2025年疫苗基础题库及答案

2025年疫苗基础题库及答案1.传统疫苗主要包括哪几类？各自的制备原理是什么？传统疫苗主要分为灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗三类。灭活疫苗通过物理（如加热）或化学（如甲醛）方法将病原体完全灭活，保留其抗原结构但失去复制能力（例如新冠灭活疫苗、甲型肝炎灭活疫苗）。减毒活疫苗则通过实验室传代培养使病原体毒性显著降低，但保留复制能力和免疫原性（如麻疹-风疹联合疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗）。亚单位疫苗仅使用病原体的特定抗原成分（如蛋白质、多糖），去除无关或致病部分（如流感疫苗中的血凝素蛋白、肺炎链球菌多糖疫苗）。2.mRNA疫苗的作用机制与传统疫苗有何本质区别？mRNA疫苗的核心机制是将编码病原体抗原（如病毒刺突蛋白）的mRNA序列包裹于脂质纳米颗粒（LNP）中，通过肌肉注射进入人体细胞（主要是肌细胞和树突状细胞）。细胞内的核糖体读取mRNA指令，合成目标抗原蛋白；这些蛋白被细胞加工后呈递至表面，激活T细胞和B细胞，诱导体液免疫（产生抗体）和细胞免疫（激活杀伤性T细胞）。与传统疫苗（直接提供灭活/减毒病原体或抗原成分）不同，mRNA疫苗不包含病原体本身，仅作为“指令”指导人体自身细胞生产抗原，避免了传统疫苗可能存在的残余毒性或灭活不彻底风险，且研发周期更短（可通过基因序列快速设计mRNA）。3.疫苗研发中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的主要目的分别是什么？Ⅰ期临床试验通常招募20-100名健康志愿者，主要评估疫苗的安全性（如不良反应类型、频率、严重程度）和初步免疫原性（如抗体产生水平），确定安全剂量范围。Ⅱ期扩大至数百名目标人群（如特定年龄组或慢性病患者），进一步验证安全性，同时探索最佳接种程序（如剂量、间隔、针次），并观察免疫应答的持久性和一致性。Ⅲ期试验需数千至数万名受试者，在真实或接近真实的流行环境中评估疫苗的保护效力（如降低感染率、重症率），同时确认大规模使用下的安全性数据，为疫苗上市提供关键依据。4.简述疫苗接种后体液免疫应答的关键步骤。疫苗接种后，抗原首先被树突状细胞、巨噬细胞等抗原提呈细胞（APC）识别并摄取。APC将抗原加工为短肽，与MHCⅡ类分子结合后迁移至淋巴结，激活初始CD4+辅助T细胞（Th细胞）。Th细胞分化为Th2细胞，分泌细胞因子（如IL-4），刺激B细胞活化。B细胞表面的B细胞受体（BCR）识别抗原表位后，增殖分化为浆细胞和记忆B细胞。浆细胞分泌特异性抗体（如IgM、IgG），抗体通过中和作用（阻止病原体入侵细胞）、调理作用（促进吞噬）和补体激活（溶解病原体）清除抗原。记忆B细胞在再次接触相同抗原时快速增殖分化为浆细胞，产生更高效价、更高亲和力的抗体（回忆应答）。5.哪些情况属于疫苗接种的绝对禁忌？哪些属于相对禁忌？绝对禁忌指接种后可能引发严重健康风险，需严格避免的情况，包括：对疫苗任何成分（如辅料、佐剂）有严重过敏史（如过敏性休克）；既往接种同类疫苗后发生过严重异常反应（如急性播散性脑脊髓炎）；未控制的严重神经系统疾病（如癫痫持续状态、横贯性脊髓炎活动期）。