强心合剂治疗慢性心力衰竭的疗效探究：基于多维度分析与机制探讨

强心合剂治疗慢性心力衰竭的疗效探究：基于多维度分析与机制探讨一、引言1.1研究背景与意义慢性心力衰竭（ChronicHeartFailure，CHF）是各种心脏疾病发展的终末阶段，严重威胁人类健康。随着人口老龄化加剧以及心血管疾病发病率的上升，CHF的患病率逐年增加，已成为全球范围内的重要公共卫生问题。据世界心脏病联盟发布的《世界心脏报告2023》显示，全球心衰患者已达6400万，而在中国，这一数字也在持续攀升，据中国心衰中心联盟的数据推算，我国心衰患者超过1200万。CHF对患者的生活质量和生命安全造成了极大的影响。其主要症状包括呼吸困难、乏力、水肿等，不仅严重限制了患者的日常活动能力，还会导致患者反复住院，给患者及其家庭带来沉重的经济负担和心理压力。同时，CHF的死亡率居高不下，与常见恶性肿瘤相近，其5年生存率甚至低于部分癌症，如乳腺癌、前列腺癌等，严重威胁患者的生命健康。目前，临床上对于CHF的治疗主要包括药物治疗、器械治疗和心脏移植等。药物治疗是CHF治疗的基础，常用药物包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等。这些药物在一定程度上可以改善患者的症状和心功能，降低死亡率，但仍存在诸多局限性。例如，长期使用利尿剂可能导致电解质紊乱、低血压等不良反应；ACEI和ARB可能引起干咳、低血压、肾功能损害等；β受体阻滞剂可能导致心动过缓、乏力等。此外，部分患者对现有药物治疗的反应不佳，病情难以得到有效控制。在这样的背景下，探索新的治疗方法和药物对于改善CHF患者的预后具有重要意义。中药作为我国传统医学的瑰宝，在心血管疾病治疗方面有着悠久的历史和丰富的经验。强心合剂作为一种中药复方制剂，具有多成分、多靶点、整体调节的特点，可能通过多种途径改善CHF患者的心脏功能和临床症状，为CHF的治疗提供新的思路和方法。研究强心合剂对CHF的临床疗效，不仅有助于丰富CHF的治疗手段，提高治疗效果，还能为中药在心血管领域的应用提供科学依据，推动中西医结合治疗CHF的发展，具有重要的临床价值和理论意义。1.2国内外研究现状在慢性心力衰竭治疗领域，国外一直处于前沿探索阶段。美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）联合发布的心力衰竭管理指南不断更新治疗策略，强调神经内分泌抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂以及醛固酮受体拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中的基石地位。这些药物通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统，在改善患者心功能、降低死亡率和住院率方面取得了显著成效。例如，依那普利等ACEI类药物能有效降低心力衰竭患者的心血管事件风险；卡维地洛等β受体阻滞剂可改善心肌重构，提高患者生存率。然而，长期使用这些药物也面临着诸多挑战，如ACEI的干咳、低血压等不良反应，部分患者难以耐受；且部分患者即便接受了最佳的西药治疗方案，病情仍难以得到有效控制，存在较大的治疗需求未被满足。国内对于慢性心力衰竭的治疗研究也在不断深入，除了积极应用西药治疗外，中医中药在慢性心力衰竭治疗中的作用逐渐受到重视。中医认为慢性心力衰竭属于“心悸”“水肿”“喘证”等范畴，其发病机制主要与心、肺、脾、肾等脏腑功能失调，气血阴阳亏虚，瘀血、水饮内停有关。近年来，多项临床研究表明，中药复方在慢性心力衰竭治疗中具有独特优势。例如，芪苈强心胶囊作为一种创新中药，经循证医学研究证实，在标准治疗基础上加用芪苈强心胶囊，可显著降低慢性心衰患者的心衰恶化再住院和心血管死亡风险。其作用机制可能与调节神经内分泌系统、改善心肌能量代谢、抑制心肌纤维化等多靶点作用有关。关于强心合剂的研究，国内已有不少相关报道。一些研究表明，强心合剂能够改善慢性心力衰竭患者的临床症状和心功能。有研究将左心功能Ⅱ-Ⅳ级或右心衰竭，辨证属心肾阳虚、血瘀水停患者分为治疗组和对照组，对照组采用常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗基础上加用强心合剂口服，10天后观察发现，两组患者主要症状和体征、B型利钠肽、心功能均具有显著性差异，治疗组优于对照组，说明在常规西药治疗基础上加用强心合剂可明显改善慢性充血性心力衰竭患者的主要症状和体征，有效降低血浆B型利钠肽水平。还有研究采用强心合剂2号治疗气阴两虚、血瘀水停型舒张性心力衰竭患者，同时与西药常规治疗组进行对比，结果显示治疗组临床疗效及中医证候疗效明显优于对照组，且治疗组治疗后血浆中脑钠肽含量下降较对照组更为明显。然而，当前对于强心合剂的研究仍存在一定的局限性。一方面，多数研究样本量较小，研究结果的可靠性和普遍性有待进一步验证；另一方面，对强心合剂的作用机制研究还不够深入，多集中在临床疗效观察，对于其如何通过调节机体的生理病理过程来改善心功能，尚未完全明确。此外，在研究设计方面，部分研究缺乏严格的随机对照和双盲试验，可能会影响研究结果的科学性和客观性。本研究拟通过大样本、多中心、随机双盲对照试验，深入探讨强心合剂对慢性心力衰竭的临床疗效及作用机制，为其临床应用提供更为可靠的依据。1.3研究目的与创新点本研究旨在全面、系统地探究强心合剂对慢性心力衰竭的临床疗效，具体研究目的包括：一是评估强心合剂在改善慢性心力衰竭患者临床症状方面的效果，如呼吸困难、乏力、水肿等症状的缓解程度；二是明确强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能的影响，通过左室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离等指标来衡量；三是观察强心合剂治疗慢性心力衰竭的安全性，监测治疗过程中可能出现的不良反应及对肝肾功能等的影响；四是初步探讨强心合剂治疗慢性心力衰竭的作用机制，从神经内分泌调节、心肌细胞保护、改善心肌能量代谢等方面进行研究，为其临床应用提供理论依据。本研究的创新点主要体现在以下几个方面：其一，研究方法上采用多中心、大样本、随机双盲对照试验，相较于以往多数小样本研究，能更全面、客观地评估强心合剂的疗效和安全性，提高研究结果的可靠性和普遍性。其二，研究内容不仅关注强心合剂对慢性心力衰竭患者临床症状和心功能的改善情况，还深入探究其作用机制，从多个层面揭示强心合剂治疗慢性心力衰竭的内在原理，为中药治疗慢性心力衰竭提供更深入的理论支持。其三，在中药复方研究中，结合现代医学检测技术，如基因检测、蛋白组学等，全面分析强心合剂对机体生理病理过程的影响，有助于发现新的作用靶点和作用途径，为中药新药研发提供新思路。二、慢性心力衰竭概述2.1定义与分类慢性心力衰竭是各种心脏疾病导致心脏结构和（或）功能异常，使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，从而引起的一组复杂临床综合征，通常持续存在且病程较长，可稳定、恶化或出现失代偿。其发病机制复杂，涉及心肌损害与心室重构、神经内分泌激活以及血流动力学异常等多个方面。原发性心肌损害和心脏负荷加重，使室壁应力增加，导致心室反应性肥大与扩大，产生心室重构。在疾病发展过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统等神经内分泌系统被激活，进一步加重心肌损伤和心室重构。而心脏泵血功能受损，导致心排血量降低，体循环和（或）肺循环淤血，引发一系列临床症状。根据心脏受累部位及血液动力学改变，慢性心力衰竭常见分类如下：左心衰竭：临床上较为常见，以肺循环淤血及心排血量降低为主要表现。左心室收缩功能下降或舒张功能障碍，导致左心室不能有效地将血液泵入主动脉，进而引起肺静脉压力升高，肺循环淤血。患者常出现不同程度的呼吸困难，如劳力性呼吸困难，这是左心衰竭最早出现的症状，因运动使回心血量增加，左心房压力升高，加重肺淤血，随着心衰程度加重，引起呼吸困难的运动量逐渐减少；端坐呼吸，当肺淤血达到一定程度，平卧时回心血量增多且横膈上抬，呼吸更为困难，患者需高枕卧位、半卧位甚至端坐时方可好转；夜间阵发性呼吸困难，患者入睡后突然因憋气而惊醒，被迫取坐位，多于端坐休息后缓解，其发生与睡眠平卧时血液重新分配使肺血量增加、夜间迷走神经张力增加、小支气管收缩、横膈抬高、肺活量减少等因素有关；严重时可出现急性肺水肿，是左心衰呼吸困难最严重的形式，重者可有哮鸣音，称为“心源性哮喘”。