生物药冻干工艺参数优化技师（初级）考试试卷及答案

生物药冻干工艺参数优化技师（初级）考试试卷及答案生物药冻干工艺参数优化技师（初级）考试试卷一、填空题（每题1分，共10分）1.生物药冻干工艺分为预冻、______和解析干燥三个阶段。2.预冻需将样品温度降至其______以下，形成稳定冰晶。3.升华阶段板温一般______样品共晶点温度。4.冻干真空度的作用是______冰晶升华温度，加快水分去除。5.常用冻干保护剂包括蔗糖、甘露醇和______。6.冻干样品塌陷主要因______阶段板温过高或真空度过低。7.解析干燥去除样品中残留的______水分。8.冻干曲线包含时间、板温、______和样品温度。9.冻干前需控制样品______，避免体积收缩。10.冻干机冷阱温度一般低于______℃，有效捕集水汽。二、单项选择题（每题2分，共20分）1.样品未完全预冻的表现是（）A.样品疏松B.样品塌陷C.喷瓶D.水分残留少2.升华阶段真空度过高会导致（）A.冰晶升华加快B.样品温度升高C.热传递受阻D.保护剂分解3.不适合作为冻干保护剂的是（）A.甘露醇B.氯化钠C.蔗糖D.海藻糖4.预冻降温速率过快易形成（）A.大冰晶B.细冰晶C.共晶点升高D.样品融化5.解析干燥板温应控制在（）A.低于共晶点B.高于共晶点但低于变性温度C.高于变性温度D.室温6.冻干机真空系统主要作用是（）A.降低升华温度B.加热样品C.捕集水汽D.控制板温7.冻干样品水分含量一般应低于（）A.1%B.3%C.5%D.10%8.导致喷瓶的原因是（）A.预冻充分B.升华真空度过低C.解析板温过高D.样品浓度低9.冻干工艺监测参数不包括（）A.样品温度B.板温C.环境湿度D.真空度10.升华终点判断指标是（）A.样品温度达板温B.真空度稳定C.冷阱结霜停止D.水分达标三、多项选择题（每题2分，共20分）1.冻干关键参数包括（）A.预冻速率B.板温C.真空度D.解析时间2.冻干保护剂作用有（）A.维持蛋白结构B.防止冰晶损伤C.提高稳定性D.增加体积3.导致样品变性的因素（）A.预冻温度过高B.升华板温过高C.解析时间过长D.真空度过低4.塌陷的影响因素（）A.共晶点检测不准B.升华板温过高C.真空度过高D.保护剂不足5.冻干机组成部分（）A.板层系统B.真空系统C.冷阱系统D.控制系统6.解析干燥目的（）A.去除结合水B.提高稳定性C.水分达标D.促进冰晶形成7.预冻注意事项（）A.避免分层B.控制降温速率C.达共晶点D.真空稳定8.冻干前需考虑的样品特性（）A.蛋白浓度B.共晶点C.pH值D.辅料种类9.工艺优化方法（）A.单因素试验B.正交试验C.响应面法D.经验法10.冻干质量评价指标（）A.水分含量B.外观疏松度C.活性保留率D.溶解时间四、判断题（每题2分，共20分）1.预冻降温越快，样品越疏松。（）2.升华板温越高，水分去除越快越好。（）3.保护剂用量越多，稳定性越好。（）4.解析干燥无需控制真空度。（）5.冷阱温度越低，捕集效果越好。（）6.共晶点检测是工艺优化前提。（）7.真空度过高会导致样品温度升高。（）8.甘露醇冻干后呈白色疏松状。（）9.解析终点可通过样品与板温差值判断。（）10.工艺优化无需考虑设备差异。（）五、简答题（每题5分，共20分）1.简述预冻的目的及关键控制要点。2.什么是共晶点？如何检测？3.简述升华干燥终点的判断方法。4.样品喷瓶的原因及解决措施？六、讨论题（每题5分，共10分）1.如何根据生物药特性（蛋白、疫苗）优化冻干参数？2.冻干辅料（保护剂、填充剂）的选择原则是什么？---参考答案一、填空题1.升华干燥2.共晶点3.低于（不高于）4.降低5.海藻糖6.升华（初级干燥）7.结合（吸附）8.真空度9.固形物含量（浓度）10.-40二、单项选择题1.B2.C3.B4.B5.B6.A7.B8.C9.C10.A三、多项选择题1.ABCD2.ABC3.ABCD4.ABD5.ABCD6.ABC7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD四、判断题1.×2.×3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.√10.×五、简答题1.目的：形成稳定冰晶，防止升华塌陷；固定样品结构。要点：①预冻温度＜共晶点；②控制降温速率（快→细冰晶，慢→大冰晶）；③避免样品分层；④板层温度均匀。2.共晶点：样品水分与溶质共同冻结的最低温度（无液态水）。检测：①DSC（热流变化）；②电阻法（电阻突变）；③显微镜目视（辅助）。3.判断方法：①温度法（样品温接近板温，差值≤1℃）；②真空度法（真空突然上升）；③称重法（重量变化率≤0.1%/h）；④冷阱法（结霜停止）。4.原因：解析板温过高、预冻不充分、真空度过低、样品浓度低。措施：降低解析板温、确保预冻达共晶点、调整真空度（10-50Pa）、优化样品浓度（10%-20%）。六、讨论题1.蛋白类：选海藻糖/蔗糖（避免盐类），预冻速率适中，解析温≤40℃；疫苗类：快速预冻（减少病毒损伤），解析温≤30℃，水分≤1%；共性：