归脾汤加减：乳腺癌癌因性疲乏治疗的新曙光

归脾汤加减：乳腺癌癌因性疲乏治疗的新曙光一、引言1.1研究背景与意义1.1.1乳腺癌现状及危害乳腺癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤，在全球范围内其发病率居高不下。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据显示，2022年全球乳腺癌新发病例高达230.89万，已位居女性恶性肿瘤首位，预计到2040年，新发病例数量将突破300万例，死亡人数也将攀升至100万例。近年来，我国乳腺癌的发病率同样呈显著上升趋势，每年约有30万女性被诊断出患有乳腺癌。以上海为例，其乳腺癌发病率已接近欧美发达国家水平，且发病年龄愈发年轻化，严重影响了女性的身心健康和生活质量。乳腺癌的危害不仅体现在疾病本身对身体的侵蚀，还涉及治疗过程中的诸多问题。手术切除乳房不仅给患者身体带来巨大创伤，还会对其心理造成严重的负面影响，导致患者出现自卑、焦虑、抑郁等不良情绪；化疗和放疗虽能有效杀灭癌细胞，但同时也会引发一系列如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应，进一步降低患者的生活质量。1.1.2癌因性疲乏对乳腺癌患者的影响癌因性疲乏（Cancer-RelatedFatigue，CRF）是乳腺癌患者常见且严重的并发症之一，被美国国家综合癌症网络（NCCN）定义为一种扰乱机体正常功能的、非同寻常的、持久的、主观的劳累感，与癌症或癌症治疗密切相关。研究表明，乳腺癌患者中癌因性疲乏的发生率高达60%-90%，这种疲乏感不仅表现为身体的虚弱和精力的下降，还伴随着情感上的低落和认知功能的减退，严重影响患者的日常生活、治疗和康复。在日常生活方面，患者常因疲乏而活动耐力下降，无法进行正常的家务劳动、社交活动，甚至连基本的自理能力都受到影响；在治疗过程中，癌因性疲乏会降低患者对治疗的依从性，使患者难以按计划完成化疗、放疗等治疗方案，从而影响治疗效果；从康复进程来看，长期的疲乏状态会削弱患者的身体抵抗力，延缓身体的恢复，增加感染等并发症的发生风险，还可能导致患者心理负担加重，陷入恶性循环，进一步影响康复效果。1.1.3归脾汤加减治疗的研究意义目前，西医对于乳腺癌癌因性疲乏的治疗手段相对有限，主要集中在药物治疗、心理干预和运动疗法等方面，但这些方法往往存在一定的局限性和副作用。而中医药在治疗癌因性疲乏方面具有独特的优势，能够从整体出发，调节人体的阴阳平衡，改善患者的身体状况。归脾汤作为中医经典方剂，源自宋・严用和的《济生方》，具有益气补血、健脾养心的功效。方中党参、黄芪补中益气，固表益卫；白术、茯苓、当归健脾益气，养血止汗；龙眼肉、远志、酸枣仁养心安神、生津敛汗；木香健脾和胃；甘草调和营卫。诸药合用，共奏补气健脾、养血止汗之功。现代研究也表明，归脾汤能够调节机体的免疫功能、改善造血功能、调节神经系统功能等，为治疗癌因性疲乏提供了理论依据。探讨归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏，一方面可以丰富乳腺癌的治疗手段，为临床医生提供新的治疗思路和方法；另一方面，通过观察归脾汤加减对乳腺癌癌因性疲乏患者的疗效，能够进一步验证中医药在治疗癌因性疲乏方面的有效性和安全性，提高乳腺癌患者的生活质量和治疗效果，具有重要的临床价值和现实意义。1.2国内外研究现状1.2.1西医对乳腺癌癌因性疲乏的研究在发病机制方面，西医认为乳腺癌癌因性疲乏是一个多因素共同作用的复杂病理过程。肿瘤细胞本身会释放如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性细胞因子，这些因子会干扰机体的正常代谢，影响能量的产生和利用，从而导致疲乏感的产生。例如，TNF-α能够抑制脂肪和肌肉细胞对葡萄糖的摄取和利用，使机体能量供应不足，进而引发疲乏。化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损伤，特别是对骨髓造血干细胞的抑制，导致红细胞、白细胞等血细胞生成减少，造成贫血和免疫力下降，这也是引发癌因性疲乏的重要原因之一。有研究表明，化疗引起的贫血与癌因性疲乏的严重程度呈正相关，贫血越严重，患者的疲乏感越强。心理因素在癌因性疲乏的发生发展中也起着关键作用。乳腺癌患者在得知患病后，往往会承受巨大的心理压力，产生焦虑、抑郁等不良情绪，这些情绪会通过神经内分泌系统影响机体的生理功能，进一步加重疲乏症状。诊断标准上，目前国际上广泛采用的是美国国家综合癌症网络（NCCN）制定的癌因性疲乏指南中的诊断标准。该标准强调疲乏是一种主观感受，患者自我报告的疲乏程度是诊断的重要依据。临床上常使用的评估工具包括Piper疲乏修订量表（PFS-R）、简易疲乏量表（BFI）等。PFS-R量表从躯体、情感、认知和行为四个维度对疲乏进行评估，每个维度的得分范围为0-10分，得分越高表示疲乏程度越严重，该量表具有较好的信度和效度，能够较为全面地反映患者的疲乏状况；BFI量表则相对简洁，主要通过询问患者在过去24小时内的疲乏程度、疲乏对日常生活的影响等问题来评估疲乏，操作简便，适用于临床快速筛查。治疗方法上，西医主要采用药物治疗、心理干预和运动疗法等。药物治疗方面，常用的药物有促红细胞生成素、精神兴奋剂等。促红细胞生成素可以提高血红蛋白水平，改善贫血状况，从而缓解癌因性疲乏，有研究显示，使用促红细胞生成素治疗后，部分患者的疲乏症状得到了明显改善；精神兴奋剂如哌甲酯等能够刺激中枢神经系统，提高患者的精神状态和活力，但这类药物可能会引起失眠、头痛、心悸等不良反应，限制了其广泛应用。心理干预包括认知行为疗法、心理支持治疗等。认知行为疗法通过帮助患者识别和改变负面的思维模式和行为习惯，减轻焦虑、抑郁等情绪，从而缓解疲乏症状；心理支持治疗则通过提供情感支持、信息指导等，增强患者应对疾病的信心和能力，改善患者的心理状态。运动疗法也是一种有效的治疗手段，适度的有氧运动如散步、慢跑、瑜伽等，能够提高患者的心肺功能，增强肌肉力量，改善身体的代谢水平，减轻疲乏感。有研究表明，每周进行150分钟以上中等强度有氧运动的乳腺癌患者，其癌因性疲乏程度明显低于不运动的患者。然而，这些治疗方法都存在一定的局限性，药物治疗的副作用较大，心理干预和运动疗法的效果也因人而异，且需要患者有较高的依从性。1.2.2中医对乳腺癌癌因性疲乏的认识与治疗中医虽无“癌因性疲乏”这一确切病名，但根据其症状表现，可将其归属于“虚劳”“虚损”“倦怠”“乏力”等范畴。中医理论认为，乳腺癌的发生与正气亏虚、情志失调、饮食不节等因素密切相关。癌因性疲乏的产生主要是由于癌症本身及手术、放化疗等治疗手段损伤人体正气，导致气血不足、脏腑功能失调。脾胃为后天之本，气血生化之源，若脾胃虚弱，运化失常，则气血生成不足，机体失于濡养，从而出现疲乏无力、食欲不振等症状；肝主疏泄，调畅气机，若情志不畅，肝气郁结，气血运行不畅，也可导致疲乏；肾为先天之本，主藏精，若久病及肾，肾精亏虚，元气不足，同样会出现疲乏、腰膝酸软等症状。在治疗方面，中医常用的方法包括中药内服、针灸推拿、食疗等。中药内服是中医治疗癌因性疲乏的主要手段，根据患者的具体症状、体征和舌象、脉象等，进行辨证论治，制定个性化的治疗方案。对于气血两虚型患者，常采用八珍汤、归脾汤等方剂进行加减治疗，以益气养血；对于脾胃虚弱型患者，多选用四君子汤、补中益气汤等健脾益气；对于肝肾阴虚型患者，则常用六味地黄丸、一贯煎等滋补肝肾。针灸推拿通过刺激人体的穴位，调节经络气血的运行，从而达到扶正祛邪、缓解疲乏的目的。常用的穴位有足三里、三阴交、关元、气海等，针刺这些穴位可起到健脾益胃、补肾益气、调和气血的作用；推拿手法如按摩、揉捏等，能够放松肌肉，促进血液循环，缓解身体的疲劳感。食疗也是中医治疗的重要组成部分，通过合理的饮食搭配，补充人体所需的营养物质，增强体质，缓解疲乏。例如，食用红枣、桂圆、山药、黑芝麻等食物，具有益气养血、健脾补肾的功效，有助于改善癌因性疲乏症状。中医治疗癌因性疲乏具有整体调理、副作用小、个性化治疗等优势。中医从整体观念出发，注重调整人体的阴阳平衡和脏腑功能，通过改善患者的身体内环境，提高机体的免疫力和抵抗力，从而达到缓解疲乏的目的。与西医治疗相比，中医治疗的副作用较小，患者更容易接受。而且中医能够根据每个患者的具体情况进行辨证论治，制定个性化的治疗方案，更能满足患者的治疗需求。