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1绪论关于原发性痛经患者大脑结构的研究报告目录TOC\o"1-3"\h\u193关于原发性痛经患者大脑结构的研究报告 1236731.1人口学和临床资料比较 1224471.2正常被试在经期和排卵期的大脑结构分析 3317761.2.1皮质表面积的比较 4186871.2.2灰质体积的比较 5323771.2.3皮层厚度的比较 6270631.2.4相关性分析 695181.3痛经被试在经期和排卵期大脑结构分析 7232051.1.1皮质表面积的比较 893051.1.2灰质体积的比较 9255681.1.3皮层厚度的比较 10324061.1.4相关性分析 11217671.4痛经被试与正常被试大脑结构的比较 1217081.4.1皮质表面积 1363371.4.2灰质体积 14234571.4.3皮层厚度 1574471.4.4相关性分析 1666951.5讨论 17326521.6小结 21近年来,脑成像技术的发展即应用为研究PDM的疼痛机制提供了新的方法,已有的影像学研究发现PDM患者大脑结构存在异常改变。因此,本文使用Freesurfer图像分析软件对两组被试的大脑结构进行分析,比较PDM的皮质表面积、灰质体积及皮层厚度相较于正常被试的变化,同时也比较了两组被试在经期和排卵期时大脑结构的异常,并结合临床及行为学指标,进一步印证先前有关原发性痛经大脑结构改变的结果,并且也能够得出一些不同的结果。根据这些结果我们可以证实周期性的月经疼痛对中枢神经系统产生显著性的影响,并且大脑结构的改变与月经周期有关,被试在经期和排卵期是有所不同的。1.1人口学和临床资料比较结果表明两组被试在年龄、身高及体重等方面没有显著性差异(P>0.05)。对于临床量表,在经期(疼痛期)PDM的VAS评分、SAS评分、SDS评分、痛经症状量表(CMSS)显著高于HC(P<0.05),说明患者有焦虑、抑郁的倾向。在排卵期(无痛期)两组被试在SAS评分、SDS评分、特质应对方式均无显著性的差异(P>0.05)。PDM大五人格量表中的神经质得分显著高于HC(P<0.05),得分越高的人越容易有焦虑、抑郁等负面的情绪,这类人的情绪调节能力比较差、面对压力的能力也比较差(见表3-1)。此外,还发现原发性痛经组在经期的SDS评分显著高于排卵期(P<0.0001)。对被试经期和排卵期的性激素六项进行分析(表3-2),结果表明两组被试无论是在经期还是排卵期,激素水平无显著性差异。然而,两组被试在排卵期时促黄体生成素和雌二醇显著高于经期(P<0.001),原发性痛经患者在排卵期的孕酮显著高于经期(P<0.05)。表3-1原发性痛经组和正常被试的人口学及临床资料比较条目均值±标准误P值PD(n=30)HC(n=27)年龄(years)21.00±2.0021.52±1.850.3155身高(cm)161.23±4.95162.59±7.120.4026体重(kg)51.60±5.4051.20±8.410.3905痛经病程(years)6.38±2.76——经期VAS评分6.03±1.592.44±1.97<0.001*SAS评分39.46±9.8232.78±9.320.0111*SDS评分41.42±12.1634.91±11.910.0169*CMSS-痛经持续时间21.83±10.9211.63±11.600.0146*CMSS-痛经严重程度15.50±8.227.19±8.36<0.001*排卵期SAS评分38.92±10.9131.89±10.240.0792SDS评分35.50±9.3934.21±11.680.6778特质应对方式(TCSQ)积极应对21.00±5.6620.15±6.110.5872消极应对24.63±8.4925.07±6.180.8253大五人格量表(NEO)神经质39.47±7.2831.93±8.510.0105*外倾性38.20±5.8040.11±6.770.2561开放性39.70±1.5539.70±4.140.9971友善性41.90±1.8442.04±1.200.8849严谨性39.93±4.9842.00±4.950.1226表3-2原发性痛经患者和正常被试激素水平检验项经期排卵期显著性促黄体生成素痛经6.02±2.4821.72±18.46***正常5.51±2.6126.29±25.31***孕酮痛经0.62±0.322.03±2.43*正常1.21±2.392.30±4.07-雌二醇痛经28.75±14.09156.36±120.55****正常34.00±26.29169.85±134.11****睾酮痛经1.87±6.300.63±0.18-正常0.59±0.232.21±6.97-促卵泡生成素痛经7.42±2.168.40±1.76-正常6.43±2.687.71±4.38-催乳素痛经18.93±9.6017.78±6.06-正常16.17±7.5015.71±6.66-*p<0.05,***p<0.001,****p<0.00011.2正常被试在经期和排卵期的大脑结构分析使用Freesurfer图像分析软件处理正常被试组经期和排卵期的结构相,得到大脑皮质表面积、灰质体积和皮层厚度的值,采用重复测量方差分析,在组别和状态的交互效应中,两组皮质表面积的差异脑区主要体现在左侧额回、眶额、眶下回;右侧颞下回、梭状回。