2025年基因编辑动物实验伦理审查通过确认书

2025年基因编辑动物实验伦理审查通过确认书合同编号：__________

第一章总则

第一条合同目的

本合同旨在明确合同各方就基因编辑动物实验所涉及的伦理审查事宜所达成的权利与义务，确保实验活动符合国家及地方相关法律法规，维护生物多样性与伦理道德，促进科学研究在合法合规的框架内有序进行。

第二条适用范围

本合同适用于任何以实验目的对哺乳动物、禽类、鱼类等生物进行基因编辑操作的行为，包括但不限于CRISPR-Cas9、TALEN、ZFN等技术的应用。所有实验方案必须经过伦理委员会的严格审查，且实验过程中产生的所有生物样本、数据及成果均需遵循本合同约定。

第三条法律依据

本合同的订立与执行严格依据《中华人民共和国科学技术进步法》《实验动物管理条例》《人类遗传资源管理条例》《生物安全法》及相关伦理规范，任何违反上述法规的行为均可能导致合同无效或被撤销。

第二章合同各方

第四条委托方

委托方（以下简称“甲方”）系合法注册并具备实验动物使用许可的科研机构或企业，负责提出基因编辑实验方案并承担实验实施的主要责任。甲方须保证实验目的具有科学必要性，且已通过内部伦理评估。

第五条审查方

审查方（以下简称“乙方”）系经国家卫生健康委员会批准设立的生物医学伦理委员会，负责对基因编辑实验方案进行独立、公正的伦理审查。乙方有权要求甲方补充材料或调整方案，直至符合伦理要求。

第六条权利义务划分

（一）甲方权利：在乙方完成审查并出具通过文件后，可依法开展实验；对乙方审查过程中提出的合理建议享有反馈权。

（二）甲方义务：提供完整的实验方案、风险评估报告及知情同意书（涉及人类遗传资源采集时）；配合乙方进行现场核查；实验结束后提交总结报告。

（三）乙方权利：依法对实验方案进行实质性审查；对违规行为可提出整改要求或终止审查。

（四）乙方义务：在收到完整材料后三十日内完成审查；以书面形式出具审查意见；对审查过程保密。

第三章伦理审查程序

第七条审查启动

甲方需提交《基因编辑动物实验伦理审查申请表》，包括但不限于是非治疗性研究的科学价值、潜在风险、对照组设置、样本处理方案等。申请表须经甲方法定代表人或项目负责人签字盖章。