相对禁忌指需暂缓接种或谨慎评估的情况，包括：急性感染性疾病（如发热＞38.5℃）的急性期；慢性疾病急性发作期（如哮喘急性发作、糖尿病酮症酸中毒）；正在接受免疫抑制治疗（如化疗、大剂量激素）但病情稳定者（需评估免疫应答能力）；轻度过敏（如局部皮疹）而非严重过敏反应史。6.孕妇接种新冠疫苗的推荐依据是什么？目前有哪些疫苗被认为在孕期使用是安全的？孕妇感染新冠病毒后发生重症、住院和死亡的风险高于非孕人群，尤其是孕中晚期。世界卫生组织（WHO）和多国指南推荐，孕妇可在充分知情同意下接种新冠疫苗，其获益（降低重症风险）远大于潜在风险。安全性依据来自大规模真实世界数据：mRNA疫苗（如辉瑞/BioNTech、Moderna）在孕期接种未增加流产、早产或胎儿畸形风险；灭活疫苗（如科兴、国药）的孕期接种数据也显示良好安全性。目前，WHO将mRNA疫苗（优先推荐）和灭活疫苗列为孕期可用疫苗，腺病毒载体疫苗（如阿斯利康）在无其他选择时可考虑，但需评估血栓风险。7.解释佐剂在疫苗中的作用，常见的佐剂类型有哪些？佐剂是疫苗中添加的非抗原成分，主要作用是增强抗原的免疫原性，减少抗原用量（节省疫苗产量），延长抗原释放时间（增强长期免疫应答），并调节免疫应答类型（如Th1/Th2平衡）。常见佐剂类型包括：铝盐（如氢氧化铝、磷酸铝），通过吸附抗原形成沉淀，延长局部滞留时间，主要诱导Th2型体液免疫；水包油乳剂（如MF59），通过模拟病原体的脂类结构增强APC摄取，用于流感疫苗；TLR激动剂（如CpG寡核苷酸），激活Toll样受体，诱导更强的Th1型细胞免疫，适用于需要细胞免疫的疫苗（如癌症疫苗）；皂苷类（如QS-21），通过破坏细胞膜促进抗原进入细胞内吞途径，用于重组蛋白疫苗（如HPV疫苗）。8.多价疫苗设计的主要目的是什么？以流感疫苗为例说明其应用。多价疫苗通过包含多种病原体血清型或变异株的抗原，扩大保护范围，减少接种次数。以流感疫苗为例，由于流感病毒易发生抗原漂移（HA/NA基因点突变）和抗原转换（基因重配产生新亚型），世界卫生组织（WHO）每年根据全球监测数据推荐北半球/南半球流感季的疫苗株。目前常用的四价流感疫苗包含两种A型（H1N1、H3N2）和两种B型（Victoria系、Yamagata系）流感病毒的灭活或裂解抗原，覆盖当年主要流行株，较三价疫苗（仅一种B型）保护范围更广。多价设计可避免因单一毒株流行导致疫苗失效，提高人群整体保护率。9.全球疫苗免疫联盟（Gavi）在促进疫苗公平分配中发挥了哪些关键作用？Gavi成立于2000年，旨在帮助中低收入国家获得关键疫苗，主要作用包括：①融资支持：通过预融资机制（如“疫苗债券”）和捐赠（来自政府、企业、基金会），降低疫苗采购成本，使合作国以低价获得疫苗（如肺炎球菌疫苗、HPV疫苗）；②技术支持：提供冷链设备（如太阳能冰箱）、接种系统培训和监测工具，提升疫苗可及性；③市场塑造：通过集中采购承诺（预订单）激励疫苗企业扩大产能，推动新型疫苗（如疟疾疫苗RTS,S）的研发和生产；④公平分配：在疫情（如新冠）期间协调COVAX机制，确保低收入国家获得疫苗，减少“疫苗民族主义”导致的分配失衡。10.如何评估疫苗的长期安全性？需要关注哪些指标？疫苗长期安全性评估需通过上市后监测（Ⅳ期临床试验）和被动/主动监测系统实现。被动监测依赖自发报告（如美国VAERS、中国AEFI系统），收集接种后数月至数年的不良事件；主动监测通过队列研究（如英国BioBank）或电子健康记录（如美国TriNetX）追踪接种人群与未接种人群的健康差异。