遗传学相关生物标志物非编码RNA与肌少症相关的研究进展2026

遗传学相关生物标志物非编码RNA与肌少症相关的研究进展2026肌少症(sarcopenia)是一种典型的随年龄增长而显现的疾病，具体表现为一种增龄相关的肌肉量减少、同时伴有肌肉力量和肌肉质量下降。病率为11%～18%[1]。目前有关肌少症的发病机制较为复杂，根据最新的基因组学研究显示，遗传学相关生物标志物非编码RNA通过多种途本文收集、整理了有关非编码RNA在肌少症中的最新研究并做此综述。1肌少症概述肌少症是以肌肉质量减少、肌力下降和肌功少、过度氧化损伤、DNA损伤增加和基因表达改变等，这些机制共同作终引起骨骼肌萎缩和功能障碍[2]。目前肌少症的发病机制尚未完全阐转录组学的进展强调随着年龄的增长，骨骼2外泌体及非编码RNA概述包括DNA甲基化、组蛋白修饰以及非编码RNA分子等。近年来，外泌体 直径25~200nm的多囊泡体，1983年首次在绵羊网织红细胞中被发现，广泛存在于血液、尿液、唾液、脑脊液等生物信重要的调节者携带蛋白质和非编码RNA等新型遗传信息分子，具有负载“货物”并将其传递给靶细胞的能力，从外泌体非编码RNA(non-codingRNA)是指缺乏蛋白质编码区的分子，包括核糖体RNA(rRNA)、转移RNA(tRNA环状RNA(circRNA)和长链非编码RNA(LncRNA)接受，在神经系统、内分泌代谢性疾病等的发生有多项研究阐明了肌少症患者外泌体中非编码RNA可以通过旁分泌和内分泌作用对维持肌肉稳态以及骨骼肌与其他组织之间的通信起重要作用，3非编码RNA与肌少症相关的代谢性疾病作为外泌体携带的主要信号分子之一，miRNA是长度为19~22个核苷酸的内源性非编码RNA,主要存在于体液循环以及组织中，在真核生物内分泌通信，从而调节基因表达和功能。miRNA是肌肉细胞生物学的重要组成部分，在骨骼肌中高度富集的miRNA作为骨骼肌衰老过程中基因促进mRNA的降解，参与机体衰老过程[3]。肌肉组织特异性miRNA参与成肌细胞增殖、分化或肌肉再生，并且每种miRNA在整个肌肉生成3.1.1miRNA可促进肌肉再生卫星细胞和诱导肌肉生成中发挥关键作用。肌卫星细胞(又称成体骨骼肌干细胞)被认为是一种骨骼肌干细胞，随着年龄增长，老龄骨骼肌中卫星据报道，部分miRNA参与调节肌肉发育中PI3K/AKT/mTOR信号通路的因子表达。在杜氏肌营养不良症患者的肌肉中miR-199a-3p表达水平显著升高，同时，过表达miR-199a-3p可抑制C2C12成肌细胞分化及AKT/mTOR信号通路的激活，而抑制miR-199a-3p则可促进C2C12分化及肌管肥大，改善肌肉质量[8]。绝经后会加剧生物衰老过程，主进软骨细胞增殖及分化，而TGF-β信号则抑制软骨细胞的分化及增殖。Smad主要通过TGF-β/BMP通路直接参与诱导成骨细胞与破骨细胞的发现miR-672-5p诱导成骨细胞分化和矿化，通过抑制Smad泛素化调节因子1(smadubiquitinationregulatoryfactor1,Smurf1)并增强成骨特异性转录因子(runt-relatedtranscriptionf转录激活来介导，显著增加骨细胞分化、矿缺乏引起的骨质减少和肌少症具有治疗作用，miRNA作为更年期引起的3.1.4miRNA干预治疗在肌少症中的应用目前，越来越多的临床试验为基于miRNA治疗难治性疾病提供证据及支持。Shin等[10]研究发现，肌内注射表达miR-376c-3p的腺相究报告称，抗阻训练可能会引起骨骼肌内miRNA表达改变，通过调节解肌少症的症状，改变肌少症患者的miRNA水平[12]。随着年龄的增长，骨骼肌中miRNA的表达受到一定影响，miRNA作为基因表达的新挥对肌肉的调控作用，调节骨骼肌的肌发生、组的发生、发展，基于miRNA的干预措施为防止肌肉稳态改变提供了有前LncRNA是一类长度超过200个核苷酸的RNA,具有较低的蛋白质3.2.1与骨骼肌萎缩相关的竞争性内源性LncRNA尚不明确，目前仅部分LncRNA功能被鉴定。LncRNA通过多种机制发翻译和蛋白质稳定性。Zhang等[13]通过基因芯片发现，与成年小鼠肉合成代谢调节因子1),通过内源性竞争机制结合miR-487b,从而促进对肌肉合成具有正性作用的Wnt5a的表达，的肌肉细胞分化水平降低、肌管形成减少、肌肉纤谢策略。