2026年药物制剂工艺真题试卷及答案

2026年药物制剂工艺练习题试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.2025版《中国药典》规定，缓释片释放度测定取样时间点不得少于A.1个 B.2个 C.3个 D.4个 E.5个答案：C解析：缓释制剂需体现“缓慢释放”特征，至少3个时间点才能绘制完整释放曲线，2025版通则0931明确要求。2.湿法制粒中，羟丙甲纤维素（HPMCE5）最常充当A.崩解剂 B.润湿剂 C.黏合剂 D.润滑剂 E.抗氧剂答案：C解析：HPMCE5低黏度规格，溶于冷水形成黏性溶液，是湿法制粒经典黏合剂。3.下列辅料中，既可作缓释骨架材料又可作薄膜包衣致孔剂的是A.乙基纤维素 B.聚乙烯吡咯烷酮 C.硬脂酸 D.单硬脂酸甘油酯 E.羟丙甲纤维素酞酸酯答案：B解析：PVP溶于水，在骨架片中可形成亲水凝胶缓释，包衣时作为致孔剂调节膜通透性。4.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响“圆整度”最关键的工艺参数是A.挤出孔板厚度 B.滚圆转盘转速 C.干燥温度 D.加水量 E.筛网孔径答案：B解析：滚圆阶段，转盘转速决定离心力大小，直接影响丸芯塑性变形与圆整度。5.2026年1月起实施的《化学药品注射剂灭菌参数变更指南》要求，F0值低于多少必须提交无菌工艺验证资料A.6 B.8 C.10 D.12 E.15答案：B解析：指南明确F0＜8min属于“低灭菌参数”，需提供完整无菌工艺验证与容器密封完整性数据。6.脂质体载药中，“硫酸铵梯度法”主要适用于A.弱酸性药物 B.弱碱性药物 C.中性药物 D.强酸性药物 E.强碱性药物答案：B解析：硫酸铵建立质子梯度，弱碱性药物进入内水相后形成难溶性硫酸盐，实现高效包封。7.下列哪种检测器对无紫外吸收的糖类辅料最灵敏A.UV254nm B.RID C.FLD D.ECD E.CAD答案：E解析：电喷雾检测器（CAD）为通用型质量检测器，对非挥发、无发色团物质响应良好。8.固体制剂车间B级区静态沉降菌监测，培养皿暴露时间上限为A.30min B.1h C.2h D.4h E.6h答案：D解析：GB504572022附录B规定，沉降菌暴露≤4h，防止培养基脱水导致假阴性。9.采用热熔挤出技术制备固体分散体，药物与载体比例1:9，挤出温度180℃，最需关注A.药物水解 B.载体氧化 C.药物升华 D.载体玻璃化转变温度 E.螺杆磨损答案：C解析：高温下低熔点药物易升华，造成含量下降与冷凝器堵塞。10.粉末直接压片时，下列辅料对改善“分层”最有效的是A.微粉硅胶 B.预胶化淀粉 C.喷雾干燥乳糖 D.交联聚维酮 E.山嵛酸甘油酯答案：C解析：喷雾干燥乳糖为球形多孔颗粒，流动性好、密度适中，可显著减少分层。11.缓释微丸包衣时，乙基纤维素水分散体（Surelease）增重达到15%后释放度仍偏快，首选调整A.增塑剂用量 B.固化时间 C.包衣温度 D.致孔剂比例 E.抗黏剂用量答案：D解析：Surelease为不溶性膜，需通过致孔剂调节通透性，减少致孔剂可延缓释放。12.2025年FDA警告信中，针对ANDA215847提出的“共线生产交叉污染”主要涉及A.β内酰胺类残留 B.激素类残留 C.细胞毒残留 D.青霉素残留 E.大环内酯残留答案：B解析：激素为高活性组分，共线生产需专用厂房或密闭系统，FDA重点检查。13.采用冷冻干燥法制备口崩片，为防止“回融”现象，搁板温度应低于A.共晶点 B.玻璃化转变温度 C.塌陷温度 D.共熔点 E.崩解温度答案：C解析：塌陷温度（Tc）为冻干最大安全温度，超过Tc导致冰晶融化、结构塌陷。14.下列灭菌方式中，属于“过度杀灭法”的是A.121℃8min B.115℃30min C.110℃60min D.105℃120min E.100℃180min答案：A解析：F0≥12min即为过度杀灭，121℃8min对应F0≈12min。