肿瘤学面试题库及答案

肿瘤学面试题库及答案1.请简述肿瘤的三级预防策略及其具体实施内容。一级预防（病因预防）核心是减少或消除致癌因素暴露，主要措施包括：控制吸烟（降低肺癌、喉癌等风险）、合理膳食（减少腌制/烧烤食品，增加果蔬摄入）、控制感染（如HPV疫苗预防宫颈癌、HBV疫苗预防肝癌）、职业防护（避免石棉、苯等致癌物质）、倡导健康生活方式（限酒、规律运动）。二级预防（早诊早治）重点是对高风险人群进行筛查，例如乳腺癌钼靶+超声联合筛查、结直肠癌肠镜/粪便潜血试验、胃癌胃镜检查、宫颈癌TCT+HPV检测，目标是发现癌前病变或早期肿瘤，提高治愈率。三级预防（康复预防）针对已确诊患者，通过规范治疗（手术、放化疗、靶向治疗等）降低复发转移，结合疼痛管理（WHO三阶梯镇痛）、心理干预、功能康复（如乳腺癌术后上肢功能锻炼）提高生存质量，延长生存期。2.如何区分良性肿瘤与恶性肿瘤？需关注哪些关键病理学特征？良恶性肿瘤的核心区别在于生物学行为。良性肿瘤生长缓慢，多呈膨胀性或外生性生长，边界清晰（有包膜），不侵犯周围组织，无转移；细胞形态接近正常组织，核分裂象少或无，异型性小。恶性肿瘤生长迅速，呈浸润性生长，边界不清，无包膜，易侵犯周围组织；细胞异型性显著（核大深染、核质比增高），核分裂象多见（尤其是病理性核分裂），可出现转移（淋巴道、血道或种植转移）。此外，需结合组织学分级（G1-G4反映恶性程度）、临床分期（TNM）综合判断。例如，甲状腺滤泡状腺瘤与滤泡癌的鉴别需依赖血管/包膜侵犯证据，仅凭细胞异型性无法确诊。3.请解释“肿瘤微环境（TME）”的组成及在肿瘤进展中的作用。肿瘤微环境由肿瘤细胞、基质细胞（成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞）、细胞外基质（ECM）及可溶性因子（细胞因子、生长因子、代谢产物）构成。关键作用包括：①免疫抑制：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、调节性T细胞（Treg）分泌IL-10、TGF-β，抑制效应T细胞功能；②血管提供：肿瘤细胞分泌VEGF诱导异常血管提供，为肿瘤提供营养并促进转移；③基质重塑：癌相关成纤维细胞（CAF）分泌基质金属蛋白酶（MMPs）降解ECM，促进肿瘤细胞侵袭；④代谢竞争：肿瘤细胞通过“Warburg效应”大量摄取葡萄糖，导致微环境乳酸堆积，抑制T细胞活化。靶向TME的治疗策略包括抗血管提供药物（如贝伐珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）及CAF靶向药物（如FGFR抑制剂）。4.简述TNM分期系统的核心要素及临床意义。TNM分期中，T（Tumor）代表原发肿瘤的大小及局部侵犯程度（如T1-T4，T0为原位癌），N（LymphNode）指区域淋巴结转移情况（N0无转移，N1-N3表示转移淋巴结数量或位置），M（Metastasis）指远处转移（M0无转移，M1有转移）。不同肿瘤的T/N定义存在差异，例如肺癌T分期基于肿瘤最大直径及是否侵犯脏层胸膜，而结直肠癌T分期关注肠壁浸润深度（T1黏膜下层，T4侵犯邻近器官）。临床意义：①指导治疗方案选择（如早期T1N0M0肺癌首选手术，IV期M1患者以全身治疗为主）；②评估预后（相同分期患者生存数据具有可比性）；③用于临床研究入组标准及疗效评价；④帮助医患沟通病情严重程度。