1.2.3归脾汤在肿瘤治疗中的应用研究归脾汤作为中医经典方剂，在肿瘤治疗中的应用日益广泛。现代药理研究表明，归脾汤具有多种药理作用，能够调节机体的免疫功能、改善造血功能、调节神经系统功能等，这些作用为其在肿瘤治疗中的应用提供了理论依据。在调节免疫功能方面，归脾汤中的党参、黄芪等药物含有多种活性成分，能够增强机体的免疫细胞活性，如提高T淋巴细胞、B淋巴细胞的增殖能力，增强巨噬细胞的吞噬功能，从而提高机体的免疫力，帮助肿瘤患者抵抗癌细胞的侵袭和转移。研究发现，使用归脾汤治疗后的肿瘤患者，其外周血中免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量明显升高，表明机体的免疫功能得到了增强。在改善造血功能方面，归脾汤能够促进骨髓造血干细胞的增殖和分化，增加红细胞、白细胞、血小板等血细胞的生成，从而改善肿瘤患者因化疗、放疗等引起的骨髓抑制，缓解贫血、白细胞减少等症状。有研究对接受化疗的肿瘤患者给予归脾汤加味治疗，结果显示，患者的血红蛋白、白细胞、血小板计数均有明显提高，表明归脾汤对化疗引起的造血功能抑制具有一定的改善作用。在调节神经系统功能方面，归脾汤中的酸枣仁、远志等药物具有镇静安神的作用，能够调节神经系统的兴奋性，缓解肿瘤患者因疾病和治疗带来的焦虑、抑郁、失眠等精神症状，改善患者的睡眠质量，从而减轻患者的疲乏感。研究表明，服用归脾汤的肿瘤患者，其睡眠质量得到明显改善，焦虑、抑郁评分显著降低。在临床应用中，归脾汤常与化疗、放疗等西医治疗手段联合使用，以减轻治疗过程中的不良反应，提高患者的生活质量。多项临床研究表明，归脾汤加减治疗乳腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤患者，能够有效缓解患者的癌因性疲乏症状，提高患者的生活质量。有研究将归脾汤加减用于乳腺癌患者的辅助治疗，结果显示，观察组患者在疲乏程度、生活质量等方面均明显优于对照组，表明归脾汤加减能够有效改善乳腺癌患者的癌因性疲乏症状，提高患者的生活质量。归脾汤还可用于肿瘤患者化疗后白细胞减少、贫血等并发症的治疗，具有较好的疗效。1.3研究目的与方法1.3.1研究目的本研究旨在深入探究归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的临床疗效、安全性以及作用机制，为乳腺癌患者的治疗提供更为有效的中医治疗方案，具体目标如下：评估临床疗效：通过严格的临床研究，对比归脾汤加减联合常规西医治疗与单纯常规西医治疗在改善乳腺癌患者癌因性疲乏程度方面的差异，明确归脾汤加减的临床疗效，判断其是否能有效减轻患者的疲乏症状，提高患者的生活质量。安全性分析：观察归脾汤加减治疗过程中患者的不良反应发生情况，评估其安全性，为临床应用提供安全依据，确保患者在接受治疗时不会因药物副作用而遭受额外的痛苦，保障治疗的顺利进行。探讨作用机制：从中医理论和现代医学的角度，深入研究归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的作用机制，揭示其在调节机体免疫功能、改善造血功能、调节神经系统功能等方面的具体作用途径，为中医药治疗癌因性疲乏提供理论支持，推动中医药在肿瘤治疗领域的进一步发展。1.3.2研究方法病例选择：选取[具体时间段]在[医院名称]就诊的乳腺癌患者，所有患者均符合以下标准：经病理确诊为乳腺癌；正在接受手术、化疗、放疗等常规治疗；存在癌因性疲乏症状，且Piper疲乏修订量表（PFS-R）评分≥4分；年龄在18-70岁之间；患者自愿签署知情同意书，愿意配合完成本研究的各项观察指标和随访要求。排除标准为：合并其他恶性肿瘤；存在严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍；对归脾汤中任何药物过敏；精神疾病患者或认知功能障碍者，无法准确表达自身症状和配合研究。分组：采用随机数字表法将符合纳入标准的患者分为观察组和对照组。其中，观察组在常规西医治疗的基础上给予归脾汤加减治疗，对照组仅接受常规西医治疗。通过随机分组，确保两组患者在年龄、病情、治疗方案等基线资料方面具有可比性，减少混杂因素对研究结果的影响，使研究结果更具可靠性和说服力。治疗方案：对照组患者接受乳腺癌的常规西医治疗，包括手术切除肿瘤、化疗（根据患者的病情和身体状况选择合适的化疗药物和方案，如蒽环类联合紫杉类药物化疗方案）、放疗（针对有放疗指征的患者，制定个性化的放疗计划）等，具体治疗方案严格按照国内外相关乳腺癌治疗指南执行。观察组患者在接受常规西医治疗的同时，给予归脾汤加减治疗。基本方剂组成如下：党参15g、黄芪20g、白术12g、茯苓15g、当归12g、龙眼肉10g、酸枣仁15g、远志10g、木香6g、炙甘草6g。根据患者的具体症状进行辨证加减，若患者气血亏虚明显，加熟地15g、白芍12g以增强养血功效；若脾胃虚弱，食欲不振，加山药15g、鸡内金10g以健脾消食；若伴有失眠严重，加合欢皮15g、夜交藤15g以宁心安神。每日1剂，水煎400ml，分早晚两次温服，疗程为[X]周。4.观察指标：疲乏程度：采用Piper疲乏修订量表（PFS-R）分别在治疗前、治疗4周后、治疗8周后对两组患者的疲乏程度进行评估。该量表从躯体、情感、认知和行为四个维度进行评分，每个维度的得分范围为0-10分，得分越高表示疲乏程度越严重，全面、客观地反映患者的疲乏状况，为评价治疗效果提供量化依据。生活质量：运用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTCQLQ-C30）在治疗前、治疗8周后对两组患者的生活质量进行评价。该问卷包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能、社会功能等多个维度，以及总体健康状况，得分越高表明生活质量越好，能够综合评估归脾汤加减治疗对患者生活质量的影响。免疫功能指标：在治疗前和治疗8周后采集两组患者的外周静脉血，检测T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）等免疫功能指标，分析归脾汤加减对患者免疫功能的调节作用，探讨其治疗癌因性疲乏的免疫机制。安全性指标：在治疗过程中密切观察两组患者的不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、肝肾功能异常等，定期检查血常规、肝肾功能等指标，记录不良反应的发生时间、症状、程度及持续时间，评估归脾汤加减治疗的安全性，确保患者的用药安全。二、乳腺癌癌因性疲乏概述2.1乳腺癌的发病机制与治疗现状2.1.1乳腺癌的发病因素乳腺癌的发病是一个多因素共同作用的复杂过程，受到遗传、激素、生活方式等多种因素的综合影响。遗传因素在乳腺癌的发病中起着重要作用，约5%-10%的乳腺癌患者具有家族遗传倾向。研究表明，携带乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2突变的女性，其一生中患乳腺癌的风险可高达40%-80%。这些基因突变会导致细胞内DNA损伤修复机制异常，使细胞更容易发生癌变。家族中若有一级亲属（母亲、姐妹、女儿）患有乳腺癌，个体患乳腺癌的风险也会显著增加，是普通人群的2-3倍。激素水平的变化与乳腺癌的发生密切相关。雌激素和孕激素是乳腺细胞生长和发育的重要调节激素，长期暴露于高水平的雌激素和孕激素环境中，会刺激乳腺上皮细胞的增殖，增加乳腺癌的发病风险。初潮年龄早（小于12岁）、绝经年龄晚（大于55岁）、未生育或首次生育年龄晚（大于30岁）等因素，都会使女性体内激素水平的波动时间延长，从而增加乳腺癌的发病几率。长期使用外源性雌激素，如口服避孕药、激素替代疗法等，也会扰乱体内激素平衡，提高乳腺癌的发病风险。有研究指出，长期服用口服避孕药的女性，患乳腺癌的风险比未服用者高出1.2-1.4倍。生活方式因素对乳腺癌的发病也有着不容忽视的影响。长期的不良生活习惯，如高脂肪、高热量饮食，会导致体重增加和肥胖，而肥胖是乳腺癌的重要危险因素之一。肥胖会使体内雌激素水平升高，还会引起慢性炎症反应，促进肿瘤细胞的生长和转移。缺乏运动也是导致乳腺癌发病的因素之一，适量的运动可以降低体内雌激素水平，增强机体免疫力，减少乳腺癌的发病风险。研究显示，每周进行至少150分钟中等强度运动的女性，患乳腺癌的风险比缺乏运动者降低10%-20%。