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文档简介
合成生物细胞治疗研发工程师岗位招聘考试试卷及答案一、填空题(每题1分,共10分)1.CRISPR-Cas9系统中,引导RNA的缩写是______。2.CAR-T细胞治疗中,CAR的全称是______。3.合成生物常用原核表达宿主菌是______(举1例)。4.CAR的胞外域主要识别______。5.实现单碱基替换的基因编辑工具是______(举1例)。6.合成生物常用调控元件是______(举1例)。7.CAR-T细胞常用效应T细胞来源是______。8.外源DNA导入细胞的方法是______(举1例)。9.细胞治疗核心是实现______特异性杀伤靶细胞。10.合成生物常用测序技术是______(举1例)。二、单项选择题(每题2分,共20分)1.以下不属于基因编辑工具的是?A.CRISPR-Cas9B.TALENC.ZFND.PCR2.CAR-T胞内域主要包含的信号分子是?A.CD3ζB.CD4C.CD8D.CD193.常用于CAR-T转导的病毒载体是?A.腺病毒B.慢病毒C.噬菌体D.烟草花叶病毒4.“底盘细胞”不具备的功能是?A.提供代谢环境B.调控基因表达C.直接杀伤靶细胞D.基因回路载体5.属于异体来源的细胞治疗是?A.自体CAR-TB.通用型CAR-TC.自体NKD.自体TIL6.单碱基编辑器主要实现哪种修饰?A.大片段插入B.点突变C.基因敲除D.基因敲入7.启动子的功能是?A.终止转录B.起始翻译C.起始转录D.结合核糖体8.CAR-T治疗B淋巴瘤的常用靶点是?A.CD19B.CD20C.CD30D.CD459.T细胞激活的共刺激信号是?A.CD28-CD80/86B.CD4-CD8C.CD3-CD28D.CD19-CD310.不属于合成生物学范畴的是?A.基因合成B.代谢工程C.细胞培养D.基因回路设计三、多项选择题(每题2分,共20分)1.合成生物常用基因编辑工具包括?A.CRISPR-Cas9B.TALENC.ZFND.逆转录酶2.CAR-T的组成部分包括?A.胞外抗原结合域B.跨膜域C.胞内信号域D.荧光蛋白域3.合成生物常用宿主细胞包括?A.大肠杆菌B.HEK293C.CHOD.植物细胞4.细胞治疗的优势包括?A.靶向特异性强B.可长期存活C.副作用可控D.适用所有肿瘤5.基因回路的组成元件包括?A.启动子B.终止子C.调控蛋白基因D.报告基因6.属于细胞治疗类型的是?A.CAR-TB.CAR-NKC.TILD.基因编辑干细胞7.慢病毒载体的优势包括?A.基因组整合B.转导效率高C.适用于分裂细胞D.无免疫原性8.单碱基编辑器类型包括?A.CBEB.ABEC.TBED.GBE9.CAR的优化方向包括?A.提高抗原亲和力B.增加共刺激信号C.降低脱靶D.延长存活10.合成生物常用数据库包括?A.GenBankB.UniProtC.PDBD.PubMed四、判断题(每题2分,共20分)1.CRISPR-Cas9只能敲除不能敲入。()2.CD19仅表达于B细胞。()3.底盘细胞无需改造。()4.慢病毒可转导非分裂细胞。()5.单碱基编辑器无需双链断裂。()6.CAR-T胞内域仅含CD3ζ。()7.启动子强弱不影响表达量。()8.异体CAR-T无需配型。()9.TIL从肿瘤组织分离。()10.细胞治疗无需考虑伦理。()五、简答题(每题5分,共20分)1.简述CRISPR-Cas9的基本原理。2.简述CAR-T治疗的基本流程。3.简述底盘细胞的设计原则。4.简述CAR-T常见副作用及应对。六、讨论题(每题5分,共10分)1.讨论通用型CAR-T的研发难点及解决思路。2.讨论合成生物学在下一代细胞治疗中的应用方向。参考答案一、填空题1.sgRNA2.嵌合抗原受体3.大肠杆菌(E.coli)4.肿瘤相关抗原(TAA)5.碱基编辑器(BaseEditor)6.启动子(或终止子等)7.患者外周血8.转染(或电穿孔等)9.靶向10.Sanger测序(或NGS)二、单项选择题1.D2.A3.B4.C5.B6.B7.C8.A9.A10.C三、多项选择题1.ABC2.ABC3.ABCD4.AB5.ABCD6.ABCD7.ABC8.AB9.ABCD10.ABCD四、判断题1.×2.√3.×4.√5.√6.×7.×8.×9.√10.×五、简答题1.CRISPR-Cas9原理:Cas9与sgRNA结合成复合物,sgRNA互补序列识别靶DNA(需PAM序列NGG),Cas9切割靶DNA双链(DSB);细胞通过NHEJ修复产生插入/缺失实现敲除,通过HDR引入模板实现敲入/点突变。2.CAR-T流程:①采集患者外周血T细胞;②慢病毒转导CAR基因;③体外扩增CAR-T细胞;④回输患者体内;⑤监测疗效(肿瘤负荷)和副作用(CRS等)。3.底盘设计原则:①正交性(无外源回路干扰);②稳定性(代谢/表达可控);③兼容性(适配多种元件);④安全性(含自杀基因等开关)。4.常见副作用及应对:①CRS(细胞因子风暴):用托珠单抗(抗IL-6)或激素;②神经毒性(ICANS):激素+支持治疗;③脱靶:优化sgRNA设计。六、讨论题1.通用型CAR-T难点及解决:难点:①HLAmismatch(免疫排斥)→敲除HLA-I+CD47;②GVHD→敲除TCRα链;③存活短→优化CAR结构/PEG修饰。目前处于临床早期,需进一步提升安全性
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