合成生物疫苗载体研发工程师岗位招聘考试试卷及答案

合成生物疫苗载体研发工程师岗位招聘考试试卷及答案填空题（共10题，每题1分）1.常用重组病毒疫苗载体包括腺病毒、______、痘苗病毒等。2.合成生物学中，启动子的核心功能是______基因转录起始。3.疫苗载体安全性需考虑低免疫原性、无致病性、无______风险等。4.CRISPR-Cas系统常用于疫苗载体的______修饰（如基因敲除）。5.非病毒疫苗载体常见类型有脂质体、______、聚合物纳米粒等。6.疫苗载体靶向性设计可提高______，减少脱靶效应。7.重组蛋白疫苗载体常用表达系统包括大肠杆菌、______、昆虫细胞等。8.合成生物学中，RBS（核糖体结合位点）的作用是______核糖体与mRNA结合。9.疫苗载体稳定性评估包括热稳定性、______稳定性等。10.腺病毒载体常删除______基因降低致病性。单项选择题（共10题，每题2分）1.以下哪种病毒载体具有低整合风险、长期表达特点？A.腺病毒B.AAVC.逆转录病毒D.痘苗病毒2.合成生物学中，不属于基因表达调控“开关”的元件是？A.启动子B.终止子C.增强子D.密码子3.常用于mRNA疫苗递送的非病毒载体是？A.脂质纳米粒（LNP）B.质粒DNAC.树突状细胞D.腺病毒4.反向遗传学技术主要用于？A.病毒载体构建B.抗体筛选C.细胞培养D.蛋白纯化5.最适合预防性疫苗快速研发的载体是？A.重组蛋白载体B.mRNA-LNP载体C.腺病毒载体D.痘苗病毒载体6.密码子优化的主要目的是？A.提高蛋白表达量B.降低载体大小C.增加靶向性D.提高稳定性7.疫苗载体免疫原性过高会导致？A.免疫耐受B.过度炎症反应C.表达量降低D.整合风险8.常用于疫苗载体体外验证的细胞是？A.HEK293TB.大肠杆菌C.酵母D.植物细胞9.Cas9蛋白属于？A.核酸内切酶B.聚合酶C.连接酶D.激酶10.病毒载体“假型化”的主要作用是？A.改变宿主范围B.提高表达量C.降低免疫原性D.增加稳定性多项选择题（共10题，每题2分）1.疫苗载体设计需考虑的关键因素包括（）A.免疫原性B.靶向性C.表达效率D.安全性2.合成生物学在疫苗载体研发中的应用包括（）A.密码子优化B.载体元件组装C.基因编辑修饰D.mRNA序列设计3.常用重组病毒疫苗载体有（）A.腺病毒B.AAVC.逆转录病毒D.流感病毒4.非病毒载体的优点包括（）A.无致病性B.易大规模生产C.低免疫原性D.长期表达5.疫苗载体安全性评估指标包括（）A.致病性B.整合风险C.免疫毒性D.表达产物纯度6.基因表达调控元件包括（）A.启动子B.增强子C.终止子D.绝缘子7.mRNA-LNP载体的组成成分包括（）A.脂质B.mRNAC.胆固醇D.PEG脂质8.体外功能验证实验包括（）A.转染效率检测B.目的蛋白表达检测C.免疫细胞激活实验D.动物攻毒实验9.合成生物学工具包括（）A.CRISPR-Cas9B.Gibson组装C.GoldenGateD.PCR10.靶向性设计策略包括（）A.配体修饰B.抗体偶联C.细胞特异性启动子D.密码子优化判断题（共10题，每题2分）1.腺病毒载体免疫原性比AAV载体高。（）2.启动子越强，目的蛋白表达量一定越高。（）3.非病毒载体（如LNP）不会整合宿主基因组。（）4.反向遗传学仅用于病毒载体构建。（）5.密码子优化仅针对原核表达系统。（）6.mRNA-LNP稳定性比DNA载体差。（）7.重组蛋白疫苗载体无需考虑靶向性。（）8.AAV具有天然致病性。（）9.RBS序列长度不影响翻译效率。（）10.疫苗载体免疫原性越低越好。（）简答题（共4题，每题5分）1.简述合成生物学在疫苗载体研发中的核心应用。2.比较病毒载体与非病毒载体的优缺点。3.疫苗载体安全性评估的关键实验内容有哪些？4.简述mRNA-LNP载体的设计要点。讨论题（共2题，每题5分）1.如何解决腺病毒载体的预存免疫问题？2.合成生物学在通用/个性化疫苗研发中的潜力有哪些？---答案部分填空题答案1.腺相关病毒（AAV）2.调控3.整合4.定向5.树突状细胞载体（或纳米乳）6.免疫效率7.CHO细胞8.介导9.血清（或储存）10.E1（或E3）单项选择题答案1.B2.D3.A4.A5.B6.A7.B8.A9.A10.A多项选择题答案1.ABCD2.ABCD3.AB4.ABC5.ABCD6.ABCD7.ABCD8.ABC9.ABCD10.ABC判断题答案1.√2.×3.√4.×5.×6.√7.×8.×9.×10.×简答题答案1.合成生物学核心应用：①元件设计：构建模块化启动子/增强子，精准调控抗原表达；②基因编辑：用CRISPR敲除病毒载体致病基因（如腺病毒E1），降低风险；③序列优化：密码子优化提高蛋白表达效率，避免免疫识别；④快速组装：用Gibson/GoldenGate拼接载体，缩短研发周期；⑤靶向设计：偶联配体或插入特异性启动子，提高免疫细胞靶向性。2.病毒载体vs非病毒载体：病毒载体优点：转染效率高、免疫原性强；缺点：有致病风险（需改造）、可能整合基因组、预存免疫。非病毒载体优点：无致病性、无整合风险、易量产；缺点：转染效率低、免疫原性弱、表达时间短。互补性：病毒载体适合强免疫，非病毒适合快速研发（如mRNA疫苗）。3.安全性评估关键：①致病性：体外检测是否感染非靶细胞，体内观察动物症状；②整合风险：PCR/测序检测载体是否整合基因组；③免疫毒性：检测炎症因子（TNF-α、IL-6）水平；④脱靶效应：验证CRISPR编辑是否精准；⑤长期安全性：动物长期实验观察肿瘤/器官损伤；⑥生物分布：检测载体在体内组织的分布（避免敏感器官积累）。4.mRNA-LNP设计要点：①成分：阳离子脂质（结合mRNA）、中性脂质（膜结构）、胆固醇（稳定性）、PEG脂质（延长循环）；②粒径：100-200nm（避免巨噬细胞清除）；③靶向：偶联DC细胞配体提高靶向性；④稳定性：优化PEG链长度，降低血清吸附；⑤佐剂：搭载TLR激动剂增强免疫激活。讨论题答案1.解决腺病毒预存免疫：①用罕见血清型（如Ad26），减少预存抗体识别；②假型化：替换包膜蛋白改变识别表位；③嵌合载体：替换部分基因降低同源性；④佐剂联用：添加CpG增强免疫反应；⑤联合非病毒载体：腺病毒+mRNA降低单一载体压力。这些方法可减少抗体中和，提高疫苗效果。2.合成生物学在通用/个性化疫苗的潜力：①通用疫苗：设计保守抗原表位（如流感