药品检查方案制定指南(试行)

药品检查方案制定指南(试行)一、总体原则与适用范围药品检查方案制定应遵循“风险导向、科学规范、精准高效”的基本原则，以保障药品质量安全、推动企业落实主体责任为核心目标。本指南适用于药品监管部门对药品生产、经营、使用环节开展的常规检查、飞行检查、专项检查、跟踪检查等各类检查活动的方案制定工作，覆盖化学药、生物制品、中药（含民族药）、原料药、药用辅料及直接接触药品的包装材料和容器等全类别药品相关产品。二、检查方案制定前的准备工作（一）信息收集与分析1.企业基础信息：收集被检查单位的基本情况，包括企业类型（生产/批发/零售/使用单位）、许可证信息（生产范围、经营方式）、品种结构（重点品种、高风险品种）、生产规模（产能、批次量）、质量体系运行历史（近3年检查结果、整改情况、不良反应报告）等。2.风险信号梳理：整合日常监管、不良反应监测、投诉举报、抽样检验、关联企业问题等渠道获取的风险信息。例如，生产企业若近期频繁出现成品检验不合格记录，或经营企业被下游单位反馈冷链运输异常，需将此类风险点列为重点关注内容。3.法规与技术要求对标：结合检查时点的最新法规（如《药品管理法》《药品生产质量管理规范》）、指南（如《药品检查管理办法》）及国际通行标准（如ICH指南），明确检查依据的动态更新要求。（二）风险评估与检查类型确定根据信息分析结果，采用“风险矩阵法”对被检查单位进行分级评估。风险等级由“可能性”（问题发生概率）和“严重性”（对公众健康影响程度）两个维度构成，分为高、中、低三级。-高风险单位：近1年内因质量问题被行政处罚、存在重大不良反应隐患、关键生产工艺发生重大变更未备案等情形，优先安排飞行检查或专项检查，检查频次每年不少于2次；-中风险单位：存在一般偏差整改未完全闭合、质量体系存在局部缺陷等情形，采用常规检查与跟踪检查结合，每年至少1次；-低风险单位：连续3年检查结果为“符合要求”、质量体系运行稳定，可纳入常规检查计划，每2-3年覆盖1次。三、检查方案核心要素设计（一）检查目标与重点检查目标应具体、可衡量，避免“常规检查”等模糊表述。例如：“针对某生物制品生产企业2023年新增的细胞库管理系统，验证其是否符合《生物制品生产用细胞基质制备及质量控制》要求，重点检查细胞库建立、传代记录、冻存条件及复苏验证数据。”检查重点需紧扣风险点，按环节细化：-生产环节：关键物料供应商审计（尤其是生物制品用动物源性原材料）、无菌制剂的灭菌工艺验证（包括热分布、热穿透测试）、偏差管理（是否对关键偏差开展根本原因分析并制定CAPA）、委托生产/检验的质量协议执行情况；-经营环节：冷藏药品的运输过程温度监测（是否全程自动记录，异常情况的应急处置）、首营企业/品种审核（资质文件的有效性、采购渠道的合法性）、特殊管理药品（如含麻黄碱复方制剂）的销售流向追踪；-使用环节：医疗机构药房的拆零药品管理（包装标识、储存条件）、中药饮片的验收（性状鉴别、水分含量检测）、过期药品的销毁记录（是否与有资质的单位签订协议）。（二）检查方式与时间安排1.检查方式：根据检查类型选择“全流程检查”或“针对性检查”。全流程检查覆盖从物料入厂到成品出厂（或从采购到销售）的全链条；针对性检查聚焦高风险环节（如无菌灌装区的环境监测）或特定问题（如某批次产品的投诉调查）。2.时间安排：常规检查需提前5个工作日通知企业（飞行检查除外），明确检查起始日期；检查时长根据企业规模和检查内容确定，原则上生产企业不少于3个工作日，零售企业不少于1个工作日。需预留弹性时间应对现场新发现的风险点延伸检查。（三）检查人员与资源配置1.人员资质：检查组应至少由2名检查员组成，其中1名为组长（具备5年以上药品检查经验，熟悉被检查品种的技术要求）。