关键指标包括：①罕见严重不良反应的发生率（如mRNA疫苗接种后6个月内的心肌炎/心包炎风险）；②慢性疾病关联（如自身免疫性疾病的长期发病率）；③生殖安全性（如接种后1-3年的生育力、胎儿异常率）；④免疫相关不良事件（如疫苗诱导的免疫介导性疾病）。数据需经统计学分析（如相对风险RR、归因风险AR），排除偶合事件（如接种后自然发生的疾病），并与疾病本身的长期危害（如未接种者的后遗症风险）对比，综合评估获益-风险比。11.减毒活疫苗与灭活疫苗在保存条件上有何差异？原因是什么？减毒活疫苗因含有活的病原体（虽毒性减弱但仍需存活以激发免疫），对保存温度更敏感，通常需在2-8℃冷链中运输和储存（部分需-20℃，如口服脊灰减毒活疫苗），且需避免反复冻融，否则可能导致病毒失活、免疫原性下降。灭活疫苗因病原体已死亡，抗原结构相对稳定，保存条件更宽松（多数可在2-8℃长期保存，部分常温下短期稳定），对冷链中断的耐受性更强。例如，新冠灭活疫苗（如科兴）可在2-8℃保存3个月，而减毒活疫苗（如麻腮风疫苗）需在8℃以下避光保存，且开启后需在30分钟内使用。12.解释“免疫记忆”的形成机制及其对疫苗接种的意义。免疫记忆由记忆T细胞和记忆B细胞介导。初次接种（或感染）后，部分活化的T/B细胞不分化为效应细胞，而是转化为长寿命记忆细胞，在体内持续存在数月至数十年。记忆T细胞包括中央记忆T细胞（驻留淋巴结）和效应记忆T细胞（巡逻外周组织），当再次接触抗原时，可快速增殖分化为效应T细胞（如CD8+杀伤性T细胞）。记忆B细胞则在二次应答中迅速分化为浆细胞，产生高亲和力抗体（IgG为主），且应答速度（数天内）和抗体水平（远高于初次应答）显著优于初次免疫。免疫记忆是疫苗仅需1-3剂次即可提供长期保护的核心机制，也是加强针（通过再次刺激记忆细胞）提升保护效力的理论基础。13.疫苗效力（Efficacy）与疫苗效果（Effectiveness）的区别是什么？疫苗效力是在严格控制的临床试验（如Ⅲ期）中，疫苗在理想条件下（如受试者依从性高、无其他干扰因素）预防目标疾病的能力，通常用“（对照组发病率-疫苗组发病率）/对照组发病率×100%”计算。疫苗效果则是疫苗在实际使用环境中（如不同年龄、健康状况、卫生条件的人群）的保护能力，可能受疫苗接种覆盖率、接种时机、病原体变异、合并症等因素影响。例如，某疫苗在临床试验中效力为95%（严格筛选健康受试者），但在真实世界中因部分人群免疫功能低下，效果可能降至85%。效力是实验室数据，效果反映实际应用价值，两者共同指导疫苗的推广策略。14.哪些人群需要优先接种肺炎球菌疫苗？目前常用的肺炎球菌疫苗有哪几类？肺炎球菌疫苗的优先接种人群包括：2岁以下婴幼儿（肺炎球菌性疾病高发）、65岁以上老年人（免疫力下降）、慢性疾病患者（如糖尿病、慢性肺病、肾病）、免疫功能低下者（如HIV感染者、器官移植受者）。目前常用疫苗包括：①13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）：含13种血清型的荚膜多糖与载体蛋白（如白喉类毒素）结合，适用于2岁以下儿童，诱导T细胞依赖免疫应答，产生记忆反应；②23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）：含23种血清型的多糖抗原，适用于2岁以上高风险人群（如老年人），但免疫原性较弱（T细胞非依赖应答），无记忆反应，需每5年加强接种。