染色体病主题医学知识

第一节人类正常染色体Sisterchromatids1/2~5/8中央着丝粒染色体5/8~7/8亚中着丝粒染色体近端着丝粒染色体7/8

～末端处人类体细胞的正常核型（Denver体制）

组染色体号主要特征A组B组C组D组E组F组G组123亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体4——5亚中着丝粒染色体、无随体6——12、X亚中着丝粒染色体大小13——15近端着丝粒染色体、有随体161718亚中着丝粒染色体中央着丝粒染色体19——20中央着丝粒染色体21——22、Y近端着丝粒染色体、有随体Y染色体略大、长臂平行伸展、无随体显带技术整条显带局部显带G带（二）显带核型显带技术整条显带局部显带G带Q带显带技术整条显带局部显带G带Q带R带显带技术整条显带局部显带G带Q带R带高分辨带显带技术整条显带局部显带G带C带Q带R带高分辨带显带技术整条显带局部显带G带C带T带Q带R带高分辨带显带技术整条显带局部显带G带C带T带N带Q带R带高分辨带界标(landmark)

：每条染色体经显带后具有的稳定的、显著形态学特征的标记。包括染色体两臂的末端、着丝粒和某些带。XpXq区(region)：位于两相邻界标之间的区域1122带(band)123456781.染色体号Xq282.臂的符号3.区的序号4.带的序号第二节染色体多态性

恒定的微小变异主要发生在结构异染色质区没有明显的表型效应或病理学意义

Y染色体的长度变异

次缢痕区的变异a.标准型；b.缺乏荧光节段的小Y；c.d.有异常荧光节段的长Y；e.具有“随体”的Y染色体；f.具有亚中央着丝粒的Y染色体a.标准型；b.短臂增大；c.短臂缺失；d.随体增大；e.串珠状随体；f.分叉的随体第三节染色体畸变

染色体畸变(chromosomeaberration)：是指染色体数目或结构发生改变。

染色体畸变的原因

物理因素射线电离辐射等化学因素化学药品、农药、毒物、食品添加剂等生物因素生物类毒素、病毒等母亲年龄遗传因素染色体异常的类型

一、染色体数目异常

正常人的体细胞为二倍体(2n=46)，染色体数目的增加或减少称为染色体数目异常，包括整倍体（euploid)和非整倍体(tetraploid)。染色体数目只有少数几条的增减。三倍体（triploid）多倍体（polyploid）单倍体（haploid）

超二倍体(hyperdiploid)

三体(trisomy)亚二倍体(hypodiploid)

单体(monosomy)嵌合体整倍性改变:非整倍性改变:染色体数目以染色体组为单位的增减。整倍体整倍体的发生机理

双雄受精（diandry）23X69,XYY23Y23Y

双雌受精（digyny）23Y23X23X69,XXY核内复制（endoreduplication）

——形成四倍体新的细胞含46条染色单体

第一次复制含46条染色体

第二次复制含92条染色体

细胞分裂每个细胞含92条染色单体整倍体改变

双雌受精

双雄受精

核内复制四倍体三倍体非整倍体单体型三体型非整倍体的形成第一次减数分裂不分离2NN染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅰ；N＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1正常受精后，1/2形成超二倍体(2n＋1)，1/2形成亚二倍体(2n－1)。N＋1N＋1N－1N－1形成的成熟配子中，1/2有(n＋1)条染色体，1/2有(n－1)条染色体；第二次减数分裂不分离2NNNN2N2N2N－12N＋1正常受精后，1/2为二倍体，1/4形成超二倍体(2n＋1)，1/4形成亚二倍体(2n－1)。染色体不分离发生在减数分裂后期Ⅱ；NNN－1N＋1在形成的成熟配子中，1/2有n条染色体，1/4有(n＋1)条染色体，1/4有(n－1)条染色体；有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)嵌合体：指体内同时存在染色体数目不同的两或三个细胞系的个体。有丝分裂不分离：发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。2N2N2N2N2N2N－12N＋145/46/47嵌合体个体2N2N－12N＋145/47嵌合体个体有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)2.染色体丢失

有丝分裂后期，某一染色单体的着丝粒未与纺缍丝相连，或行动迟缓，不能移向一极参与新核的形成，结果可形成单体型和正常二倍体的嵌合体。4645464545464646454646464646

临床上，超二倍体发病率高于亚二倍体，一个体细胞中X染色体数目可达多条，常染色体数目异常只见于三体型，而且仅发生于较小的染色体，为什么？二、染色体结构畸变

染色体在各种内外因素的作用下，可以发生断裂和断裂后的重接。如果一条染色体断裂后未发生原位重接，就将引起各种染色体结构畸变。结构畸变的描述简式：

染色体总数，性染色体组成，畸变类型符号（受累染色体序号）（断裂点）。如：46,XX,del(1)(q21)