第八条初步审查

乙方在收到申请后七日内进行形式审查，对材料完整性、规范性进行核对。如存在缺失，应书面通知甲方限期补正；材料合格后进入实质性审查阶段。

第九条实质性审查

（一）伦理委员会召开全体会议，至少三分之二委员出席方为有效。审查内容包括：

1.实验目的的必要性及科学合理性；

2.动物福利保障措施（如麻醉、镇痛、人道endpoints设置）；

3.遗传风险评估（同源重组、脱靶效应防控）；

4.数据安全与成果共享机制。

（二）审查过程应形成会议记录，详细记载委员意见及表决结果。

第十条审查结果

（一）通过：乙方出具《基因编辑动物实验伦理审查通过确认书》，明确批准期限（通常不超过两年）及条件限制；

（二）修改后通过：乙方列出具体修改要求，甲方在规定期限内提交修订方案重新审查；

（三）不通过：乙方书面说明理由，甲方六个月内不得就同一方案再次申请。

第四章实验过程监管

第十一条过程监督

批准后，乙方保留对实验实施情况的抽查权，包括但不限于实验室走访、记录查阅、样本采样复核。甲方须建立内部监管体系，每月提交进度报告。

第十二条伦理委员会介入情形

（一）发生动物福利严重事件（如感染率超过5%且无合理解释）；

（二）实验目的与原方案产生实质性偏离；

（三）出现新的生物安全威胁。

出现上述情形时，乙方有权暂停实验直至问题解决。

第十三条应急预案

甲方须制定《基因编辑实验伦理突发事件处理预案》，明确：

（一）非正常死亡动物的处理流程（安乐死标准、尸体处置）；

（二）基因编辑失败时的替代方案；

（三）第三方监督机构联系方式。

第五章保密与知识产权

第十四条保密义务

（一）所有参与审查的委员及工作人员对涉及甲方的实验方案商业秘密负有保密责任，保密期限为合同终止后三年；

（二）实验过程中产生的原始数据（如基因测序结果）未经乙方书面许可不得对外披露。

第十五条知识产权归属

（一）审查通过后产生的实验数据归甲方所有，但涉及人类遗传资源的部分需按《人类遗传资源管理条例》报备；

（二）若实验成果直接源于乙方审查建议，相关专利申请需联合署名。

第六章争议解决

第十六条协商解决

合同各方在履行过程中发生争议，应首先通过书面形式友好协商，争取达成和解协议。

第十七条调解仲裁

协商未果的，提交北京市生物医学伦理委员会进行调解。调解不成时，任何一方可向合同签订地人民法院提起诉讼，适用《民法典》相关规定。

第七章合同效力与终止

第十八条生效条件

本合同自甲乙双方签字盖章且乙方完成首次审查之日起生效，但审查结果为“不通过”的除外。

第十九条终止情形

（一）甲方实验期限届满且未申请延期；

（二）乙方因重大伦理事故吊销审查资质；

（三）出现不可抗力导致合同目的无法实现。

第二十条终止后果

合同终止后，甲方应：

（一）销毁或移交未完成的实验样本；

（二）将审查文件归档保存五年；

（三）乙方不再承担后续监管责任。

第八章附则

第二十一条通知方式

本合同项下的所有通知均应以挂号信或公证送达方式完成，送达地址以合同首页记载为准。

第二十二条文本效力

本合同一式三份，甲方执一份、乙方执两份，具有同等法律效力。经公证的合同文本效力优先。

第二十三条修订条款

本合同任何条款的修订均需三方书面确认，修订内容作为合同附件具有同等法律效力。

第二十四条未尽事宜

本合同未尽事宜，依照《基因编辑人类生殖细胞研究伦理指引》补充解释。

一、特殊应用场景一：治疗性基因编辑动物模型研发

应用场景说明：该场景适用于以治疗人类或动物遗传疾病为目的的基因编辑实验，如通过CRISPR修复镰状细胞贫血致病基因的动物模型构建。此类实验需重点平衡科学价值与伦理风险，尤其涉及生殖系编辑时监管更为严格。

