成终生残疾\缺点，先天残疾'缺点、伤

残、影响工作能力(SAE详细类型)。

SAE分为药品造成(SUSAR)和非药品造成。SUSAR:疑似非预期踞垂不良事件。

严重不良事件六要素：名称、起止时间、转归、严重程度、与研究药品关系、采取方法

SAE上报方式：传真、快递、邮件，首选传真，假如传真发送失败，可选EMS。

SAE发生后CRC首次汇报上报职责：1、搜集受试者相关信息(名称、发生时间、检验汇报单、发生

经过、入院/出院统计等)反馈给研究者、P.M,CRA,确保研究者在获知SAE二十四小时内汇报本中

心伦理委员会、组长单位伦理委员会、国家食品药品监督管理局、国家卫生和计划生育委员会、省

食品药品监督管理局、市食品药品监督管理局2、并二十四小时内在CRF上统计发生情况3、搜集

并保留相关材料：SAE原件、伦理回执(伦理递交信CRA写传给我，打印出来找研究者签字2份，

找伦理签字2份，一份跟SAE一起保留，一份扫描反馈给CRA)、传真回执、快递(EMS)底单。

后续跟踪SAE进展，写随访统计和总结汇报

13.标准操作规程(StandardOperatingProcedure,Sop):为有效实施和完成某一临床试验中每项

工作所确定标准和详细书面规程。

14.质量控制(QualityControl)：用以确保与临床试验相关活动质量达成要求操作性技术和规程。

15.生物利用度(Bioavailability):生物利用度包含两个含义，即进入体内药品总量：经任何给药

路径应用一定剂量药品后达成全身血循环内药品百分率称生物利用度。生物利用度可分绝对生物

利用度和相对生物利用度。

16.知情同意(informedConsent)：指向受试者通知-一项试验各万面情况后，受试者自愿确认具同怠

参加该项临床试验过程，须以署名和注明日期知情同意书作为文件证实。

17.知情同意书(InformedConsentForm):是每位受试者表示自愿参加某一试验文件证实。研究者需

向受试者说明试验性质、试5佥目标、可能受益和风险、可供选取其它治疗方法以及符合《赫尔辛

基宣言》要求受试者权利和义务等，使受试者充分了解后表示其同意。

知情同意签署流程：在受试者充分阅读并了解知情同意书内容后，如同意参加该临床试验，由受试者

或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期。执行知情同意过程研究者也需要在知情同意书上署

名并注明日期。

知情同意书同意过程：通熟易懂、清楚详尽、单独平静、时间充分。知情同意过程应该在原始病

例中表现。

知情同意书签署注意事项1：1、知情同意书版本更新，需要申办者递交伦理委员会取得批件/回执后，

全部未出组受试者要签署新版知情同意书：2、需填写伦理委员会地址、联络人、电话：3、需填写医

院地址、联络人、电话；4、研究者和受试者签署日期必须为同一天；5、SD(研究病历)必须统计签

署过程：6、签署知情同意书时间必须在试验全部程序之前(除非方案中有特殊要求有些检验项必须在

要求时间内完成)。

签署知情时准备：先查看知情同意书版本及信息，准备好笔和纸，通知其知情全过程，给予充分时间

考虑，并填写其姓名及日期，查看填写是否正确，并一式两份，一份由受试者保管，一份保留在研究

中心。

问题：签署知情同意书需要那些人在场？哪些人箍字?

回答：研究者、受试者、法定代理人或见证人在场：假如受试者无行为能力，需要法定代理人、研究者签字。

问题：假如受试者和家眷都不会写字，怎么办？

问答：则需要找公平见证人，找有能力公平见证人，见证研究者对受试者知情过程，而且确认受试者自愿参加临床

试骐，最终结果由受试若本人决定。

问题：知情同意书怎样归档？

回答：知情同意书签署一式两份，I份保留在受试者文件夹，1份保留在研究者文件夹。

18.伦理委员会(EthicsCommittee):由医学专业人员、法律教授及非医务人员组成独立组织，其

职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众确保，确保受试者•安仝、健康和

权益受到保护。该委员会组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者干扰和影响。

19.病例汇报表(CaseReportForm,CRF):指按试验方案所要求设计一个文件，用以统计每一名受

试者在试验过程中数据。

问题：病历汇报表中数据来自：源文件、原始病历；数据与原始病历保持•致。

20.试验用药品(InvestigationalProduct):用于临床试验中试验药品、对照药品或抚慰剂。

21.协议研究组织(ContractResearchOrganization,CRO):一个学术性或商业性科学机构。申办

者可委托其执行临床试验中一些工作和任务，此种委托必须作出场面要求。

22、药品临床试验中应遵照哪些标准：伦理标准、科学标准、法律法规。

问答题.