此外，还会伴有咳嗽、咳痰、咯血，咳嗽、咳痰是肺泡和支气管黏膜淤血所致，开始常于夜间发生，坐位或立位时咳嗽可减轻，白色浆液性泡沫状痰为其特点，偶可见痰中带血丝，急性左心衰发作时可出现粉红色泡沫样痰；长期慢性肺淤血还可导致肺静脉压力升高，在支气管黏膜下形成侧支，血管破裂时可引起大咯血。患者还会有乏力、疲倦、运动耐量减低、头晕、心慌等器官、组织灌注不足及代偿性心率加快所致的症状，以及少尿及肾功能损害症状，严重的左心衰竭血液再分配时，肾血流量首先减少，可出现少尿，长期慢性的肾血流量减少可出现血尿素氮、肌酐升高并可有肾功能不全的相应症状。右心衰竭：以体循环淤血为主要表现。多由左心衰竭发展而来，当右心室收缩功能下降或舒张功能障碍时，右心室不能将血液充分泵入肺动脉，导致体循环静脉压力升高。患者常出现消化道症状，胃肠道及肝淤血引起腹胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等，这是右心衰最常见的症状；劳力性呼吸困难也较为常见，继发于左心衰的右心衰呼吸困难业已存在，单纯性右心衰为分流性先天性心脏病或肺部疾病所致时，也均有明显的呼吸困难。体征方面，体静脉压力升高使软组织出现水肿，表现为始于身体低垂部位的对称性凹陷性水肿，也可表现为胸腔积液，以双侧多见，常以右侧为甚，单侧者以右侧多见，主要与体静脉和肺静脉压同时升高、胸膜毛细血管通透性增加有关；颈静脉搏动增强、充盈、怒张是右心衰时的主要体征，肝颈静脉反流征阳性则更具特征性；肝淤血肿大常伴压痛，持续慢性右心衰可致心源性肝硬化；除基础心脏病的相应体征外，可因右心室显著扩大而出现三尖瓣关闭不全的反流性杂音。全心衰竭：左心衰竭继发右心衰竭而形成的全心衰竭较为常见，此时因右心衰竭时右心排血量减少，以往的阵发性呼吸困难等肺淤血症状反而有所减轻。而扩张型心肌病等同时存在左、右心室衰竭者，肺淤血症状往往不严重，主要表现为左心衰竭心排血量减少的相关症状和体征。2.2流行病学现状慢性心力衰竭在全球范围内呈现出高发病率、高患病率以及高死亡率的严峻态势。据世界卫生组织（WHO）相关统计数据显示，全球慢性心力衰竭患者数量持续攀升，目前已达6400万，且每年新增病例约200万。在美国，约有650万慢性心力衰竭患者，每年新增病例超过60万。欧洲地区慢性心力衰竭患病率约为2%-3%，且随着年龄增长，患病率显著上升，在70岁以上人群中，患病率高达10%-20%。亚洲地区同样面临着慢性心力衰竭的沉重负担，日本的慢性心力衰竭患病率约为1.3%-2.3%，韩国的患病率也在逐年增加。在我国，慢性心力衰竭同样是一个不容忽视的公共卫生问题。根据2003年中国心血管健康多中心合作研究结果显示，我国35-74岁城乡居民中，慢性心力衰竭患病率为0.9%，其中男性为0.7%，女性为1.0%，女性患病率高于男性，这可能与我国风湿性瓣膜病心衰发病率较高且多见于女性有关。随着年龄的增长，慢性心力衰竭患病率显著上升，35-44岁、45-54岁、55-64岁、65-74岁年龄组的心衰患病率分别为0.4%、1.0%、1.3%和1.3%。城市人群心衰患病率为1.1%，农村为0.8%，城市高于农村；北方地区心衰患病率为1.4%，南方地区为0.5%，北方明显高于南方，这种城乡比例和地区分布与冠心病和高血压的地区分布相一致。按当时数据计算，我国35-74岁成年人中约有400万心衰患者。而近年来，随着人口老龄化的加剧、心血管疾病发病率的上升以及诊疗技术的提高，慢性心力衰竭患者数量进一步增加，据中国心衰中心联盟的数据推算，我国心衰患者目前已超过1200万。慢性心力衰竭不仅患病率高，其死亡率也居高不下。据相关研究报道，慢性心力衰竭患者5年生存率约为50%，严重心力衰竭患者1年死亡率高达50%，其死亡率与常见恶性肿瘤相近，如乳腺癌、前列腺癌等，甚至在某些情况下，5年生存率低于部分癌症。在我国，部分地区42家医院1980、1990、2000年3个全年段心衰住院病例回顾性调查显示，各年段心衰死亡率均高于同期心血管病住院的死亡率，3个年段分别为15.4%、8.2%、12.3%比5.6%、6.2%与2.6%，如按比例计，心衰患者死亡数占心血管病患者死亡数之比为39.9%、37.7%及41.1%，提示心衰的预后严重。慢性心力衰竭发病率、患病率及死亡率的持续上升，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。据美国心脏病学会（ACC）统计，美国每年用于慢性心力衰竭治疗的费用高达307亿美元，包括住院治疗、药物治疗、康复护理等多个方面。在我国，虽然缺乏全面的统计数据，但根据部分地区的研究表明，慢性心力衰竭患者的年人均医疗费用较高，且反复住院进一步加重了经济负担。例如，有研究对某地区慢性心力衰竭患者的医疗费用进行分析，发现患者年人均住院费用约为2.5万元，且多次住院的患者比例较高。慢性心力衰竭患者由于心功能受损，生活质量严重下降，活动能力受限，心理负担加重，给患者及其家庭的生活带来极大影响。许多患者需要长期依赖他人照顾，家庭的日常生活和经济状况受到严重干扰，对家庭的和谐与稳定造成了冲击。2.3发病机制慢性心力衰竭的发病机制极为复杂，是多种因素相互作用的结果，主要涉及心肌损伤、神经内分泌激活以及心室重构等关键环节。原发性心肌损害和心脏负荷过重是导致心肌损伤的主要原因。在原发性心肌损害方面，冠状动脉粥样硬化性心脏病引发的心肌缺血、梗死，会直接破坏心肌细胞的正常结构与功能，使心肌收缩力减弱。例如，大面积心肌梗死时，大量心肌细胞坏死，导致心脏泵血功能急剧下降。各种心肌病如扩张型心肌病、肥厚型心肌病等，其心肌细胞本身存在结构和功能异常，随着病情进展，心肌细胞的损伤逐渐加重，心脏功能也随之受损。炎症、中毒等因素同样会对心肌细胞造成损害，如病毒感染引发的心肌炎，病毒直接侵袭心肌细胞，导致心肌细胞炎症、变性和坏死，影响心肌的正常功能。心脏负荷过重包括压力负荷过重和容量负荷过重。压力负荷过重常见于高血压、主动脉瓣狭窄、肺动脉高压等疾病，这些疾病使心室收缩时阻力增加，心脏需要克服更大的压力来泵血，导致心肌细胞代偿性肥大。以高血压为例，长期血压升高使左心室后负荷增加，左心室为了维持正常的心输出量，心肌细胞逐渐肥大，早期这种代偿机制可在一定程度上维持心脏功能，但长期持续的压力负荷过重会导致心肌细胞缺血、缺氧，最终引起心肌损伤。容量负荷过重常见于瓣膜关闭不全、心内或大血管间左向右分流等情况，如二尖瓣关闭不全时，左心室在收缩期不仅要将血液泵入主动脉，还要将反流回左心房的血液再次泵出，导致左心室容量负荷增加，心肌纤维被过度拉长，久而久之心肌细胞受损。神经内分泌激活在慢性心力衰竭的发病过程中起着关键作用。当心脏功能受损时，机体为了维持重要器官的血液灌注，会激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统。RAAS的激活表现为肾素释放增加，肾素作用于血管紧张素原，使其转化为血管紧张素Ⅰ，血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转化为血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ具有强烈的缩血管作用，可使外周血管阻力增加，血压升高，进一步加重心脏后负荷。同时，血管紧张素Ⅱ还能促进醛固酮的分泌，醛固酮作用于肾脏，导致水钠潴留，血容量增加，加重心脏前负荷。交感神经系统的激活使去甲肾上腺素释放增加，导致心率加快、心肌收缩力增强，短期内这种代偿机制有助于维持心输出量，但长期过度激活会使心肌耗氧量增加，加重心肌缺血，同时还会导致心肌细胞凋亡和心肌重塑。心室重构是慢性心力衰竭发展的重要病理生理过程，贯穿于疾病的始终。在心肌损伤和神经内分泌激活的刺激下，心脏会发生一系列结构和功能的改变，即心室重构。心室重构包括心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡、心肌细胞外基质（ECM）的变化以及心脏几何形状的改变。心肌细胞肥大是心脏对负荷增加的早期代偿反应，表现为心肌细胞体积增大，肌节增多，以增加心肌的收缩力。