注意事项及条款修正：

1.应在第七条申请表中增加"治疗目标适应症说明"子条款，要求提供疾病病理机制与基因编辑靶点的直接关联性论证

2.第十条审查结果中需增设"条件性通过"条款，针对可能产生脱靶效应的编辑工具要求设置生物标志物监测机制

3.第二十三条修订条款中需明确"治疗性实验的伦理委员会特殊审议程序"，要求至少三分之二的专家具备遗传学背景

实际操作中易出现的问题：

-实验方案中缺乏疾病模型验证数据

-未能提供明确的临床转化路径

解决办法：要求甲方补充人类遗传病数据库中的分子对接模拟结果，同时提供三年内的临床研究计划草案

二、特殊应用场景二：基因编辑动物种质资源库建设

应用场景说明：适用于以保存特定基因型动物资源为目的的实验，常见于农作物基因编辑育种或模式生物资源库维护。此类实验需关注种质资源的可追溯性与遗传稳定性。

注意事项及条款修正：

1.第十一条过程监督中增加"遗传指纹图谱采集"子条款，要求建立全基因组测序档案

2.第十二条伦理委员会介入情形需补充"种质资源污染风险"条款，明确近交衰退防控措施

3.第二十四条未尽事宜中需引用《生物多样性公约》附属议定书关于遗传资源惠益分享的条款

实际操作中易出现的问题：

-标准化保存方案缺失导致遗传漂变

-资源库建设缺乏长期资金保障

解决办法：要求甲方提供ISO36941认证的资源保存设施说明，并纳入国家级生物资源库建设项目规划

三、特殊应用场景三：基因编辑工具开发性研究

应用场景说明：针对新型基因编辑技术的原理验证与优化改进实验，如碱基编辑器或类CRISPR技术的创新性应用。此类实验具有高风险特征，需特别关注技术成熟度。

注意事项及条款修正：

1.第八条初步审查中增加"体外验证数据"子条款，要求提供细胞水平的功能验证实验记录

2.第十条审查结果中增设"分阶段审批"机制，针对技术迭代过程可设置中期评估节点

3.第二十三条修订条款需明确"基因编辑载体安全性评估标准"，参照《药物用细胞治疗产品注册申报技术指导原则》

实际操作中易出现的问题：

-新型工具的脱靶效应预测模型不足

-实验记录的电子化管理系统不完善

解决办法：要求甲方建立CRISPRdb格式的脱靶位点数据库，并采用区块链技术实现实验记录的不可篡改存储

四、特殊应用场景四：基因编辑与人工智能交叉研究

应用场景说明：将基因编辑实验与AI算法结合开展的多学科交叉研究，如通过机器学习优化基因编辑脱靶位点预测模型。此类实验需关注数据隐私与算法偏见问题。

注意事项及条款修正：

1.第七条申请表中增加"算法伦理评估"子条款，要求提供模型训练数据的脱敏处理证明

2.第十一条过程监督中需设置"算法可解释性审查"机制，确保AI决策过程符合《人工智能伦理规范》

3.第二十四条未尽事宜中需引用《欧盟通用数据保护条例》关于生物特征数据处理的规定

实际操作中易出现的问题：

-AI模型训练数据与实验样本存在潜在关联风险

-算法决策的伦理可追溯性不足

解决办法：采用差分隐私技术对基因序列数据加密，建立算法决策日志的区块链存证系统

五、特殊应用场景五：国际合作基因编辑研究

应用场景说明：涉及跨国科研机构联合开展的基因编辑项目，如国际人类基因组计划框架下的动物模型共享研究。此类实验需协调不同国家的监管差异。

注意事项及条款修正：

1.第四条委托方中增加"国际合作协议"子条款，要求提供经外方伦理委员会备案的联合研究计划

2.第八条初步审查中需设置"多语种材料翻译"机制，确保各国审查机构可获取完整信息

3.第二十四条未尽事宜中需引用《布达佩斯人类遗传资源公约》关于国际交流的条款

实际操作中易出现的问题：

-跨国实验数据归档标准不统一

-知识产权分配存在争议

解决办法：采用FAIR原则构建数据共享平台，签订具有法律效力的《国际生物样本资源交换协议》

1.《基因编辑动物实验伦理审查申请表》长版版本来（包含以下核心附件）

-实验动物福利保障计划书（需符合AAAALAC认证标准）

-靶基因功能性验证的WesternBlot/PCR原始数据（近三年内）

-细胞系鉴定报告（需提供STR指纹图谱）

-基因编辑载体安全性评估报告（包含体外细胞毒性测试数据）

2.《基因编辑实验伦理审查通过确认书》正副本（需包含以下附页）

-实验动物人道终点判定标准表（需标注具体生理指标阈值）

-遗传修饰动物谱系图（包含亲本遗传背景信息）

-脱靶效应检测方案（需提供Sanger测序覆盖度要求）

3.《基因编辑实验过程监管记录簿》电子版模板（包含以下字段）

-每周麻醉记录（需注明镇痛药物剂量）

-每月样本采集日志（包含采样部位与保存条件）

-每季度伦理委员会会议纪要（需附参会委员电子签名）

4.《基因编辑实验伦理突发事件处理报告》模板（包含以下附件）

-非正常死亡动物解剖病理报告（需标注显微镜图像）

-基因编辑效率检测的QPCR原始数据（包含阴性对照）

-伦理委员会紧急复议决议（需提供视频会议录制文件）

5.《基因编辑动物实验成果转化计划书》参考模板（包含以下章节）

-临床前研究可行性分析（需附GLP实验室评估意见）

-知识产权布局方案（包含专利布局地图）

-惠益分享机制设计（需明确利益相关方分配比例）

特别提示：所有附件材料需按照FAO《动物遗传资源获取与惠益分享指南》要求进行分类归档，关键数据必须通过区块链技术实现分布式存储，确保不可篡改的存证效力。

多方为主导时的，附件条款及说明

第二十五条主导方识别机制

本合同各方可根据项目实际需要，通过协商确定某一阶段或某项具体工作内容的主导方。主导方对相应事项承担主要协调与执行责任，但所有重大决策需经合同各方共同确认。主导方的确定应书面记录于项目进展报告中。