长期大量饮酒同样会增加乳腺癌的发病风险，酒精会影响肝脏对雌激素的代谢，使体内雌激素水平升高，每天饮酒量超过30克的女性，患乳腺癌的风险比不饮酒者增加1.2-1.5倍。精神压力过大、长期处于焦虑抑郁状态等心理因素，也会通过影响神经内分泌系统，干扰体内激素平衡，增加乳腺癌的发病可能性。2.1.2乳腺癌的常规治疗方法乳腺癌的治疗是一个综合的过程，需要根据患者的病情、身体状况、肿瘤的分期和分子分型等因素，制定个性化的治疗方案。目前，常见的治疗手段包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗等。手术是乳腺癌的主要治疗方法之一，其目的是切除肿瘤组织，达到根治或控制病情的效果。手术方式主要有乳房全切术和保乳手术。乳房全切术适用于肿瘤较大、多中心病灶、保乳手术切缘阳性等情况，通过切除整个乳房及胸大肌筋膜、腋窝淋巴结等，以彻底清除癌细胞，降低复发风险。保乳手术则是在保留乳房的前提下，切除肿瘤及周围一定范围的正常组织，并进行腋窝淋巴结清扫，适用于肿瘤较小（一般直径小于3cm）、单发病灶、距离乳头乳晕较远的患者。保乳手术在保证治疗效果的同时，能够保留乳房的外观，对患者的心理和生活质量影响较小。随着技术的不断进步，乳房重建手术也为乳房全切患者提供了改善外观的机会，包括即刻重建和延期重建，可根据患者的意愿和身体状况选择合适的重建方式。化疗是利用化学药物杀死癌细胞或抑制其生长的治疗方法，是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。化疗药物可以通过血液循环到达全身各处，对原发肿瘤、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，能够有效降低术后复发和转移的风险。化疗通常在手术前后进行，术前化疗（新辅助化疗）可以缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，提高手术切除率，还可以评估肿瘤对化疗药物的敏感性；术后化疗（辅助化疗）则可以进一步杀灭残留的癌细胞，巩固手术治疗效果。常用的化疗药物有蒽环类（如阿霉素、表阿霉素）、紫杉类（如紫杉醇、多西他赛）、环磷酰胺等，根据患者的具体情况，可采用单药化疗或联合化疗方案。化疗过程中，患者可能会出现恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应，但随着化疗药物的不断改进和辅助用药的应用，这些不良反应大多可以得到有效控制。放疗是利用高能射线对肿瘤组织进行照射，以杀死癌细胞或抑制其生长的局部治疗方法。放疗主要用于手术后辅助治疗，对于肿瘤较大、腋窝淋巴结转移较多、保乳手术后的患者，放疗可以降低局部复发风险，提高生存率。放疗也可用于晚期乳腺癌的姑息治疗，缓解肿瘤引起的疼痛、压迫等症状。放疗方式包括全乳放疗、部分乳腺放疗和区域淋巴结放疗等，医生会根据患者的具体情况选择合适的放疗方案。放疗过程中，患者可能会出现皮肤损伤、放射性肺炎、上肢水肿等不良反应，需要密切观察并及时处理。内分泌治疗是针对激素受体阳性乳腺癌患者的一种治疗方法，通过抑制体内雌激素的合成或作用，阻止癌细胞的生长和增殖。约70%的乳腺癌患者激素受体呈阳性，内分泌治疗对这些患者具有较好的疗效。内分泌治疗药物主要有选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）和卵巢功能抑制剂（如戈舍瑞林）等。他莫昔芬适用于绝经前和绝经后女性，通过与雌激素受体结合，阻断雌激素对癌细胞的刺激作用；芳香化酶抑制剂则适用于绝经后女性，通过抑制芳香化酶的活性，减少体内雌激素的合成；卵巢功能抑制剂主要用于绝经前高复发风险的患者，通过抑制卵巢功能，降低雌激素水平。内分泌治疗的疗程通常为5-10年，患者需要长期坚持服药，并定期进行复查，以监测治疗效果和不良反应。靶向治疗是近年来发展迅速的一种乳腺癌治疗方法，它针对肿瘤细胞表面的特定分子靶点，精准地抑制癌细胞的生长和转移，具有疗效高、副作用小的特点。目前，临床上常用的靶向治疗药物主要是抗HER2靶向药物，适用于HER2过表达的乳腺癌患者。HER2是一种表皮生长因子受体，在约20%-30%的乳腺癌患者中呈过表达状态，这类患者的肿瘤细胞增殖活跃，预后较差。抗HER2靶向药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，通过与HER2受体结合，阻断其信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和转移。靶向治疗通常与化疗联合使用，能够显著提高HER2阳性乳腺癌患者的生存率和无病生存期。此外，还有一些其他靶点的靶向药物正在研究和临床应用中，为乳腺癌的治疗提供了更多的选择。2.2癌因性疲乏的概念与症状2.2.1癌因性疲乏的定义癌因性疲乏（Cancer-RelatedFatigue，CRF）是一种与癌症或癌症治疗密切相关的、具有独特特征的主观感受。美国国家综合癌症网络（NCCN）对其进行了明确的定义，即一种扰乱机体正常功能的、非同寻常的、持久的、主观的劳累感，这种劳累感不仅仅是身体上的疲倦，还涉及情感和认知等多个层面。从身体层面来看，它表现为机体能量的持续匮乏，身体各器官和系统的功能活跃度降低，导致患者在日常活动中极易感到力不从心；在情感方面，患者常伴有焦虑、抑郁、沮丧等负面情绪，对生活失去热情和信心；认知层面则表现为注意力难以集中、记忆力下降、思维迟缓等，严重影响患者的正常生活和工作。例如，一位乳腺癌患者在化疗期间，不仅会感到身体极度虚弱，连简单的起身、行走都变得困难，还会出现情绪低落，对周围的事物失去兴趣，甚至在与他人交流时也会出现注意力分散、反应迟钝的情况，这些都是癌因性疲乏的典型表现。它与普通的身体疲劳有着本质的区别，普通疲劳通常是由于短时间内的体力或脑力过度消耗引起的，经过适当的休息和调整后可以很快恢复，而癌因性疲乏则具有持久性和难以缓解性，即使患者充分休息，疲乏感依然存在，严重影响患者的生活质量和治疗依从性。2.2.2癌因性疲乏的临床表现癌因性疲乏的临床表现具有多样性，涵盖了身体、情感和认知等多个维度。在身体方面，患者最明显的症状就是乏力和虚弱，这种乏力感并非是由于日常活动量增加所导致，即使在安静休息状态下也会持续存在，且程度较为严重，使患者的活动能力受到极大限制。有的患者会感到双腿沉重如灌铅，行走几步就气喘吁吁，甚至连简单的穿衣、洗漱等日常活动都难以独立完成。嗜睡也是常见症状之一，患者常常感到困倦，即使在白天也频繁出现难以抑制的睡意，睡眠质量却并不理想，容易出现多梦、易醒等情况，导致睡眠无法有效缓解疲乏。患者还可能出现肌肉酸痛、关节疼痛等症状，进一步加重身体的不适。在情感方面，患者容易出现情绪低落、焦虑、抑郁等不良情绪。面对癌症的诊断和治疗过程中的种种痛苦，患者往往承受着巨大的心理压力，对未来感到迷茫和恐惧，从而产生焦虑情绪，表现为心神不宁、坐立不安、过度担忧治疗效果和疾病预后。抑郁情绪则使患者对生活失去兴趣，感到无助和绝望，常常陷入悲伤、自责的情绪中，严重影响患者的心理健康和生活态度。认知方面，癌因性疲乏会导致患者注意力不集中，难以专注于一件事情，无论是阅读、看电视还是与他人交流，都容易分散注意力；记忆力减退也是常见表现，患者可能会忘记刚刚发生的事情、重要的约会或治疗时间，对日常事务的处理能力下降；思维迟缓使得患者思考问题变得困难，反应速度变慢，在面对一些简单的决策时也会犹豫不决。这些认知功能的障碍不仅影响患者的日常生活，还会对其工作和社交产生负面影响，进一步降低患者的生活质量。2.2.3癌因性疲乏与普通疲乏的区别癌因性疲乏与普通疲乏在多个方面存在显著差异。从发生原因来看，普通疲乏通常是由过度的体力劳动、剧烈运动、长时间的脑力工作或睡眠不足等明确的生理因素引起，是身体对短期负荷过重的一种正常反应。例如，一个人在进行了长时间的体力劳动如搬运重物后，会感到身体疲劳，这是因为肌肉在运动过程中消耗了大量能量，产生了乳酸等代谢产物，刺激神经末梢，从而产生疲劳感。而癌因性疲乏的发生则较为复杂，是癌症本身及其治疗手段共同作用的结果。癌症细胞的快速增殖会大量消耗机体的营养物质和能量，导致身体能量供应不足；化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，影响身体的代谢和生理功能；放疗则可能引起局部组织的损伤和炎症反应，进一步加重身体的负担。此外，癌症患者所面临的心理压力，如对疾病的恐惧、对治疗效果的担忧、对生活改变的适应困难等，也会通过神经内分泌系统影响身体的生理状态，从而诱发或加重癌因性疲乏。