检查员需持有省级以上药品监管部门颁发的检查员资格证书，必要时可抽调临床药学、微生物学等领域的专家参与。2.分工协作：根据检查重点分配任务，例如1名检查员负责文件核查（批生产记录、检验报告），另1名负责现场检查（生产车间、仓储区），组长统筹协调并复核关键发现。3.工具与材料：提前准备检查清单（需根据被检查单位特点定制，避免“通用模板”）、取证设备（摄像机、录音笔、温湿度检测仪）、法规汇编（含最新发布的指导原则）、企业提供的资料清单（如质量手册、验证主计划）。（四）检查程序与方法1.首次会议：明确检查目的、范围、时间安排及企业需配合事项（如指定对接人、提供相关文件）。会议时间控制在30分钟内，避免冗长讨论。2.现场检查：-文件核查：采用“逆向追溯法”，从成品批记录倒查物料验收、生产过程、检验数据的关联性；对关键数据（如灭菌温度、微生物限度检测结果）重点核查原始记录的真实性（是否存在篡改、补记）。-现场观察：重点关注生产/经营环境的合规性（如洁净区压差是否符合要求、冷库温度波动范围）、人员操作的规范性（如无菌操作区人员的更衣流程）、设备状态（如高效过滤器的更换记录）。-人员访谈：随机抽取关键岗位人员（如质量受权人、仓库管理员）进行提问，验证其对岗位职责和操作规范的掌握程度（例如询问“发现温湿度超标时应采取哪些措施”）。3.汇总与沟通：每日检查结束后，检查组内部召开碰头会，梳理当日发现的问题，明确次日检查重点；末次会议向企业反馈初步检查结果，听取企业陈述，确保问题描述客观准确。四、检查记录与报告要求（一）检查记录规范检查记录需采用“实时记录+证据留存”模式，确保可追溯性：-文字记录：使用统一格式的检查记录表，详细记录时间、地点、检查内容、发现问题（需具体描述，如“2023年8月15日生产的批号为A001的片剂，其干燥工序温度记录显示10:00-10:30期间温度为75℃，超出工艺规程规定的60-70℃范围”）、涉及人员（如操作人员张某）；-影像记录：对关键问题（如设备故障、环境不符合要求）拍摄清晰照片或视频，标注拍摄时间、地点及关联问题；-文件复制：对存在疑问的原始记录（如检验图谱、偏差报告）进行复印或扫描，经企业确认后作为附件。（二）检查报告撰写检查报告应包含以下内容：1.基本信息：被检查单位名称、检查类型、检查时间、检查组成员；2.检查情况概述：简述检查覆盖的环节、重点内容及总体评价（如“企业质量体系基本运行，但在物料管理环节存在缺陷”）；3.具体问题描述：按风险等级分类列出（严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷），每个问题需说明“不符合的法规条款”（如“违反《药品生产质量管理规范》第112条关于物料追溯的要求”）、“事实依据”（如“原料批号B002的供应商审计报告缺失微生物检测项目”）；4.处理建议：根据问题严重程度提出处理意见（如“要求企业15日内提交整改报告”“启动行政处罚程序”“对相关产品采取暂停销售措施”）；5.签字确认：由检查组全体成员签字，企业负责人签署“对检查结果无异议”或“异议说明”。五、检查方案的动态调整与后评估（一）现场调整机制若检查过程中发现重大风险（如故意编造检验数据、使用不合格原料），或企业实际情况与方案制定时掌握的信息存在重大偏差（如临时增加委托生产线路），检查组应立即暂停原计划，召开紧急会议调整检查重点，必要时延长检查时间或增派专家。调整后的方案需报派出部门备案。（二）后评估与改进检查结束后1个月内，检查部门应对方案的科学性、执行有效性进行评估，重点分析：-风险评估是否准确（如高风险点是否全部覆盖）；-检查方法是否高效（如文件核查与现场观察的时间分配是否合理）；-问题发现率与整改效果（如通过本次检查发现的缺陷数量、企业整改完成