1、新药临床试验怎样分期？各期分别需多少例数？

新药临床研究包含临床试验和生物等效性试验。

新药临床试验分为I、II、”】、IV期。

I期临床试验：开放性试验，初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和

药品代期动力学，为制订给药方案提供依据。试验对象为健康人，试验组例数20-30例。

II期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量:。

试验对象为病人，例数不少于100对。

Ill期临床试验：扩大多中心临床试验。应遵照随机对照标准，深入评价新约有效性、安全性。试验

对象为病人，例数不少于300例。

IV期临床试验：新药上市后检测。在广泛使用条件下考查疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。试

验对象为病人，试验组例数不少于例。

问题：PK是在哪一期？回答：PK属于1期

3.药品临床试验中应遵照哪些标准？

伦理标准、科学标准、法律法规

4.GCP关键是什么？

关键是确保药品临床试验过程翅范，结果科学可靠，保护受试者权益并保障其安全。遵照《赫尔辛基

宣言》和各种法律法规（中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理实施条例等）

5.为何要制订S0P?

SOP是为了有效实施和完成临床试验方案中每项工作而制订标准操作规程。目标是使临床试验规范

化、各项程序操作标准化、统一化、确保试验数据准确、规范、及时、完整、真实，临床试验质量控

制主要是经过制订试验标准操作规程。其作用包含以下几个方面：

（1）统一临床试验标准，使不一样中心和部门实施统一试验时方法或操作、管理制度规范化，这么

就能够尽可能降低因为操作方法上差异带来误差，增加不一样中心和部门研窕工作之间可比性。

（2）规范各部门及各级各类人员职责，使其各负其责，相互衔接，默契配合，预防差错，确保临床

试验顺利进行。

（3）确保各种试验实施和仪器符合要求，确保试验人员，后勤和技术保障系统达成了GCP和试验方

案要求。

（4）指导试验方案设计和实施，数据搜集和处理，结果分析和总结，资料撰写和归档，以及质量确

保系统有效地运行，确保试验数据和结果准确性和可靠性。

(5)临床试验机构全体人员培训教材。

8.临床试验设计基本标准？

临床试验设计基本标准是必须遵照对照、随机和重复标准，这些标准是降低临床试验中出现偏倚基本

保障。

9.何为随机化？随机化试验有何意义？怎样详细实施临床试验随机化？

随机化是使临床试验中受试者有同等机会被分配到试验组或对照组中，而不受研究者、或受试者

主观意愿影响，能够使各处理组各种影响原因(包含已知和未知原因)分布趋于相同。随机化包含分

组随机和试验次序随机，与盲法适用，有利于防止因处理分配可预测，在受试者选择和分组时造成

可能偏倚。随机化意义者，防止有意无意夸大或缩小组间差异而使试验结果产生偏差；抽样研究理论

和统计•分析方法都以随机化为基础，要求研究设计必须遵照标准。详细实施：

临床试验中可采取分层、区组随机化方法。当样本大小、分层原因及区组大小决定后，由生物统

计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。临床试验随机分配表就是用文件形式写出对

受试者处理安排。随机分配表必须有能够重新产生能力。也即当产生随机数初值、分层、区组决定后

能使这组随机数重新产生。

随机试验用于病例入组和发放药品。试验用药品应依照生物统计学专业人员产生随机分配表进行

编码，以达成随机化要求，受试者应严格按照试验用药品编号次序入组，不得随意变动：不然会破坏

随机化效果。

10.随机分配方法惯用有哪些？简述随机化设计S0P?