15.透皮贴剂中，经皮渗透促进剂月桂氮䓬酮（Azone）最佳使用浓度范围A.0.1%–0.5% B.0.5%–2% C.2%–5% D.5%–10% E.10%–15%答案：C解析：Azone浓度2%–5%可显著降低角质层屏障，过高易引发皮肤刺激。16.采用流化床底喷包衣，微丸“粘连”最常见原因是A.喷液速率＞干燥速率 B.进风温度过低 C.雾化压力过高 D.风量过大 E.静电压过低答案：A解析：喷液速率超过干燥能力，微丸表面过湿导致黏连。17.2026年ICHQ14指南新增“分析目标概况”（ATP）的核心是A.方法精密度 B.方法准确度 C.预期用途 D.线性范围 E.系统适用性答案：C解析：ATP强调“方法为何而建”，以预期用途驱动开发，与Q8/Q12衔接。18.脂质体冻干保护剂选择，对“双分子膜”保护最佳的是A.蔗糖 B.乳糖 C.甘露醇 D.海藻糖 E.葡萄糖答案：D解析：海藻糖玻璃化转变温度高，可在膜表面形成玻璃态，抑制膜融合。19.固体制剂加速试验40℃/75%RH6个月，若“溶出度下降”，首检项目A.晶型 B.水分 C.硬度 D.脆碎度 E.含量均匀度答案：A解析：高温高湿易诱发晶型转变，导致溶解度/溶出度下降。20.采用KolliphorHS15增溶的注射剂，需重点控制A.过氧化值 B.酸值 C.碘值 D.皂化值 E.羟值答案：A解析：聚乙二醇15羟基硬脂酸酯含聚氧乙烯链，高温易氧化，过氧化值反映氧化程度。21.下列哪种模具材质最适合高硬度缓释片压制A.9CrSi B.6CrW2Si C.WCCo硬质合金 D.45钢 E.黄铜答案：C解析：钨钴硬质合金硬度HRA≥86，耐磨损，可延长冲模寿命。22.2025年《中国药典》新增“吸入粉雾剂空气动力学粒径分布”方法为A.安德森级联撞击器 B.新一代撞击器（NGI） C.多级液体撞击器 D.激光衍射法 E.飞行时间法答案：B解析：通则0951增补NGI，与国际接轨，提高细粒子剂量重现性。23.采用热熔挤出制备难溶性药物固体分散体，首选载体是A.PEG6000 B.PVPK30 C.HPMCE5 D.EudragitRS E.Soluplus答案：E解析：Soluplus为聚乙烯己内酰胺聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物，玻璃化转变约70℃，增溶能力强。24.下列参数中，不属于“关键工艺参数”（CPP）的是A.制粒机搅拌桨转速 B.干燥失重 C.包衣进风温度 D.压片主压力 E.灭菌F0值答案：B解析：干燥失重为中间体质量属性，是CQA，非CPP。25.采用微针阵列递送疫苗，最需控制的力学指标是A.断裂强度 B.屈服强度 C.弹性模量 D.刺入力 E.硬度答案：D解析：刺入力≤0.1N/针可确保穿透角质层而不折断。26.2026年EMA指南要求，生物等效性试验中“高变异药物”CV%界值为A.≥20% B.≥25% C.≥30% D.≥35% E.≥40%答案：C解析：EMACPMP/EWP/QWP1401/98Rev.1明确CVar≥30%可放宽等效限。27.下列灭菌验证生物指示剂中，D121℃值最大的是A.枯草芽孢杆菌5230 B.嗜热脂肪芽孢杆菌7953 C.梭状芽孢杆菌 D.大肠杆菌 E.金黄色葡萄球菌答案：B解析：B.stearothermophilus7953D121≈1.5–3.0min，为经典过度杀灭BI。28.采用3D打印制备缓释片，需将模型药物替换为“安慰剂”进行A.含量均匀度验证 B.机械强度验证 C.打印精度验证 D.溶出曲线验证 E.稳定性验证答案：C解析：打印精度（尺寸、重量）与药物无关，可用安慰剂提前优化参数。29.脂质体静脉注射后，最先被摄取的器官是A.肝 B.脾 C.肺 D.肾 E.心答案：A解析：肝窦状隙内皮间隙约100nm，脂质体易被Kupffer细胞吞噬。