2025年药品质量检验要求试题及答案

2025年药品质量检验要求试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内）1.2025年版《中国药典》四部通则中，对“无菌检查法”修订后，薄膜过滤法每筒冲洗液总量不得超过（）A.500mL  B.600mL  C.800mL  D.1000mL答案：C2.采用ICPMS法测定注射用水中元素杂质时，内标元素Ge的推荐浓度为（）A.10μg/L  B.20μg/L  C.50μg/L  D.100μg/L答案：B3.2025版药典新增“基因毒性杂质”控制指导原则中，对于长期给药制剂的TTC阈值（终身暴露）为（）A.1.5µg/天  B.10ppm  C.50µg/天  D.0.15µg/天答案：A4.在含量均匀度检查中，若制剂规格为2mg，首次取样量为（）A.5片  B.10片  C.15片  D.20片答案：B5.2025版药典规定，溶出度试验中“Q”值应在标示量（）范围内A.70%～125%  B.75%～125%  C.80%～120%  D.85%～115%答案：D6.高效液相色谱法系统适用性试验中，拖尾因子T≤（）视为符合要求A.1.2  B.1.5  C.2.0  D.2.5答案：B7.采用原子吸收法测定中药材中镉含量时，基体改进剂磷酸二氢铵的最佳浓度为（）A.0.1%  B.0.5%  C.1.0% D.2.0%答案：C8.2025版药典对生物制品可见异物检查的光照度要求为（）A.1000～1500lx  B.2000～3750lx  C.4000～5000lx  D.5000～6000lx答案：B9.在微生物限度检查中，含抑菌成分样品需进行中和剂验证，中和剂效力回收率应≥（）A.50%  B.70%  C.80%  D.90%答案：B10.2025版药典规定，注射用冷冻干燥制品水分限度为（）A.≤1.0%  B.≤2.0%  C.≤3.0%  D.≤5.0%答案：C11.采用GC法测定残留溶剂时，顶空平衡温度对N,N二甲基甲酰胺一般选择（）A.60℃  B.80℃  C.100℃  D.120℃答案：B12.2025版药典要求，滴眼剂中抑菌剂苯扎氯铵含量测定采用（）A.酸碱滴定法  B.紫外可见分光光度法  C.高效液相色谱法  D.气相色谱法答案：C13.在含量测定方法验证中，准确度试验回收率一般应在（）A.95%～105%  B.98%～102%  C.90%～110%  D.85%～115%答案：B14.2025版药典新增“连续制造”附录，要求在线NIR模型更新周期不得超过（）A.3天  B.7天  C.15天  D.30天答案：B15.对热敏性生物制品进行无菌检查时，培养基适应性试验需加入（）A.青霉素酶  B.过氧化氢酶  C.卵磷脂  D.聚山梨酯80答案：A16.2025版药典规定，口服溶液剂相对密度测定温度为（）A.15℃  B.20℃  C.25℃  D.30℃答案：B17.采用UPLC法测定维生素D3时，色谱柱粒径≤（）A.1.7µm  B.2.2µm  C.3.0µm  D.5.0µm答案：A18.2025版药典对中药饮片黄曲霉毒素B1限度为（）A.2µg/kg  B.5µg/kg  C.10µg/kg  D.20µg/kg答案：B19.在溶出曲线相似性评价中，f2因子应介于（）A.30～50  B.50～100  C.65～85  D.85～100答案：B20.2025版药典规定，注射用脂肪乳平均粒径（D[4,3]）应≤（）A.0.2µm  B.0.5µm  C.1.0µm  D.5.0µm答案：B21.采用LCMS/MS法测定人血白蛋白中铝残留时，碰撞气为（）A.氩气  B.氮气  C.氦气  D.氖气答案：A22.2025版药典新增“溶出度自动取样系统验证”要求，取样体积准确度RSD≤（）A.1%  B.2%  C.3%  D.5%答案：B23.在微生物鉴定中，MALDITOFMS要求菌株培养时间不超过（）A.24h  B.48h  C.72h  D.96h答案：C24.2025版药典规定，吸入粉雾剂递送剂量均一性DDU的A＋B级允许不合格率为（）A.0%  B.1%  C.2%  D.5%答案：A25.