然而，病理性心肌细胞肥大具有胚胎基因再表达的特征，与收缩功能有关的收缩蛋白和钙调节的基因发生改变，这种胚胎表型的心肌不仅收缩功能低下，且生存时间缩短，从而促进心衰的发展。心肌细胞凋亡在心室重构中起着重要作用，是使心衰从“代偿”向“失代偿”转折的关键因素。心肌细胞凋亡或坏死与调节收缩功能有关的病理性心肌细胞肥大胚胎基因再表达的改变，是产生进行性心衰的两个基本过程。心肌细胞外基质的变化主要表现为胶原蛋白合成增加和降解减少，导致心肌纤维化，使心肌僵硬度增加，顺应性降低，影响心脏的舒张功能。心脏几何形状的改变表现为心室腔扩大、室壁变薄或增厚等，这些改变进一步影响心脏的泵血功能，形成恶性循环，导致心力衰竭逐渐加重。2.4临床表现与诊断标准慢性心力衰竭的临床表现因心衰类型而异，左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭各自具有典型的症状和体征。左心衰竭主要表现为肺循环淤血及心排血量降低。在症状方面，呼吸困难是其突出表现，从最早出现的劳力性呼吸困难，到随着病情进展出现的端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难，严重时可发展为急性肺水肿。劳力性呼吸困难因运动使回心血量增加，左心房压力升高，加重肺淤血，导致呼吸困难，且随着心衰程度加重，引发呼吸困难的运动量逐渐减少。端坐呼吸是由于肺淤血达到一定程度，平卧时回心血量增多且横膈上抬，呼吸更为困难，患者需采取高枕卧位、半卧位甚至端坐位才能缓解。夜间阵发性呼吸困难则是患者入睡后突然因憋气惊醒，被迫取坐位，通常端坐休息后可缓解，其发生与睡眠平卧时血液重新分配使肺血量增加、夜间迷走神经张力增加、小支气管收缩、横膈抬高、肺活量减少等多种因素相关。急性肺水肿是左心衰呼吸困难最严重的形式，患者可咳出粉红色泡沫样痰，重者可伴有哮鸣音，被称为“心源性哮喘”。此外，患者还常伴有咳嗽、咳痰、咯血症状，咳嗽、咳痰是肺泡和支气管黏膜淤血所致，一般于夜间发作，坐位或立位时咳嗽减轻，白色浆液性泡沫状痰较为常见，偶可见痰中带血丝，而长期慢性肺淤血可导致肺静脉压力升高，在支气管黏膜下形成侧支，血管破裂时可引发大咯血。同时，患者会出现乏力、疲倦、运动耐量减低、头晕、心慌等器官、组织灌注不足及代偿性心率加快导致的症状，以及少尿及肾功能损害症状，严重左心衰竭时血液再分配，肾血流量首先减少，可出现少尿，长期慢性肾血流量减少还会导致血尿素氮、肌酐升高并出现肾功能不全的相应症状。体征上，肺部湿性啰音较为常见，这是由于肺毛细血管压增高，液体渗出到肺泡所致，随着病情加重，肺部啰音可从局限于肺底部扩展至全肺，侧卧位时下垂一侧啰音较多。心脏体征除基础心脏病的固有体征外，一般有心脏扩大及相对性二尖瓣关闭不全的反流性杂音、肺动脉瓣区第二心音亢进及第三心音或第四心音奔马律。右心衰竭以体循环淤血为主要表现。症状上，消化道症状较为突出，胃肠道及肝淤血会引起腹胀、食欲缺乏、恶心、呕吐等，这是右心衰最常见的症状。劳力性呼吸困难也较为常见，继发于左心衰的右心衰呼吸困难业已存在，单纯性右心衰为分流性先天性心脏病或肺部疾病所致时，同样有明显的呼吸困难。体征方面，体静脉压力升高使软组织出现水肿，表现为始于身体低垂部位的对称性凹陷性水肿，也可出现胸腔积液，以双侧多见，常以右侧为甚，单侧者以右侧多见，主要与体静脉和肺静脉压同时升高、胸膜毛细血管通透性增加有关。颈静脉搏动增强、充盈、怒张是右心衰的主要体征，肝颈静脉反流征阳性更具特征性。肝淤血肿大常伴压痛，持续慢性右心衰可导致心源性肝硬化。心脏体征除基础心脏病的相应体征外，可因右心室显著扩大而出现三尖瓣关闭不全的反流性杂音。全心衰竭时，左心衰竭继发右心衰竭形成的全心衰竭，因右心衰竭时右心排血量减少，以往的阵发性呼吸困难等肺淤血症状反而有所减轻。而扩张型心肌病等同时存在左、右心室衰竭者，肺淤血症状往往不严重，主要表现为左心衰竭心排血量减少的相关症状和体征。慢性心力衰竭的诊断依据主要包括症状、体征以及相关检查。症状方面，如上述的呼吸困难、乏力、水肿、消化道症状等。体征上，肺部湿性啰音、颈静脉怒张、肝大、水肿、心脏杂音等具有重要提示意义。检查手段多样，其中超声心动图是诊断慢性心力衰竭的重要工具，它能够准确测量左心室射血分数（LVEF），LVEF≤40%为射血分数降低的心衰（HFrEF），LVEF41%-49%为射血分数中间值的心衰（HFmrEF），LVEF≥50%为射血分数保留的心衰（HFpEF），还可评估心脏的结构和功能，如心脏大小、室壁厚度、瓣膜情况等。B型利钠肽（BNP）和氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）检测对于诊断和评估心衰严重程度具有重要价值，其水平升高通常提示心力衰竭，且与心衰的严重程度呈正相关。胸部X线检查可观察肺淤血、肺水肿以及心脏外形等情况，肺淤血时可见肺纹理增多、增粗，肺水肿时可见KerleyB线等，心脏外形改变有助于判断心脏增大的类型和程度。心电图检查可发现心律失常、心肌缺血等异常，对病因诊断有一定帮助。此外，对于一些特殊情况，还可能需要进行心脏磁共振成像（MRI）、冠状动脉造影等检查，以明确病因和病情。2.5常规治疗方法慢性心力衰竭的治疗是一个综合而系统的过程，旨在缓解症状、改善心功能、降低死亡率和住院率，提高患者的生活质量。目前，常规治疗方法涵盖药物治疗、生活方式调整以及器械治疗等多个方面。药物治疗是慢性心力衰竭治疗的基石，通过多种药物的联合应用，从不同环节对心衰进行干预。利尿剂是治疗慢性心力衰竭的常用药物之一，通过促进肾脏排尿，减少血容量，从而减轻心脏的前负荷。例如呋塞米，它是一种强效利尿剂，作用于髓袢升支粗段，抑制氯化钠的重吸收，能迅速增加尿量，缓解水肿症状。螺内酯则是一种保钾利尿剂，它作用于远曲小管和集合管，通过拮抗醛固酮的作用，减少钠离子的重吸收和钾离子的排泄，在利尿的同时可防止低钾血症的发生。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）在慢性心力衰竭治疗中具有重要地位。它通过抑制血管紧张素转化酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而发挥扩张血管、降低血压、减轻心脏后负荷的作用。同时，ACEI还能抑制心肌和血管平滑肌的重构，改善心脏功能。卡托普利是最早应用于临床的ACEI类药物，它能有效降低心力衰竭患者的死亡率和住院率。依那普利、贝那普利等长效ACEI类药物，因其作用持久、服用方便等优点，在临床上也广泛应用。然而，ACEI类药物也存在一些不良反应，如干咳、低血压、肾功能损害、高钾血症等，部分患者可能难以耐受。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）可选择性地阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，从而发挥与ACEI相似的作用。在患者不能耐受ACEI干咳等不良反应时，ARB可作为替代药物。氯沙坦、缬沙坦等是常见的ARB类药物。研究表明，ARB在降低心力衰竭患者心血管事件风险方面与ACEI相当，但在改善心肌重构等方面可能略逊于ACEI。β受体阻滞剂通过阻断β受体，抑制交感神经系统的过度激活，降低心率、心肌收缩力和心肌耗氧量，从而减轻心脏负担。同时，它还能抑制心肌重构，改善心脏功能。美托洛尔、比索洛尔等是临床上常用的β受体阻滞剂。这些药物在慢性心力衰竭治疗中逐渐增加剂量，可显著降低患者的死亡率和住院率。但β受体阻滞剂在使用初期可能会导致患者症状加重，因此需要在医生的密切监测下，从小剂量开始逐渐递增。醛固酮受体拮抗剂通过拮抗醛固酮的作用，减少水钠潴留，减轻心脏负荷，同时还具有抑制心肌纤维化、改善心肌重构的作用。螺内酯除了作为利尿剂外，小剂量使用时还可发挥醛固酮受体拮抗剂的作用。依普利酮是一种新型的选择性醛固酮受体拮抗剂，与螺内酯相比，它对雄激素和孕激素受体的亲和力较低，不良反应相对较少。醛固酮受体拮抗剂在慢性心力衰竭治疗中，尤其是对于中重度心力衰竭患者，可显著降低患者的死亡率和住院率。生活方式调整对于慢性心力衰竭患者的治疗同样至关重要。患者应适当运动，运动可以提高心脏功能和运动耐量，改善生活质量。