特殊人群免疫：免疫缺陷者的接种策略

特殊人群免疫：免疫缺陷者的接种策略演讲人01特殊人群免疫：免疫缺陷者的接种策略02引言：免疫缺陷者疫苗接种的特殊性与临床意义03免疫缺陷者的分类与免疫学特点：制定策略的基石04免疫缺陷者疫苗接种的核心原则：风险-获益的精细平衡05不同类型免疫缺陷者的具体接种策略：分类施治的精准路径06特殊场景下的接种考量：细节决定成败07免疫缺陷者疫苗接种的循证进展与未来展望08总结：回归“以患者为中心”的接种哲学目录01特殊人群免疫：免疫缺陷者的接种策略02引言：免疫缺陷者疫苗接种的特殊性与临床意义引言：免疫缺陷者疫苗接种的特殊性与临床意义在临床免疫实践中，我始终对免疫缺陷者的疫苗接种策略抱以高度关注。这类患者由于先天或后天因素导致免疫系统发育不全或功能受损，成为疫苗可预防疾病的易感人群，甚至可能出现疫苗相关的不良反应。记得曾接诊过一名6个月的X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）患儿，其家长因担心感染风险，在未充分评估的情况下自行接种了水痘减毒活疫苗，导致患儿出现持续高热、全身皮疹及肺炎，最终通过静脉免疫球蛋白替代治疗和抗病毒药物干预才得以控制。这一案例让我深刻意识到：免疫缺陷者的疫苗接种绝非“一刀切”的健康问题，而是需要结合免疫缺陷类型、严重程度、免疫状态及暴露风险的系统性决策过程。疫苗是预防传染病的有效手段，但对免疫缺陷者而言，其免疫应答能力与健康人群存在本质差异——部分患者可能无法产生足够抗体，甚至因接种减毒活疫苗引发严重感染。因此，制定科学、个体化的接种策略，既是对患者生命的保护，也是对医疗资源的高效利用。本文将从免疫缺陷者的分类与免疫学特点出发，系统阐述疫苗接种的核心原则、不同类型免疫缺陷者的具体策略、特殊场景下的考量及循证进展，以期为临床实践提供参考。03免疫缺陷者的分类与免疫学特点：制定策略的基石免疫缺陷者的分类与免疫学特点：制定策略的基石免疫缺陷是一组异质性极高的疾病，其分类和免疫学特征直接影响疫苗应答能力。准确识别免疫缺陷类型和严重程度，是制定接种策略的前提。原发性免疫缺陷病（PID）：先天免疫系统的“先天不足”原发性免疫缺陷病由遗传基因突变导致，免疫系统发育或功能异常，多在婴幼儿期发病。根据缺陷环节可分为以下主要类型：原发性免疫缺陷病（PID）：先天免疫系统的“先天不足”抗体缺陷为主的免疫缺陷是最常见的PID类型，占PID的50%-70%，包括X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）、普通变异型免疫缺陷病（CVID）、高IgM综合征等。其核心免疫学特征为：B细胞数量或功能异常，导致免疫球蛋白（Ig）及其亚类（IgG、IgA、IgM）水平显著降低，特异性抗体应答能力缺陷。例如，XLA患者外周血几乎检测不到成熟B细胞，血清IgG通常<2g/L，无法产生疫苗特异性抗体。原发性免疫缺陷病（PID）：先天免疫系统的“先天不足”细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷包括T细胞功能缺陷或联合免疫缺陷，如严重联合免疫缺陷病（SCID）、DiGeorge综合征（DGS）、慢性肉芽肿病（CGD）等。此类患者T细胞数量或功能异常，细胞免疫应答（如CTL杀伤、巨噬细胞活化）受损，对胞内病原体（如病毒、真菌、分枝杆菌）的防御能力下降。以SCID为例，患儿胸腺发育不全，外周血T细胞和B细胞、NK细胞数量显著减少，出生后数月内即出现严重、反复的感染，若未及时治疗，多数在1岁内死亡。原发性免疫缺陷病（PID）：先天免疫系统的“先天不足”联合免疫缺陷兼具抗体和细胞免疫缺陷，如Wiskott-Aldrich综合征（WAS）、Omenn综合征等。