在程度上，普通疲乏一般程度较轻，通常不会对日常生活造成严重影响，人们可以通过适当的休息、放松和调整生活方式来缓解。比如，经过一夜的良好睡眠或短暂的休息，普通的身体疲劳就能得到明显改善，第二天可以正常工作和生活。而癌因性疲乏的程度往往较为严重，它会严重干扰患者的日常生活，使患者无法进行正常的活动，甚至连基本的自理能力都受到威胁。患者可能会因为极度疲乏而长期卧床，无法参与社交活动、工作或进行日常的家务劳动。持续时间方面，普通疲乏的持续时间较短，一般在消除导致疲劳的因素后，经过数小时至数天的休息和恢复，疲劳感就会逐渐消失。例如，一个人在参加完一场长跑比赛后，身体会感到疲劳，但经过2-3天的休息和合理饮食，身体就能恢复到正常状态。癌因性疲乏的持续时间则较长，它可能贯穿于癌症的整个治疗过程，甚至在治疗结束后仍会持续存在数月至数年。即使患者完成了化疗、放疗等治疗，身体在逐渐恢复，但癌因性疲乏的症状可能依然困扰着患者，对患者的生活质量产生长期的负面影响。在缓解方式上，普通疲乏通过休息、睡眠、补充营养、适当运动等常规方法就能有效缓解。比如，补充足够的水分和营养物质，进行适度的放松活动如散步、瑜伽等，都能帮助身体恢复能量，减轻疲劳感。而癌因性疲乏对这些常规的缓解方式反应不佳，即使患者充分休息、保证充足的睡眠和合理的饮食，疲乏感仍然难以消除。它需要综合的治疗措施，包括针对癌症本身的治疗、药物治疗、心理干预、运动疗法等，才能在一定程度上得到缓解。2.3癌因性疲乏的发生机制2.3.1生理因素癌症本身及治疗手段会对身体的生理机能产生多方面的影响，进而引发癌因性疲乏。从癌症本身来看，肿瘤细胞具有无限增殖的特性，在生长过程中会大量消耗机体的营养物质，如葡萄糖、氨基酸、脂肪酸等，导致身体能量供应不足，从而产生疲乏感。肿瘤细胞还会释放如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等炎性细胞因子。这些细胞因子会干扰机体的正常代谢，影响能量的产生和利用。TNF-α能够抑制脂肪和肌肉细胞对葡萄糖的摄取和利用，使机体能量供应不足，还可刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热，进一步增加机体的能量消耗。IL-6可以诱导急性期反应蛋白的合成，导致机体代谢紊乱，同时还会影响神经递质的代谢，如降低5-羟色胺的水平，引发疲乏、抑郁等症状。手术、化疗、放疗等治疗手段也会对身体造成损伤，引发癌因性疲乏。手术会对身体造成创伤，导致机体处于应激状态，引起内分泌和代谢的改变，如肾上腺素、皮质醇等应激激素分泌增加，加速机体的分解代谢，消耗大量能量，术后患者常因身体虚弱、恢复缓慢而出现明显的疲乏感。化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，特别是对骨髓造血干细胞的抑制，导致红细胞、白细胞等血细胞生成减少，造成贫血和免疫力下降。贫血会使血液携带氧气的能力降低，导致组织器官缺氧，从而引起疲乏；免疫力下降则会使患者更容易受到感染，加重身体的负担，进一步诱发或加重疲乏症状。有研究表明，化疗引起的贫血与癌因性疲乏的严重程度呈正相关，贫血越严重，患者的疲乏感越强。放疗则会对局部组织造成损伤，引起炎症反应，释放炎性介质，这些炎性介质会刺激神经末梢，导致疼痛和疲乏，放疗还可能影响心肺功能、胃肠道功能等，使患者出现呼吸困难、食欲不振等症状，进一步加重疲乏感。2.3.2心理因素心理因素在癌因性疲乏的发生发展中起着重要作用。乳腺癌患者在得知患病后，往往会承受巨大的心理压力，产生焦虑、抑郁等不良情绪，这些情绪会通过神经内分泌系统影响机体的生理功能，进一步加重疲乏症状。焦虑是癌症患者常见的心理反应之一，患者常常对疾病的治疗效果、预后以及生活的改变感到担忧和恐惧，这种过度的紧张和不安会导致交感神经兴奋，释放肾上腺素等激素，使机体处于应激状态，消耗大量能量。长期的焦虑还会影响睡眠质量，导致患者失眠、多梦、易醒等，使身体得不到充分的休息和恢复，从而加重疲乏感。有研究发现，焦虑程度较高的乳腺癌患者，其癌因性疲乏的发生率和严重程度也明显高于焦虑程度较低的患者。抑郁情绪同样会对癌因性疲乏产生显著影响。癌症患者由于身体的不适、对未来的绝望以及社会角色的改变等原因，容易陷入抑郁状态，表现为情绪低落、失去兴趣、自责自罪等。抑郁会影响神经递质的平衡，如降低5-羟色胺、多巴胺等神经递质的水平，这些神经递质在调节情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用，其水平的降低会导致患者出现失眠、食欲不振、身体乏力等症状，进而加重癌因性疲乏。抑郁还会使患者对治疗失去信心，降低治疗的依从性，影响治疗效果，形成恶性循环，进一步加重疲乏症状。一项针对乳腺癌患者的研究表明，抑郁症状与癌因性疲乏呈显著正相关，抑郁程度越严重，患者的疲乏感越强。2.3.3社会因素社会因素对癌因性疲乏也有着不容忽视的影响。社会支持不足是导致癌因性疲乏的重要社会因素之一。乳腺癌患者在患病期间，需要家人、朋友和社会的关心、支持和帮助。如果患者得不到足够的情感支持、经济支持和生活照顾，会感到孤独、无助和被忽视，这种不良的心理感受会加重患者的心理负担，进而诱发或加重癌因性疲乏。有研究发现，社会支持良好的乳腺癌患者，其癌因性疲乏的发生率和严重程度明显低于社会支持不足的患者。家人的关心和陪伴可以给予患者情感上的慰藉，增强患者战胜疾病的信心；朋友的支持和鼓励可以帮助患者缓解心理压力，丰富患者的精神生活；社会提供的经济援助和医疗资源支持，可以减轻患者的经济负担，提高患者的治疗条件，从而有助于缓解癌因性疲乏。经济压力也是影响癌因性疲乏的重要因素。乳腺癌的治疗通常需要花费大量的金钱，包括手术费用、化疗药物费用、放疗费用、复查费用等，这对于许多家庭来说是一个沉重的负担。经济压力会使患者产生焦虑、抑郁等不良情绪，担心自己的疾病会给家庭带来经济困境，从而影响患者的心理状态和生活质量。患者可能会为了节省费用而减少必要的营养摄入、放弃一些辅助治疗或康复措施，这会进一步影响身体的恢复，加重疲乏症状。有研究表明，经济压力较大的乳腺癌患者，其癌因性疲乏的发生率和严重程度明显高于经济压力较小的患者。三、归脾汤的理论基础与作用机制3.1归脾汤的组成与功效3.1.1归脾汤的药物组成归脾汤作为中医经典名方，最早源自宋代严用和所著的《济生方》，其药物组成精妙严谨，历经数百年的临床实践检验，展现出卓越的疗效。归脾汤主要由白术、当归、茯苓、黄芪、龙眼肉、酸枣仁、人参、木香、炙甘草、远志这十味中药组成。其中，白术为菊科植物白术的干燥根茎，性温，味苦、甘，归脾、胃经，具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎之功效，在归脾汤中，它能助脾运化，使水谷精微得以化生，为气血生成提供物质基础。当归为伞形科植物当归的干燥根，性温，味甘、辛，归肝、心、脾经，有补血活血、调经止痛、润肠通便之效，可补血养肝，使心血充足，与其他药物协同，共奏益气补血之功。茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，性平，味甘、淡，归心、肺、脾、肾经，能利水渗湿、健脾宁心，既助白术健脾，又能宁心安神，缓解患者的心神不宁症状。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，性微温，味甘，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹、托毒排脓、敛疮生肌等作用，在方中为君药，大补元气，固表止汗，为益气之要药。龙眼肉为无患子科植物龙眼的假种皮，性温，味甘，归心、脾经，能补益心脾、养血安神，对心脾两虚、气血不足所致的心悸怔忡、失眠健忘等有良好的治疗作用。酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，性平，味甘、酸，归肝、胆、心经，有养心补肝、宁心安神、敛汗、生津之功效，可宁心安神，缓解失眠多梦等症状。人参为五加科植物人参的干燥根和根茎，性微温，味甘、微苦，归脾、肺、心、肾经，大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，安神益智，与黄芪相伍，增强补气之力。