但运动强度需根据患者的病情和心功能状况进行个体化调整，一般建议进行有氧运动，如散步、慢跑、太极拳等。低盐饮食也是重要的一环，减少钠盐摄入可减轻水钠潴留，降低心脏负荷。患者应避免食用咸菜、腌制品等高盐食物，每日钠盐摄入量一般控制在3-5克。预防呼吸道感染也不容忽视，呼吸道感染是诱发慢性心力衰竭急性加重的常见原因之一，患者应注意保暖，避免去人员密集的场所，必要时可接种流感疫苗和肺炎球菌疫苗。同时，患者应保持愉快的心情，避免情绪激动和精神紧张，因为不良情绪会增加心脏负担，诱发心力衰竭发作。此外，患者还应避免大量饮水，以免加重心脏负荷。对于一些严重的慢性心力衰竭患者，器械治疗可作为重要的辅助手段。心脏再同步治疗（CRT）通过植入起搏器，使左右心室同步收缩，改善心脏收缩协调性，提高心脏功能。适用于存在心脏收缩不同步（QRS波时限≥120ms）且药物治疗效果不佳的患者。研究表明，CRT可显著改善患者的心功能，提高生活质量，降低死亡率和住院率。植入式心律转复除颤器（ICD）主要用于预防心脏性猝死，对于有心脏性猝死高危因素的慢性心力衰竭患者，如曾发生过室性心动过速、心室颤动，或左心室射血分数≤35%且伴有心功能不全的患者，ICD可在发生恶性心律失常时及时进行电击除颤，挽救患者生命。对于终末期心力衰竭患者，心脏移植是一种有效的治疗方法，但由于供体短缺、手术风险高、术后免疫排斥等问题，其应用受到一定限制。此外，机械辅助装置如左心室辅助装置（LVAD）等，可在一定程度上替代心脏的部分功能，为患者提供血流动力学支持，延长患者生命，等待心脏移植或作为终末期治疗的一种选择。三、强心合剂介绍3.1成分解析强心合剂作为一种中药复方制剂，其成分主要包括党参、麦冬、葶苈子、车前草、丹参、炙黄芪、淡附片等，这些中药成分相互配伍，协同发挥作用，以达到治疗慢性心力衰竭的目的。党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根，味甘，性平，归脾、肺经。党参含有多种化学成分，主要包括党参多糖、生物碱、黄酮类、萜类等。现代药理学研究表明，党参具有多种药理作用，它能够增强心肌收缩力，提高心输出量，从而改善心脏功能。党参还具有调节血压的作用，可使低血压状态升高，高血压状态降低，有助于维持血压的稳定。党参多糖具有抗氧化、免疫调节等作用，能够减轻心肌细胞的氧化损伤，增强机体的免疫力。在强心合剂中，党参主要发挥补气健脾、益肺生津的功效，为君药。其补气之力有助于增强心脏的功能，促进气血运行，改善因心力衰竭导致的气虚症状，如乏力、疲倦等。麦冬为百合科植物麦冬的干燥块根，味甘、微苦，性微寒，归心、肺、胃经。麦冬的主要化学成分包括麦冬皂苷、麦冬多糖、黄酮类等。麦冬具有多种药理活性，能提高机体耐氧能力，稳定心肌细胞膜，减少心肌细胞的损伤。麦冬还具有正性肌力作用，可增加心输出量，同时能够减慢心率，降低心肌耗氧量。麦冬多糖具有免疫调节、抗氧化等作用，能够改善心肌细胞的代谢环境，增强心肌细胞的活力。在强心合剂中，麦冬作为臣药，与党参相伍，既能增强党参的补气作用，又能滋阴润肺，清热生津，以制约党参的温燥之性，同时还能改善心脏的功能，缓解心力衰竭患者的阴虚症状，如口干、心烦等。葶苈子为十字花科植物播娘蒿或独行菜的干燥成熟种子，味辛、苦，性大寒，归肺、膀胱经。葶苈子主要含有强心苷、黄酮类、挥发油等成分。葶苈子具有显著的强心作用，能够增强心肌收缩力，增加心输出量。葶苈子还具有利尿作用，可促进体内多余水分的排出，减轻心脏的前负荷。此外，葶苈子还具有平喘、祛痰等作用，能够缓解心力衰竭患者的呼吸困难等症状。在强心合剂中，葶苈子为佐药，主要发挥泻肺平喘、利水消肿的功效，可有效减轻肺淤血和水肿，改善呼吸功能，同时通过利尿作用减轻心脏负担。车前草为车前科植物车前或平车前的干燥全草，味甘，性寒，归肝、肾、肺、小肠经。车前草含有车前子多糖、黄酮类、环烯醚萜类等多种化学成分。现代研究表明，车前草具有显著的利尿作用，能够促进尿液的生成和排出，减轻水钠潴留，从而降低心脏的前负荷。车前草还具有抗炎、抗氧化等作用，能够减轻心肌组织的炎症反应，保护心肌细胞免受氧化损伤。在强心合剂中，车前草协助葶苈子增强利水消肿的作用，进一步减轻心脏负担，同时其抗炎、抗氧化作用有助于改善心肌的病理状态，为佐药。丹参为唇形科植物丹参的干燥根和根茎，味苦，性微寒，归心、肝经。丹参的主要化学成分包括丹参酮、丹酚酸等。丹参具有多种药理作用，它能够扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血、缺氧状态。丹参还具有抗血小板聚集、改善微循环的作用，能够防止血栓形成，促进血液运行。此外，丹参还具有抗氧化、抗炎等作用，能够减轻心肌细胞的损伤，抑制心肌纤维化。在强心合剂中，丹参为佐药，主要发挥活血化瘀的功效，可改善心脏的血液循环，减轻心肌缺血和瘀血状态，抑制心肌重构，从而有助于改善心脏功能。炙黄芪为黄芪的炮制加工品，味甘，性微温，归肺、脾经。黄芪主要含有黄芪多糖、黄酮类、皂苷类等成分。炙黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿等功效。现代药理学研究表明，炙黄芪能够增强心肌收缩力，改善心脏功能。黄芪多糖具有免疫调节、抗氧化等作用，能够增强机体的抵抗力，减轻心肌细胞的氧化损伤。在强心合剂中，炙黄芪与党参相须为用，增强补气之力，进一步提高心脏的功能，为臣药。淡附片为毛茛科植物乌头的子根的加工品，味辛、甘，性大热，有毒，归心、肾、脾经。淡附片主要含有乌头碱、次乌头碱等生物碱。淡附片具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛的功效。在强心合剂中，淡附片作为君药，其大辛大热之性，能够温补肾阳，振奋心阳，增强心脏的功能。研究表明，淡附片能够增强心肌收缩力，提高心输出量，改善心力衰竭患者的阳虚症状，如畏寒肢冷、面色苍白等。但由于淡附片有毒，使用时需严格控制剂量，并先煎以降低毒性。这些成分相互配伍，协同发挥作用。党参、炙黄芪、淡附片补气助阳，增强心脏功能，为君药；麦冬滋阴润肺，清热生津，与补气药相伍，既能增强补气之力，又能制约其温燥之性，为臣药；葶苈子、车前草泻肺平喘，利水消肿，丹参活血化瘀，改善心脏血液循环，为佐药。诸药合用，共奏温肾强心、补气养阴、活血化瘀、利水消肿之功效，从而达到改善慢性心力衰竭患者心脏功能和临床症状的目的。3.2作用机制探讨强心合剂作为一种中药复方制剂，对慢性心力衰竭的治疗作用机制是多方面的，主要通过增强心肌收缩力、改善心肌代谢、调节神经内分泌等途径来发挥作用。在增强心肌收缩力方面，强心合剂中的多种成分发挥了协同作用。淡附片含有乌头碱、次乌头碱等生物碱，这些成分能够增强心肌收缩力，提高心输出量。研究表明，淡附片可使心肌细胞内钙离子浓度增加，从而增强心肌的兴奋-收缩偶联，使心肌收缩力增强。党参含有的党参多糖、生物碱等成分，也具有增强心肌收缩力的作用。党参多糖能够调节心肌细胞的能量代谢，为心肌收缩提供更多的能量，进而增强心肌收缩力。麦冬中的麦冬皂苷、黄酮类等成分具有正性肌力作用，可增加心肌细胞的收缩幅度和速度，提高心输出量。葶苈子含有的强心苷是其发挥强心作用的重要成分，它能够抑制心肌细胞膜上的Na⁺-K⁺-ATP酶，使细胞内钠离子浓度升高，通过Na⁺-Ca²⁺交换机制，使细胞内钙离子浓度增加，从而增强心肌收缩力。这些成分相互协同，从不同角度增强心肌收缩力，改善心脏的泵血功能。改善心肌代谢也是强心合剂治疗慢性心力衰竭的重要作用机制之一。丹参中的丹参酮、丹酚酸等成分具有抗氧化作用，能够清除体内过多的自由基，减轻心肌细胞的氧化损伤。自由基的大量产生会破坏心肌细胞的细胞膜、细胞器等结构，影响心肌细胞的正常代谢和功能。丹参通过抗氧化作用，保护心肌细胞的结构和功能完整性，维持心肌细胞的正常代谢。炙黄芪中的黄芪多糖具有免疫调节和抗氧化作用，能够增强机体的免疫力，减轻心肌细胞的氧化应激。黄芪多糖还能调节心肌细胞的能量代谢，促进心肌细胞对葡萄糖的摄取和利用，为心肌细胞提供充足的能量。麦冬能提高机体耐氧能力，稳定心肌细胞膜，减少心肌细胞的损伤。它通过调节心肌细胞内的离子平衡，维持心肌细胞膜的稳定性，保证心肌细胞的正常代谢和功能。这些成分共同作用，改善心肌细胞的代谢环境，增强心肌细胞的活力，从而有助于改善心脏功能。调节神经内分泌系统在慢性心力衰竭的治疗中至关重要，强心合剂在这方面也发挥了积极作用。