依照设计类型分配方法有；

<1)简单随机(Simplerandomization):是将研究对象随机分配到各个处理组进行观察,

方法有：抽签法(作试验及对照两种签，由患者抽选)，掷币法(币一面定为试验，另一

面定为对照，由医师掷币决定)，随机数字表法或病例随机分配卡法等。优点是设计殂统

计分析比较简单，缺点主要是试验效率较低，只能分析一个原因。在样本数较少时，组

间均衡性可能较差。这就要求对两组各种可能影响试验结果原因进行均衡性检验。假如

这些原因在两组中达成齐同，方能对试验结果作统计学处理。

(2)区组随机(blockedrandomization):在进行多组比较时惯用此方法。几个条件相同或

相近患者配成一区组，每区组中例数等于设计中处理组数，然后将各区组患者随机分配

到各处理组中去。区组数需依照研究内容来确定。如观察4种药品治疗非淋菌性尿道炎

疗效，在试验设计时，应按性别、是否查到病原生物、是否合并前列腺炎等能影响疗效

几个原因分成若干区组，然后再将各区组中患者随机分配于各4个治疗组。随机区组设

计把条件一致或相近研究对象编入同一区组并随机分配丁各处理组，使各处理组之间可

比性更强，在最终统计分析中因为消除了各区组间不一样条件产生影响，因而随机误差

小，研究效率较高。

(3)配对(matchedpairs):此法是将条件相同或相近患者配成对子，然后再将每对中组员

随机分配到两种疗法组，相当于两例区组随机。其优点是同正确试验对象间均衡性增大，

因而可提升试验效率。

(4)分层随机(stratifiedrandomization):依照已知或假设对试验结果有主要影响变量

而分层，再在各层内随机分配各种疗法。如医师认为疗效随性而改变，可将患者分为男

女两层，然后在各层中随机分组。

(5)序贯设计(sequentialdesign):特点是事先不确定样本含量，而是对现有样本一个

接一个地或一对接一对地展开试验，一俟可下结论的，即可停顿试验，省时省力，惯用

于对照临床试验、药品评价或药品筛选。

随机化可用于开放、单肓或双盲设计，最主要是应用于双盲设计。

随机化设计SOP：

临床试验随机化主要包含分组随机和试验次序随机，常采取分层、区组随机方法，步骤

以下：

•随机化参数设计。

•总例数。

•分层数：分层原因应依照试验目标和影响试验结果原因来确定。如试验中心、疾病

亚型等。

•区组数和区组长度。

•处理组数：即试验组和对照组组数。

•分配百分比：分配至各处理组中受试者百分比。

•随机化要求

•试验中心随机编码要求。

•试验病例随机编码要求。

•处理组随机编码要求。

11.何为盲底？盲底怎样保留？

盲底就是受试患者详细分组情况。试验总百底•式二份分别密封后保留于申办单位，•份总盲底用揭

盲，另一份一直密封保留备查，密封后妥善保留于申办单位。双盲临床试验开始前应制订紧急情况下

破盲程序应急信件一式二份密封由主要研究者和申办单位保留。

12.为何要设盲？什么叫双盲和双模拟？

设盲是为了控制临床试验过程中和结果解释时产生偏倚方法之一，这些偏倚可能来自于多个方

面，如：因为对治疗了解而对受试者筛选分组、受试者对治疗态度、研究者对安全有效性评价、对脱

落处埋以及在结果分析中剔除数据等。

双盲：指临床试验中受试者、研究者、参加疗效和安全性评价医务人员、监查人员及统计分析

人员都不知道治疗分配程序，即哪一个病例分入哪一个组别，

双模拟：在临床研究中，当两种处理（如药品剂型、给药方法等）不能做到相

同时，为试验药与对照药各准备一个抚慰剂，以达成试验组与对照组在用药外观与给药方法上一致。

单盲：仅受试者不知道治疗分配程序。

问题：什么时候能够揭盲？

回答：1、试验结束后，按照方.案进行揭盲操作。2、发生严重并发症、疾病恶化，需要紧急揭盲时。

13.揭盲有何操作？

双盲临床试验常采取二次揭盲方法，当病例汇报表（CRF）双份全部输入计算机，并盲态审核后，数

据将被锁定，这时进行第一次揭盲（一级揭盲）。

一级揭盲SOP:

•揭盲人员：申办者和研究负责单位保留盲底人员。

•揭盲时间：数据库锁定后进行一级揭盲。

•揭盲内容：将试验药品包装完成后进行封存一级盲底开封，一级盲底只列出每个受试者所属处理

组别（A组、B组或C组）

•将一级盲底交流统计专业人员输入计算机与数据文件进行链接后，进行统计分析。

•作揭盲统计，参加揭盲人员署名。

•一级盲底及揭后统计资料归档。

二级揭盲SOP:

•揭盲人员：申办者、研究单位研究人员及管理人员、生物统计专业人员。

•揭肓时间：总结汇报会。

•揭白内容：将二级白底开封。宜告将A、B、C等各组所代表对应试验组成或对照组。

•揭盲统计，参加揭盲人员署名。

•二级盲底归档及揭盲统计资料归档。

当双盲试验设计不是1：1时，比如试验组与对照组是3:1设计时，这时只有一次揭盲。

14.药品临床试验中为何要设置对照组？

对照组是指与试验组处于一样条件下一组受试者，对照组和试验组唯一区分试试验组接收试验药治

疗，对照组接收对照药治疗，而两组其它条件如试验入选条件一致，试验进行中保持条件一致，设置

对照组主要目标是判断受试者治疗前后改变是试验药品，而不是其它原因（如病情自然发展或受试者

机体内环境改变）引发。有了对照组就能回答假如未服用试验药会发生什么情况。

15.临床试验最低病例数是多少？与对照组百分比是多少？

临床试验病例数应该符合统计学要求和最低病例数要求：

临床试验最低病例数（试验组）要求：

•I期为为20〜30例，II期为100例，HI期为40（）例，IV期为例。生物利用度试验为19〜25

例。

・避孕药I期临床试验应该按照本方法要求进行：II期临床试验应该完成最少100对6个月经周

期随机对照试验：III期临床试验应该完成最少1000例12个月经周期开放试验：IV期临床试验

应该充分考虑该类药品可变原因，完成足够样本量研究工作。

试验药品与对照药品百分比通常为1：1,增大二者百分比则可能降低统计效率。因为II期和III期

临床试验对照组不得少于100例。故在统计学允许采取最低例数前提下，II期临床试验试验组与对

照组百分比可按1：1设计，III期临床试验可按3：1设计。

16.怎样确保重现性？

主要指试验室数据重现性、约品有效性重现性，首先必须要有足够样本含量，具次必须做好数据管

理与质量控制。试验室数据重现性确保要确保试验室质量控制，药品有效性重现性确保依赖严格执

行研究方案及各SOP和管理制度。

17.试验开始前应需要对申办者什么资料进行审核？

临床试验开始前，机构应审核白办者提交以下资料是否齐全：

•国家食品药品监督管理局临床研究批件

•企业法人营业执照复印件，药品生产企业合格证复印件

•联络人法人委托书原件，联络人身份证或/和工作证复印件

•试验药品临床前试验室资料（全套）

•研究者手册

•临床试验方案及其修正案

•研究病历或/和CRF

•知情同意书

•研究者履历及相关文件

•伦理委员会批件，伦理委员会组员签到表

•临床试验关于试验室检测正常值范围收

•医学或试验室操作质控证实

•试验用药品与试验相关物资验收单

•试验药品药检证实

•紧急破盲信封（暂时保留，试验结束时偿还中办者）

18.CRO作用是什么？

CRO（协议研究组织）是一个学术性或商业性科学机构。申办者可委托具执仃临床试验中一些JL作和

任务，此种委托必须做出书面耍求。如申办者委托CRO担任临床试验监查工作。

19.怎样充分保护受试者权益？

受试者权益是：知情权、自愿参加和退出权、隐私权、取得及时治疗权、赔偿权。

作为国家药品临床试验机构在药品临床试验过程中，必须充分确保每个受试者个人权益，确保

受试者权益、安全和健康高于对科学和社会利益考虑。

成立独立伦理委员会，并向SFDA立案。

试验方案需经伦理委员会审议同意并签署同意意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案任

何修改均应经伦理委员会同意；试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会汇报。

伦理委员会对临床试验方案审查意见应在讨论后以投票方式做出决定，参加该临床试验委员应

该回避。

研究者或者指定代表必须向受试者说明关于临床试验详细情况：经充分和详细解释试验情况后