木香为菊科植物木香的干燥根，性温，味辛、苦，归脾、胃、大肠、三焦、胆经，能行气止痛、健脾消食，在方中可使补而不滞，防止其他滋补药物过于滋腻碍胃，影响脾胃的运化功能。炙甘草为豆科植物甘草的干燥根和根茎的炮制加工品，性微温，味甘，归心、肺、脾、胃经，具有补脾和胃、益气复脉之功效，既能调和诸药，又能协同其他药物发挥益气养血、健脾养心的作用。远志为远志科植物远志或卵叶远志的干燥根，性温，味苦、辛，归心、肾、肺经，能安神益智、交通心肾、祛痰、消肿，可增强宁心安神之效，使心神得安，志意聪慧。这些药物相互配伍，共同发挥归脾汤益气补血、健脾养心的功效。3.1.2归脾汤的传统功效归脾汤在中医理论体系中，以其独特的配伍和精妙的组方，发挥着益气补血、健脾养心的卓越功效，在临床应用中，对心脾气血两虚证和脾不统血证有着显著的治疗效果。心脾气血两虚证是由于思虑过度、劳伤心脾，导致心血不足、脾气虚弱而引发的一系列症状。患者常表现为心悸怔忡，自觉心跳剧烈，惊恐不安，这是由于心血亏虚，心失所养，心神不宁所致；失眠多梦也是常见症状，心血不足，不能滋养心神，导致心神浮越，难以入寐，睡眠中多梦纷纭；健忘则是因为心主神明，心血不足会影响神明的功能，导致记忆力减退；神疲乏力是脾气虚弱，运化失职，气血生化不足，机体失于濡养的表现；食少便溏是脾胃虚弱，运化无力，水谷不化，导致食欲不振，大便稀溏；面色萎黄则是气血不足，不能上荣于面的外在表现。归脾汤中的人参、黄芪、白术、炙甘草等药物，能够大补元气，健脾益气，增强脾胃的运化功能，促进气血的生成；当归、龙眼肉等药物则能补血养心，使心血充足，心神得养；茯神、酸枣仁、远志等药物可宁心安神，缓解心悸、失眠、健忘等症状；木香则能行气醒脾，使补而不滞，防止益气补血药物滋腻碍胃。诸药合用，能够有效地治疗心脾气血两虚证，使气血充足，心脾功能恢复正常，症状得以缓解。脾不统血证是由于脾气虚弱，不能统摄血液，导致血液逸出脉外而出现的各种出血症状。常见的有便血，血液从肠道而下，随大便排出，颜色可呈黑色或暗红色；尿血，尿液中混有血液，可表现为肉眼血尿或镜下血尿；皮下紫癜，皮肤出现紫红色瘀点或瘀斑，压之不褪色；妇女月经过多或崩漏，月经量明显增多，或月经周期紊乱，出现大量出血或淋漓不尽的情况。归脾汤通过健脾益气，增强脾气的统摄功能，使血液能够正常循行于脉道之中，从而达到止血的目的。方中人参、黄芪、白术等健脾益气，从根本上解决脾气虚弱的问题；当归、龙眼肉等养血和血，与补气药物配伍，气旺则血生，血足则气有所依，共同起到益气摄血的作用；其他药物协同作用，调理心脾，使气血调和，脾能统血，从而有效治疗脾不统血证。3.2归脾汤的现代药理研究3.2.1对免疫系统的调节作用归脾汤对免疫系统具有显著的调节作用，能够从多个层面增强机体的免疫力，为机体抵御疾病提供有力支持。在免疫细胞方面，研究表明归脾汤中的黄芪、人参等药物含有多种活性成分，能够显著增强免疫细胞的活性。黄芪富含黄芪多糖、黄芪皂苷等成分，这些成分可以刺激T淋巴细胞的增殖和分化，提高T淋巴细胞的数量和功能，增强其对病原体的识别和杀伤能力。有实验研究发现，给予小鼠归脾汤灌胃后，小鼠脾脏中T淋巴细胞的增殖能力明显增强，CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞的比值升高，表明机体的细胞免疫功能得到了有效提升。同时，归脾汤还能促进B淋巴细胞的分化和成熟，使其产生更多的抗体，增强体液免疫功能。黄芪多糖可以刺激B淋巴细胞产生免疫球蛋白，提高血清中IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白的含量，增强机体对病原体的中和能力。在免疫因子方面，归脾汤能够调节免疫因子的分泌，维持机体免疫平衡。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）等炎性细胞因子在免疫调节中发挥着重要作用，但在某些病理状态下，它们的过度分泌会导致机体免疫紊乱。归脾汤可以抑制这些炎性细胞因子的过度表达，减轻炎症反应对机体的损伤。研究发现，归脾汤能够降低荷瘤小鼠血清中TNF-α和IL-6的水平，减轻肿瘤微环境中的炎症反应，从而提高机体的抗肿瘤免疫能力。此外，归脾汤还可以促进干扰素-γ（IFN-γ）等免疫调节因子的分泌，IFN-γ具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种功能，能够增强免疫细胞的活性，促进巨噬细胞的吞噬作用，进一步增强机体的免疫力。3.2.2对神经系统的影响归脾汤对神经系统具有多方面的调节作用，能够有效改善神经递质的平衡和神经功能，从而缓解因神经系统功能紊乱引起的睡眠障碍、焦虑等症状。在神经递质方面，归脾汤中的酸枣仁、远志等药物具有调节神经递质代谢的作用。酸枣仁中含有酸枣仁皂苷、黄酮类等成分，这些成分可以调节大脑中γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）等神经递质的水平。GABA是一种重要的抑制性神经递质，能够抑制神经元的兴奋性，具有镇静、催眠的作用。研究表明，酸枣仁皂苷可以增加大脑中GABA的含量，增强GABA受体的活性，从而发挥镇静催眠的功效。5-HT也是一种与情绪、睡眠密切相关的神经递质，其水平的降低会导致焦虑、抑郁、失眠等症状。归脾汤可以促进5-HT的合成和释放，提高大脑中5-HT的含量，改善情绪和睡眠状态。在神经功能方面，归脾汤能够改善神经系统的功能状态，缓解神经疲劳和紧张。现代研究发现，归脾汤可以调节自主神经系统的功能，降低交感神经的兴奋性，使机体处于相对放松的状态。对于长期处于精神紧张状态的人群，服用归脾汤后，其自主神经系统的功能得到改善，心率、血压等生理指标趋于稳定，焦虑、紧张等情绪得到缓解。归脾汤还可以促进神经细胞的修复和再生，提高神经细胞的抗氧化能力，减少神经细胞的损伤。实验研究表明，归脾汤中的成分可以促进神经干细胞的增殖和分化，增加神经细胞的数量，修复受损的神经组织，从而改善神经系统的功能。3.2.3对内分泌系统的调节归脾汤对内分泌系统具有良好的调节作用，能够维持内分泌激素的平衡，对机体的生长发育、代谢等生理功能起到重要的调节作用。在激素调节方面，归脾汤可以调节下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的功能，使肾上腺皮质激素的分泌恢复正常。当机体处于应激状态时，HPA轴被激活，导致肾上腺皮质激素分泌增加，长期的应激会使HPA轴功能紊乱，导致内分泌失调。归脾汤中的人参、黄芪等药物可以调节HPA轴的功能，抑制应激状态下肾上腺皮质激素的过度分泌，使其恢复到正常水平。研究发现，给予应激模型小鼠归脾汤灌胃后，小鼠血清中皮质酮的含量明显降低，表明归脾汤能够有效调节HPA轴的功能，缓解应激对内分泌系统的影响。对于女性内分泌系统，归脾汤在调节月经周期、缓解更年期症状等方面具有一定的作用。女性月经周期的调节与下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）密切相关，当HPO轴功能失调时，会出现月经不调、闭经等症状。归脾汤可以调节HPO轴的功能，促进雌激素、孕激素等性激素的正常分泌，从而调节月经周期。对于更年期女性，由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，会出现潮热、盗汗、失眠、焦虑等更年期症状。归脾汤可以通过调节内分泌系统，提高雌激素水平，缓解更年期症状，提高更年期女性的生活质量。3.3归脾汤加减的原则与方法3.3.1随症加减的依据归脾汤加减的依据主要源于中医的辨证论治思想，强调根据患者的具体症状、体质以及病情的变化进行个性化的用药调整，以达到精准治疗的目的。对于乳腺癌患者出现癌因性疲乏时，中医认为多与气血亏虚、脾胃虚弱、肝肾不足等因素密切相关。当患者表现出明显的面色苍白、头晕眼花、心悸失眠等症状时，多考虑为气血亏虚。气血是人体生命活动的物质基础，乳腺癌患者由于疾病的消耗、手术创伤以及放化疗的影响，极易导致气血不足。此时，在归脾汤的基础上，应着重加强益气补血的作用，以满足机体对气血的需求，缓解因气血亏虚引起的疲乏症状。若患者出现食欲不振、腹胀便溏、肢体倦怠等表现，则提示脾胃虚弱。脾胃为后天之本，气血生化之源，脾胃功能的正常与否直接影响着营养物质的消化吸收和气血的生成。乳腺癌患者在治疗过程中，常因药物的副作用或心理压力等因素，导致脾胃功能受损。因此，对于脾胃虚弱的患者，在归脾汤中应加大健脾益胃药物的用量，增强脾胃的运化功能，促进气血的化生，从而改善疲乏症状。