灰质体积的差异脑区主要体现在右侧颞下回及梭状回。经事后检验发现在组别和状态的交互效应中(详见图3-1,表3-3),正常被试组在经期和排卵期大脑结构的比较分析显示,和排卵期相比,经期灰质体积减少的脑区为右侧梭状回;皮层厚度显著增加,主要是在左侧额中回、右侧前岛叶。图3-1正常被试组在经期与排卵期时大脑结构交互效应结果图。(a)HC在月经周期大脑灰质体积异常改变的区域:右侧梭状回;(b)HC在月经周期大脑皮层厚度异常改变的区域:左侧额中回、右侧前岛叶。*表示p<0.05表3-3正常被试组别和状态交互相应结果(n=27)形态学参数脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值灰质体积(mm3)右侧梭状回1477.11±330.041515.93±317.970.04皮层厚度(mm)左侧额中回2.59±0.102.62±0.100.03右侧前岛叶2.75±0.202.67±0.170.011.2.1皮质表面积的比较使用Freesurfer图像分析软件得到大脑皮质表面积,采用重复测量方差分析,结果发现在状态主效应中,异常脑区主要在左侧额叶、颞叶、枕叶以及中央前回和角回;右侧中间沟、前扣带回、额叶、前岛叶以及颞下回等。将正常被试在经期和排卵期的大脑皮质表面积进行配对t检验,统计结果如图3-2和表3-4所示。从图中可以看出HC在经期与排卵期相比,大脑皮质表面积减少的脑区,主要在左侧枕中回、颞上回以及右侧眶下回。图3-2正常被试组经期与排卵期相比皮质表面积减少的脑区表3-4正常被试在月经周期皮质表面积异常的脑区(mm2)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值左侧枕中回1536.19±209.831566.41±217.870.018颞上回524.81±76.74559.11±81.900.019右侧眶下回221.63±57.13238.52±67.520.031.2.2灰质体积的比较使用Freesurfer图像分析软件得到被试脑区灰质体积的值,采用重复测量方差分析,结果发现在状态主效应中,异常脑区主要在左侧扣带回、海马旁回、颞上回、距状裂、后岛叶以及双侧枕中回、梭状回等。将正常被试在经期和排卵期的脑灰质体积进行配对t检验,统计阈值P<0.05的脑区,统计结果如图3-3和表3-5所示。结果发现和排卵期相比,HC在经期时左侧海马旁回和颞上回的灰质体积萎缩,而在左侧距状裂和后岛叶的灰质体积增大。图3-3正常被试组在经期与排卵期相比时灰质体积的异常变化表3-5正常被试在月经周期灰质体积异常的脑区(mm3)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值海马旁回3124.89±582.123296.96±601.470.007颞上回1725.30±267.171874.22±309.800.022距状裂2722.30±621.802651.67±567.280.007后岛叶2107.19±270.692056.33±265.030.011.2.3皮层厚度的比较同样使用Freesurfer图像分析软件得到大脑皮层厚度的值,采用重复测量方差分析,结果表明在状态主效应中,正常被试在月经周期异常的脑区为:左侧枕中回以及右侧前扣带回、前岛叶、两侧额上回、额中回等。事后检验结果如图3-4和表3-6所示,可以看出,HC在经期与排卵期相比,皮层厚度降低的脑区:双侧额上回,而皮层厚度增加的脑区:右侧前扣带回、前岛叶。图3-4正常被试组在经期与排卵期相比时皮层厚度的异常变化表3-6正常被试在月经周期皮层厚度异常的脑区(mm)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值左侧额上回2.59±0.102.62±0.100.019右侧前扣带回2.66±0.132.62±0.140.003前岛叶2.75±0.202.67±0.170.012额上回2.53±0.122.58±0.110.001胼胝体1.86±0.171.83±0.160.0181.2.4相关性分析本研究将正常被试在经期与排卵期之间大脑皮质表面、灰质体积以及皮层厚度有差异的脑区,与被试的性激素六项以及临床量表进行相关性分析。