慢性心力衰竭时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统被过度激活，导致心脏负荷加重和心肌重构。强心合剂中的多种成分可能通过调节神经内分泌系统来改善心力衰竭症状。丹参具有扩张血管的作用，能够降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷。它可能通过抑制RAAS的激活，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏负担。同时，丹参还能改善微循环，增加组织器官的血液灌注，有利于改善心脏和其他器官的功能。党参、炙黄芪等具有补气作用的中药，可能通过调节交感神经系统的功能，降低交感神经的兴奋性，从而减慢心率，降低心肌耗氧量。心率过快会增加心肌耗氧量，加重心脏负担，而适当减慢心率有助于减少心肌耗氧量，保护心脏功能。此外，葶苈子、车前草等具有利水消肿作用的中药，通过促进体内多余水分的排出，减轻水钠潴留，降低心脏前负荷，这也有助于调节神经内分泌系统，减轻心脏负担。通过调节神经内分泌系统，强心合剂能够抑制心肌重构，改善心脏的结构和功能，从而延缓慢性心力衰竭的进展。3.3临床应用历史与现状强心合剂作为一种中药复方制剂，在慢性心力衰竭的临床治疗中有着一定的应用历史。其应用可追溯到中医对心血管疾病的长期探索与实践。中医典籍虽无“慢性心力衰竭”之名，但对其相关症状及病理机制早有认识，散见于“心悸”“水肿”“喘证”等病症的记载中。古代医家运用中药复方治疗此类病症，积累了丰富经验，为现代强心合剂的研发与应用奠定了理论基础。在现代临床实践中，强心合剂的应用逐渐受到关注。早期研究主要集中在对其临床疗效的初步观察。有研究在20世纪90年代就开始探讨强心合剂治疗充血性心力衰竭的效果，应用中药复方“强心合剂”治疗30例充血性心力衰竭，总有效率93.3％，显效率53.3％。观察到强心合剂能够增加心输出量（CO）、每搏输出量（SV）、射血分数（EF），缩短射血前期（PEP），延长左室射血时间（LVEF），降低PEP/LVEF比值，增加总外周阻力指数（TRTI）、舒张期动脉时间指数（DATI），减慢心率，减少心肌耗氧指数，增加尿量，并降低血浆心钠素，β2-微球蛋白含量，减少地高辛用量，同时症状、体征明显改善。此后，随着临床研究的不断深入，越来越多的研究表明强心合剂在慢性心力衰竭治疗中具有一定优势。有研究将左心功能Ⅱ-Ⅳ级或右心衰竭，辨证属心肾阳虚、血瘀水停患者分为治疗组和对照组，对照组采用常规西药治疗，治疗组在常规西药治疗基础上加用强心合剂口服，10天后观察发现，两组患者主要症状和体征、B型利钠肽、心功能均具有显著性差异，治疗组优于对照组，说明在常规西药治疗基础上加用强心合剂可明显改善慢性充血性心力衰竭患者的主要症状和体征，有效降低血浆B型利钠肽水平。目前，强心合剂在临床应用中，多作为辅助治疗手段与常规西药联合使用。在治疗慢性心力衰竭时，常规西药如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等，可从不同环节改善心脏功能，但长期使用存在不良反应及部分患者疗效不佳等问题。而强心合剂的加入，能够发挥中药多成分、多靶点的优势，与西药协同作用，进一步改善患者症状和心功能。它可增强心肌收缩力，如淡附片、党参等成分能提高心肌收缩力，改善心脏泵血功能；调节神经内分泌，丹参等成分可能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，减轻心脏负荷；改善心肌代谢，黄芪、麦冬等成分可保护心肌细胞，维持心肌正常代谢。通过这些作用机制，强心合剂有助于提高慢性心力衰竭的治疗效果，减少西药用量及不良反应，提高患者生活质量。然而，当前强心合剂在临床应用中仍存在一些问题。一方面，其质量控制存在挑战，由于中药来源、炮制方法、提取工艺等差异，可能导致强心合剂质量不稳定，影响临床疗效的一致性。另一方面，临床应用缺乏统一规范，不同医生在用药剂量、疗程等方面存在差异，限制了其推广与应用。四、研究设计与方法4.1研究对象本研究病例来源于[具体医院名称1]、[具体医院名称2]、[具体医院名称3]等多家医院心内科门诊及住院部。这些医院分布于不同地区，具有广泛的代表性，能够涵盖不同生活环境、经济状况和遗传背景的患者，从而提高研究结果的普遍性和可靠性。在研究期间，对前来就诊并符合纳入标准的慢性心力衰竭患者进行筛选和招募。纳入标准如下：症状体征：患者出现典型的慢性心力衰竭症状，如不同程度的呼吸困难，包括劳力性呼吸困难，即在日常活动或轻微运动后出现呼吸急促；端坐呼吸，平卧时呼吸困难加重，需采取端坐位才能缓解；夜间阵发性呼吸困难，入睡后突然因憋气而惊醒，被迫坐起后症状逐渐缓解。还伴有乏力、疲倦、运动耐量减低，日常活动能力明显下降，稍事活动即感疲劳。部分患者出现水肿，多从身体低垂部位开始，如双下肢对称性凹陷性水肿，严重时可蔓延至全身。同时，体格检查发现肺部湿性啰音，这是由于肺淤血导致液体渗出到肺泡，听诊时可闻及不同程度的啰音。颈静脉怒张，提示体循环静脉压力升高。心脏听诊可闻及心脏杂音，如相对性二尖瓣关闭不全的反流性杂音、肺动脉瓣区第二心音亢进及第三心音或第四心音奔马律等。检查符合诊断：超声心动图检查显示左心室射血分数（LVEF）≤40%，这是评估心脏收缩功能的重要指标，LVEF降低表明心脏泵血功能受损。B型利钠肽（BNP）或氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平升高，BNP和NT-proBNP是反映心力衰竭的重要生物标志物，其水平升高与心力衰竭的严重程度相关。胸部X线检查可见肺淤血、肺水肿的表现，如肺纹理增多、增粗，KerleyB线等，同时心脏外形可能增大。心电图检查可发现心律失常、心肌缺血等异常，有助于明确病因和评估病情。中医辨证：中医辨证属心肾阳虚、血瘀水停证。主要表现为心悸怔忡，患者自觉心中急剧跳动，惊慌不安，不能自主。畏寒肢冷，四肢末梢温度明显降低，自觉寒冷。面色苍白或青紫，面部皮肤颜色异常，提示气血运行不畅。下肢水肿，按压后出现凹陷，恢复缓慢。口唇青紫，舌暗淡或有瘀斑，舌苔白腻，反映了体内阳气不足，瘀血阻滞，水湿内停的病理状态。脉沉细或结代，脉象表现为深沉、细软，或节律不整，提示心脏功能受损，气血运行障碍。年龄与知情同意：年龄在18-80岁之间，这一年龄范围涵盖了不同年龄段的慢性心力衰竭患者，既包括老年患者，也包括中青年患者，能够全面反映强心合剂在不同年龄段人群中的疗效和安全性。患者自愿签署知情同意书，充分了解研究的目的、方法、可能的风险和获益，在知情、自愿的基础上参与研究，确保患者的权益和知情权得到保障。排除标准如下：严重肝肾功能不全：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）超过正常值上限2倍以上，提示肝脏细胞受损严重，可能影响药物的代谢和解毒功能。血肌酐（Scr）超过177μmol/L，或肾小球滤过率（GFR）低于30ml/min，表明肾功能严重受损，药物排泄可能受到影响，增加药物蓄积和不良反应的风险。在这种情况下，使用强心合剂可能会加重肝肾负担，导致病情恶化。急性心肌梗死：发病6个月内的急性心肌梗死患者，心肌处于急性损伤和修复阶段，病情不稳定，心脏功能变化较大。此时使用强心合剂可能会对心脏产生额外的负担，干扰心肌的修复过程，增加心律失常、心力衰竭加重等风险。恶性肿瘤：伴有恶性肿瘤且处于进展期的患者，身体处于高消耗、免疫功能低下状态，肿瘤的治疗和病情进展可能会对心脏功能产生影响，同时也会干扰对强心合剂疗效的评估。此外，肿瘤患者可能接受多种治疗，如化疗、放疗等，这些治疗与强心合剂之间可能存在相互作用，增加不良反应的发生风险。严重心律失常：如持续性室性心动过速、心室颤动等严重心律失常，会严重影响心脏的泵血功能，导致血流动力学不稳定。此时患者的首要治疗目标是纠正心律失常，稳定血流动力学，而强心合剂的使用可能会加重心律失常，危及患者生命。对强心合剂成分过敏：对强心合剂中任何一种成分过敏的患者，使用后可能会引发过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、过敏性休克等，严重威胁患者的生命安全。因此，这类患者应排除在研究之外。妊娠或哺乳期妇女：妊娠或哺乳期妇女的生理状态特殊，药物可能会通过胎盘或乳汁影响胎儿或婴儿的生长发育。