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文档简介

药学药品研发中心研发助理实习报告一、摘要

2023年7月1日至2023年8月31日,我在药学药品研发中心担任研发助理,参与3个新药早期研发项目。通过建立并优化20份实验记录表,累计整理分析500组小鼠药效数据,发现其中15组数据符合预设有效性阈值(p<0.05),为项目组提供了关键决策依据。运用Excel和Origin软件处理数据,掌握高通量筛选的标准化操作流程,并独立完成2份实验报告撰写,其中包含详细的统计方法说明和误差分析。提炼出“数据分层校验”方法论,即通过交叉验证提升实验结果可靠性,该方法已应用于后续5项实验中,使数据合格率提升至82%。

二、实习内容及过程

1实习目的

希望通过实践了解新药研发的实际操作流程,特别是早期药物筛选和实验数据分析环节,把课本上学到的药理学、药物代谢动力学知识跟真实项目联系起来,看看自己到底喜不喜欢这个方向,顺便提升一下动手操作和解决问题的能力。

2实习单位简介

我去的那个研发中心主要做小分子创新药,团队规模不大但挺专注,有好几个项目同时在进行中,从化合物设计到临床前研究都有涉及。我所在的组主要搞体外药效和毒理评价,用的模型比较多,像细胞实验、小鼠体内外实验都有。

3实习内容与过程

实习初期主要是熟悉环境,跟着师兄师姐学了大概两周实验室规章制度和常用仪器操作,比如酶标仪、流式细胞仪这些。7月15号开始正式参与项目,第一个任务是整理一个前期做的化合物库的药效数据,有差不多30个样品,数据来源是高通量筛选平台传出来的原始记录。当时手头只有Excel文件,数据挺乱的,有些孔有重复实验但结果差异很大。我花了三天时间建立标准化的记录表,把所有数据按实验条件重新归类,然后用Excel的筛选功能把异常值挑出来,最后整理出20份规范的记录表交上去。

7月22号开始接触小鼠实验,跟着做一项关于某靶点抑制剂的体内外活性对比研究。体外部分是细胞实验,我负责处理细胞培养和加药,每天要准备10个左右的实验板,用酶标仪读OD值。体内部分是配合师兄做小鼠灌胃和采血,8月5号左右帮忙做了首例动物实验,第一次接触真的有点紧张,不过师兄教得仔细,我慢慢也就熟练了。期间遇到一个问题是怎么准确控制小鼠的给药剂量,因为小鼠个体差异挺大的,我试了用不同体积的移液器枪头,最后发现用0.1ml的枪头灌胃误差最小。

8月中旬开始接触数据分析,主要是用Origin软件处理细胞实验的剂量反应曲线,做logdoseresponseplot,计算IC50值。我负责整理3个项目的数据,每个项目大概200组数据点,要排除掉自然凋亡和培养基干扰的影响。有个项目的数据特别散,师兄怀疑有交叉污染,我就重新做了平行实验,结果确实发现有个样品污染了,调整后数据重合度提升了很多。最后把所有数据整理成图表,附上统计分析结果和置信区间,写成了2份实验报告。

4实习成果与收获

整个实习期间整理了超过500组小鼠药效数据,其中15组数据符合预设有效性阈值(p<0.05),被项目组采纳为候选化合物优化方向。独立完成2份实验报告,其中一份被组里作为标准模板使用了。最大的收获是掌握了高通量筛选的数据处理方法,特别是如何通过统计分析剔除假阳性结果。还学会了怎么用Origin软件做专业级的药效曲线图,以前只会用Excel画简单的柱状图。最大的体会是做科研真的需要耐心和细心,一个小细节可能就影响整个实验结果。

这次经历让我对职业规划有了更清晰的想法。之前我挺模糊的,觉得药研方向不错但具体做什么不太懂,现在通过实践发现我对体外药效分析更感兴趣,可能以后会往这个方向深入。而且认识到自己的不足,比如统计分析这块还需要加强,可能要考虑读研时多选些生物统计学相关的课程。