采用离子色谱法测定注射用水中亚硝酸盐限度为（）A.0.01ppm  B.0.02ppm  C.0.05ppm  D.0.1ppm答案：B26.2025版药典对生物制品宿主DNA残留量qPCR法检测限为（）A.≤10pg/剂量  B.≤100pg/剂量  C.≤1ng/剂量  D.≤10ng/剂量答案：A27.在含量测定方法学验证中，中间精密度考察因素不包括（）A.不同日期  B.不同分析员  C.不同仪器  D.不同色谱柱批号答案：D28.2025版药典规定，眼用半固体制剂需进行“金属性异物”检查，取样量为（）A.2支  B.5支  C.10支  D.20支答案：C29.采用GCMS法测定中药挥发油中甲基丁香酚时，选择离子监测模式（SIM）定量离子为（）A.m/z178  B.m/z162  C.m/z147  D.m/z121答案：A30.2025版药典新增“连续制造”附录，要求在线拉曼模型R²≥（）A.0.90  B.0.95  C.0.98  D.0.99答案：B二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个备选答案，备选答案可重复选用）【31～35】元素杂质限度（μg/天）A.10  B.50  C.100  D.500  E.100031.口服制剂镉元素PDE（）32.注射制剂铅元素PDE（）33.口服制剂砷元素PDE（）34.注射制剂汞元素PDE（）35.口服制剂钒元素PDE（）答案：31.B 32.A 33.C 34.A 35.D【36～40】微生物限度标准（cfu/g或cfu/mL）A.10²  B.10³  C.10⁴  D.10⁵  E.不得检出36.中药原粉口服制剂需氧菌总数（）37.化学药品口服溶液需氧菌总数（）38.阴道片霉菌和酵母菌总数（）39.注射用水需氧菌总数（）40.吸入用冻干粉耐胆盐革兰阴性菌（）答案：36.C 37.B 38.A 39.E 40.E【41～45】检验方法缩写A.ICHQ3D  B.ICHM7  C.ICHQ2(R2)  D.ICHQ14  E.ICHQ941.元素杂质指导原则（）42.基因毒性杂质控制（）43.分析方法验证（）44.连续制造模型建立（）45.质量风险管理（）答案：41.A 42.B 43.C 44.D 45.E【46～50】色谱参数A.Rs≥1.5  B.RSD≤2.0%  C.T=0.8～1.2  D.S/N≥10  E.N≥200046.系统适用性理论板数（）47.拖尾因子范围（）48.定量限信噪比（）49.分离度要求（）50.精密度重复性（）答案：46.E 47.C 48.D 49.A 50.B三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选少选均不得分）51.2025版药典规定，以下哪些情况需进行溶出曲线比较（）A.变更原料药晶型  B.变更处方中填充剂比例10%  C.变更生产工艺由湿法制粒改为直压  D.变更包衣材料供应商  E.变更制剂规格答案：ABC52.采用LCMS法测定人血白蛋白铝残留时，需对以下哪些进行验证（）A.基质效应  B.回收率  C.检测限  D.稳定性  E.系统适用性答案：ABCDE53.以下哪些属于2025版药典新增基因毒性杂质警示结构（）A.亚硝胺类  B.偶氮结构  C.醛类  D.硫酸酯类  E.环氧化物答案：ABE54.关于连续制造在线NIR模型，下列说法正确的是（）A.需进行斜率截距检验  B.更新周期≤7天  C.需进行HotellingT²监控  D.模型R²≥0.95  E.需进行预测误差验证答案：ABCDE55.2025版药典对注射用脂肪乳的粒径分布要求包括（）A.D[4,3]≤0.5µm  B.PI≤0.3  C.无≥5µm粒子  D.光阻法≥10µm粒子≤6000/mL  E.电导率≤3µS/cm答案：ABCD56.以下哪些情况需重新验证微生物限度检查方法（）A.新增抑菌成分  B.变更稀释液pH值0.5单位  C.变更中和剂浓度  D.变更培养基品牌  E.变更供试液制备温度答案：ACD57.2025版药典对中药饮片黄曲霉毒素检测方法包括（）A.酶联免疫法  B.高效液相色谱柱后衍生法  C.高效液相色谱柱前衍生法  D.荧光光度法  E.薄层色谱法答案：BCD58.采用GCMS法测定N亚硝胺类杂质时，需优化以下哪些参数（）A.顶空平衡温度  B.