树突状细胞-发现免疫的“哨兵”――树突状细胞

树突状细胞发现免疫的“哨兵”――树突状细胞树突状细胞发现免疫的“哨兵”――树突状细胞

迟到三天的荣誉20XX年10月3日，对于加拿大科学家拉尔夫・斯坦曼（RalphMarvinSteinman）的家人来说，注定是一个悲喜交加的日子。瑞典卡罗林斯卡医学院在这一天宣布，斯坦曼与另两位分别来自美国和法国的科学家分享了当年的诺贝尔生理学或医学奖，而令人万分遗憾的是，就在消息宣布前三天的9月30日，斯坦曼教授已经与世长辞。由于诺贝尔奖颁发前并不会提前通知获奖者，因此诺奖评委会成员之前都未能联系到斯坦曼教授本人。而消息宣布后，斯坦曼教授的女儿才在父亲的邮箱中发现了诺奖评委会的电子邮件。直到此时，大家才知道斯坦曼已经离开了人世，享年68岁。

斯坦曼教授是一名犹太人，1943年1月14日出生于加国蒙特利尔市。1963年，在麦吉尔大学完成本科学业后，斯坦曼赴美深造，就读于哈佛大学医学院，并于1968年获得医学博士学位。随后，斯坦曼在著名的麻省总医院完成了实习和住院医师培训。1970年，斯坦曼来到洛克菲勒大学，开始投身基础医学研究。

病原入侵，免疫反应

我们所处的世界充斥着各种各样的微生物、寄生虫等致病原。因此，免疫系统对于我们来说就尤为重要。漫长的进化历程锻炼了我们的免疫机能，使得人体能够对千变万化的入侵者做出反应。一般来说，免疫反应可分为两种情形：一种称之为“固有免疫”，另一种则称作“适应性免疫”或“获得性免疫”。20XX年的诺贝尔医学奖正是授予了在这两个领域内作出重要贡献的三名科学家。美国人布鲁斯?博伊特勒（BruceAlanBeutler）和法国人朱尔斯?霍夫曼（JulesA.Hoffmann）的研究领域在前者；斯坦曼的工作则主要在后者。

固有免疫反应

当有病原体试图侵入人体时，免疫系统就开始做出反应了。起初，皮肤会对入侵者产生屏障作用，黏膜则可分泌一些抗菌物质参与保护。当病原体突破了这些最初的防线后，结缔组织内的某些白细胞和吞噬细胞就进入活跃状态，表现为吞噬杀伤功能增强，分泌细胞因子大大增多，诱使感染区域产生炎症反应，外观上来看局部则会呈现出红、肿、热、痛等“发炎”的特征来。多数感染会在这些炎症反应消退后被清除，而上述的这些免疫反应是与生俱来的，因此也被称为固有免疫反应。

适应性免疫反应

然而，在少数情况下，某些病原体的生命力非常顽强，固有免疫反应无法将其击败，此时就需要人体的另一套反应机制――“适应性免疫”来发挥作用了。参与适应性免疫的主要是T淋巴细胞和B淋巴细胞，他们能够通过细胞杀伤、分泌抗体等多种形式来中和或清除入侵者。他们对各种各样的病原体有着很高的针对性，并且会在一次反应后留下记忆，当今后再遇到类似的病原体时，适应性免疫反应会变得更快和更高效。这种“获得性免疫”的特征也是疫苗发挥作用的原理所在。

发现免疫反应中的“哨兵”

在斯坦曼等人之前，有关免疫反应的上述过程已经被人们初步了解。不过，参与这些免疫反应的细胞究竟是如何识别入侵者的，两种免疫反应之间如何沟通和调节的细节仍属未知。斯坦曼的贡献就在于发现了一种免疫反应中的“哨兵”――树突状细胞。1973年，斯坦曼报告了这种细胞的存在，并指出树突状细胞在免疫应答中的独特地位。

简单地说，树突状细胞的作用，就是“通报敌情”和“发动战争”。病原生物或肿瘤细胞等入侵者之所以能够引起免疫反应，是由于这些罪犯往往带有某种异于机体的特征，医学上称之为“抗原”。而在体内游弋的树突状细胞的任务，就是发现并摄取这些特殊抗原，并将其报告给适应性免疫反应的始动者――初始T淋巴细胞。初始T细胞将调动其他免疫细胞发生级联反应，最终消灭入侵者。诸如移植排斥、自身免疫病、HIV感染等多个免疫过程均离不开树突状细胞的参与。树突状细胞的发现也为人们对抗疾病提供了新的思路。例如通过激活此类细胞，能够使免疫系统对某些肿瘤组织产生反应，从而起到抗癌的作用。

斯坦曼关于树突状细胞的研究起初并没有得到广泛认可，然而他并没有灰心丧气。扎实的实验和富有说服力的成果，使人们最终认可了树突状细胞的抗原提呈功能和激活T细胞的作用。

亲身体验研究成果

而关于树突状细胞的研究某种程度上也为斯坦曼本人带来了益处。20XX年，斯坦曼被诊断患有胰腺癌。在经历了手术、化疗等常规疗法之后，斯坦曼为自己设计了实验性的、基于树突状细胞的免疫疗法。在众人和他自身的努力下，胰腺癌这种凶猛的癌症似乎也暂时低下了头。要知道，患有胰腺癌的患者术后的平均生存时间通常不会超过一年。

斯坦曼的成果为该领域开启了一系列崭新的研究方向。斯坦曼本人也早已名扬于世，人们认为他早晚会得到诺贝尔奖。就在斯坦曼去世前的一周，他还对自己的女儿开玩笑说，今年的诺贝尔奖即将揭晓，“我认为我应当坚持活到那个时候，因为一旦死了，他们将不会颁奖给一个死人，因此我必须坚持住”。谁料到此事竟一语成谶。

诺奖破例颁给去世的人

斯坦曼辞世的消息给诺贝尔评委会带来了不大不小的麻烦。早在1974年，诺贝尔基金会条例就已明确规定诺贝尔奖将不会颁发给已故的人。斯坦曼正属于这种情况。诺奖评委会委员Sample在英国卫报网站上称，委员会对斯坦曼的去世“深感震惊”。但由于斯坦曼在提名时仍在，诺奖评委会在查询条例和紧急磋商后最终决定继续颁奖给他。斯坦曼也成为诺贝尔奖历史