第二十六条主导方义务强化

（一）主导方除履行原合同项下义务外，还需：

1.每季度向其他方提交专项工作报告，包括但不限于资源投入情况、进度偏差分析、潜在风险预警；

2.组织召开专项协调会议，确保其他方在关键节点参与决策；

3.对因主导权行使不当造成的损失承担补充赔偿责任。

（二）主导方需建立内部监督小组，定期评估主导行为的合规性。

第二十七条主导方变更程序

当主导方需变更时，应提前三十日提交书面申请，说明变更理由及替代方案。变更需经其他方三分之二以上成员书面同意，且合同期限未满的，变更不得早于原合同期限的百分之五十。

第二十八条主导方豁免情形

若主导方因不可抗力或被依法责令停止运营导致无法继续履行职责，经其他方确认后可暂时转移主导权。转移期间，原主导方仍需对已实施行为承担法律责任。

第一章总则

第二十九条主导方特殊权利

在特定领域或专业事项上具有优势的一方可主张主导权，相关权利包括：

（一）对专项预算的支配权，但金额超过人民币五十万元的需其他方书面批准；

（二）对技术路线的最终决定权，但需保留技术决策记录供审计；

（三）对阶段性成果的优先署名权，署名顺序需提前公示。

第三十条主导方权利限制

（一）主导方不得利用主导地位排斥其他方参与关键技术论证；

（二）涉及知识产权分配的事项，主导方需提供公平的分配方案供其他方选择；

（三）对涉及人类遗传资源的处置，主导方需提供第三方法律咨询意见。

第二章合同各方

第三十一条主导方资质特别要求

（一）申请主导生物样本采集工作的主导方，需提供ISO20721认证的样本库运营报告；

（二）申请主导伦理审查工作的主导方，需证明其伦理委员会成员中具有不少于百分之五十的遗传学专家；

（三）申请主导国际合作项目的主导方，需提交近三年内完成的类似项目清单及国际组织评价报告。

第三十二条主导方义务细化

（一）主导生物信息分析工作的主导方，需建立数据脱敏机制，确保参与项目的其他方无法通过分析结果反向识别样本来源；

（二）主导动物实验操作的主导方，需实施双盲实验设计，并记录所有实验人员是否知晓分组情况；

（三）主导临床前研究的主导方，需将所有GLP报告电子化存档，并提供符合GCP标准的受试者招募记录。

第三章伦理审查程序

第三十三条主导方专项审查权

（一）当某一方在项目中承担技术攻关主体时，可申请主导专项伦理审查，但需指定其他方成员担任审查委员会主席；

（二）主导方提交的专项审查方案需包含风险矩阵分析，风险等级为"高"的方案需其他方成员三分之二以上同意方可进入实质性审查；

第三十四条主导方审查豁免条件

（一）涉及常规技术路线的实验方案，主导方可申请简化审查程序，但需提供最近三年内同类实验的伦理审查通过证明；

（二）对风险等级为"低"的实验，主导方可自行出具伦理评估意见，但需建立问题反馈机制，其他方可在收到评估意见后十五日内提出异议。

第四章实验过程监管

第三十五条主导方监管特殊要求

（一）主导动物饲养工作的主导方，需建立三维摄像监控系统，实时记录动物行为数据供其他方远程审计；

（二）主导样本处理工作的主导方，需实施批次管理系统，每个样本需附有包含唯一识别码的电子追踪二维码；

（三）主导临床数据收集的主导方，需采用EHR系统进行双录入校验，数据偏差率超过3%的需启动调查程序。

第三十六条主导方监管例外情形

（一）涉及人类遗传资源的监管，主导方需聘请第三方监管机构进行年度评估；

（二）对涉及敏感基因编辑技术的实验，主导方需建立应急冻结机制，其他方成员可联合申请暂停实验。

第五章保密与知识产权

第三十七条主导方保密义务特别约定

（一）主导方在保密期内不得泄露其他方未公开的实验参数，但为完成本合同目的所需的必要信息除外；

（二）主导方需建立保密分级制度，核心数据（如脱靶效应原始测序结果）的知悉范围需经其他方书面确认；

（三）主导方离职后的竞业限制期间，不得服务于其他方直接竞争对手，且不得使用在本合同项下获取的专有信息。

第三十八条主导方知识产权分配特别规则