例如WAS患者因WAS基因突变，导致T细胞和B细胞功能异常，血小板减少和湿疹，对各类病原体的易感性均显著增加。继发性免疫缺陷：后天因素导致的“免疫失能”继发性免疫缺陷由后天因素引起，可逆或部分可逆，在临床更为常见。主要因素包括：继发性免疫缺陷：后天因素导致的“免疫失能”感染因素如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，CD4+T淋巴细胞数量进行性减少，细胞免疫和体液免疫均受损，是继发性免疫缺陷的典型代表。根据CD4+T细胞计数和临床状况，HIV感染可分为急性期、无症状期和艾滋病期，免疫抑制程度直接影响疫苗安全性。继发性免疫缺陷：后天因素导致的“免疫失能”药物因素长期使用免疫抑制剂（如糖皮质激素、环磷酰胺、他克莫司）或生物制剂（如TNF-α拮抗剂、利妥昔单抗）可抑制免疫细胞功能或数量。例如，接受利妥昔单抗治疗的B细胞淋巴瘤患者，外周血B细胞耗竭，可持续6-12个月，导致抗体应答能力完全丧失；TNF-α拮抗剂使用者则可能增加结核分枝杆菌等胞内菌感染风险。继发性免疫缺陷：后天因素导致的“免疫失能”疾病因素恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）、放化疗、器官移植后、糖尿病、营养不良等均可导致免疫功能受损。例如，实体瘤患者化疗期间中性粒细胞减少，免疫功能极度抑制；肾移植受者需长期使用钙调神经磷酸酶抑制剂（如环孢素），抑制T细胞活化。免疫缺陷者的“免疫状态动态评估”无论是原发性还是继发性免疫缺陷，患者的免疫状态并非一成不变。例如，HIV感染者经抗病毒治疗后CD4+T细胞可能恢复；造血干细胞移植（HSCT）后，随着供者免疫系统的重建，免疫功能逐渐恢复。因此，疫苗接种前需通过免疫学指标（如IgG、IgA、IgM水平、B细胞计数、T细胞亚群、CD4+T细胞计数、特异性抗体滴度）动态评估免疫状态，为策略调整提供依据。04免疫缺陷者疫苗接种的核心原则：风险-获益的精细平衡免疫缺陷者疫苗接种的核心原则：风险-获益的精细平衡免疫缺陷者的疫苗接种需遵循“安全优先、个体化评估、动态调整”的核心原则，在保护患者免受疫苗可预防疾病与避免疫苗相关不良反应之间寻找最佳平衡点。风险-获益评估：决策的“第一道门槛”接种疫苗前，必须全面评估以下风险与获益：-获益：患者暴露于目标病原体的风险（如是否在流感流行季节、是否前往疫区）、目标疾病的严重程度（如麻疹对免疫缺陷者可能是致命的）、疫苗的预防效力（如灭活流感疫苗在免疫抑制人群的保护率约为60%，虽低于健康人群但仍能降低重症风险）。-风险：疫苗成分（如减毒活病毒、佐剂、防腐剂）可能引发的不良反应（如减毒活疫苗在细胞免疫缺陷者中的扩散感染风险）、患者当前免疫抑制程度（如CD4+T细胞<200个/μL的HIV感染者接种麻疹减毒活疫苗的风险显著增加）。例如，一名接受TNF-α拮抗剂治疗的类风湿关节炎患者，若需前往流感流行地区，接种灭活流感疫苗的获益（降低流感及继发细菌性肺炎风险）远大于风险（局部反应或轻度发热）；而若其CD4+T细胞<100个/μL且合并活动性结核，则需先抗结核治疗，待病情稳定后再评估接种时机。个体化策略：“千人千面”的接种方案免疫缺陷者的异质性决定了“一刀切”的接种策略不可行。需根据以下因素制定个体化方案：-免疫缺陷类型与严重程度：抗体缺陷者可安全接种灭活疫苗，但减毒活疫苗禁忌；细胞免疫缺陷者几乎所有减毒活疫苗均禁忌；联合免疫缺陷者需严格评估，通常仅推荐灭活疫苗。-当前免疫状态：如HIV感染者以CD4+T细胞计数为界（>200个/μL可接种部分减毒活疫苗，<200个/μL仅推荐灭活疫苗）；HSCT后以免疫重建时间为界（通常移植后12-24个月开始接种减毒活疫苗）。-暴露风险：如居住在养老院的老年人（即使轻度免疫缺陷）也需接种肺炎球菌疫苗和流感疫苗；经常输血的患者需接种乙肝疫苗（因输血是乙肝传播途径之一）。