肿瘤电场治疗仪（CQZ2500260）

申请人名称：湖南安泰康成生物科技有限公司 3 3 4 4二、临床前研究概述 5 7 9 一、申请人名称湖南安泰康成生物科技有限公司二、申请人住所长沙高新开发区尖山湖社区延龙路72号2号楼第7层三、生产地址长沙高新开发区尖山湖社区延龙路72号2号楼第7层一、产品概述（一）产品结构及组成该产品由主机、分线盒、一次性使用电极片、电源适配器、锂离子电池、充电座组成。（二）产品适用范围该产品产生固定频率的交变电场作用于脑部，适用于22岁及以上经组织病理学或影像学新诊断的幕上胶质母细胞瘤（GBM）患者，在手术治疗与放射治疗后，该产品与替莫唑胺（TMZ）联合使用。该产品必须在经培训后的医师指导下使用。（三）型号/规格ASCLU-350、ASCLU-B200A（四）工作原理主机输出固定频率（200kHz）的交变电流，通过分线盒输出到患者头皮贴敷的两对电极片，在患者脑部产生相应频率的交变电场，作用于脑部肿瘤细胞，利用交变电场对细胞有丝分裂的抑制作用来减少肿瘤细胞的增殖，以实现延缓肿瘤发展进程的效果，在一定程度上延长幕上胶质母细胞瘤患者生存期。电极片内含温度传感器，可实时监测患者头皮处温度，当温度超过规定范围上限时输出自动停止。二、临床前研究概述（一）产品性能研究申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制说明。产品技术要求中各指标参考了相关的国家、行业标准，包括：输出参数根据产品实际情况确定，空间电场强度参数及检测方法基于申请人构建的简单标准模型确定。（二）生物相容性依据GB/T16886.1-2022对成品中与患者直接接触部分的生物相容性进行了评价。所评价材料与人体完好皮肤持久接触，实施了细胞毒性、致敏反应、皮肤刺激、材料介导的致热性、急性全身毒性、亚急性毒性试验，提供了试验报告。（三）灭菌一次性使用电极片由生产企业进行辐照灭菌，提供了灭菌验证方案和验证报告。（四）稳定性研究主机使用期限为5年，通过加速老化、模拟使用老化后测定相关性能及安全进行验证；一次性使用电极片通过加速老化后对无菌性能及包装性能进行测试，验证货架有效期为1年；锂离子电池通过连续充放电后验证性能，证明可以耐受500次连续充放电；通过运输试验，进行了包装完整性研究。提交了环境试验研究。(五)软件研究版）的要求，提交了软件研究资料。两个型号软件发布版本均年修订版）提交了网络安全研究资料。提供了GB/T25000.51测试报告。（六）量效关系及作用机理研究1.仿真研究:通过数值模拟仿真进行了电场分布研究，研究了不同梯度电压对电场强度的影响，结果表明，随输出电压的增大颅内的有效电场体积增大，在典型输出电压范围内，绝大部分的幕上脑组织区域能够达到有效电场强度。并通过比格犬动物试验验证了数值模拟仿真的准确性。2.细胞试验：通过细胞实验研究不同频率、不同场强、不同作用时间与脑胶质瘤细胞抑制率的关系；研究结果表明肿瘤电场治疗仪对脑胶质瘤细胞的治疗效果具有频率依赖性，200kHz为最佳抑制频率，且治疗效果与治疗时长以及电场场强为正相通过对脑胶质瘤荷瘤大鼠模型进行作用机理研究，结果表明肿瘤电场治疗仪可有效抑制细胞瘤模型大鼠的肿瘤生长，延长大鼠总生存期，未导致明显系统性不良事件。通过动物试验开展能量安全研究，包括大鼠全身安全性研究（4周）、家兔极限值全身安全性研究、家兔典型值全身性安全研究（4周观察交变电场对于小型动物脑部和全身的安全性，未发现电场对动物有明显的危害。（八）有源设备安全性指标9706.111-2021标准要求，提供了医疗器械检验机构出具的检验（九）其他提交了可用性研究；提供了最不利情形下的电极片温升研究；提交了与替莫唑胺（TMZ）联合使用的研究资料。三、临床评价概述申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验为前瞻性、多中心、随机、平行对照、优效性设计，对照组为标准治共入组305例受试者，其中FAS集和SS集296例，试验组和对照组分别为200例和96例，PPS集282例，试验组和对照组临床试验的主要有效性指标为独立终点事件审查委员会评估的无进展生存期（PFS即从随机日期至第1次出现疾病进展或任何原因导致死亡的日期，以先出现的为准，“进展”采用神经肿瘤疗效评价（RANO）标准进行评估，每2月进行影像学评估直至进展。次要评价指标包括研究者评估的无进展生存期、总生存期、6个月无进展生存率、一年和两年生存率、EORTCQLQ-C30量表评分、EORTCQLQ-BN20量表评分、器械使用性能评价等。安全性指标包括不良事件发生和严重不良事件的发生情况。临床试验结果主要有效性评价指标显示，FAS集试验组中对照组为6.70个月（95%CI，5.45-8.77），试验组mPFS较对照组延长6.21个月。PPS集，试验组mPFS为13.01个月（95%CI，11.37-15.67），对照组6.70个月（95%CI，5.45-8.77），次要评价指标显示研究者评估的无进展生存期：试验组与对照组mPFS分别为11.73个月和6.41个月，试验组优于对照组；试验组与对照组中位总生存期分别为31.11个月和21.36个月，两组间无差异；6个月无进展生存率试验组与对照组分别为76.27%和51.41%，试验组优于对照组；试验组与对照组的1年生存率分别为88.00%和76.15%，2年生存率分别为55.83%和41.99%，试验组均优于对照组；EORTCQLQ-C30量表评分、EORTCQLQ-BN20量表评分两组间均无差异；器械使用性能评价中，绝大多数受试者认为操作简便、运行稳定、屏幕显示正常、电极片黏附力足够、电池耐用、便于携带。安全性评价显示不良事件发生率组间无差异，严重不良事件发生情况试验组24%高于对照组13.51%，未发生与器械相关严重不良事件。与器械相关的不良事件主要包括接触性皮炎、瘙痒、皮疹、皮肤溃疡、水泡、皮肤疼痛、湿疹等皮肤及皮下组织类疾病，此外还有皮肤损伤、感染、失眠、头痛等不良事四、产品受益风险判定受益：该产品适用于22岁及以上经组织病理学或影像学新诊断的幕上胶质母细胞瘤（GBM）患者，在手术治疗与放射治疗后，该产品与替莫唑胺（TMZ）联合使用。该产品必须在经培训后的医师指导下使用。该产品临床主要风险为：电场贴片下的皮肤反应为常见的器械相关不良事件，针对临床使用中普遍出现的皮肤反应不良事件，由于可能因此而导致治疗中断，使得有效治疗时长减少，从而降低治疗效果响应的可能性，因此属于安全性及有效性的双重风险。医生可以通过前期的询问和观察以确定皮肤反应状况从而尽早进行治疗避免恶化，因此认为该风险相对可控，但仍需关注。根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险