15.mRNA疫苗的热稳定性问题如何解决？对疫苗可及性有何影响？早期mRNA疫苗（如原始新冠mRNA疫苗）因mRNA分子易降解，需超低温（-70℃）保存，限制了在冷链薄弱地区的使用。改进措施包括：①优化LNP配方：通过调整脂质成分（如使用可电离脂质）提高mRNA包封率和稳定性；②冻干技术：将液体疫苗转化为冻干粉末，降低储存温度（如Moderna的冻干mRNA疫苗可在2-8℃保存3个月）；③序列优化：通过密码子优化减少mRNA二级结构，提高耐降解能力。热稳定性提升后，mRNA疫苗可在常规冷链（2-8℃）中运输，显著降低接种成本（无需特殊冷藏设备），扩大在低收入国家和偏远地区的可及性，例如2024年上市的新型mRNA流感疫苗已实现2-8℃保存6个月，推动了全球流感防控的公平性。16.疫苗联合接种的基本原则是什么？举例说明常见的联合疫苗。联合接种指同时接种两种或以上疫苗，需遵循以下原则：①安全性：无证据表明联合接种会增加不良反应风险（如麻腮风疫苗与水痘疫苗可同时接种）；②免疫原性：联合接种不降低各疫苗的免疫应答（如百白破-脊灰-Hib联合疫苗（五联苗）的抗体水平与单苗接种相当）；③接种部位：不同疫苗需在不同部位接种（如左臂接种A疫苗，右臂接种B疫苗），避免局部反应叠加；④禁忌证：需满足所有疫苗的禁忌要求（如对任一疫苗成分过敏则禁止联合接种）。常见联合疫苗包括：百白破-脊灰-Hib五联苗（替代传统的单苗接种，减少针次）、麻腮风联合疫苗（预防麻疹、风疹、腮腺炎）、流脑A+C结合疫苗（预防A群和C群脑膜炎球菌）。17.解释“突破性感染”的定义及其与疫苗效力的关系。突破性感染指完成全程疫苗接种后仍发生的感染，可能表现为无症状、轻症或重症。其发生与以下因素相关：①疫苗效力非100%：即使效力95%的疫苗，仍有5%接种者可能感染；②病原体变异：病毒变异（如新冠病毒奥密克戎变异株）可能导致疫苗诱导的抗体中和能力下降；③免疫应答衰减：疫苗接种后抗体水平随时间降低（如新冠mRNA疫苗接种6个月后中和抗体滴度下降）；④个体差异：部分人群（如老年人、免疫缺陷者）免疫应答较弱。突破性感染的发生率可反映疫苗在真实世界中的效果，但多数情况下（尤其是高效疫苗）突破性感染以轻症为主，可降低重症和死亡风险，体现疫苗的“防重症”核心价值。18.病毒载体疫苗的“预存免疫”问题是如何产生的？有哪些解决策略？预存免疫指部分人群因既往感染过载体病毒（如腺病毒），体内已存在针对载体的中和抗体，可能在接种病毒载体疫苗时，抗体与载体结合，阻止其进入靶细胞，降低抗原表达效率，影响疫苗效果。例如，腺病毒5型（Ad5）载体疫苗可能因人群中Ad5自然感染率高（尤其发展中国家），导致预存免疫反应。解决策略包括：①选择罕见血清型载体：如使用腺病毒26型（Ad26）、35型（Ad35），降低人群预存抗体水平；②载体去免疫原性改造：通过基因工程删除载体的免疫原性表位，减少抗体识别；③prime-boost策略：先用病毒载体疫苗“启动”免疫，再用mRNA或蛋白疫苗“加强”，避免重复使用同一载体引发的预存免疫；④加大疫苗剂量：通过增加载体数量抵消部分抗体中和作用（需平衡安全性）。19.儿童疫苗接种程序中“基础免疫”与“加强免疫”的目的分别是什么？基础免疫是在儿童早期（通常1岁内）完成的初始接种，目的是诱导初次免疫应答，产生足够的抗体和记忆细胞，建立对疾病的基本保护（如百白破疫苗需在3、4、5月龄接种3剂次基础免疫）。