（一）当主导方主导的研发成果涉及其他方已有知识产权时，需按照《专利法》第七十一条约定进行利益分配；

（二）对阶段性成果的署名权，主导方需与其他方协商确定贡献比例，协商不成的可提交合同签订地仲裁委员会裁决；

（三）主导方不得将本合同项下的知识产权许可给其他方的主要竞争对手，但需支付其他方标准许可费的两倍作为补偿。

第六章争议解决

第三十九条主导方争议解决优先选择

（一）当主导方与其他方就技术路线产生争议时，应优先适用行业技术标准，标准不明确的，可提交相关行业协会出具技术鉴定意见；

（二）涉及主导方滥用主导地位造成的争议，应适用《反不正当竞争法》相关规定进行调解；

（三）对知识产权归属的争议，应提交中国知识产权研究会进行专家评审。

第四十条主导方争议解决责任承担

（一）因主导方未履行第二十六条约定的报告义务导致争议的，主导方承担全部争议解决费用；

（二）对因主导方违反第三十七条保密义务引发的争议，主导方需赔偿其他方因此遭受的全部损失，包括但不限于商业秘密价值、诉讼费、律师费；

（三）对因主导方违反第三十八条知识产权规则引发的争议，仲裁裁决结果对主导方具有最终约束力，且主导方不得再就同一事项申请司法复审。

第七章合同效力与终止

第四十一条主导方特定终止情形

（一）主导方出现连续两次主导行为被其他方书面认定不符合诚实信用原则的，其他方可单方解除合同；

（二）主导方主导的专项工作出现重大安全事件（如基因编辑动物逃逸）的，合同自动中止，且主导方需承担全部调查费用；

（三）主导方主导的跨境合作项目因违反《生物安全法》被行政机关查处的，合同终止，且主导方需与其他方连带承担行政罚款。

第四十二条主导方终止后的特殊义务

（一）主导方需对未完成的实验进行安全处置，包括但不限于基因编辑动物的安乐死、生物样本的灭活处理；

（二）主导方需向其他方提供符合《人类遗传资源管理条例》要求的资源处置方案，并由公证机构出具证明文件；

（三）主导方需建立长期跟踪机制，对已完成的基因编辑动物开展十年期健康监测，并将监测报告与其他方共享。

第八章附则

第四十三条主导方特殊通知要求

（一）涉及主导方义务变更的重要通知，应采用加密电子邮件或公证送达方式，并需同时抄送其他方法定代表人；

（二）对违反主导权行使规定的通知，应附有其他方成员签字的会议纪要作为证明材料；

（三）所有通知内容需采用标准电子模板，模板由合同各方共同制定并公证备案。

第四十四条主导方补充声明

本合同各方可通过签署《主导权特别约定书》的方式进一步明确特定阶段的主导方身份，约定书作为本合同不可分割的一部分，与合同具有同等法律效力。

1、当乙方为主导时，增加的多项条款及说明

第四十五条主导审查权特别规定

（一）当乙方主导伦理审查时，可对涉及重大伦理风险（如生殖系编辑）的实验方案启动预审查程序，预审查意见对后续正式审查具有参考权重；

（二）乙方主导审查时，需建立审查专家库动态管理机制，每年更新成员专业结构，确保三分之二以上成员具有十年以上生物医学伦理审查经验；

第四十六条主导审查特殊豁免条件

（一）对已通过FDA或EMA认证的基因编辑技术，乙方主导审查时可简化生物学风险评估程序，但需提供监管机构的技术评估报告；

（二）对涉及重大公共卫生危机的应急研究（如COVID-19相关动物模型），乙方主导审查时需建立快速通道，审查周期不得超过十五个工作日。

第四十七条主导审查程序特别要求

（一）乙方主导审查时需采用多维度评分系统，包括科学价值（40分）、风险等级（30分）、伦理平衡性（30分），总分超过85分为通过；

（二）对评分在75-85分之间的方案，乙方需组织听证会，邀请其他方代表及公众代表参与；

（三）乙方主导审查时需建立审查意见可追溯系统，每个审查意见需关联具体依据条款，并采用区块链技术存证。

第四十八条主导审查责任特别约定

（一）因乙方主导审查未发现重大伦理风险（如动物实验中存在系统性虐待）的，乙方需承担其他方因此遭受的赔偿责任，但举证责任由主