30.2025年《中国药典》规定，预充式注射器“活塞滑动性”测试速度为A.50mm/min B.100mm/min C.200mm/min D.300mm/min E.500mm/min答案：B解析：通则9624规定100mm/min±10mm/min，模拟临床注射速率。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题对应五个备选答案，每题一个最佳答案，答案可重复）【31–35】薄膜包衣功能与辅料对应A.羟丙甲纤维素 B.聚乙二醇4000 C.二氧化钛 D.滑石粉 E.柠檬黄铝色淀31.提高薄膜柔韧性，降低玻璃化转变温度32.遮光剂，防止光敏药物降解33.着色剂，便于产品识别34.抗黏剂，防止包衣过程粘连35.主要成膜材料答案：31B 32C 33E 34D 35A解析：PEG4000为增塑剂；TiO2遮光；色淀着色；滑石粉抗黏；HPMC为主成膜物。【36–40】制粒方法与特点对应A.高速剪切湿法制粒 B.流化床制粒 C.干法制粒 D.熔融制粒 E.喷雾干燥制粒36.最适于热敏性药物，无溶剂37.一步完成“混合制粒干燥”，粉尘少38.可制备速溶颗粒，入口即化39.对可压性差的药物，需加大黏合剂用量40.需控制熔点梯度，防止晶型转化答案：36C 37B 38E 39A 40D解析：干法制粒无热无溶剂；流化床一步；喷雾干燥多孔速溶；高速剪切需黏合剂；熔融制粒需热熔载体。【41–45】灭菌术语与定义对应A.D值 B.Z值 C.F值 D.SAL E.F0值41.在121℃下达到12log杀灭所需时间42.生物指示剂孢子数减少90%所需时间43.灭菌后产品中存活微生物概率≤10⁻⁶44.温度系数，反映微生物耐热性随温度变化斜率45.在特定温度下杀灭微生物的等效时间答案：41E 42A 43D 44B 45C解析：F0=121℃等效时间；D=90%杀灭时间；SAL=无菌保证水平；Z=耐热斜率；F=任意温度等效时间。【46–50】脂质体制备方法与特点对应A.乙醇注入法 B.薄膜分散法 C.逆向蒸发法 D.pH梯度法 E.复乳法46.包封率高，适合弱碱性药物47.有机溶剂残留风险最低48.适合大体积生产，可在线灭菌49.适合包封水溶性大分子50.粒径分布最宽，需高压均质后续处理答案：46D 47A 48A 49E 50B解析：pH梯度法载药量高；乙醇注入法溶剂易除；可放大；复乳法包水溶大分子；薄膜法粒径不均。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）51.关于热熔挤出工艺，下列说法正确的是A.需控制药物载体相容性参数Δδ<7.0MPa^0.5B.螺杆长径比越大，剪切热越高C.真空排气口可防止降解气体致孔D.挤出物可直接装胶囊E.冷却辊温度影响晶型答案：ABCE解析：Δδ<7保证相容；长径比↑剪切↑；真空除气；冷却速率决定晶型；挤出物需粉碎后装胶囊，D错。52.2025版《中国药典》收载的“吸入制剂微细粒子剂量”计算需包含A.喉部沉积量 B.预分离器沉积量 C.级联撞击器1–5级沉积量 D.MOC（微孔收集器）沉积量 E.呼出量答案：ABCD解析：微细粒子剂量=发射剂量－喉部－预分离器－MOC，呼出量无法测量。53.下列属于“关键质量属性”（CQA）的是A.片重差异 B.溶出度 C.水分 D.外观色泽 E.包装密封性答案：ABCE解析：外观色泽一般不影响安全有效，非CQA。54.关于缓释微丸包衣“固化”步骤，正确的是A.温度高于包衣温度5–10℃ B.时间≥2h C.可继续交联形成致密膜 D.可去除残留溶剂 E.需在包衣锅内完成答案：ABCD解析：固化可在烘箱完成，E错。55.采用冷冻干燥法制备口崩片，塌陷温度与哪些因素有关A.辅料玻璃化转变温度 B.水分含量 C.药物晶型 D.冻干速率 E.瓶底厚度答案：ABC解析：Tc主要由处方决定，与瓶底厚度无关。