5.分子靶向治疗与传统化疗的主要区别是什么？举例说明靶向治疗的应用场景。传统化疗通过干扰DNA复制、蛋白质合成等非特异性杀伤快速增殖细胞（包括正常造血、消化道上皮细胞），毒性反应大（如骨髓抑制、胃肠道反应）。分子靶向治疗基于肿瘤细胞特异性分子异常（如基因突变、蛋白过表达）设计药物，精准阻断致癌信号通路。例如：①EGFR敏感突变（19del/L858R）的非小细胞肺癌（NSCLC），使用吉非替尼（一代TKI）可显著延长无进展生存期（PFS），优于化疗；②HER2阳性乳腺癌（IHC3+或FISH+），曲妥珠单抗联合化疗可降低复发风险；③BCR-ABL融合基因阳性的慢性髓性白血病（CML），伊马替尼（一代TKI）使患者5年生存率从30%提升至90%以上。需注意，靶向治疗需通过基因检测（如NGS、FISH）筛选适用人群，且可能因继发突变（如EGFRT790M）出现耐药。6.放疗技术的发展经历了哪些阶段？目前主流的精准放疗技术有哪些？放疗技术演进：常规二维放疗（2D-RT）→三维适形放疗（3D-CRT）→调强放疗（IMRT）→图像引导放疗（IGRT）→立体定向放疗（SBRT/SRS）→质子/重离子放疗。主流精准技术包括：①IMRT：通过调节射野内剂量强度，使高剂量区与肿瘤形状高度吻合，减少周围正常组织受照（如头颈部肿瘤保护唾液腺）；②IGRT：治疗前通过CT/MRI实时定位肿瘤位置（如前列腺癌内置标记物），纠正摆位误差；③SBRT：短疗程（1-5次）大分割照射，适用于早期肺癌（≤5cm）、寡转移灶（≤3个），局部控制率可达90%以上；④质子放疗：利用布拉格峰特性，减少肿瘤后方正常组织剂量（如儿童肿瘤保护生长发育组织）。需根据肿瘤位置、大小及周围敏感器官选择技术，例如脊髓旁肿瘤优选质子放疗以降低脊髓损伤风险。7.肿瘤免疫治疗的主要机制有哪些？PD-1/PD-L1抑制剂的常见不良反应及处理原则是什么？免疫治疗机制包括：①免疫检查点抑制（如PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂解除T细胞抑制）；②过继性细胞免疫治疗（CAR-T、TIL回输扩增抗肿瘤T细胞）；③肿瘤疫苗（如HPV疫苗预防宫颈癌、治疗性疫苗激活特异性免疫）；④细胞因子治疗（IL-2、IFN-α增强免疫应答）。PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应（irAEs）多为免疫相关，常见：①肺炎（咳嗽、呼吸困难，CT示磨玻璃影）；②结肠炎（腹泻、腹痛，肠镜见黏膜充血）；③肝炎（ALT/AST升高）；④甲状腺功能异常（甲亢或甲减）。处理原则：①1-2级反应（如无症状甲状腺功能减退）可观察或对症治疗（如止泻、激素替代）；②3-4级反应（如严重肺炎、肝酶＞5倍正常上限）需暂停治疗，予大剂量激素（甲强龙1-2mg/kg/d），必要时加用免疫抑制剂（英夫利昔单抗）；③永久停药指征：威胁生命的irAEs、激素无法控制的严重反应。8.晚期肿瘤患者出现癌性疼痛时，如何遵循WHO三阶梯镇痛原则制定方案？三阶梯原则核心是“按阶梯用药、口服优先、按时给药、个体化调整”。