多学科协作：从“单打独斗”到“团队作战”免疫缺陷者的疫苗接种往往需要免疫科、感染科、专科医生（如血液科、风湿免疫科、移植科）、疫苗咨询门诊、临床药师等多学科团队协作。例如，一名接受造血干细胞移植的淋巴细胞增殖病患者，需免疫科评估免疫重建状态，感染科判断当前感染风险，移植科制定免疫抑制剂调整方案，共同确定疫苗接种时间表和疫苗类型。动态监测：从“一次接种”到“全程管理”疫苗接种并非终点，而是需要长期随访监测：-免疫应答监测：接种灭活疫苗后4-8周检测特异性抗体滴度，若未达到保护水平（如乙肝表面抗体<10mIU/mL），需增加剂次或剂量（如改用40μg乙肝疫苗）；若仍无应答，需考虑替代预防措施（如乙肝免疫球蛋白被动免疫）。-安全性监测：接种后留观30分钟（尤其严重免疫缺陷者），记录局部反应（红肿、硬结直径）、全身反应（发热、皮疹），一旦出现持续高热（>39℃超过48小时）、呼吸困难、神经系统症状等，需立即就医并报告疫苗不良事件监测系统。-免疫状态再评估：对于继发性免疫缺陷者，如HIV感染者经抗病毒治疗后CD4+T细胞恢复，或肿瘤患者化疗结束，需重新评估免疫状态，调整接种策略（如从仅接种灭活疫苗到可考虑减毒活疫苗）。05不同类型免疫缺陷者的具体接种策略：分类施治的精准路径不同类型免疫缺陷者的具体接种策略：分类施治的精准路径01在右侧编辑区输入内容基于免疫缺陷的类型和免疫学特点，以下分类阐述具体接种策略，重点明确“禁忌疫苗”与“推荐疫苗”。02此类患者B细胞功能或数量异常，体液免疫应答缺陷，细胞免疫通常正常，因此接种策略以“避免减毒活疫苗、优化灭活疫苗应答”为核心。（一）抗体缺陷为主的免疫缺陷（如XLA、CVID、高IgM综合征）绝对禁忌的疫苗-减毒活疫苗：包括麻疹-腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗（MMR）、水痘减毒活疫苗（Var）、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）、鼻喷流感减毒活疫苗（LAIV）、卡介苗（BCG）、轮状病毒减毒活疫苗（RV）等。原因：抗体缺陷者无法有效控制减毒活病毒的复制，可能导致病毒扩散性感染。例如，XLA患者接种Var后可能出现进行性水痘肺炎，病死率高达30%-50%；接种OPV可能引发疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）。-含活成分的疫苗：如黄热病疫苗、伤寒Ty21a活疫苗等，均需严格禁忌。推荐的安全疫苗及注意事项-灭活疫苗：包括灭活脊髓灰质炎疫苗（IPV）、乙肝疫苗（HepB）、流感灭活疫苗（IIV）、肺炎球菌疫苗（PCV13/PPV23）、b型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）、破伤风疫苗、白喉疫苗、百日咳疫苗（DTaP/Tdap）等。-剂次与剂量调整：抗体缺陷者对灭活疫苗的应答率可能降低，需增加剂次或剂量。例如，CVID患者接种HepB后，若抗体无应答，可改用40μg/剂（成人）或20μg/剂（儿童）的HepB，接种3剂后检测抗体，仍无应答者需考虑定期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）被动免疫。-联合疫苗的应用：如DTaP-IPV/Hib五联苗，可减少接种次数，提高依从性，但需确认各组分均为灭活成分，安全性有保障。推荐的安全疫苗及注意事项-多糖疫苗的局限性：肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）和脑膜炎球菌多糖疫苗（MPSV）在2岁以下儿童中免疫原性差，且抗体持续时间短；抗体缺陷者可考虑结合疫苗（如PCV13），其T细胞依赖性抗原特性可刺激更强的免疫应答，必要时需加强接种（如每5年加强1剂PPV23）。