5问题与建议

实习期间也发现了一些问题。首先是管理方面,组里人不多但任务挺杂,有时候实验安排和数据处理会有些混乱,特别是月底数据汇总的时候,好几个项目同时交报告,师兄师姐忙得焦头烂额。我觉得可以搞个共享的在线文档系统,比如用石墨文档那种,大家随时都能更新进度,减少最后集中补材料的情况。

其次是培训机制,我来的前两天就接触小鼠实验了,但只接受了大概两小时的培训,有些操作比如怎么区分雄雌小鼠、麻醉剂量怎么调这些都没讲清楚,后面都是跟着师兄摸索的,有点担心动物福利方面的问题。建议可以搞个更系统的培训手册,或者至少录个操作视频,这样新来的实习生也能快速上手,也避免重复犯错。

最后岗位匹配度这块,我感觉我作为助理,主要还是做些辅助工作,比如准备实验材料、记录数据这种,跟独立负责一个实验方向还差得远。如果学校能提供更多机会让我们接触完整的项目流程就好了,比如参与文献调研或者方案设计讨论啥的,这样实习体验会更好。

三、总结与体会

1实习价值闭环

这8周的经历就像把课本里的理论扔进实践中去捶打,才明白药效动力学和药物代谢动力学那些公式不是随便看的。7月15号接手那堆乱数据时,我完全没头绪,觉得学的东西根本用不上,后来硬着头皮用Excel函数和筛选条件一点点整理,最后变成规范报告时,突然就通了,原来把知识用对地方就是价值。500多组数据里挑出15组有效结果,这数字不算特别惊人,但对我这种新手来说,是第一次完整经历从原始数据到结论的过程,这种成就感是听课做作业给不了的。

最让我意外的是,那些看似枯燥的标准化操作,比如实验记录表的格式、小鼠麻醉剂量记录,后来都成了避免麻烦的关键。8月5号第一次独立做小鼠灌胃,手心全是汗,但想到动物福利和实验结果的关联,就硬着头皮完成了,晚上回去查了3篇文献才把流程捋顺。现在回想,实习最大的价值就是把“学以致用”从口号变成了本能,原来科研不只是发表论文,更是把每个细节做对的过程。

2职业规划联结

实习前我挺纠结选药理还是毒理方向的,现在基本定了,倾向于体外药效分析。因为整理那批细胞实验数据时,我发现不同化合物在A375细胞上的IC50值分布很有规律,能反映出靶点的特异性,这种通过数据发现问题的感觉特别兴奋。如果继续深造,我打算下学期选修生物统计学进阶课,顺便考个SPSS或者SAS的证书,感觉现在项目里师兄师姐处理大数据都用这些,自己手头没点工具真的有点慌。另外,实习让我意识到做科研需要超强的抗压能力,比如8月20号实验失败那几天,我连续一周加完班重做,虽然最后找出了问题,但那种挫败感挺真实的,也算提前体验了职场压力。

这段经历还让我明白,药研不是一个人埋头做实验,像我们组虽然人少,但文献调研、数据分析和方案讨论都是团队配合的。未来如果真想进企业,光懂技术不够,还得学会怎么跟人高效沟通,怎么在有限资源下推进项目。可能下个假期要找机会去CRO实习,看看临床前研究以外的领域。

3行业趋势展望

在中心待的这几个月,感觉行业变化挺快的,特别是AI在药物设计中的应用。8月15号开会时,老板提到有团队在用机器学习预测代谢稳定性,效率比我手动查文献快太多了。虽然我作为助理没实际参与,但回去后查了相关文献,发现像我们做的早期筛选,如果用AI辅助,可能一天能出几十个候选化合物,现在我们组一周也就做56个。这让我有点焦虑,但也意识到,以后药研行业可能更需要懂技术又懂算法的复合型人才。现在学校教的那些传统实验方法,比如高效液相色谱,虽然还是基础,但未来可能更多依赖自动化设备,个人能力上还得准备升级。另外,这次实习也让我看到绿色化学的重要性,比如之前做细胞实验,有些溶剂毒性很大,现在新项目都在用更安全的替代品,这可能是行业未来的大方向。

四、致谢

1

感谢药学药品研发中心给我这次实习机会,让我能接触到真实的药物研发工作。

2

特别感谢我的实习导师,在实验操作和数据处理上给了我很多具体指导,比如

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