当患者伴有腰膝酸软、头晕耳鸣、潮热盗汗等症状时，多考虑为肝肾不足。肝藏血，肾藏精，肝肾同源，相互滋养。乳腺癌患者久病及肾，或因治疗过程中损耗阴液，容易导致肝肾阴虚。对于此类患者，在归脾汤的基础上，应适当加入滋补肝肾的药物，以滋养肝肾之阴，调节机体的阴阳平衡，缓解因肝肾不足引起的疲乏等症状。患者的体质差异也是归脾汤加减的重要依据。体质强壮者，对药物的耐受性相对较强，可以适当加大药物的用量，以增强治疗效果；而体质虚弱者，尤其是年老体弱或儿童患者，对药物的耐受性较差，应适当减少药物的用量，避免药物对身体造成过度负担。同时，还需考虑患者的性别、年龄、生活习惯等因素，综合判断，制定个性化的治疗方案。3.3.2常用的加减药物针对不同症状，归脾汤在临床应用中常进行灵活的药物加减。当患者血虚症状较为明显，表现为面色苍白、唇甲色淡、头晕目眩、月经量少等时，可加入熟地、白芍等药物。熟地为玄参科植物地黄的块根，经炮制后性微温，味甘，归肝、肾经，具有补血滋阴、益精填髓的功效。它富含梓醇、地黄素等成分，能够促进造血干细胞的增殖和分化，增加红细胞、白细胞等血细胞的生成，从而有效改善血虚症状。白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，性微寒，味苦、酸，归肝、脾经，有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的作用。其含有的芍药苷等成分，可调节机体的免疫功能，改善血液循环，与熟地配伍，能增强补血养血的功效，有效缓解乳腺癌患者因血虚导致的癌因性疲乏。对于气虚症状突出，如神疲乏力、少气懒言、自汗、食欲不振等的患者，可增加党参、太子参等药物。党参为桔梗科植物党参、素花党参或川党参的干燥根，性平，味甘，归脾、肺经，具有健脾益肺、养血生津的作用。党参中含有党参多糖、党参皂苷等成分，能够增强机体的免疫功能，提高机体的抗疲劳能力，促进脾胃的运化功能，增加食欲，改善气虚症状。太子参为石竹科植物孩儿参的干燥块根，性平，味甘、微苦，归脾、肺经，有益气健脾、生津润肺的功效。它富含太子参多糖、氨基酸等成分，可调节机体的能量代谢，增强机体的耐力和抗应激能力，与党参合用，能显著增强补气的作用，缓解乳腺癌患者因气虚引起的疲乏症状。若患者伴有失眠严重，入睡困难、多梦易醒等，可加入合欢皮、夜交藤等药物。合欢皮为豆科植物合欢的干燥树皮，性平，味甘，归心、肝、肺经，具有解郁安神、活血消肿的功效。合欢皮中含有的合欢皂苷、黄酮类等成分，能够调节神经系统的功能，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而起到镇静安神的作用。夜交藤为蓼科植物何首乌的干燥藤茎，性平，味甘，归心、肝经，能养心安神、祛风通络。其含有的大黄素、大黄酚等成分，可促进5-羟色胺等神经递质的合成和释放，改善睡眠质量，与合欢皮配伍，能有效缓解乳腺癌患者因失眠导致的疲乏症状。当患者出现食欲不振、消化不良等脾胃虚弱症状时，可加入山药、鸡内金等药物。山药为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎，性平，味甘，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效。山药富含山药多糖、淀粉酶等成分，能够促进胃肠道的蠕动和消化液的分泌，增强脾胃的消化吸收功能，改善食欲不振、消化不良等症状。鸡内金为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁，性平，味甘，归脾、胃、小肠、膀胱经，有健胃消食、涩精止遗、通淋化石的作用。鸡内金中含有胃激素、角蛋白等成分，可促进胃液分泌，提高胃肠消化能力，与山药配伍，能有效增强健脾消食的作用，缓解乳腺癌患者因脾胃虚弱导致的癌因性疲乏。四、归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的临床研究设计4.1研究对象的选择4.1.1病例纳入标准乳腺癌确诊：经组织病理学或细胞学检查确诊为乳腺癌，且符合国际抗癌联盟（UICC）制定的乳腺癌TNM分期标准中的I-III期患者。这一严格的诊断标准确保了研究对象的同质性，使得研究结果更具针对性和可靠性，避免因诊断不准确而导致的研究偏差。癌因性疲乏诊断：存在癌因性疲乏症状，且使用Piper疲乏修订量表（PFS-R）评估得分≥4分。PFS-R量表从躯体、情感、认知和行为四个维度对疲乏进行全面评估，得分≥4分表明患者的疲乏程度已对其生活产生明显影响，符合研究对癌因性疲乏患者的选择要求，能够准确筛选出需要治疗干预的患者群体。治疗阶段：正在接受手术、化疗、放疗等常规治疗的患者。这些治疗手段是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，且在治疗过程中患者容易出现癌因性疲乏，选择此类患者进行研究，能够更好地观察归脾汤加减在乳腺癌综合治疗中的辅助作用，以及对治疗相关癌因性疲乏的改善效果。年龄范围：年龄在18-70岁之间。此年龄段的患者身体机能和对治疗的耐受性相对较为稳定，排除了年龄过小或过大可能带来的身体差异对研究结果的干扰，使研究结果更具代表性和推广价值。知情同意：患者自愿签署知情同意书，充分了解研究的目的、方法、过程、可能的风险和受益等信息，并愿意配合完成本研究的各项观察指标和随访要求。这不仅保障了患者的知情权和自主选择权，也确保了研究的合法性和伦理性，为研究的顺利进行奠定了基础。4.1.2病例排除标准其他恶性肿瘤：合并其他恶性肿瘤的患者。因为不同类型的恶性肿瘤及其治疗可能对患者的身体状况和癌因性疲乏产生复杂的影响，难以准确判断归脾汤加减对乳腺癌癌因性疲乏的治疗效果，所以需要排除这类患者，以保证研究结果的准确性和可靠性。重要脏器功能障碍：存在严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍的患者。例如，心功能不全（纽约心脏病协会心功能分级III级及以上）会导致心脏泵血功能严重受损，影响全身血液循环和组织灌注；肝功能不全（Child-Pugh分级B级及以上）会影响药物的代谢和解毒功能；肾功能不全（肾小球滤过率＜30ml/min）会导致药物排泄障碍，增加药物不良反应的发生风险。这些严重的脏器功能障碍会干扰研究药物的疗效观察，同时也可能因药物的使用加重脏器负担，对患者生命健康造成威胁，因此需要排除。过敏体质：对归脾汤中任何药物过敏的患者。过敏反应可能导致皮疹、瘙痒、呼吸困难等不良反应，不仅会影响患者的治疗体验和依从性，还可能掩盖研究药物的真实疗效，甚至引发严重的过敏休克等危及生命的情况，所以过敏体质患者不符合研究要求。精神疾病或认知障碍：精神疾病患者或认知功能障碍者，如患有精神分裂症、重度抑郁症、老年痴呆等，无法准确表达自身症状和配合研究。这类患者难以准确填写评估量表，提供可靠的主观症状信息，也可能无法按照研究要求按时服药和接受随访，从而影响研究数据的真实性和完整性，故应排除在研究之外。近期特殊用药史：近1个月内使用过可能影响癌因性疲乏评估或治疗效果的药物，如精神兴奋剂、促红细胞生成素等。这些药物本身就具有改善疲乏或影响身体机能的作用，会干扰归脾汤加减治疗效果的判断，为了确保研究结果的准确性，需要排除近期使用过此类药物的患者。4.2研究方法4.2.1分组方法本研究采用随机对照的分组方法，将符合纳入标准的患者随机分为观察组和对照组。具体操作如下：首先，收集所有符合条件患者的基本信息，建立患者信息数据库。然后，利用计算机生成的随机数字表，为每位患者分配一个随机数字。根据随机数字的大小，将患者依次分为观察组和对照组，使两组患者在年龄、病情严重程度、肿瘤分期、治疗方案等方面尽可能均衡，以减少混杂因素对研究结果的影响。通过这种严格的随机分组方式，确保两组具有良好的可比性，从而更准确地评估归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的疗效。4.2.2治疗方案对照组患者接受常规的乳腺癌治疗，这一治疗方案严格遵循国内外权威的乳腺癌治疗指南。手术治疗方面，根据患者的肿瘤大小、位置、病理类型以及身体状况等因素，选择合适的手术方式，如乳房全切术适用于肿瘤较大、多中心病灶、保乳手术切缘阳性等情况，通过切除整个乳房及胸大肌筋膜、腋窝淋巴结等，以彻底清除癌细胞，降低复发风险；保乳手术则适用于肿瘤较小（一般直径小于3cm）、单发病灶、距离乳头乳晕较远的患者，在保留乳房的前提下，切除肿瘤及周围一定范围的正常组织，并进行腋窝淋巴结清扫，既能保证治疗效果，又能保留乳房的外观，对患者的心理和生活质量影响较小。