①第一阶梯（轻度疼痛，NRS1-3分）：非甾体抗炎药（NSAIDs），如布洛芬、塞来昔布（注意消化道/心血管副作用，避免长期大剂量使用）；②第二阶梯（中度疼痛，NRS4-6分）：弱阿片类药物（如可待因、曲马多）联合NSAIDs，需评估患者阿片类药物使用史；③第三阶梯（重度疼痛，NRS7-10分）：强阿片类药物（如吗啡缓释片、羟考酮缓释片），口服为主（无法口服者选透皮贴剂或静脉/皮下注射），初始剂量滴定（如吗啡从5-10mgq4h起始，根据镇痛效果调整），同时处理便秘（预防性使用缓泻剂）、恶心（予5-HT3受体拮抗剂）等副作用。需动态评估疼痛程度（每日NRS评分），关注爆发痛（即释吗啡处理，剂量为日常剂量的10-20%），并结合心理干预（如认知行为疗法）改善患者整体状态。9.乳腺癌分子分型的依据是什么？不同亚型的治疗策略有何差异？分子分型基于免疫组化（IHC）和基因检测结果：①Luminal型（ER+/PR+，HER2-）：占60-70%，细胞增殖指数（Ki-67）决定危险度（低危Ki-67≤14%），治疗以手术+辅助内分泌治疗（他莫昔芬/芳香化酶抑制剂）为主，高危患者加用辅助化疗（如TC方案：多西他赛+环磷酰胺）；②HER2过表达型（HER2+，无论ER/PR状态）：约15-20%，需抗HER2治疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶）联合化疗（如THP方案：多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），术后需1年靶向治疗；③三阴性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）：约10-15%，恶性程度高，以化疗（蒽环类+紫杉类）为主，BRCA1/2突变者可加用PARP抑制剂（奥拉帕利），PD-L1阳性者可联合免疫治疗（阿替利珠单抗）；④LuminalHER2型（ER+/PR+，HER2+）：需兼顾内分泌治疗（芳香化酶抑制剂）与抗HER2治疗（曲妥珠单抗），化疗根据Ki-67及淋巴结状态决定。10.结直肠癌肝转移的治疗原则是什么？如何判断是否具备手术切除条件？治疗目标是转化不可切除转移灶为可切除，提高根治性切除率（R0切除）。①初始可切除（转移灶数目≤5个，位于单侧肝叶，余肝体积≥30%）：直接手术（原发灶+转移灶同期或分期切除），术后辅助化疗（FOLFOX或CAPOX方案）；②初始不可切除：先予转化治疗（mFOLFOX6/FOLFIRI联合靶向治疗，RAS/BRAF野生型用西妥昔单抗，RAS突变型用贝伐珠单抗），每2-3周期评估疗效（CT/MRI测量肿瘤大小、CEA变化）；③转化成功标准：转移灶数目减少、最大径缩小≥30%、无新发病灶、余肝体积足够（≥20-30%，肝硬化患者需≥40%）；④无法转化者：以全身治疗控制疾病进展，联合局部治疗（如射频消融、介入栓塞）。手术禁忌包括：广泛肝外转移（如肺、腹膜转移）、肝功能Child-PughC级、PS评分＞2分无法耐受手术。11.如何理解“肿瘤多学科诊疗（MDT）”模式？其在临床实践中的具体应用场景有哪些？MDT是由肿瘤内科、外科、放疗科、影像科、病理科、介入科等多学科专家组成团队，针对患者个体情况制定最优化治疗方案的模式。