在肌肉萎缩调控机制中涉及多条信号通路，IGF-1/PI3K/AKT/mTOR信号通路，通过激活AKT信号通路下游的进一步研究发现，在骨骼肌中特异性富集的LncIRS1,在成肌分化过程中源竞争RNA(competingendogenousRNAs,ceRNA)可以调节胰岛素受体底物(insulinre不仅增加了IRS1的蛋白质丰度，还促进了IGF-1通路中AKT的磷酸化水平，从而激活IGF1-PI3K/AKT通路。此外，LncIRS1调节萎缩相关萎缩。Wang等[15]研究显示，LncDLEU2、硒蛋白P(selenoproteinLncDLEU2通过充当miR-181a海绵调节SEPP1表达来抑制骨骼肌发育和再生。Lv等[16]研究发现LncMGPF在肌肉中高表达，其表达随的miRNA海绵，减弱miR-135a-5p对Mef2c基因的抑制antigenR,HuR)在细胞质中的积累，并通过募集HuR到转录因子肌非翻译区中的富含腺苷酸/尿苷酸的元件(AU-richelements,AREs)来增强MyoD和MyoGmRNAs的稳定性。小鼠中LncMGPF基因敲除 3.2.2与肌肉萎缩和肥大相关的LncRNALncRNA通过调节信号转录机制正向或负向调节其自身位点和顺式中和肌肉质量相关，LncEDCH1特异性富集在骨骼肌中，并且其转录活性受转录因子SP1(specificityprotein1,SP1)的正向调控，在体内LncEDCH1与体外内肌浆网内的钙ATP酶2a(sarcoplasmicreticulumcalciumATPase2a,SERCA2a)结合，增强SERCA2蛋导的AMP活化蛋白激酶(AMP-activatedproteinkinase,AMPK路激活来提高线粒体效率[17]。另外有研究发现在地塞米松诱导的人类并调节肌肉调节因子，过表达LncRNAMyf5、Mef2c、MyoD和MyoG等肌期停滞来促进细胞增殖，增加肌肉质量和肌纤维横截面积[18]。3.2.3LncRNA对人类骨骼肌萎缩的治疗潜力和局限性LncRNA还可以作为亚细胞结构域支架调控骨骼肌分化，从而影响各种生物环境下许多基因的表达水平。肺腺癌转移相关转录本1Malat1)是一种高度保守的LncRNA,在多种类型的细胞中大量表达，Malat1通过细胞质易位来调节基因表达，敲低Malat1会抑制成肌细胞包括人类在内的不同物种之间存在相应的LncRNA,但与功能蛋白相比，circRNA是一类由共价闭合环形成的新型内源性非编码RNA,目前已RBP)海绵和蛋白质翻译模板。circRNA通过结合miRNA来调节骨骼肌circRNA在肌少症中表达显著升高，可作为辅助中的研究尚少。Zhu等[20]指出，与成年人相比，在老年人SkMSC中的circRNAFUT10上调。同源盒A9(HomeoboxA9,HOXA9)是可改善老年小鼠的SkMSCs功能和促进肌肉再生，miR-365a-3p可与circRNAFUT10和HOXA9mRNA的3′-非翻译区结合，过表达circRNAFUT10导致miR-365a-3p下调，miR-365a-3p可能充当circRNAFUT10和HOXA9之间的“桥梁”,提示circRNAFUT10/miR365a-3p/HOXA9轴与SkMSC衰老有关。衰老相关的肌静息状态。在分化的C2C12肌管中，过度表达circBBS9可减少肌肉萎缩相关基因的表达，增加功能性线粒体相关基因(如线粒体融合素-1、PGC-1和腺苷三磷酸酶),参与肌肉功能的调节。另外，circBBS9可能通过有氧训练干预在肌肉衰老中发挥积极作用肉功能障碍的治疗新靶点[21]。另外，研究发现，circFGFR4是一种与肌肉发育相关的circRNA,在肌肉组织中高表达，并作为miR-107的竞争性内源性RNA,通过结合miR-107充当诱饵来减轻miRNA对Wnt3a的抑制作用，促进成肌细胞分化[22]。据报道，CircZNF609细胞增殖。小鼠直系同源物circZfp609通过结合miR-194-5p来抑制成肌细胞分化。已知miR-194-5p通过Bcl-2相关转录因子(Bcl2-associatedtranscriptionfactor,Bclaf1)来驱动成肌细化。在C2C12成肌细胞中，Myf5和My当miR-194-5p