加强免疫是在基础免疫后间隔一段时间（数月至数年）进行的再次接种，目的是通过刺激记忆细胞，诱导回忆应答，提升抗体水平（可能降至保护阈值以下）并延长保护时间（如百白破加强针在18月龄和6岁时接种）。例如，麻疹疫苗基础免疫在8月龄接种1剂，加强针在18月龄接种，可使抗体阳性率从85%提升至98%以上，降低学龄期感染风险。20.如何通过疫苗接种实现疾病的“消除”或“根除”？举例说明成功案例。疾病消除（Elimination）指在特定地理区域内（如一个国家）阻断疾病的持续传播（如新生儿破伤风消除）；根除（Eradication）指在全球范围内永久消灭该疾病（如天花）。关键策略包括：①高覆盖率接种：通过常规免疫和补充免疫活动（如疫苗接种运动）实现≥95%的人群免疫率（形成群体免疫）；②监测系统：建立敏感的疾病监测网络，及时发现输入或漏诊病例；③阻断传播链：对疫苗可预防的传染病（如脊髓灰质炎），通过接种阻断人传人；④无动物宿主：疾病仅感染人类（如天花无动物宿主），否则难以根除（如莱姆病因存在动物宿主无法根除）。成功案例：天花是首个被根除的传染病（1980年WHO宣布），通过全球接种牛痘疫苗，结合病例隔离和监测实现；脊髓灰质炎（脊灰）全球野病毒传播已基本阻断（仅阿富汗、巴基斯坦有野病毒病例），依赖口服脊灰减毒活疫苗（OPV）和灭活脊灰疫苗（IPV）的联合使用。21.重组蛋白疫苗的制备技术流程包括哪些关键步骤？重组蛋白疫苗通过基因工程技术表达目标抗原，流程包括：①抗原选择：确定病原体的关键抗原（如新冠病毒刺突蛋白S1亚单位）；②基因克隆：将抗原基因插入表达载体（如质粒或病毒载体）；③宿主细胞培养：选择适宜的表达系统（如大肠杆菌、酵母、昆虫细胞或哺乳动物细胞），培养并诱导抗原蛋白表达；④蛋白纯化：通过离心、层析（如亲和层析、离子交换层析）等方法分离纯化目标蛋白；⑤疫苗配制：添加佐剂（如铝盐）和稳定剂（如蔗糖），制成最终疫苗（如新冠重组蛋白疫苗ZF2001使用CHO细胞表达S三聚体蛋白）。22.自身免疫性疾病患者接种疫苗需注意哪些事项？自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）患者因免疫功能紊乱或接受免疫抑制治疗（如激素、生物制剂），接种疫苗需谨慎：①优先选择灭活疫苗或重组蛋白疫苗：减毒活疫苗可能因患者免疫抑制导致病原体复燃（如麻疹疫苗可能引发播散性感染）；②评估治疗方案：使用生物制剂（如抗TNF-α药物）的患者，建议在治疗间隔期接种（如利妥昔单抗治疗后6个月再接种，避免B细胞耗竭影响抗体产生）；③监测免疫应答：部分患者可能因免疫抑制无法产生足够抗体（需检测抗体水平，必要时增加接种剂量或次数）；④警惕疾病活动：接种后需观察是否诱发疾病复发（如系统性红斑狼疮患者接种后可能出现皮疹或关节痛），严重者需暂停接种并调整治疗。23.疫苗冷链管理的核心要求是什么？常见的冷链监测工具包括哪些？冷链管理的核心是确保疫苗从生产到接种的全流程处于适宜温度（通常2-8℃，部分减毒活疫苗需-20℃），避免因温度过高（抗原变性）或过低（冻结导致效价下降）影响疫苗质量。