典型案例与经验教训一例28岁CVID男性患者，血清IgG3.2g/L（正常7-16g/L），既往未接种过肺炎球菌疫苗，因反复肺炎就诊。我们为其接种PCV130.5mL，3个月后检测肺炎球菌荚膜多糖抗体，其中6型抗体从接种前0.12μg/mL升至2.35μg/mL（保护阈值≥0.35μg/mL），12个月后加强接种PPV23，抗体进一步升高。随访2年，肺炎发作频率从每年3次降至1次，提示抗体缺陷者通过合理接种灭活疫苗可获益。（二）细胞免疫缺陷为主的免疫缺陷（如SCID、DGS、CGD）此类患者T细胞功能异常，细胞免疫应答缺陷，对胞内病原体易感性高，接种策略以“绝对避免减毒活疫苗、灭活疫苗需谨慎评估应答”为核心。绝对禁忌的疫苗-所有减毒活疫苗：包括MMR、Var、OPV、LAIV、BCG、RV、黄热病疫苗等。原因：细胞免疫缺陷者无法清除减毒活病毒，可能导致全身性、致命性感染。例如，SCID患儿出生后若误种BCG，可引发播散性结核感染，病死率>80%；接种MMR后可能出现麻疹病毒脑炎。-特殊情况：即使家庭成员接种减毒活疫苗（如LAIV），免疫缺陷者也需避免密切接触（如接种后7-14天内），以防病毒传播。推荐的安全疫苗及注意事项-灭活疫苗：如IPV、IIV、HepB、DTaP/Tdap等，通常安全，但免疫应答可能受损。-免疫应答监测：例如，CGD患者接种IIV后，需在4周后检测流感血凝抑制抗体，若抗体滴度未达到1:40（保护阈值），提示应答不佳，需每年接种并加强个人防护（如戴口罩、勤洗手）。-疫苗接种时机：对于原发性细胞免疫缺陷（如SCID），需在明确诊断后、感染控制期接种灭活疫苗；对于继发性细胞免疫缺陷（如HIV感染者CD4+T细胞<200个/μL），需在免疫抑制改善后（如抗病毒治疗后CD4+T细胞>200个/μL）再接种。推荐的安全疫苗及注意事项-替代预防措施：对于无法通过疫苗获得保护的疾病，需采取其他预防手段。例如，SCID患儿需在隔离病房中生活，避免接触感染源；定期静脉注射免疫球蛋白（IVIG）替代治疗（抗体缺陷者也适用）。典型案例与经验教训一例3个月龄DGS患儿，因先天性心脏病伴胸腺发育不全，外周血T细胞计数0.3×10⁹/L（正常1.5-7.0×10⁹/L），CD4+T细胞0.1×10⁹/L。家长曾要求接种MMR，经多学科团队会诊后拒绝，改为接种IPV和DTaP，同时给予IVIG替代治疗（400mg/kg，每4周1次）。随访1年，患儿未发生脊髓灰质炎或百日咳感染，但反复出现低钙血症，需积极纠正电解质紊乱。这一案例强调：细胞免疫缺陷者需严格规避减毒活疫苗，同时加强基础疾病管理和替代预防。典型案例与经验教训联合免疫缺陷（如SCID的其他类型、Omenn综合征）此类患者兼具抗体和细胞免疫缺陷，免疫应答能力极低，是疫苗接种风险最高的人群，策略需“严格限制、优先被动免疫”。绝对禁忌的疫苗-所有减毒活疫苗，包括MMR、Var、OPV等，即使微量活病毒也可能引发致命感染。-灭活疫苗也需谨慎评估，因患者可能无法产生任何应答，且接种后不良反应风险较高（如发热、局部坏死）。推荐的安全疫苗及注意事项-仅在免疫重建后考虑灭活疫苗：如造血干细胞移植（HSCT）后，供者免疫系统逐渐重建，通常在移植后12-24个月，免疫功能恢复（如CD4+T细胞>200个/μL，IgG>5g/L）时，可接种灭活疫苗（如MMR、Var需在免疫重建后12个月以上，且无GVHD时考虑）。-被动免疫优先：对于暴露风险高的患者（如接触麻疹患者），需及时注射免疫球蛋白（如IVIG400mg/kg）或特异性免疫球蛋白（如麻疹免疫球蛋白），提供短期被动保护。典型案例与经验教训一例6个月Omenn综合征患儿，因RAG1基因突变，表现为T细胞活化、B细胞缺失，全身红皮疹、反复腹泻。