取得知情同意竹。

21.伦理审查基本标准是什么？伦理委员会讨论内容是什么？

伦理审查基本标准是：在药品临床试验过程中，必须对受试者个人权益给予充分保障，并确保试验科

学性和可靠性。受试者权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益考虑。

伦理委员会应从保障受试者权益角度严格按以下各项审议试验方案：

•研究者奥格、经验、是否有充分时间参加临床试验，人员配置及设备条件等是否符合试验要求；

•试验方案是否充分考虑了伦理标准，包含研究目标、受试者及其余人员可能遭受风险和受益及试

验设计科学性：

・受试者入选方法，向受试者（或其家眷、监护人、法定代理人）提供关于本试验信息资料是否完

整易懂，状取知情同意书方法是否适当：

•受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予治疗和/或保险方法：

•对试验方案提出修正意见是否可接收；

•定时审查临床试验进行中受试者风险程度。

22.什么文件要上报伦理委员会？

（1）申请

临床试验机构项目责任人和主要研究者提交生物医学研究伦理审理申请和相关材料。

伦理委员会秘书受理申请材料，以书面方式通知申请受理号，或通知申请材料需补充缺项，以及与审

查日期关于提交补充材料截止日期。

（2）申请材料

•伦理审查申请表（申请者署名并注明日期）和申请汇报。

•申请项目标临床前整套研究资料。

•临床研究方案及其摘要，包含各试验中心主要研究者同意遵照GCP标准和试验方案申明及署名

页，注明版本日期。

•研究者手册。

•研究病历和/或病例汇报表＜

・受试者日志卡和其余问卷表。

•向受试者提供研究介绍和知情同意书，注明版本U期。

•用于招募受试者材料（包含布告、广告）。

•各试验中心主要研究者专业履历（最新，署名并注明日期）。

全部以前其余伦理委员会或管理机构（不论是在同一地点或其余地点）对申请研究项目标主要决定（包

含否定结论或修改方案）和对方案作修改说明。应提供以前否定结论埋由。

23.阐述受试者筛选过程？

招募广告，通知试验关于情况。

经过问询病史、体格检验和必要理化检验，筛选合格受试者。

符合试验方案要求纳入标准者，签署知情同意书，随机入组。

不符合试验方案要求纳入标准、符合排除标准者，不纳入试验，同时给予就医指导。

24.受试者入选年纪界限？

通常情况下年纪界限：①I期耐受性临床试验：18〜50岁：I期药代动力学试验：19〜45岁，同批

受试者年纪不宜相差10岁。生物利用度和生物等效性试验：18〜40岁，同批受试者年纪不宜相差10

岁。②H、【II期临床试验：18〜65岁。③特殊情况下如治疗老年疾病或儿科用药临床试验，可依照详

细试验药品情况而定年纪，但年纪界定应由一定科学依据。

27.出现严重不良事件后知情同意书要不要及时修改？要不要送交伦理委员会再讨论？

出现严重不良事件后知情同意书需要进行及时修改，将临床试验新发觉信息通知受试者，并送交伦理

委员会再讨论。

28.何时填写知情同意书？

知情同意书应在受试者接收任何研究步骤之前，研究者完全通知，受试者充分了解后，给与受试者充

分时间考虑自主选择后签署知情同意书。

29.知情同意书包含几份？由谁保管？

知情同意I,一式两份，试验前准备期知情同意?由研究者保留原件，申办者保留副件；已经签字为情

同意书也是一式两份，研究者保留原件，受试者保留副件。

30.药品管埋SOP指什么？

•临床试验用药品由中办者准备和提供。申办者负责对临床试验用药品作适当包装与标签，并标明

为临床试验专用。

•试验用药品入库验收由药剂科库房负责。

•试验药品由专员专柜管理，不得销售；

•在双百试验中检验试验药品与对照药或抚慰剂在外形、气味、包装、标签和其余特征上是否一致:

•试验用药品使用统计应包含数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩下药品回收与销毁等方面

信息；

•主要研究者必须制订专员拒任“临床试验用药管理员”。“试验药品管理员”职责是：①负责从药

剂科库房按试验药品编码从小到大次序、分批领取试验药品，并做好领用统计：②领取试验弱品

后，应专柜上锁保管，负责在《临床试验用药品使用统计表》上统计关于药品分发、剩下药品回

收信息；负责将剩卜药品退回药剂科库房。

•研究者负责试验用药品使用，必须确保全部试验用药品公用于该临床试验受试者，其课题与使用

方法应遵照试验方案。试验用药品不得在市场上经销。研究者不行把试验用药品转交任何非临床

试验参加者。

•临床试验剩下药品销毁或返还申办者由药剂科和机构项目负现人负责。

•试验用药品供给、使用、储备及剩卜.药品处理过程应接收机构办公室检验。机构办公室监督研究

者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

•上述过程需由专员负责并统计在案。

31.剩下试验药品能否给其余相关患者使用？为何？

不能。GCP第五十五条明确要求：临床试验用药品使用由研究者负责，研究者必须确保全部试验用药

品仅用于该临床试验受试者，具课题与使用方法应遵照试验方案，剩卜约品退回申办者，上述过程需

由专员负责并统计在案。研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。

32.怎样处理剩下试验药品？

剩下药品由申办者回收、销毁。

33.试验药品发放记录表必须包含那些内容？

・受试者姓名代码

•药品编码

•发药日期，以及分发给每个受试者药品数量

・回收剩下药品数量

•药品管理员签字

34.怎样发放试验用药品？

符合入选条件患者将按百分比隧机分入试验组和对照组，试验期间观察医生应按每位受试者就诊先后

次序和药品编号发放药品，该药品编号将在整个试验过程中保持不变。每次患者就诊只能得到足够一

个治疗阶段服用药品，此处应交代每个阶段患者所得药品数量，每次随访发药时，观察药品管理员应

及时填写药品发放记录表，详实统计患者接收、服用和偿还药品数量，用以判断受试者服药依从性。

35.怎样确保发药随机性？

要确保发药随机性，必须依照生物统计学专业人员产生随机分配表进行编码，受试者应严格按照试验

用药品编号次序入组，不得随意变动，不然会破坏随机化效果。

36.什么是药品清洗期？

受试者在进入临床试验前采取停顿正在服用治疗药或服用抚慰剂方法一个过程。目标在于消除已经服

用类似约品延迟作用和稳定基线水平。如病情不允许，用在使用相对固定约品和剂量情况卜，待病情

稳定后再依照方案要求开始临床试验。

在交叉设计药品临床试验中，两个试验周期间应设置清洗期，以防止前一个试验药品对后一个药品产

生影响。两个试验周期之间清洗期大于10个T1/2。药品浓度消除二分之一所需要时间称为药品消除

半衰期，以T1/2表示。来表示药品消除快慢。

37.什么是药品临床试验依从性？依从性良好百分比范围是多少？

依从性包含受试者依从性和研究者依从性。受试者依从性是指受试者是否按研究计划要求用药。研究

者依从性是指研究者是否严格执行试验方案、S0P、以及GCP。受试者依从性良好仃分比范围是：80%

—120%。

38.何为脱落病例？脱落病比怎样处理？

全部填写了知情同意书并筛选合格进入试验患者，都有权利随时退出临床试验，不论何时何因退出，

只要没有完成方案所要求观察依期受试者，称为脱落病例。

当患者脱落后，研究者应尽可能与患者联络，完成所能完成评定项目，并填写试验结束表，尽可能统

计最终一次服药时间。对因不良反应而脱落者，经随访最终判断与试验药品关于者，必须统计在CRF

表并通知申办者。对任何脱落病例，研究者必须在CRF表中填写脱落原因，通常情况下有6种：即不

良事件、缺乏疗效、违反试验方案（包含依从性差者）、失访（包含患者自行退出）、被申办者中止和

其余。

临床试验脱落率通常应在20%以内。

39.临床试验数据怎样统计？

•研究者必须在诊治受试者同时书写研究病历，确保数据统计及时、完整、准确、其实。

•研究病历统计数据发球源数据。假如要修改研究病历统计任何数据，必须提供关于证据，证实该

数据属统计错误，比如年纪修改必须提供受试者■身份证更印件，不然修改源数据将有用能被认为

有告假嫌疑。做任何有证据更正只能划线，旁注改后数据并解释更正原因，由研究者署名并注明

U期，不得擦涂、覆盖原始统计。

•门诊受试者原始化验单粘贴在研究病历上，住院受试者原始化验单粘贴在住院病历上。门诊与住

院受试者化验结果均需填写至研究病历“理化检验结果汇报表”。

•对全部不良事件，包含治疗前正常、治疗后异常而不能以病情恶化解释试验室数据，填写不良事

件表并随访至恢复正常。

•每一受试者试验观察完成后，研究者应在3个工作日内将“研究病历”、“知情同意廿”、“患者服

药统计卡”交本单位主要研究者审核、署名：一周内，交项目责任人复审并存入机构资料档案室,

发觉问题及时处理并统计。质保督查员应定时检验研究病历统计情况。

40.病倒汇报表怎样填报？

•病例汇报表能够是书面或电子。

•病倒汇报表中数据来自源文件一致。

•书面CRF填报规程：