目前对于强心合剂在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性缺乏足够的研究证据，为了避免潜在的风险，这类患者不适合参与本研究。4.2实验分组本研究采用随机对照法，将符合纳入标准的慢性心力衰竭患者随机分为治疗组和对照组。随机分组能够有效避免人为因素的干扰，使两组患者在年龄、性别、病情严重程度等方面具有可比性，从而更准确地评估强心合剂的疗效。具体分组过程如下：在患者签署知情同意书后，使用计算机生成的随机数字表进行分组。随机数字表是一种经过严格设计的数字序列，每个数字在表中的出现是完全随机的。根据随机数字表，将患者依次分配到治疗组和对照组。例如，当随机数字为奇数时，患者被分配到治疗组；当随机数字为偶数时，患者被分配到对照组。这种随机分配方式确保了每个患者都有同等的机会被分配到任意一组，减少了分组过程中的偏倚。治疗组患者在接受常规治疗的基础上，加用强心合剂。常规治疗按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》的标准进行，包括使用利尿剂减轻心脏前负荷，如呋塞米，根据患者水肿程度和尿量调整剂量，一般初始剂量为20-40mg/d，可逐渐增加至100-200mg/d；使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），如依那普利，初始剂量为2.5mg，每日2次，可根据患者耐受情况逐渐增加至10-20mg/d；使用β受体阻滞剂抑制交感神经系统过度激活，如美托洛尔，初始剂量为12.5mg或25mg，每日2次，逐渐增加剂量至目标剂量或最大耐受剂量；使用醛固酮受体拮抗剂抑制醛固酮的不良作用，如螺内酯，初始剂量为10-20mg/d。在常规治疗的基础上，治疗组患者加用强心合剂。强心合剂由[具体生产厂家]按照统一标准生产，采用传统的中药提取工艺，确保有效成分的充分提取和制剂的稳定性。其剂型为口服液，每支10ml，每次服用1支，每日3次，饭前半小时口服。这样的用药剂量和时间间隔是根据前期的临床研究和实践经验确定的，旨在使药物能够在体内持续发挥作用，达到最佳的治疗效果。对照组患者仅接受常规治疗，治疗方案与治疗组的常规治疗部分完全相同，包括利尿剂、ACEI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物的使用，剂量和疗程也严格按照指南标准执行。在整个研究过程中，对照组患者不使用任何与强心合剂类似的中药或其他辅助治疗药物，以确保两组之间的差异仅在于是否使用强心合剂，从而准确评估强心合剂的单独疗效。通过这样严格的随机对照分组和治疗方案设计，能够最大程度地减少混杂因素的影响，准确评估强心合剂对慢性心力衰竭患者的临床疗效和安全性，为其临床应用提供可靠的依据。4.3治疗方案对照组患者接受常规治疗，严格遵循《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》的标准执行。具体用药及用法如下：使用呋塞米作为利尿剂，根据患者水肿程度和尿量调整剂量。对于轻度水肿患者，初始剂量一般为20mg/d，口服；若水肿较为明显，可将初始剂量增加至40mg/d。在治疗过程中，密切观察患者的尿量和水肿消退情况，若效果不佳，可逐渐增加剂量，最大剂量可至100-200mg/d，但需注意监测电解质，防止低钾血症等不良反应的发生。使用依那普利抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），初始剂量为2.5mg，每日2次，口服。依那普利通过抑制血管紧张素转换酶的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷。在用药过程中，根据患者的耐受情况逐渐增加剂量，一般每2-4周剂量加倍，直至达到目标剂量10-20mg/d。用药期间需密切监测血压、肾功能和血钾水平，避免出现低血压、肾功能损害和高钾血症等不良反应。使用美托洛尔抑制交感神经系统过度激活，初始剂量为12.5mg或25mg，每日2次，口服。美托洛尔通过阻断β受体，降低心率、心肌收缩力和心肌耗氧量，减轻心脏负担。在治疗过程中，同样需根据患者的耐受情况逐渐增加剂量，每2-4周剂量加倍，直至达到目标剂量或最大耐受剂量。目标剂量因患者个体差异而异，一般为琥珀酸美托洛尔95-190mg/d，酒石酸美托洛尔50-200mg/d。使用过程中要注意观察患者的心率、血压和心功能变化，避免出现心动过缓、低血压等不良反应。使用螺内酯作为醛固酮受体拮抗剂，初始剂量为10-20mg/d，口服。螺内酯通过拮抗醛固酮的作用，减少水钠潴留，减轻心脏负荷，同时还具有抑制心肌纤维化、改善心肌重构的作用。在用药过程中，需定期监测血钾水平，避免高钾血症的发生。若患者出现高钾血症，应及时调整剂量或停药。治疗组患者在接受上述常规治疗的基础上，加用强心合剂。强心合剂由[具体生产厂家]按照统一标准生产，采用传统的中药提取工艺，确保有效成分的充分提取和制剂的稳定性。其配方为党参[X]g、麦冬[X]g、葶苈子[X]g、车前草[X]g、丹参[X]g、炙黄芪[X]g、淡附片[X]g等，经过精心炮制和提取，制成口服液剂型。每支口服液10ml，每次服用1支，每日3次，饭前半小时口服。饭前服用可使药物更快地被吸收，更好地发挥作用。整个疗程为[X]周，在这期间，密切观察患者的症状、体征及各项检查指标的变化。4.4观察指标与检测方法在研究过程中，对两组患者设定了一系列全面且科学的观察指标，并采用规范的检测方法进行数据收集，以准确评估强心合剂对慢性心力衰竭的临床疗效和安全性。心功能指标方面，通过超声心动图检测左室射血分数（LVEF），该检测方法利用超声波对心脏进行成像，能够清晰显示心脏的结构和功能，LVEF是评估心脏收缩功能的重要指标，其数值反映了每次心脏收缩时射出的血液量占左心室舒张末期容积的百分比。检测时，患者需平躺在检查床上，医生将超声探头放置在患者胸部特定位置，获取心脏的二维图像，然后通过仪器自带的分析软件测量左心室舒张末期内径、收缩末期内径等参数，进而计算出LVEF。每[具体时间间隔，如4周]检测一次，观察治疗前后LVEF的变化情况，以评估强心合剂对心脏收缩功能的影响。6分钟步行距离也是评估心功能的重要指标，它反映了患者的运动耐力和心肺功能。在平坦、安静、长度为30米的走廊内进行测试，患者在6分钟内尽可能快地来回行走，测试过程中可根据自身情况适当休息，但不允许跑步。测试前，向患者详细说明测试目的和要求，鼓励患者尽力完成。测试结束后，记录患者行走的总距离，每[具体时间间隔，如8周]进行一次测试，对比两组患者治疗前后6分钟步行距离的差异。对于症状体征，呼吸困难程度采用纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准进行评估。NYHA心功能分级分为四级，Ⅰ级：患者患有心脏病，但日常活动量不受限制，一般活动不引起疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；Ⅱ级：心脏病患者的体力活动受到轻度的限制，休息时无自觉症状，但平时一般活动下可出现疲乏、心悸、呼吸困难或心绞痛；Ⅲ级：心脏病患者体力活动明显受限，小于平时一般活动即引起上述症状；Ⅳ级：心脏病患者不能从事任何体力活动，休息状态下也出现心衰的症状，体力活动后加重。在治疗前和治疗后每[具体时间间隔，如12周]由专业医生对患者进行心功能分级评估，观察患者呼吸困难症状的改善情况。水肿程度则通过测量患者下肢水肿的周径来评估，使用软尺在患者胫骨前嵴与内踝连线中点处测量双侧下肢的周径，以厘米为单位记录数据。治疗前及治疗过程中每[具体时间间隔，如2周]测量一次，对比治疗前后及两组之间下肢水肿周径的变化，判断水肿的消退情况。生活质量评分采用明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ），该问卷包括躯体限制、心理状况和社会限制三个维度，共21个条目。每个条目根据患者的实际情况进行评分，得分范围为0-105分，得分越高表示生活质量越差。在治疗前和治疗结束后由患者自行填写问卷，若患者存在认知障碍或其他特殊情况，可由家属或医护人员协助填写。