应用场景包括：①疑难病例诊断（如肺占位性质不明，需结合病理、PET-CT、穿刺结果综合判断）；②局部晚期肿瘤（如III期NSCLC，需讨论手术+新辅助放化疗或同步放化疗）；③复发转移患者（如结直肠癌术后肝转移，需评估手术可行性及转化治疗方案）；④特殊人群（如老年肿瘤患者，需权衡治疗获益与毒性，结合心/肺/肾功能调整方案）；⑤罕见肿瘤（如神经内分泌肿瘤，需参考NCCN指南及专家共识制定个体化方案）。MDT通过定期病例讨论（如每周一次），避免单一学科局限性，提高治疗决策的科学性，改善患者预后（研究显示MDT可使结直肠癌5年生存率提高8-12%）。12.简述肺癌的病理分型及小细胞肺癌（SCLC）与非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗差异。肺癌主要分为NSCLC（占85%）和SCLC（占15%）。NSCLC包括腺癌（最常见，约50%）、鳞癌（25-30%）、大细胞癌（＜10%）；SCLC又分为小细胞癌和复合小细胞癌（伴鳞癌或腺癌成分）。治疗差异：①早期NSCLC（I-II期）：首选手术（肺叶切除+淋巴结清扫），术后根据病理分期决定辅助治疗（IB期高危/II期行辅助化疗，如顺铂+培美曲塞）；②局部晚期NSCLC（III期）：不可切除者同步放化疗（顺铂+依托泊苷/紫杉醇），可切除者新辅助化疗（2周期）后手术；③晚期NSCLC（IV期）：驱动基因阳性（EGFR/ALK/ROS1等）用靶向治疗（如奥希替尼、克唑替尼），阴性者免疫联合化疗（如帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇）；④SCLC：恶性程度高，早期易转移，局限期（肿瘤限于一侧胸腔）首选同步放化疗（依托泊苷+顺铂+胸部放疗），广泛期（远处转移）以化疗（EP/EC方案）为主，联合免疫治疗（阿替利珠单抗/度伐利尤单抗）可延长生存期，手术仅用于极少数T1-2N0患者。13.肿瘤标志物在临床中的应用价值及局限性是什么？应用价值：①筛查（如AFP筛查肝癌，PSA筛查前列腺癌）；②辅助诊断（CA125升高结合影像学支持卵巢癌，CEA升高提示结直肠癌可能）；③疗效监测（化疗后CEA下降提示有效，持续升高可能耐药）；④复发预警（术后CA19-9再次升高可能提示胰腺癌复发）；⑤预后评估（如HER2阳性乳腺癌患者治疗前CA15-3水平与无病生存期相关）。局限性：①特异性不足（良性疾病如肝炎可致AFP轻度升高，前列腺炎可致PSA升高）；②敏感性差异（早期肿瘤标志物可能正常，如I期肺癌CEA阳性率＜30%）；③动态变化需结合其他检查（单一标志物升高不能确诊，需影像学/病理证实）；④不同检测方法参考值差异（需同一实验室动态监测）。14.简述癌前病变的定义及常见例子，临床中如何管理？癌前病变指某些具有潜在癌变可能的良性病变，若长期存在可能发展为恶性肿瘤。常见例子：①胃黏膜异型增生（轻/中/重度，重度异型增生癌变率10-80%）；②结直肠腺瘤（绒毛状腺瘤癌变率＞管状腺瘤）；③宫颈上皮内瘤变（CIN2/CIN3，进展为宫颈癌风险较高）；④乳腺导管上皮不典型增生（癌变风险较正常高4-5倍）；⑤口腔黏膜白斑（伴上皮异型增生者易癌变）。管理原则：①明确诊断（需病理确认，如胃镜下活检、宫颈LEEP术）；②定期随访（如结直肠腺瘤切除后1-3年复查肠镜）；③干预治疗（重度异型增生/原位癌行局部切除，如胃ESD术、宫颈锥切术）；④病因控制（如HP感染相关胃黏膜病变需根除HP，戒烟减少口腔白斑进展）。15.肿瘤耐药的主要机制有哪些？临床中如何应对？