2026年生物医药研发药明生物研发岗校招有机化学笔试题

2026年生物医药研发：药明生物研发岗校招有机化学笔试题一、选择题（共10题，每题3分，总计30分）1.在药物合成中，以下哪种反应属于亲核芳香取代反应？A.醛与苯肼的缩合反应B.硝基苯与氢气的加氢反应C.苯酚与浓硫酸的磺化反应D.苯乙烯的自由基加成反应2.以下哪种化合物在强碱性条件下易发生消除反应生成烯烃？A.2-溴丁烷B.2-氯丁烷C.2-碘丁烷D.2-氟丁烷3.在药物分子中，以下哪种官能团常用于调节脂溶性以优化生物利用度？A.羧基（-COOH）B.醚键（-O-）C.酰胺基（-CONH2）D.酮基（C=O）4.以下哪种方法常用于检测有机分子中的手性中心？A.紫外-可见光谱（UV-Vis）B.核磁共振波谱（NMR）C.质谱（MS）D.红外光谱（IR）5.在药物合成中，以下哪种试剂常用于保护氨基？A.乙酰氯（AcCl）B.乙二胺四乙酸钠（EDTA）C.甲苯磺酰氯（TsCl）D.叔丁氧羰基氯（BocCl）6.以下哪种反应属于自由基取代反应？A.卤代烷的亲核取代反应B.烯烃的加成反应C.醛的还原反应D.醇的氧化反应7.在药物设计中，以下哪种方法常用于预测化合物的代谢稳定性？A.分子对接（MolecularDocking）B.核磁共振波谱（NMR）C.高效液相色谱（HPLC）D.质谱（MS）8.以下哪种化合物在酸性条件下易发生分子内缩合反应？A.乙醛（CH3CHO）B.丙酮（CH3COCH3）C.乙二醇（HOCH2CH2OH）D.甘油（HOCH2CHOHCH2OH）9.在药物合成中，以下哪种方法常用于制备手性纯的化合物？A.重结晶B.手性催化不对称反应C.分子蒸馏D.活性炭脱色10.以下哪种官能团在强氧化条件下易被氧化成羧酸？A.醇（-OH）B.醛（-CHO）C.酮（C=O）D.酯（-COO-）二、填空题（共10题，每题2分，总计20分）1.苯环上的亲电取代反应中，邻位和对位取代通常比间位取代活泼，这是因为______效应的存在。2.在有机合成中，格氏试剂通常由______与卤代烷反应制得。3.酰胺键（-CONH2）在药物分子中常用于______，以提高代谢稳定性。4.手性中心的存在会导致药物对映异构体在______上表现出不同的活性。5.在药物合成中，保护基的作用是______，以避免目标官能团发生副反应。6.自由基反应通常需要______作为引发剂，以产生初始自由基。7.苯胺与硝酸反应生成硝基苯，该反应属于______反应。8.在强碱性条件下，醇易发生______反应生成烯烃。9.药物分子中的羰基（C=O）在生物体内常被______还原为醇。10.酯水解反应通常在______催化下进行，生成相应的酸和醇。三、简答题（共5题，每题6分，总计30分）1.简述亲核芳香取代反应的机理，并举例说明其在药物合成中的应用。2.解释手性中心对药物活性的影响，并举例说明手性药物的重要性。3.描述格氏试剂的制备方法和反应特性，并说明其在药物合成中的应用。4.简述醇的氧化反应机理，并比较不同氧化条件下醇的产物。5.解释保护基在药物合成中的作用，并举例说明常见的保护基及其脱保护条件。四、计算题（共2题，每题10分，总计20分）1.某有机分子在核磁共振波谱（NMR）中显示以下信号：-δ1.2(s,3H),δ3.6(d,2H),δ7.2(t,2H)。请推断该分子的结构式，并说明各信号对应的化学环境。2.某药物分子在代谢过程中，某个手性中心发生了构型转化。已知该转化过程涉及亲核加成和消除反应，请写出可能的反应机理，并说明手性构型如何变化。五、论述题（共1题，20分）在生物医药研发中，有机合成策略的选择对药物分子的活性、选择性及代谢稳定性至关重要。请结合具体实例，论述如何通过有机合成方法设计具有优良药代动力学特性的药物分子，并说明关键考虑因素（如官能团选择、手性控制、代谢稳定性等）。答案与解析一、选择题1.C（苯酚与浓硫酸的磺化反应属于亲电芳香取代反应）2.A（2-溴丁烷在强碱性条件下易发生E2消除反应生成烯烃）3.B（醚键可以提高脂溶性，同时避免代谢产物毒性）4.B（NMR可以确定手性中心的化学位移差异）5.D（BocCl常用于保护氨基，形成稳定的Boc酰胺）6.B（烯烃的加成反应属于自由基取代反应）7.A（分子对接可以预测代谢位点，评估代谢稳定性）8.C（乙二醇在酸性条件下易发生分子内缩合生成环状醚）9.B（手性催化不对称反应可以制备手性纯化合物）10.B（醛在强氧化条件下易被氧化为羧酸）二、填空题1.共轭2.镁（Mg）3.代谢稳定性4.代谢5.防止目标官能团参与副反应6.光照或热7.亲电芳香取代8.消除9.还原酶10.酸或碱三、简答题1.亲核芳香取代反应机理：亲核试剂进攻芳香环的缺电子碳原子，取代离去基团。例如，苯胺与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再与β-硝基苯酚反应生成偶氮染料。应用：沙利度胺（反应停）的合成涉及亲核芳香取代。2.手性中心对药物活性的影响：手性药物的对映异构体可能具有不同的生物活性。例如，沙利度胺的两种异构体分别具有镇静作用和致畸作用。重要性：手性药物需严格控制单一异构体，避免毒性。3.格氏试剂制备与反应特性：由卤代烷与镁在无水乙醚中反应制得，反应活性高，可用于亲核加成。应用：合成多羟基化合物，如类固醇药物。4.醇氧化反应机理：醇在温和氧化条件下生成醛，强氧化条件下生成羧酸。例如，甲醇氧化生成甲醛，乙醇氧化生成乙酸。5.保护基作用：保护目标官能团，避免参与副反应。例如，氨基用Boc保护后，可进行其他反应后再脱保护。常见保护基：Boc、Acetals、Silylethers。四、计算题1.分子结构：CH3-CH(OH)-CH2-CH2-OH（1-丙醇）-δ1.2(s,3H)：CH3端基信号-δ3.6(d,2H)：OH邻近的CH2信号-δ7.2(t,2H)：苯环芳香氢信号（假设为苯甲醚类结构）2.反应机理：-亲核加成：手性中心发生亲核进攻，构型保持或转化。-消除：离去基团消除，手性中心构型翻转。实例：沙利度胺的构型转化涉及亲核加成和消除。五、论述题有机合成策略对药代动力学的影响：1.官能团选择：避免代谢活性位点（如醇、醛），选择稳定结构