生物制药病毒灭活验证工程师岗位招聘考试试卷及答案

生物制药病毒灭活验证工程师岗位招聘考试试卷及答案一、填空题（每题1分，共10分）1.生物制药病毒灭活验证中，常用的加热灭活方法包括______和瞬间高温灭活。2.病毒灭活验证的核心指标是______下降程度，通常要求≥4log₁₀。3.常用的脂包膜指示病毒有______（举1例即可）。4.化学灭活剂β-丙内酯的缩写为______。5.病毒灭活验证需遵循的中国药典版本是______（近3年有效）。6.辐照灭活的常用剂量单位是______。7.灭活验证需评估参数的______，确保工艺波动下仍有效。8.残留病毒检测的常用方法包括______和PCR。9.灭活验证报告需包含______（举1项核心内容）。10.非脂包膜指示病毒有______（举1例即可）。二、单项选择题（每题2分，共20分）1.下列哪种不是常用病毒灭活方法？A.加热灭活B.化学灭活C.过滤除菌D.辐照灭活2.指示病毒选择原则不包括？A.与目标病毒同源B.易培养检测C.必须为人类致病性D.抗性适中3.加热灭活的关键控制参数是？A.温度和时间B.pH和浓度C.压力和流速D.体积和密度4.β-丙内酯的作用机制是？A.破坏病毒核酸B.破坏包膜C.抑制蛋白合成D.改变结构5.法规要求病毒灭活验证的原因是？A.消除所有病毒B.证明工艺有效C.提高生产效率D.降低成本6.残留病毒检测下限通常要求达到？A.10⁻³TCID₅₀/mLB.10⁻⁴C.10⁻⁵D.10⁻⁶7.属于非脂包膜病毒的是？A.BVDVB.PPVC.HIVD.流感病毒8.电子束辐照比γ辐照的优势是？A.穿透更深B.处理更快C.无产品破坏D.适用更广9.灭活验证报告审核部门通常是？A.生产部B.质量部C.研发部D.采购部10.“挑战试验”的目的是？A.模拟实际生产B.检测产品活性C.验证设备D.评估人员操作三、多项选择题（每题2分，共20分）1.病毒灭活验证方法包括？A.加热B.化学灭活C.辐照D.过滤除菌E.层析纯化2.灭活验证关键考虑因素有？A.灭活参数B.产品基质C.指示病毒D.残留检测E.工艺波动3.指示病毒选择条件有？A.与目标病毒同源B.高致病性C.易定量D.无产品相互作用E.抗性适中4.灭活验证报告应包含？A.实验目的B.指示病毒信息C.工艺参数D.结果分析E.原始数据5.常用化学灭活剂有？A.BPLB.PAAC.NaOHD.乙醇E.H₂O₂6.辐照灭活优势有？A.无残留B.常温处理C.穿透强D.无产品破坏E.操作简便7.灭活验证阶段包括？A.预验证B.工艺验证C.持续确认D.清洁验证E.无菌验证8.残留病毒检测技术有？A.细胞培养法B.qPCRC.ELISAD.WesternBlotE.HPLC9.中国药典2020版要求包括？A.选合适指示病毒B.效果≥4log₁₀C.评估工艺波动D.完整报告E.无需残留检测10.需评估的参数范围有？A.温度±2℃B.试剂浓度±10%C.时间±10%D.pH±0.5E.体积±5%四、判断题（每题2分，共20分）1.脂包膜病毒比非脂包膜病毒难灭活。（）2.加热灭活只需检测一次温度。（）3.化学灭活剂浓度越高效果越好。（）4.辐照灭活不影响产品活性。（）5.灭活验证无需考虑产品稳定性。（）6.残留检测下限越高灵敏度越好。（）7.指示病毒必须为人类致病性。（）8.验证报告需包含原始数据。（）9.所有产品SAL需达10⁶。（）10.化学灭活时间越长效果越好。（）五、简答题（每题5分，共20分）1.简述病毒灭活验证中指示病毒的选择原则。2.简述加热灭活验证的主要流程。3.简述化学灭活剂验证的关键参数及评估要点。4.简述病毒灭活验证报告的核心内容。六、讨论题（每题5分，共10分）1.针对单抗类产品，如何选择合适的病毒灭活方法？需考虑哪些因素？2.若灭活步骤仅达3log₁₀（要求≥4log₁₀），如何分析原因并整改？---答案部分一、填空题答案1.持续加热（或恒温加热）2.病毒滴度3.HIV/BVDV/流感病毒（任选1）4.BPL5.中国药典2020版（或2025版）6.戈瑞（Gy）7.波动范围（边界条件）8.细胞培养法（TCID₅₀法）9.灭活参数/结果/结论（任选1）10.PPV/CPV/轮状病毒（任选1）二、单项选择题答案1.C2.D3.A4.A5.B6.D7.B8.B9.B10.A三、多项选择题答案1.ABC2.ABCDE3.ACDE4.ABCDE5.ABCE6.ABC7.ABC8.ABC9.ABCD10.ABCD四、判断题答案1.×2.×3.×4.×5.×6.√7.×8.√9.×10.×五、简答题答案1.①与目标病毒同源/相关，代表潜在污染病毒；②抗性适中，验证工艺极限；③易培养、定量，非/低致病性；④与产品无相互作用；⑤覆盖脂包膜+非脂包膜（按需）。2.①确定指示病毒；②模拟生产基质加毒；③设置参数及边界条件；④取样测滴度；⑤计算log下降值；⑥评估是否达标；⑦写报告。3.关键参数：浓度、时间、温度、pH、基质；评估：①浓度梯度效果；②时间对滴度影响；③温度/pH波动有效性；④基质是否抑制灭活；⑤残留是否影响产品。4.①目的/依据（法规）；②指示病毒信息；③工艺参数（含边界）；④实验设计；⑤结果（滴度/log值）；⑥分析/结论；⑦审核签字。六、讨论题答案1.选择：优先温和方法（低pH、加热），避免破坏单抗；低pH（3.0-3.5，30min）常用；化学灭活选低残留（PAA）；辐照需评估活性影响。考虑：单抗稳定性、残留、