56.关于脂质体“PEG化”目的，正确的是A.延长循环时间 B.降低RES摄取 C.增加膜流动性 D.提高载药量 E.降低免疫原性答案：ABE解析：PEG形成水化层，减少调理，延长半衰期，与膜流动性无关。57.下列属于“密闭系统”验证项目的是A.微生物挑战试验 B.压差保持能力 C.密封完整性（CCI） D.清洁验证 E.灭菌验证答案：ABC解析：密闭系统关注泄漏与污染，清洁、灭菌为常规验证。58.关于3D打印片剂“阶梯效应”，正确的是A.层高越大越明显 B.与打印速度无关 C.后处理抛光可改善 D.影响溶出曲线 E.与喷嘴直径成正比答案：ACDE解析：速度过快亦加剧阶梯效应，B错。59.采用流化床顶喷制粒，易“塌床”的原因有A.喷液速率过快 B.进风湿度过高 C.风量不足 D.物料粒径过细 E.黏合剂浓度过高答案：ABCDE解析：五因素均可导致湿团聚、流化失败。60.关于预充式注射器“硅油”控制，正确的是A.硅油过量导致蛋白聚集 B.可采用烘烤固化减少游离硅油 C.硅油厚度与滑动力成反比 D.可用FTIR定量硅油含量 E.硅油与钨残留无关答案：ABC解析：FTIR不灵敏，常用HPLCELSD；钨针可催化硅油交联，E错。四、综合应用题（共30分）61.案例：某BCSII类弱碱性药物pKa7.2，MlogP4.1，拟开发每日一次的缓释骨架片。处方：药物50mg，HPMCK100M120mg，乳糖60mg，微晶纤维素65mg，硬脂酸镁1.5mg，片重296.5mg。小试0.5kg采用高速剪切湿法制粒，16目湿整粒，60℃烘箱干燥4h，18目干整粒，压片。结果：加速40℃/75%RH3个月溶出度由95%降至78%，片表面出现“斑点”，含量测定未下降。问题：（1）列出至少3个可能导致溶出下降的原因；（2）给出针对性解决策略；（3）说明如何验证。（12分）答案与解析：（1）原因：①药物晶型转变：弱碱性药物在湿热条件下易形成难溶游离碱；②HPMCK100M过度干燥导致凝胶层黏度下降；③硬脂酸镁过润滑，形成疏水膜；④乳糖与初级胺发生Maillard反应，产生疏水杂质，影响润湿。（2）策略：①采用无水乙醇制粒，避免水诱导晶型转变；②干燥失重控制在3%–5%，避免过度失水；③硬脂酸镁用量降至0.5%，外加法，混合时间2min；④将乳糖替换为喷雾干燥甘露醇，减少Maillard风险。（3）验证：①PXRD确认晶型；②DSC测HPMC水合状态；③SEM观察表面疏水膜；④溶出曲线对比（f2>50）；⑤加速6个月确认稳定性。62.计算题：某注射液采用121℃过度杀灭工艺，初始污染200CFU/瓶，D121=0.8min，Z=10℃，要求SAL≤10⁻⁶。求最小F0值。（8分）答案：杀灭倍数=log(200×10⁶)=8.3F0=D121×杀灭倍数=0.8×8.3=6.64min解析：实际取F0≥8min，满足指南并留安全裕度。63.设计题：基于QbD理念，设计一款儿童用对乙酰氨基酚口崩片，规格100mg，需掩味、快速崩解（<15s）、避免乙醇制粒。请给出目标产品质量概况（QTPP）、关键质量属性（CQA）、关键物料属性（CMA）、关键工艺参数（CPP）及控制策略，用表格呈现。（10分）答案：QTPP：儿童适用、口崩<15s、苦味掩蔽>90%、含量90%–110%、稳定性36个月。CQA：崩解时间、含量均匀度、溶出度、微生物限度、苦味评分。CMA：药物粒径D90<50μm、甘露醇聚维酮比例、阿司帕坦用量、胶态二氧化硅比表面积。CPP：直混转速/时间、压片主压力5–10kN、环境相对湿度<40%。控制策略：在线崩解测试（每30min1次）；NIR测含量均匀度；密封铝塑+干燥剂包装；苦味电子舌批次放行。五、英文文献翻译与简答（共20分）64.将下列英文摘要翻译成中文（10分）“Amorphoussoliddispersions(ASDs)ofefavirenzwerepreparedby