耐药分为原发性（初始治疗无效）和获得性（治疗后出现）。机制包括：①药物靶点改变（如EGFRT790M突变导致一代TKI耐药）；②药物转运异常（P-糖蛋白过表达促进药物外排，如多药耐药MDR1基因激活）；③信号通路代偿（如EGFR耐药后MET扩增激活旁路信号）；④肿瘤微环境改变（CAF分泌因子抑制药物渗透）；⑤表观遗传调控（DNA甲基化导致抑癌基因沉默）；⑥免疫逃逸（肿瘤细胞PD-L1表达下调，逃避免疫攻击）。应对策略：①联合治疗（如EGFR-TKI+抗血管提供药物阻断旁路激活）；②序贯治疗（三代TKI（奥希替尼）用于T790M突变患者）；③动态监测（治疗中定期基因检测，如ctDNA检测耐药突变）；④开发新型药物（如四代EGFR-TKI针对C797S突变）；⑤个体化调整（根据耐药机制换用不同作用靶点药物）。16.老年肿瘤患者的治疗决策需考虑哪些特殊因素？①生理功能减退：肝肾功能下降影响药物代谢（如化疗药物需调整剂量，顺铂减量避免肾毒性），骨髓储备差易发生粒细胞减少；②共病负担：合并高血压、糖尿病、冠心病时需评估治疗风险（如抗血管提供药物可能加重高血压）；③功能状态（PS评分）：PS3-4分患者以支持治疗为主，避免过度治疗；④药物相互作用：老年患者常服多种药物（如抗凝药、降糖药），需关注化疗/靶向药与其他药物的相互作用（如华法林与阿哌沙班合用增加出血风险）；⑤患者意愿：尊重老年患者自主权，充分沟通治疗获益（如延长生存期2-3个月）与可能的副作用（如脱发、乏力）；⑥营养状况：恶液质患者需先改善营养（口服营养补充、静脉营养），再考虑抗肿瘤治疗。17.液体活检在肿瘤诊疗中的应用包括哪些方面？其局限性是什么？应用：①早期筛查（如肝癌的ctDNA甲基化检测、肺癌的循环肿瘤细胞（CTC）检测）；②疗效评估（治疗后ctDNA转阴提示反应良好，持续阳性可能耐药）；③耐药监测（动态检测EGFRT790M、ALKG1202R等耐药突变）；④微小残留病灶（MRD）检测（术后ctDNA阳性提示复发风险高，需加强随访）；⑤肿瘤分型（无法获取组织时，通过ctDNA检测驱动基因（如BRAFV600E）指导靶向治疗）。局限性：①敏感性不足（早期肿瘤ctDNA浓度低，可能漏检）；②异质性问题（循环肿瘤DNA可能无法代表肿瘤原发灶/转移灶的全部突变）；③技术标准化：不同检测平台（数字PCR、NGS）的准确性和重复性存在差异；④假阳性风险（正常细胞死亡释放的DNA可能干扰结果）。18.请举例说明肿瘤代谢重编程的特征及相关治疗靶点。肿瘤代谢重编程指肿瘤细胞偏离正常有氧氧化，转向糖酵解（Warburg效应），即使在有氧条件下也大量产生乳酸。特征包括：①葡萄糖摄取增加（FDG-PET利用此特性检测肿瘤）；②乳酸提供增多（导致微环境酸化，促进转移）；③谷氨酰胺依赖（谷氨酰胺作为碳源和氮源参与核苷酸合成）；④脂肪酸合成增加（肿瘤细胞自主合成脂肪酸满足膜增殖需求）。治疗靶点：①己糖激酶2（HK2）抑制剂（阻断糖酵解第一步）；②乳酸脱氢酶A（LDHA）抑制剂（减少乳酸提供，逆转免疫抑制微环境）；③谷氨酰胺酶（GLS）抑制剂（如CB-839，阻断谷氨酰胺代谢）；④脂肪酸合酶（FASN）抑制剂（抑制脂肪酸合成，诱导肿瘤细胞凋亡）。目前部分药物处于临床试验阶段（如GLS抑制剂在肾细胞癌中的研究）。19.肿瘤姑息治疗的核心目标是什么？与抗肿瘤治疗如何协同？核心目标是改善患者生活