常见监测工具包括：①温度记录仪：实时记录储存设备（冰箱、冰排冷藏箱）的温度，支持数据导出（如电子温度记录仪）；②温度指示卡（TIC）：通过颜色变化直观显示是否经历过温度异常（如冷冻指示卡、高温指示卡）；③冷链监控系统：通过物联网技术（如GPS+传感器）实时追踪运输过程中的温度，异常时自动报警（如WHO推荐的COLDCHAINMONITORINGSYSTEM）；④冰排/蓄冷剂：在运输过程中维持冷藏箱温度（如相变温度为4℃的冰排，可维持6-12小时低温）。24.解释“群体免疫”的形成条件及其与疫苗接种率的关系。群体免疫指当足够比例的人群对某种传染病具有免疫力（通过接种或自然感染），可阻断病原体的持续传播，保护未免疫者（如婴幼儿、免疫缺陷者）。形成条件包括：①疫苗的保护效力：效力越高，所需接种率越低；②病原体的传播力（基本再生数R0）：R0越大（如麻疹R0=12-18），所需接种率越高（麻疹需≥95%）；③免疫持久性：疫苗诱导的免疫需长期有效（如脊髓灰质炎疫苗保护期数十年）。公式表示为：群体免疫阈值（%）=（R0-1）/R0×100%。例如，新冠原始毒株R0≈3，阈值约67%；奥密克戎BA.5R0≈18，阈值需≥94%，因此需更高接种率（包括加强针）才能实现群体免疫。25.新型通用流感疫苗的研发目标是什么？目前有哪些技术路径？通用流感疫苗的目标是突破现有疫苗需每年更新的局限，提供对所有流感病毒亚型（如H1-H18、N1-N11）或同一型别不同变异株的长期保护。技术路径包括：①靶向保守抗原：如流感病毒基质蛋白2（M2e）、核蛋白（NP）或血凝素（HA）茎部（高度保守区域），诱导交叉反应性T细胞和抗体；②多价抗原设计：融合多种亚型的保守表位（如H1、H3、B型的HA茎部），扩大覆盖范围；③纳米颗粒疫苗：将保守抗原展示在纳米颗粒表面（如病毒样颗粒VLPs），增强免疫原性；④T细胞疫苗：重点激活CD8+杀伤性T细胞，清除感染细胞（不受病毒表面抗原变异影响）。2024年，多款通用流感疫苗进入Ⅱ期临床试验，部分已显示对异源毒株的交叉保护潜力。26.疫苗接种后发生“局部反应”的常见表现及处理原则是什么？局部反应指接种部位及其周围组织的反应，常见表现包括：红肿（直径＜5cm为轻度，5-10cm为中度，＞10cm为重度）、疼痛、硬结（可触及的皮下肿块），偶见局部淋巴结肿大。处理原则：①轻度反应：无需特殊处理，保持局部清洁，避免抓挠，通常2-3天自行消退；②中度反应：可冷敷（接种后24小时内）缓解肿胀，或热敷（24小时后）促进硬结吸收；③重度反应：需就医评估，排除感染（如红肿热痛加剧、化脓），必要时使用抗生素（如金黄色葡萄球菌感染）；④避免使用激素类药物（可能抑制免疫应答）。27.免疫缺陷人群（如HIV感染者）接种疫苗的特殊考量有哪些？免疫缺陷人群接种疫苗需平衡保护需求与感染风险：①灭活疫苗：安全有效，推荐接种（如流感灭活疫苗、肺炎球菌多糖疫苗），但抗体应答可能较弱（需增加剂量或次数）；②减毒活疫苗：通常禁忌（如麻疹、卡介苗），因免疫缺陷者可能发生疫苗株感染（如播散性卡介苗病），但CD4+T细胞计数＞200/μL的HIV感染者可谨慎接种麻腮风疫苗（需评估获益-风险）；③联合疫苗：优先选择含灭活成分的联合疫苗（如五联苗），避免减毒活疫苗成分；④监测：接种后需检测抗体水平（如乙肝表面抗体），确认是否产生保护；⑤暴露后预防：如被动物咬伤，免疫缺陷者需同时接种狂犬病灭活疫苗和免疫球蛋白（增强被动免疫）。28.疫苗效价检测的常用方法有哪些？各适用于哪类疫苗？疫苗效价（抗原含量或生物活性）检测方法需根据疫苗类型选择：①中和试验：通过测定疫苗诱导的血清中