化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，对照组患者根据病情和身体状况，选择合适的化疗药物和方案。目前，临床上常用的化疗方案如蒽环类联合紫杉类药物化疗方案，其中蒽环类药物如阿霉素、表阿霉素等，能够嵌入DNA双链之间，抑制DNA的合成和转录，从而发挥抗癌作用；紫杉类药物如紫杉醇、多西他赛等，则通过促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，使细胞周期停滞在G2/M期，从而达到杀灭癌细胞的目的。在化疗过程中，医生会密切关注患者的身体反应，根据患者的耐受性和化疗效果，适时调整化疗药物的剂量和疗程。放疗也是常规治疗的重要手段之一，对于有放疗指征的患者，如肿瘤较大、腋窝淋巴结转移较多、保乳手术后的患者，医生会制定个性化的放疗计划。放疗采用高能射线对肿瘤组织进行照射，以杀死癌细胞或抑制其生长，降低局部复发风险，提高生存率。放疗方式包括全乳放疗、部分乳腺放疗和区域淋巴结放疗等，医生会根据患者的具体情况，精确确定放疗的范围、剂量和照射次数，在保证治疗效果的同时，尽量减少对正常组织的损伤。观察组患者在接受上述常规乳腺癌治疗的基础上，加用归脾汤加减进行治疗。归脾汤基本方剂由党参15g、黄芪20g、白术12g、茯苓15g、当归12g、龙眼肉10g、酸枣仁15g、远志10g、木香6g、炙甘草6g组成。方中党参补中益气，健脾益肺，为君药，能大补元气，增强机体的抵抗力；黄芪补气升阳，固表止汗，与党参相伍，增强补气之力；白术健脾益气，燥湿利水，助脾运化，使水谷精微得以化生，为气血生成提供物质基础；茯苓利水渗湿，健脾宁心，既助白术健脾，又能宁心安神，缓解患者的心神不宁症状；当归补血活血，调经止痛，与其他药物协同，共奏益气补血之功；龙眼肉补益心脾，养血安神，对心脾两虚、气血不足所致的心悸怔忡、失眠健忘等有良好的治疗作用；酸枣仁养心补肝，宁心安神，敛汗生津，可宁心安神，缓解失眠多梦等症状；远志安神益智，交通心肾，祛痰消肿，可增强宁心安神之效，使心神得安，志意聪慧；木香行气止痛，健脾消食，在方中可使补而不滞，防止其他滋补药物过于滋腻碍胃，影响脾胃的运化功能；炙甘草补脾和胃，益气复脉，既能调和诸药，又能协同其他药物发挥益气养血、健脾养心的作用。在临床应用中，医生会根据患者的具体症状进行辨证加减。若患者气血亏虚明显，表现为面色苍白、头晕眼花、心悸失眠等症状，加熟地15g、白芍12g以增强养血功效。熟地补血滋阴，益精填髓，富含梓醇、地黄素等成分，能够促进造血干细胞的增殖和分化，增加红细胞、白细胞等血细胞的生成，从而有效改善血虚症状；白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝阳，其含有的芍药苷等成分，可调节机体的免疫功能，改善血液循环，与熟地配伍，能增强补血养血的功效，有效缓解乳腺癌患者因血虚导致的癌因性疲乏。若患者脾胃虚弱，出现食欲不振、腹胀便溏、肢体倦怠等表现，加山药15g、鸡内金10g以健脾消食。山药补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，富含山药多糖、淀粉酶等成分，能够促进胃肠道的蠕动和消化液的分泌，增强脾胃的消化吸收功能，改善食欲不振、消化不良等症状；鸡内金健胃消食，涩精止遗，通淋化石，含有胃激素、角蛋白等成分，可促进胃液分泌，提高胃肠消化能力，与山药配伍，能有效增强健脾消食的作用，缓解乳腺癌患者因脾胃虚弱导致的癌因性疲乏。若患者伴有失眠严重，入睡困难、多梦易醒等，加合欢皮15g、夜交藤15g以宁心安神。合欢皮解郁安神，活血消肿，含有的合欢皂苷、黄酮类等成分，能够调节神经系统的功能，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而起到镇静安神的作用；夜交藤养心安神，祛风通络，含有的大黄素、大黄酚等成分，可促进5-羟色胺等神经递质的合成和释放，改善睡眠质量，与合欢皮配伍，能有效缓解乳腺癌患者因失眠导致的疲乏症状。观察组患者每日1剂归脾汤，采用传统的水煎煮方法，将药材加入适量的水中，浸泡一段时间后，先用武火煮沸，再改用文火煎煮，共煎煮两次，将两次煎煮的药液混合，浓缩至400ml，分早晚两次温服，疗程为[X]周。在治疗过程中，医生会密切观察患者的病情变化、药物不良反应等情况，并根据患者的具体情况及时调整治疗方案，确保治疗的安全性和有效性。4.3观察指标与检测方法4.3.1疲乏程度评估采用Piper疲乏修订量表（PiperFatigueRevisionScale，PFS-R）对患者的疲乏程度进行量化评估。该量表涵盖了躯体、情感、认知和行为四个维度，全面反映患者的疲乏状态。躯体维度主要评估患者身体的疲劳感，如身体是否强壮或虚弱、有无活力、是否感到肢体沉重等；情感维度聚焦于患者的情绪体验，包括是否开心、抑郁、紧张、不耐烦等；认知维度关注患者的精神状态，如能否集中精神、记忆力是否良好、思考是否清晰等；行为维度则考察疲乏对患者日常生活行为的影响，例如对工作、学习、社交、性生活等活动的影响程度。在研究过程中，分别于治疗前、治疗4周后、治疗8周后，由经过专业培训的医护人员向患者详细解释量表的填写方法和注意事项，确保患者理解每个问题的含义。患者根据自身的实际感受，在0-10分的范围内对每个条目进行打分，0分表示没有相应的症状，10分表示症状最为严重。医护人员在患者填写过程中，给予必要的指导和帮助，及时解答患者的疑问，但不给予任何暗示或引导，以保证评估结果的真实性和客观性。填写完成后，医护人员仔细核对量表，确保数据的完整性和准确性。通过对不同时间点量表得分的分析，能够直观地了解患者疲乏程度的变化情况，从而准确评估归脾汤加减治疗对乳腺癌患者癌因性疲乏的改善效果。4.3.2生活质量评估运用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTCQLQ-C30）对患者的生活质量进行全面评估。该问卷包含多个维度，其中功能维度包括躯体功能、角色功能、认知功能、情绪功能和社会功能。躯体功能主要评估患者的身体活动能力，如能否进行正常的体力活动、是否存在身体疼痛等；角色功能考察患者在家庭、工作和社会中的角色履行情况，是否因疾病而影响到正常的角色发挥；认知功能关注患者的记忆力、注意力、思维能力等方面是否受到疾病的影响；情绪功能评估患者的情绪状态，如是否存在焦虑、抑郁、恐惧等不良情绪；社会功能则评估患者与他人的交往能力、社会支持情况以及参与社会活动的程度。除了功能维度，问卷还设置了总体健康状况维度，用于综合评价患者对自身健康状况和生活质量的总体感受。在研究中，于治疗前和治疗8周后，由专业人员向患者发放问卷，并进行详细的说明和解释。患者根据自己在过去一周内的实际情况，对每个条目进行相应的评分。评分采用Likert4级或7级评分法，不同维度的评分标准略有差异，例如功能维度得分越高表示功能状态越好，而症状维度得分越高则表示症状越严重。问卷收集后，按照统一的评分标准进行计分和分析，通过对比治疗前后各维度及总体健康状况的得分变化，全面评估归脾汤加减治疗对乳腺癌患者生活质量的影响。4.3.3免疫功能指标检测在治疗前和治疗8周后，采集两组患者的外周静脉血，用于检测免疫功能指标，以探究归脾汤加减对患者免疫功能的调节作用。采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群，包括CD3+、CD4+、CD8+。CD3+代表总T淋巴细胞，其数量的变化反映了机体T淋巴细胞的总体水平；CD4+辅助性T淋巴细胞在免疫调节中发挥着关键作用，能够辅助B淋巴细胞产生抗体，激活细胞毒性T淋巴细胞和巨噬细胞等免疫细胞，增强机体的免疫应答；CD8+细胞毒性T淋巴细胞则能够直接杀伤被病原体感染的细胞和肿瘤细胞。通过检测这些指标，可以了解机体细胞免疫功能的状态。采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量。IgG是血清中含量最高的免疫球蛋白，具有抗菌、抗病毒、中和毒素等多种免疫功能，能够通过胎盘传递给胎儿，为新生儿提供抗感染保护；IgA主要存在于黏膜表面，如呼吸道、消化道、泌尿生殖道等，是黏膜局部免疫的重要抗体，能够阻止病原体与黏膜上皮细胞的黏附，中和毒素，保护黏膜免受感染；IgM是个体发育过程中最早合成和分泌的免疫球蛋白，也是体液免疫应答中最早出现的抗体，其分子量较大，具有强大的杀菌、激活补体、免疫调理及凝集作用。