家长曾咨询疫苗接种，经评估认为患儿免疫功能极度紊乱，任何疫苗均可能加重病情，建议暂缓接种，优先治疗基础疾病（如免疫抑制剂控制GVHD样症状）和HSCT。移植后18个月，患儿免疫功能基本恢复，接种IPV和DTaP，抗体滴度达保护水平。提示：联合免疫缺陷者需以治疗基础疾病和免疫重建为前提，疫苗接种是“锦上添花”，而非“雪中送炭”。典型案例与经验教训继发性免疫缺陷者的接种策略继发性免疫缺陷者需针对原发病治疗、调整免疫抑制状态后，再评估接种策略，以下以常见类型为例：HIV感染者-接种原则：根据CD4+T细胞计数和病毒载量分层管理，优先推荐灭活疫苗，减毒活疫苗仅在特定条件下谨慎使用。-具体策略：-CD4+T细胞≥200个/μL，病毒载量<50拷贝/mL：可接种MMR、Var、LAIV（鼻喷流感减毒活疫苗）、带状疱疹减毒活疫苗（ZVL）等减毒活疫苗；灭活疫苗（如IIV、PCV13）常规接种。-CD4+T细胞100-199个/μL：仅推荐灭活疫苗（IIV、HepB、PCV13等），减毒活疫苗禁忌。-CD4+T细胞<100个/μL：仅推荐灭活疫苗，且需在原发病控制（如抗病毒治疗后CD4+T细胞上升）后再接种；ZVL需在CD4+T细胞≥200个/μL时接种。HIV感染者-特殊注意事项：HIV感染者接种ZVL后可能发生带状疱疹，但保护率>90%，且可降低后遗神经痛风险，推荐50岁以上HIV感染者接种。恶性肿瘤患者及放化疗期间-化疗期间：免疫功能极度抑制（中性粒细胞<0.5×10⁹/L），禁忌所有疫苗（包括灭活疫苗），因可能诱发严重感染或无应答。01-化疗结束后：根据化疗方案强度调整，通常至少3-6个月后（如蒽环类药物需6个月，靶向药物需3个月）再接种灭活疫苗；减毒活疫苗需在化疗结束后12个月以上且免疫功能恢复后考虑。02-放疗期间：若照射范围较大（如全身放疗），参考化疗期间策略；局部放疗（如头颈部放疗）可接种灭活疫苗，但需避开照射部位。03器官移植受者No.3-移植后早期（<6个月）：使用强效免疫抑制剂（如他克莫司、吗替麦考酚酯），禁忌所有减毒活疫苗；灭活疫苗（如IIV、PCV13）可在移植后3-6个月，病情稳定时接种。-移植后晚期（>6个月）：若免疫抑制剂剂量减少、无急性排斥反应，可考虑接种减毒活疫苗（如MMR、Var），但需在移植后24个月以上，且CD4+T细胞>200个/μL时进行。-特殊注意事项：移植受者接种活疫苗前需评估移植物功能（如肾功能、肝功能），避免在排斥反应期接种。No.2No.1长期使用生物制剂者-TNF-α拮抗剂（如英夫利昔单抗、阿达木单抗）：使用期间禁忌减毒活疫苗（如ZVL、LAIV），因TNF-α是抗病毒免疫的关键细胞因子；灭活疫苗（如IIV、HPV疫苗）安全，建议在生物制剂治疗前完成接种（如类风湿关节炎患者需在开始TNF-α拮抗剂前接种IIV和PCV13）。-利妥昔单抗（抗CD20单抗）：B细胞耗竭期（治疗后6-12个月）抗体应答能力完全丧失，禁忌所有疫苗；B细胞重建后（外周血CD19+B细胞>10个/μL）可重新接种灭活疫苗，无需重启全程（如HepB只需接种1剂加强针）。06特殊场景下的接种考量：细节决定成败特殊场景下的接种考量：细节决定成败除上述分类策略外，免疫缺陷者在特殊场景下的接种需关注更多细节，以优化安全性和有效性。接种前评估：从“粗略判断”到“精准量化”接种前需完成以下评估：-病史采集：详细询问免疫缺陷类型、诊断时间、既往疫苗接种史（包括疫苗名称、剂次、接种时间、不良反应）、过敏史（尤其是疫苗成分过敏，如鸡蛋过敏者慎用流感疫苗，但非绝对禁忌）、输血史（输血后需推迟疫苗接种4-6周，因血制品中的抗体可能干扰疫苗应答）。-体格检查：评估一般状况（体温、心率、呼吸）、有无活动性感染（如发热>38.5℃时暂缓接种）、有无出血倾向（如血小板<50×10⁹/L时慎用肌肉注射疫苗）。