-只有经过培训授权研究者或研究帮助人员才能将数据填入病例汇报表。研究者发源确保新例

汇报表填写正确，完整、易识别。病例汇报表应采取试验编码代替受试者姓名。

只有经授权研究者或研究帮助人员才能在病例汇报表上作更正。不允许监查员或申办者在病

例汇报表上作更正。研究者在任何更正应该使原统计清楚可见并旁注解释，不能涂盖原统计。视

察项目缺乏数据应加以说明。必须注意，病例汇报表任何更正应有源文件统计给予证熨，不然其

其实性将可能爱到怀疑。任何未加解释错误和遗漏均可能引发对信息质疑。

-监查员应及时审核病例汇报表，确认其填写正确、完整，任何更正后数据与源文件统计一致,

而且源文件对应统计没有仕何修改。

•电子CRF填报规程

-主要研究者指定专员负担“电子CRF录入员”工作，负员初审研究病历统计，以及登录填报

电子CRF工作。

-研究者完成每例研究观察后，必须在3天内将研究病历交给主要研究者审核，1周内完成电子

CRF登录。

电子CRF录入员”收到研究病历后必须首先审查：研究病历项目统计是否完整，理化检验汇

报结果与病历统计是否一致。

一完成电子CRF填报工作后，将研究病历交给项目责任人。

监查员应认真地查对100%源数据与电子CRF数据一致性，包含：电子CRF中统计数据与研究

病历数据•致性，理化检验数据与试验室数据一致性，受试者身份与签署知情同意书核实。

41.不良事件与不良反应区分？

不良事件是病人或临床试验受试者接收一个药品后出现不良医学事件，但不一定与治疗有因果关

系。

不良反应是在按要求剂量正常应用药品过程中产生有害而非所期望、与药品应用有因果关系反

应。在一个新药或药品新用途临床试验中，其治疗剂量还未确定，全部有害而非所期望、与药品应用

有因果关系反应，也应视为药品不良反应。

42.试验中出现不良事件与试验药品因果关系怎样判断？有哪五级分类法？

按“必定关于、很可能关于、可能关于、可能无关、不可能”五级评定法对不良事件和试验用药之间

存在关联做出评定。确定不良事件与药品是否存在因果关系，能够从以下几方面进行分析。用药与出

现不良事件时间关系是否具合理时间次序；已知药品反应类型；停药后不良事件是否有所缓解；或在

严密观察并确保安全情况卜，重复给约时不良事件是否再次出现考。

43.发生严重不良事件怎样处理？

•医疗救治：研究者负责对受试者采取有效处理方法和主动救治，并决定是否中止观察；

•破肓：必要时由主要研究者决定是否需要紧急破肓：若需要，则执行紧急破肓SOP。

•判断因果关系：研究者应尽快判断不良事件与试药品之间因果关系；

•统计：研究者应对严重不良事件发生、处理情况如实、详细统计：

•汇报：研究者应立刻向主要研究者、项目责任人汇报。项目员任人负责在二十四小时内向省级以

上药品监督管理部门、省级以上卫生行政部门、临床试验组长单位主要研究者、伦理委员会、早

办者等提交快速汇报.后续汇报依照情况改变陆续提交，直到随访结束。

•随访：应随访至受试者恢复正常或达成平稳状态。

44.怎样统计不良事件？

药品临床研究中发生了不良事件，研究者应主动治疗，如实填写不良事件统计表，统计不良事件发生

时间、严重程度、连续时间、采取方法和转归，并说明不良事件严重程度判断标准，判断不良事件与

试验药品关系分类标准（如必定关于、很可能关于、可能关于、可能无关和必定无关）。

45.什么情况下要停药？

不良事件重复或数次发生、严重不良事件发生时需停药。

病情控制程度：如在一些试验中使用受试药品受试者在一定时间内病情未达成某种程度改进。即

使还未完成要求疗程，为了保护受试者，让受试者停药接收其余已知更有效治疗。

合并症、并发症及其余生理改变情况：在临床试验中；受试者发生了一些合并症、并发症及其余

生理改变，可能不宜继续接收试验，对此试验方案应事先作出要求。

受试者依从性情况：在试验过程中，有大违反试验方案情况。对此，方案应对违反程度事行做出

要求。

46.应急信件何时拆阅及处理？

随试验用药品下发到主要研究者手中应急信件只有在该受试者发生严重不良事件，需立刻查明所服用

药品种类时，才可拆阅。此时，研究者将被中止试验，并作为脱落病例处理，同时将处理后结果通知

临床监查员，研究人员还应在CRF表中详细统计揭肓理由、目标、揭肓者并签字。

48.药品临床试验是有效假设还是无效假设？

是无效假设。

50.抗肿瘤新药I期临床试验怎样选择受试者？

因为抗肿瘤新药通常毒性较大以及肿瘤患者和正常人反抗肿瘤药品耐受性差异较大，所以通常选择心

肝肾功效基本正常肿瘤患者作为受试者。

51.监查员能否参加I期临床试验全过程？

在I期临床试验过程中，监查员负担试验整个过程中监查和汇报试验进行情况以及核实数据工作。

52.多中心试验组织工作要注意哪些方面问题？

(1)多中心试验是由多位研究者按同一试脸方案在不一样地点和单位同时进行临床试验。各中心同

期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间协调研究者。

(2)多中心试验计划和组织实施要考虑以下各点：

a.试验方案由各中心主要研究者与申办者共同讨论认定，伦理委员会同意后执行：确保方案标准性,

试验有效性标准，各中心统一。

b.在临床试验开始时及进行中期应组织研究者会议：

c.各中心同期进行临床试验；

d.各中心临床试验样本大小及中心间分配应符合统计分析要求;