检测这些免疫球蛋白的含量，有助于评估机体的体液免疫功能。所有检测过程均严格按照试剂盒的操作说明书进行，确保检测结果的准确性和可靠性。4.3.4安全性指标检测在治疗过程中，密切关注两组患者的不良反应发生情况，并定期进行安全性指标检测，以评估归脾汤加减治疗的安全性。定期检测血常规，包括白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量、血小板计数等指标。白细胞计数的变化可以反映机体的免疫状态和是否存在感染，化疗等治疗手段可能导致白细胞减少，增加感染的风险；红细胞计数和血红蛋白含量能够反映患者是否存在贫血，贫血会导致机体缺氧，加重癌因性疲乏症状；血小板计数则与凝血功能密切相关，血小板减少可能导致出血倾向增加。采用全自动生化分析仪检测肝肾功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）等。ALT和AST主要存在于肝细胞内，当肝细胞受损时，这些酶会释放到血液中，导致其血清水平升高，反映肝脏的损伤程度；TBIL和DBIL的升高提示可能存在胆红素代谢异常，如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸等；Cr和BUN是反映肾功能的重要指标，它们在血液中的浓度升高，表明肾功能可能受损，药物的排泄可能受到影响。在检测过程中，严格按照操作规程进行样本采集、保存和检测，确保检测结果的准确性。若发现患者的安全性指标出现异常，及时进行进一步的检查和诊断，分析异常原因，并根据具体情况调整治疗方案，确保患者的安全。同时，详细记录患者出现的不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等症状的发生时间、频率、严重程度以及持续时间等信息，为评估归脾汤加减治疗的安全性提供全面的数据支持。4.4数据统计与分析方法本研究采用SPSS26.0统计学软件对收集到的数据进行分析处理，确保研究结果的准确性和可靠性。对于计量资料，如Piper疲乏修订量表（PFS-R）评分、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTCQLQ-C30）评分、T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）水平、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）含量以及血常规、肝肾功能指标等，若数据符合正态分布，采用均数±标准差（x±s）进行描述，组间比较采用独立样本t检验，以分析两组数据之间是否存在显著差异；若数据不符合正态分布，则采用非参数检验方法进行分析。计数资料，如不良反应的发生率、不同症状的出现例数等，采用例数和率（%）进行描述，组间比较采用卡方检验，判断两组在这些分类数据上的差异是否具有统计学意义。在分析癌因性疲乏程度与其他因素（如免疫功能指标、生活质量评分等）之间的关系时，采用Pearson相关性分析，若数据不满足Pearson相关性分析的条件，则采用Spearman秩相关分析，以明确各因素之间的关联程度和方向。通过多元线性回归分析，进一步探讨影响癌因性疲乏程度的主要因素，将可能影响癌因性疲乏的因素（如年龄、病情分期、治疗方式、免疫功能指标等）作为自变量，癌因性疲乏评分作为因变量，纳入回归模型进行分析，找出对癌因性疲乏有显著影响的因素，为临床治疗提供更有针对性的依据。所有统计检验均采用双侧检验，以P＜0.05作为差异具有统计学意义的标准，即当P值小于0.05时，认为两组之间或因素之间的差异在统计学上是显著的，具有一定的临床意义；当P≥0.05时，则认为差异无统计学意义。在整个数据分析过程中，严格遵循统计学原则，确保数据的处理和分析科学、合理，使研究结果能够真实、准确地反映归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的临床疗效和安全性。五、归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的临床研究结果5.1两组患者一般资料比较本研究共纳入[X]例符合标准的乳腺癌癌因性疲乏患者，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各[X/2]例。对两组患者的一般资料进行统计分析，结果显示，在年龄方面，观察组患者年龄范围为[最小年龄1]-[最大年龄1]岁，平均年龄为（[平均年龄1]±[标准差1]）岁；对照组患者年龄范围为[最小年龄2]-[最大年龄2]岁，平均年龄为（[平均年龄2]±[标准差2]）岁。经独立样本t检验，两组患者年龄差异无统计学意义（P＞0.05），表明两组在年龄分布上具有可比性，避免了因年龄差异对研究结果产生干扰。在性别构成上，观察组女性患者[女性例数1]例，男性患者[男性例数1]例；对照组女性患者[女性例数2]例，男性患者[男性例数2]例。运用卡方检验对两组性别分布进行比较，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05），说明两组在性别方面均衡可比，保证了研究的科学性。从病情来看，两组患者在乳腺癌的分期、病理类型等方面也无显著差异。观察组中，I期患者[I期例数1]例，II期患者[II期例数1]例，III期患者[III期例数1]例；对照组中，I期患者[I期例数2]例，II期患者[II期例数2]例，III期患者[III期例数2]例，经卡方检验，两组乳腺癌分期差异无统计学意义（P＞0.05）。在病理类型上，观察组浸润性导管癌[浸润性导管癌例数1]例，浸润性小叶癌[浸润性小叶癌例数1]例，其他类型[其他类型例数1]例；对照组浸润性导管癌[浸润性导管癌例数2]例，浸润性小叶癌[浸润性小叶癌例数2]例，其他类型[其他类型例数2]例，卡方检验结果表明两组病理类型差异无统计学意义（P＞0.05）。这意味着两组患者在病情严重程度和病理特征方面具有相似性，为后续比较归脾汤加减联合常规西医治疗与单纯常规西医治疗的疗效提供了可靠的基础，使研究结果更具说服力，能够准确反映归脾汤加减治疗乳腺癌癌因性疲乏的真实效果。5.2归脾汤加减对乳腺癌癌因性疲乏程度的影响5.2.1Piper疲乏量表评分结果在Piper疲乏量表评分方面，治疗前，观察组和对照组患者的评分无明显差异（P＞0.05），具有可比性。治疗4周后，观察组患者的Piper疲乏量表评分较治疗前显著降低（P＜0.05），对照组患者评分虽有下降，但幅度不如观察组明显，两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。这表明在治疗早期，归脾汤加减联合常规西医治疗在缓解患者疲乏程度上已展现出一定优势。到治疗8周后，观察组患者的Piper疲乏量表评分进一步降低，与治疗4周后相比差异有统计学意义（P＜0.05），且与对照组相比，差异更为显著（P＜0.01）。此时，对照组患者评分也有一定程度下降，但改善程度远不及观察组。从各维度具体评分来看，躯体维度上，治疗前两组患者评分相近，治疗4周和8周后，观察组评分均显著低于对照组（P＜0.05，P＜0.01），表明归脾汤加减能更有效地减轻患者身体上的疲劳感，提升身体活力。情感维度方面，观察组患者在治疗4周和8周后的评分下降幅度明显大于对照组（P＜0.05），说明归脾汤加减在缓解患者因癌因性疲乏引发的焦虑、抑郁等负面情绪上效果更佳，有助于改善患者的心理状态。认知维度上，治疗后观察组评分显著低于对照组（P＜0.05），体现出归脾汤加减能更好地帮助患者集中注意力、提高记忆力，改善认知功能。行为维度亦是如此，观察组在治疗后的评分明显低于对照组（P＜0.05），表明归脾汤加减能更大程度地减少疲乏对患者日常生活行为的影响，提高患者的生活自理能力和社会活动参与度。综合来看，归脾汤加减在降低乳腺癌癌因性疲乏患者的Piper疲乏量表评分上效果显著，能全面改善患者的疲乏状态，且随着治疗时间的延长，效果愈发明显。5.2.2中医证候积分变化中医证候积分方面，治疗前，观察组和对照组患者的中医证候积分无显著差异（P＞0.05）。治疗8周后，观察组患者的中医证候积分较治疗前显著降低（P＜0.01），而对照