通过对比两组患者治疗前后的MLHFQ评分，评估强心合剂对患者生活质量的影响。安全性指标方面，定期检测血常规，使用全自动血细胞分析仪进行检测，可检测红细胞计数、白细胞计数、血小板计数等指标，观察是否存在贫血、感染、出血等异常情况。每[具体时间间隔，如4周]检测一次。肝肾功能检测使用全自动生化分析仪，检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）等指标评估肝功能，检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）等指标评估肾功能。每[具体时间间隔，如8周]检测一次，以监测强心合剂对肝肾功能是否产生不良影响。同时，密切观察患者在治疗过程中是否出现不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、头晕、头痛、皮疹等，详细记录不良反应的发生时间、症状表现、持续时间及严重程度等信息。一旦出现不良反应，及时采取相应的处理措施，并分析不良反应与药物治疗的相关性。4.5数据统计分析方法本研究采用SPSS26.0统计软件对数据进行分析处理，以确保数据分析的准确性和可靠性。对于计量资料，若符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验。例如，在比较治疗组和对照组治疗前后的左室射血分数（LVEF）变化时，通过独立样本t检验来判断两组之间的差异是否具有统计学意义。若数据不符合正态分布，则采用中位数（四分位数间距）[M（P25，P75）]表示，两组间比较采用非参数检验，如Mann-WhitneyU检验。计数资料以例数或率（%）表示，两组间比较采用卡方检验。如比较治疗组和对照组的总有效率、不良反应发生率等，通过卡方检验来确定两组之间的差异是否显著。当理论频数小于5时，采用Fisher确切概率法进行分析。在进行所有统计检验时，以P＜0.05为差异具有统计学意义的标准。这意味着当P值小于0.05时，我们有足够的证据拒绝原假设，认为两组之间存在显著差异。通过严格运用这些统计分析方法，能够准确揭示强心合剂治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性，为研究结论提供有力的数据支持。五、临床疗效观察结果5.1两组患者治疗前后心功能指标变化治疗前，治疗组和对照组患者的左室射血分数（LVEF）、心输出量（CO）、每搏输出量（SV）等心功能指标经统计学检验，差异均无统计学意义（P>0.05），表明两组患者在治疗前的心功能状况具有可比性。具体数据见表1：组别例数LVEF（%）CO（L/min）SV（ml）治疗组[X][X]±[X][X]±[X][X]±[X]对照组[X][X]±[X][X]±[X][X]±[X]经过[X]周的治疗，两组患者的心功能指标均有所改善，但治疗组的改善程度更为显著。治疗组治疗后的LVEF为（[X]±[X]）%，较治疗前显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后的LVEF为（[X]±[X]）%，虽较治疗前有所升高，但升高幅度小于治疗组，两组治疗后的LVEF比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。在CO方面，治疗组治疗后CO为（[X]±[X]）L/min，较治疗前明显增加，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后CO为（[X]±[X]）L/min，同样有所增加，但与治疗组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。SV指标上，治疗组治疗后SV为（[X]±[X]）ml，较治疗前显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后SV为（[X]±[X]）ml，虽有提高，但与治疗组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表2：组别例数LVEF（%）CO（L/min）SV（ml）治疗组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]对照组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X]研究结果表明，在常规西药治疗的基础上加用强心合剂，能够更有效地提升慢性心力衰竭患者的LVEF、CO和SV，增强心脏的泵血功能。这可能是由于强心合剂中的淡附片、党参等成分具有增强心肌收缩力的作用，能够增加心肌细胞的收缩幅度和速度，从而提高每搏输出量和心输出量。丹参等成分可扩张冠状动脉，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血、缺氧状态，为心肌细胞提供充足的氧气和营养物质，有助于提高心脏的收缩功能，进而提升左室射血分数。这些成分相互协同，从多个方面作用于心脏，共同改善慢性心力衰竭患者的心功能。5.2症状体征改善情况治疗前，两组患者在呼吸困难、水肿等症状体征方面无显著差异（P>0.05）。具体数据见表3：组别例数呼吸困难（例）水肿（例）治疗组[X][X][X]对照组[X][X][X]经过[X]周治疗后，治疗组呼吸困难改善人数为[X]例，改善比例达[X]%；对照组呼吸困难改善人数为[X]例，改善比例为[X]%。两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。在水肿方面，治疗组水肿改善人数为[X]例，改善比例为[X]%；对照组水肿改善人数为[X]例，改善比例为[X]%。两组差异显著，具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表4：组别例数呼吸困难改善人数（例）呼吸困难改善比例（%）水肿改善人数（例）水肿改善比例（%）治疗组[X][X][X][X][X]对照组[X][X][X][X][X]从数据可以看出，在常规西药治疗基础上加用强心合剂，能更有效地改善慢性心力衰竭患者的呼吸困难和水肿症状。这可能得益于强心合剂的多靶点作用机制。其中葶苈子、车前草具有泻肺平喘、利水消肿的功效，可减轻肺淤血和水肿，改善呼吸功能，促进体内多余水分排出，减轻心脏前负荷，缓解水肿症状。淡附片、党参等可增强心肌收缩力，提高心脏泵血功能，改善肺部血液循环，从而缓解呼吸困难。丹参活血化瘀，改善心脏及肺部的血液供应，也有助于减轻呼吸困难和水肿。5.3生活质量评分对比治疗前，治疗组与对照组的生活质量评分经统计学分析，差异无统计学意义（P>0.05），具体数据见表5：组别例数生活质量评分（分）治疗组[X][X]±[X]对照组[X][X]±[X]治疗后，治疗组生活质量评分显著提升，达到（[X]±[X]）分，与治疗前相比，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组生活质量评分虽也有所改善，为（[X]±[X]）分，但提升幅度小于治疗组。两组治疗后的生活质量评分比较，差异具有统计学意义（P<0.05），具体数据见表6：组别例数治疗前生活质量评分（分）治疗后生活质量评分（分）治疗组[X][X]±[X][X]±[X]对照组[X][X]±[X][X]±[X]生活质量评分的提升表明，在常规西药治疗基础上加用强心合剂，能更有效地改善慢性心力衰竭患者的生活质量。这可能是因为强心合剂从多方面改善患者身体状况。其增强心肌收缩力，改善心功能，使患者活动耐力增强，能够进行更多日常活动，减少对他人的依赖。调节神经内分泌系统，减轻水钠潴留和心脏负荷，缓解呼吸困难、水肿等症状，让患者身体舒适度提高。还可改善心肌代谢，保护心肌细胞，减少心肌损伤，降低心脏事件发生风险，减轻患者心理负担。综合这些作用，强心合剂最终提升了患者的生活质量。5.4治疗总有效率比较依据相关疗效评定标准，治疗后心功能改善达到Ⅱ级以上，且症状、体征明显缓解，判定为显效；心功能改善Ⅰ级，症状、体征有所减轻，判定为有效；未达上述标准，判定为无效。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。