离子源温度  C.碰撞能量  D.载气流速  E.进样口温度答案：ABDE59.2025版药典规定，眼用半固体制剂需进行哪些专项检查（）A.金属性异物  B.粒度  C.无菌  D.内毒素  E.抛射剂含量答案：ABCD60.关于溶出度自动取样系统验证，需考察（）A.取样体积准确度  B.取样时间误差  C.滤膜吸附率  D.管路残留  E.温度分布答案：ABCDE四、综合应用题（共30分）61.案例：某企业申报注射用冻干粉末，规格1g，属于化学药品4类。2025年3月收到CDE发补意见，要求对以下问题进行回复：（1）元素杂质风险评估缺镉和铅评估；（2）基因毒性杂质亚硝胺类方法验证不完整；（3）无菌检查法未说明培养基适应性试验中“灭活剂”具体验证数据。请结合2025版药典及ICH指导原则，逐条给出科学回复要点，并给出补充研究方案（含具体实验设计、限度、接受标准）。（15分）答案：（1）元素杂质：按ICHQ3D，注射途径镉PDE50µg/天、铅PDE10µg/天。本品最大日剂量2g，换算限度镉≤25ppm、铅≤5ppm。采用ICPMS法验证，0.5g样品微波消解，内标Rh、Ge，标准曲线0～50ppb，回收率90%～108%，RSD≤5%，n=9。（2）亚硝胺类：参考ICHM7，采用GCMS/MS，顶空80℃，SIM模式，定量限0.03ppm，回收率92%～105%，RSD≤8%，n=18。三批验证结果NDMA、NDEA均＜0.03ppm，符合TTC1.5µg/天。（3）无菌检查：按2025版通则，加入青霉素酶灭活，验证试验设计：①菌液组；②供试品＋菌液组；③中和剂组；④中和剂＋菌液组。回收率均≥70%，且中和剂本身无抑菌性。提供三批数据，符合要求。62.案例：某中药复方颗粒连续制造生产线，采用在线NIR监测水分，模型建立后运行6个月。2025年7月现场核查发现：①模型更新记录仅3次；②HotellingT²报警后未记录原因；③预测值与参考值偏差>5%的批次未启动OOT调查。请依据2025版药典“连续制造”附录，给出缺陷整改与CAPA计划，含技术细节与文件模板。（15分）答案：（1）模型更新：按附录要求≤7天，建立SOP：每批生产后采集3个样本，以KarlFischer法为参考，若预测偏差>3%，立即更新模型，采用PLS算法重新计算，R²≥0.95，RMSEP≤0.2%。（2）T²报警：建立电子日志，自动记录时间、批次、光谱、原因分类（粉尘、探头漂移、环境温湿度），24h内完成调查并签字。（3）OOT：制定限度±3%，偏差>3%即启动OOT，填写《OOT调查报告》，包括光谱复测、复测参考值、根本原因、纠正措施（重新校准、清洗探头、更换光源）。（4）文件模板：附件1《NIR模型更新记录表》、附件2《T²报警处理单》、附件3《OOT调查报告》。整改完成后进行3批同步验证，确认水分控制在4.5%±0.3%，符合颗粒剂水分≤6.0%标准。五、计算题（共20分）63.某片剂规格10mg，含量测定方法验证中，准确度试验加入对照品相当于标示量的80%、100%、120%，每个浓度3份。测得回收率数据（%）如下：80%：98.2，99.1，97.8100%：100.5，99.7，100.3120%：101.2，100.8，101.5请计算平均回收率、RSD，并评价是否符合2025版药典要求。（10分）答案：平均回收率：80%levelmean=(98.2+99.1+97.8)/3=98.37%100%levelmean=100.17%120%levelmean=101.17%总平均=(98.37+100.17+101.17)/3=99.90%RSD：全部9个数据，标准偏差SD=1.24%，RSD=1.24/99.90×100%=1.24%结论：平均回收率98%～102%，RSD≤2%，符合要求。64.某注射用水系统每日取样，连续30天细菌内毒素数据（EU/mL）均<0.005，第31天测得0.008EU/mL，请计算警戒限、行动限，并给出处理措施。（10分）答案：按2025版药典，注射用水内毒素限度0.25EU/mL。警戒限：历史数据均值＋2σ，30批数据均值0.003，σ=0.001，警戒限=0.005EU/mL行动限：均值＋3σ=0.006EU/mL0.008EU/mL已超行动限，立即：①停止用水；②调查原因（滤芯完整性、紫外灯强度、储罐温度）