繁式：染色体总数，性染色体组成，重排方式（受累染色体序号）（重排染色体的带的组成）。如：46,XX，del(1)（pter→q21:）

描述染色体及其畸变常用的符号A-G染色体分组号dup重复1-22常染色体编号I等臂染色体X，Y性染色体inv倒位P染色体短臂mat来自母亲q染色体长臂pat来自父亲ace无着丝粒断片pcc早熟凝集染色体b断裂rcp相互易位cen着丝粒rec重组染色体:断裂rob罗伯逊易位∷断裂与重接SCE姐妹染色单体互换cs染色体ct染色单体del缺失→从——到dic双着丝粒/嵌合型ter末端（pter=短臂末端，qter=和臂末端）

染色体断裂后，断片未发生重接而丢失称缺失。可分末端缺失和中间缺失。

缺失(deletion)——部分单体型(partialmonosomy)4q13简式详式4q2546，XX，del(4)(q13q25)46,XX,del(4)(pter→q13::q25→qter)

中间缺失

(interstitialdeletion)

末端缺失(terminaldeletion)简式46详式4q27，XX，del(4)(q27)46，XX，del(4)(pter→q27:)倒位

（inversion,inv）

一条染色体发生两处断裂，中间的断片倒转1800后又重新连接起来，称为倒位。

臂内倒位

(paracentricinversion)4q13简式4q2446,XX,inv(4)(q13q24)46,XX,inv(4)4q244q13→q13::q24→qter)(pter→q13::q24详式

臂间倒位(pericentricinversion)4p14简式4q2146,XX,inv(4)(p14q21)详式46,XX,inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)

易位(translocation,t)相互易位(reciprocaltranslocation)简式46，XX，t(4;20)(q25;q12)4q2520q12详式46,XX,t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter;20pter→20q12::4q25→4qter)45，XX,－14,－21,＋t(14;21)(p11;q11)

罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation）插入（insertion,ins）RAB1234567RAB1234567B567简式46，XX，r(2)(p21q31)p21q31环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21详式46，XX，r(2)(p21→q31)双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)简式45,XX,dic(6;11)(q22;p15)

46，X，i(Xp)46，X，i(Xq)等臂染色体(isochromosome，i)46，X，i(X)(pter→pter)46，X，i(X)(qter→qter)重复duplication,dup染色体结构畸变的传递1.有丝分裂

稳定型染色体畸变畸变的染色体能稳定的通过细胞有丝分裂而传给子代细胞。非稳定型染色体畸变致死性畸变的染色体不能稳定地通过有丝分裂传给子代细胞。

染色体结构畸变的传递1.有丝分裂

染色体型畸变

染色体的两条姐妹染色单体都有同样的结构改变。染色单体型畸变

染色体的一条染色单体有结构改变。经一次细胞周期复制后，即转变为染色体型畸变。染色体结构畸变的传递2.减数分裂

“平衡的”结构畸变仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常对个体的发育无严重影响，不引起明显的遗传效应。例如平衡易位（balancedtranslocation）。具有易位或倒位染色体但表型正常的个体称平衡易位携带者或倒位携带者。

如果在细胞中一对同源染色体中的一条发生了平衡易位和倒位结构畸变，另一条正常，则称为结构杂合体。（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。易位四射体ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB,CD)；一种为易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。相互易位形成的18种类型配子ABCD3：l：CDADABCBADABCBCD*在着丝粒与互换点之间发生交换染色体畸变的后果1.自然流产2.先天缺陷3.携带者

第三节染色体病

(chromosomedisease)共有临床特征：1.先天性智力低下2.生长发育迟缓并伴有多发畸形3.皮肤纹理异常4.性染色体异常者性别发育不良概念：染色体病是指染色体数目畸变或结构畸变而引起的疾病。

21三体综合征

(Downsyndrom)

核型：47,XX(XY),+21②嵌合型：占2～4％，46/47

胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位携带者亲代传来亲代核型：

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)①21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大正常14/21平衡易位携带者易位型先天愚形21单体型(流产)14单体型(流产)14三体型(可能致死)18三体综合征

47,XX(XY),+1813三体综合征

47，XX（XY），+135p-综合征46,xx(xy),del(5)(p15.1)Klinefelter

综合征

核型

47,xxyTuner综合征45,xXYY综合征发病率：1/900核型：47,XYY，发病原因：父亲减数分裂时Y染色体不分离。临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。发病率：1/1250体征：又称超雌性（Supe