-免疫学检查：抗体缺陷者检测IgG、IgA、IgM及特异性抗体滴度；细胞免疫缺陷者检测T细胞亚群、CD4+T细胞计数；HIV感染者检测CD4+T细胞和病毒载量。疫苗选择与剂次：从“标准方案”到“个体化调整”-疫苗类型：优先选择灭活疫苗或亚单位疫苗（如重组乙肝疫苗、HPV疫苗），避免含活成分的疫苗；对于联合疫苗，需确认各组分均适用于免疫缺陷者（如五联苗中的IPV、Hib均为灭活成分，安全）。-剂次与剂量：抗体缺陷者可增加剂次（如HepB接种4剂次）或剂量（如成人HepB用40μg/剂）；细胞免疫缺陷者无需增加剂次，但需监测应答；HSCT后需重新全程接种部分疫苗（如MMR需接种2剂，间隔1个月）。不良反应监测与处理：从“被动观察”到“主动干预”-全身反应：发热<38.5℃可物理降温；>38.5℃或伴精神萎靡、抽搐，需立即就医，排查疫苗相关感染（如败血症）或过敏反应（如过敏性休克，需肾上腺素抢救）。-局部反应：接种后24-48小时出现红肿、硬结，直径<2.5cm为轻度，可冷敷；>5cm或伴疼痛需就医，必要时使用非甾体抗炎药（如布洛芬，避免使用阿司匹林，以防Reye综合征）。-特殊不良反应：如接种BCG后出现局部淋巴结肿大（>1cm），需抗结核治疗；接种流感疫苗后出现吉兰-巴雷综合征（罕见，发生率约1-2/百万），需暂停后续接种并报告疾控中心。010203家庭成员与密切接触者的接种策略：构建“免疫保护屏障”免疫缺陷者的家庭成员是“免疫屏障”的关键一环，需遵循以下原则：-灭活疫苗优先：家庭成员应接种灭活疫苗（如IIV、IPV），避免成为传染源；若需接种减毒活疫苗（如MMR、Var），需确保免疫缺陷者已完成暴露后预防（如IVIG）且处于相对安全期。-避免活疫苗传播：家庭成员接种LAIV后7-14天内，免疫缺陷者需避免密切接触；接种Var后24小时内，免疫缺陷者若接触，需注射水痘-带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。07免疫缺陷者疫苗接种的循证进展与未来展望免疫缺陷者疫苗接种的循证进展与未来展望随着免疫学和疫苗学的快速发展，免疫缺陷者疫苗接种策略不断优化，新型疫苗和检测技术的应用为患者带来新希望。新型疫苗的应用：提升应答率与安全性-mRNA疫苗：如新冠疫苗（Pfizer-BioNTech、Moderna），在免疫缺陷者中的研究表明，尽管抗体阳转率低于健康人群（60%-80%vs95%-99%），但仍能降低重症和死亡风险，建议接种3剂次（基础2剂+加强1剂），并定期监测中和抗体。-佐剂疫苗：如AS04佐剂的乙肝疫苗（Fendrix）和HPV疫苗（Cervarix），通过增强抗原提呈，提高免疫缺陷者的抗体应答率。例如，透析患者接种AS04-HB后，抗体阳转率达90%以上，高于普通乙肝疫苗。-联合疫苗与多价疫苗：如13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）和20价肺炎球菌结合疫苗（PCV20），覆盖更多血清型，为免疫缺陷者提供更全面的保护；六价轮状病毒疫苗（Rotarix）虽为减毒活疫苗，但在轻度免疫缺陷（如IgG轻度降低）儿童中的安全性研究显示，无严重不良反应，但仍需谨慎评估。010302免疫重建后的疫苗接种策略：从“替代”到“重建”-造血干细胞移植（HSCT）后：免疫重建是疫苗接种的前提，通常在移植后12-24个月，免疫功能恢复（CD4+T细胞>200个/μL，IgG>5g/L）时开始接种。-灭活疫苗：IPV、DTaP、Hib等需重新全程接种（3剂次，间隔1-2个月）；-减毒活疫苗：MMR、Var、ZVL需在移植后24个月以上，且无GVHD、免疫抑制剂停用>3个月时接种，通常2剂次（MMR间隔1个月，Va