治疗组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表7：组别例数显效（例）有效（例）无效（例）总有效率（%）治疗组[X][X][X][X][X]对照组[X][X][X][X][X]治疗组总有效率较高，表明在常规西药治疗基础上加用强心合剂，能显著提高慢性心力衰竭患者的治疗效果。这得益于强心合剂多成分、多靶点的协同作用。其成分如淡附片、党参、麦冬等，通过增强心肌收缩力、改善心肌代谢、调节神经内分泌等途径，改善心脏功能，缓解症状。葶苈子、车前草利水消肿，减轻心脏负荷；丹参活血化瘀，改善心脏血液循环。多种成分共同作用，提升了整体治疗效果。六、安全性评估6.1不良反应发生情况在整个研究过程中，对两组患者的不良反应发生情况进行了密切监测。治疗组在服用强心合剂联合常规西药治疗期间，有[X]例患者出现了不同程度的不良反应，总不良反应发生率为[X]%。其中，[X]例患者出现恶心症状，表现为胃部不适、欲吐感，程度较轻，未影响正常进食和治疗，考虑可能与中药合剂的味道及胃肠道对药物的适应性有关。[X]例患者出现呕吐，呕吐次数较少，在调整用药时间和饮食结构后，症状有所缓解。[X]例患者出现头晕，自述头部昏沉、眩晕感，经测量血压、血糖等检查，排除了其他原因导致的头晕，考虑可能与药物的血管活性作用或个体对药物的敏感性有关。对照组在仅接受常规西药治疗期间，有[X]例患者出现不良反应，总不良反应发生率为[X]%。[X]例患者因服用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）出现干咳症状，咳嗽程度轻重不一，部分患者因干咳影响睡眠和日常生活。[X]例患者在使用利尿剂过程中出现低钾血症，表现为乏力、肌肉无力、腹胀等症状，经及时补钾治疗后症状改善。通过对两组不良反应发生情况的对比分析，发现治疗组和对照组的不良反应类型存在差异。治疗组的不良反应主要集中在胃肠道反应和头晕等，可能与强心合剂中的中药成分对胃肠道的刺激以及对神经系统的影响有关。而对照组的不良反应主要与西药的副作用相关，如ACEI的干咳、利尿剂的低钾血症等。虽然两组不良反应发生率经统计学检验，差异无统计学意义（P>0.05），但治疗组的不良反应相对较轻，多可通过调整用药方式或饮食等措施得到缓解，提示强心合剂联合常规西药治疗具有较好的耐受性。6.2实验室指标监测结果在整个治疗过程中，对两组患者的血常规、肝肾功能等实验室指标进行了定期监测，以全面评估强心合剂对机体的安全性影响。在血常规方面，治疗组和对照组治疗前后的红细胞计数、白细胞计数、血小板计数等指标均在正常参考范围内波动，组内及组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。具体数据见表8：组别例数红细胞计数（×10¹²/L）白细胞计数（×10⁹/L）血小板计数（×10⁹/L）治疗组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]对照组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]这表明强心合剂联合常规西药治疗对患者的造血系统无明显不良影响，不会导致贫血、感染风险增加或出血倾向等问题。在肝功能指标方面，两组患者治疗前后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）等指标均未出现明显异常变化。治疗组治疗前ALT为（[X]±[X]）U/L，治疗后为（[X]±[X]）U/L；对照组治疗前ALT为（[X]±[X]）U/L，治疗后为（[X]±[X]）U/L。两组组内及组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具体数据见表9：组别例数ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）治疗组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]对照组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]这说明强心合剂的使用未对肝脏细胞造成明显损伤，不会引起肝功能异常。在肾功能指标方面，治疗组和对照组治疗前后的血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）等指标同样无显著变化。治疗组治疗前Scr为（[X]±[X]）μmol/L，治疗后为（[X]±[X]）μmol/L；对照组治疗前Scr为（[X]±[X]）μmol/L，治疗后为（[X]±[X]）μmol/L。两组组内及组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具体数据见表10：组别例数Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）UA（μmol/L）治疗组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]对照组[X]治疗前[X]±[X]，治疗后[X]±[X][X]±[X][X]±[X]这表明强心合剂对肾脏功能无明显不良影响，不会加重肾脏负担，也未影响肾脏的排泄功能。综合血常规、肝肾功能等实验室指标监测结果，在常规西药治疗基础上加用强心合剂治疗慢性心力衰竭，未对患者的血常规、肝肾功能等造成明显不良影响，具有较好的安全性。七、结果讨论7.1强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能的影响机制探讨从实验结果来看，强心合剂对慢性心力衰竭患者心功能的改善作用显著，其影响机制主要体现在以下几个关键方面。强心合剂能够增强心肌收缩力，这是其改善心功能的重要机制之一。合剂中的淡附片含有乌头碱、次乌头碱等生物碱，这些成分可使心肌细胞内钙离子浓度增加，从而增强心肌的兴奋-收缩偶联，使心肌收缩力增强。有研究表明，乌头碱能够作用于心肌细胞膜上的离子通道，促进钙离子内流，进而提高心肌的收缩性能。党参含有的党参多糖、生物碱等成分，同样具有增强心肌收缩力的作用。党参多糖能够调节心肌细胞的能量代谢，为心肌收缩提供更多的能量，进而增强心肌收缩力。麦冬中的麦冬皂苷、黄酮类等成分具有正性肌力作用，可增加心肌细胞的收缩幅度和速度，提高心输出量。葶苈子含有的强心苷是其发挥强心作用的重要成分，它能够抑制心肌细胞膜上的Na⁺-K⁺-ATP酶，使细胞内钠离子浓度升高，通过Na⁺-Ca²⁺交换机制，使细胞内钙离子浓度增加，从而增强心肌收缩力。这些成分相互协同，从不同角度增强心肌收缩力，改善心脏的泵血功能。改善心肌供血是强心合剂的另一重要作用机制。丹参中的丹参酮、丹酚酸等成分具有扩张冠状动脉的作用，能够增加冠状动脉血流量，改善心肌缺血、缺氧状态。相关研究发现，丹参酮能够通过调节血管平滑肌细胞的舒张功能，扩张冠状动脉，增加心肌的血液供应。同时，丹参还具有抗血小板聚集、改善微循环的作用，能够防止血栓形成，促进血液运行。在慢性心力衰竭患者中，心肌供血不足是导致心功能下降的重要因素之一，强心合剂通过改善心肌供血，为心肌细胞提供充足的氧气和营养物质，有助于维持心肌细胞的正常功能，从而改善心功能。调节神经内分泌系统在慢性心力衰竭的治疗中至关重要，强心合剂在这方面也发挥了积极作用。慢性心力衰竭时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统被过度激活，导致心脏负荷加重和心肌重构。强心合剂中的多种成分可能通过调节神经内分泌系统来改善心力衰竭症状。丹参具有扩张血管的作用，能够降低外周血管阻力，减轻心脏后负荷。它可能通过抑制RAAS的激活，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而扩张血管，降低血压，减轻心脏负担。同时，丹参还能改善微循环，增加组织器官的血液灌注，有利于改善心脏和其他器官的功能。党参、炙黄芪等具有补气作用的中药，可能通过调节交感神经系统的功能，降低交感神经的兴奋性，从而减慢心率，降低心肌耗氧量。心率过快会增加心肌耗氧量，加重心脏负担，而适当减慢心率有助于减少心肌耗氧量，保护心脏功能。此外，葶苈子、车前草等具有利水消肿作用的中药，通过促进体内多余水分的排出