e.确保在不一样中心以相同程序管埋试验用约品，包含分发和储备；

f.注意参加试验研究人员选择：资格、是否接收过GCP培训，依照同一试验方案培训参加该试验研

究者；

g.建立标准化评价方法，试验中所采取试验室和临床评价方法均应有统一质量控制，试验室检验也

可由中心试验室进行；

h.数据资料应集中管理与分析，应建立数据传递、管理、检验与查询程序：

i.确保各试验中心研究者遵从试验方案，包含在违反方案时终止其参加试验。

J.多中心试验应该依照参加试验中心数目和试验要求，以及对试验用药品了解程度建立管理系统，

I办调研究者负责整个试验实施。

k.注意基础值差异。

1.多中心试验期间协调会处理在试验中产生问题。

53.药品临床试验“质量确保体系”怎样确保？

药品临床试验质量确保体系主要包含四个方面：

•机构质量控制与质量确保：制订完整SOP,并要求全部些人员在各个步骤严格

按照各项SOP进行操作；数据统计及时、准确、真实、完整。机构对于本机构负担临床试验项目

质量应进行自查，确保试验数据与资料真实性和可靠性。接收监查、稽查和视察。

•监查：申办者委派训练有素而又尽职尽责监查员对临床试验全过程进行监查。

•稽查

•视察：国家药品监督部门方兴未艾对从事药品临床试脸单位对GCP客关于法规

依从性进行监督管理。

54.临床试验机构主要管理职责

•约品临床试验机构负责接收临床试验仕务，负责本单位临床试验管埋与协调。

•临床试验机构负责试验协议与经费管理。临床试验机构与早办者签署临床试验合

同，我明双方应改选责任和义务。临床试验经费管理按我院关于财务制度执行。

•临床试验机构负责培训研究者、研究护士和其余研究人员。

•临床试验机构设质保督查员，确保试验数据与资料真实性和可靠性。

•临床试验机构负责试验资料归档、审核，负责在总结汇报上盖章。

55.机构办公室秘书主要职责

临床试验机构办公室秘书在办公室主任领导下，负责临床试验机构日常行政管理工作。

①机构责任人确定接收临床试验任务后，建立临床试验项目管理档案文件。

②帮助项目责任人工作：准备研究者培训会议；帮助审核临床试验资料归档是否完整：帮助审核经

费到帐情况。

③向江苏省食品药品监督管理局药品安全监管处报送“江苏省药品临床研究立案表”立案。

④负责临床试验机构U常接待工作，如接待弟兄单位参观、上级检脸。

⑤负责临床试验机构公文归档保管。

⑥负责临床试验机构公章管理，负责公章使用登记。

56.研究者职责

<1）必须详细阅读和了解试验方案内容，并严格按照方案执行。

（2）了解并熟悉试验药品性质、作用、疗效及安全性（包含该药品临床前研究关于资料），同时也应

掌握临床试验进这行期间发觉全部与该药品关于新信息。

（3）应取得所在医疗机构或主管单位同意，确保有充分时间在方案要求期限内负责和完成临床试验。

向参加临床试验全部工作人员说明关于试验资料、要求和职责，确保有足够数量并符合试验方案受试

者进入临床试验。

（4）应与偷委员会建立联络，在临床试验开始前向偷委员会递交试验方案、知情同意书以取得其同

意；在临床试验中应将试验方案补充更新件、严重不良事件汇报、严重不良事件周知件送伦理委员会

征求意见以取得继续进行试验同意。

（5）应向受试者说明经伦理委员会同意关丁•试验详细情况，并取得知情同意书。

（6）研究者负责试验用药品管理与使用。

（7）负责做出与临床试验相关医疗决定，确保受试者在试验期间出现不良事件时得到适当治疗。

（8）应采取必要方法以保障受试者安全，并统计在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，主

要研究者应立刻赶赴现场，与主要研究者负责指导研究者按要求作好相关统计，同时汇报机构项目责

任人，由其向关于部门及单位汇报。

（9）研究者应确保数据真实、准确、完整、及时、正当地载入病历和病例汇报表。

（10）应按受并配合申办者派遣监查员或稽查员监查和稽查及药品监督管理部门稽查和视察，确保临

床试验质量。

（11）临床试验完成后，研究者必须写出总结汇报，署名并注明日期后送申办者。

（12）研究者中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并说明

理由。

57.作为机构责任人怎样确保药品临床试验质量？怎样协调管理？

机构实施三级质量确保体系，机构办公室、专业责任人、专业主要研究者，并设置独立质保督查员对

临床试验数据进行100豺亥查。

（1）首先确保机构应具备满足药品临床试验条件。

①合格研究机构与研究人员。

②科学试验设计与试验方案。

③标准化试验室与测试条件。

④完善组织领导管理与监督体系，符合GCP管理规范工作制度、设计规范、标准操作规程。

（2）其次对负担任务专业科室要