相关性分析结果表明,左侧海马旁回的灰质体积与促黄体生成素(LH)呈正相关(r=0.5111,p=0.015),左侧额上回的皮层厚度与促黄体生成素呈正相关(r=0.4805,p=0.0236)。相关性分析结果如图3-5所示。图3-5正常被试在月经周期大脑结构改变和LH的相关性分析。(a)左侧海马旁回灰质体积与LH呈正相关;(b)左侧额上回皮层厚度与LH呈正相关1.3痛经被试在经期和排卵期大脑结构分析对正常被试大脑结构的分析结果显示,正常女性在月经周期大脑的结构发生改变,月经周期对人类大脑短期结构可塑性有极大地影响。因此,推测在原发性痛经患者中,大脑结构的改变可能与月经周期和被试长期的疼痛经历有关。为了探究原发性痛经患者在月经周期大脑结构的异常,本研究同样使用Freesurfer图像分析处理软件得到大脑皮质表面积、灰质体积、皮层厚度。采用重复测量方差分析,统计原发性痛经患者在组别和状态交互效应结果中有差异的脑区。皮质表面积异常的区域:左侧眶下回以及右侧颞下回、梭状回;灰质体积的异常主要在右侧梭状回;皮层厚度异常的区域:左侧眶额区、扣带回、额中回以及右侧梭状回、前岛叶、后岛叶、中央后回。事后检验结果如图3-6和表3-7所示,在交互效应中原发性痛经组在经期和排卵期大脑结构的比较分析显示,皮质表面积增加的脑区:左侧眶下回;而皮层厚度显著减少,主要是在左侧眶额区和右侧梭状回、后岛叶以及中央后回。图3-6原发性痛经组在经期与排卵期大脑结构交互效应结果图。(a)PDM在月经周期皮质表面积异常改变的区域:左侧眶下回;(b)PDM在月经周期皮层厚度异常改变的区域:左侧眶额、右侧梭状回、后岛叶、中央后回。*表示p<0.05表3-7原发性痛经患者组别和状态交互效应结果(n=30)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值表面积(mm2)左侧眶下回492.70±90.71471.33±75.840.031皮层厚度(mm)左侧眶额2.07±0.252.12±0.250.043右侧梭状回2.93±0.152.96±0.130.004右侧后岛叶2.44±0.162.48±0.150.01右侧中央后回2.05±0.102.08±0.110.0481.1.1皮质表面积的比较在状态主效应中,异常脑区主要在左侧楔叶、岛叶、海马旁回、枕中回、直回、颞上回、前横侧副沟以及梭状回;右侧前横侧副沟、额下回、枕中回以及眶下回。将原发性痛经组经期与排卵期大脑皮质表面积进行配对t检验,统计分析结果如图3-7和表3-8所示,PDM经期与排卵期相比,皮质表面积增加的脑区为右侧前横副侧沟;皮质表面积减少的脑区为:左侧楔叶、直回、前横侧副沟以及枕中回,右侧枕中回和眶下回。图3-7原发性痛经组的经期与排卵期相比皮质表面积的异常变化。(a)大脑左侧皮质表面积异常改变的区域:楔叶、直回、前横侧副沟、枕中回;(b)大脑右侧皮质表面积异常改变的区域:侧副沟、枕中回、眶下回。*表示p<0.05,**表示p<0.01,***表示p<0.001表3-8原发性痛经患者月经周期皮质表面积异常的脑区(mm2)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值左侧楔叶1502.63±115.311535.30±136.370.018直回751.13±66.87779.90±84.220.008前横侧副沟611.23±115.80632.03±120.130.017枕中回759.67±142.63769.37±142.340.045右侧前横侧副沟651.50±116.03630.03±111.970.022枕中回644.23±130.72668.40±129.160.0006眶下回214.33±70.92230.30±69.890.031.1.2灰质体积的比较在状态主效应中,灰质体积异常的脑区主要在左侧扣带回峡部、枕中回、海马旁回、内颞上回、后岛叶以及前横侧副沟等;右侧额中回、梭状回、枕中回以及舌回。事后检验结果如图3-8和表3-9,与排卵期相比,PDM经期灰质体积减少的脑区为:左侧海马旁回、前横副侧沟和枕中回;右侧额中回、梭状回以及枕中回。图3-8原发性痛经组在经期与排卵期相比大脑灰质体积的异常变化。(a)大脑左侧灰质体积异常改变的区域:海马旁回、前横侧副沟、枕中回;(b)大脑右侧灰质体积异常改变的区域:额中回、梭状回、枕中回。*表示p<0.05,**表示p<0.01,***表示p<0.001表3-9原发性痛经患者月经周期灰质体积异常的脑区(mm3)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值左侧海马旁回3074.47±448.483201.80±530.050.004前横侧副沟1610.07±356.981685.37±319.110.048枕中回1336.20±271.211361.03±278.140.018右侧额中回10821.90±1224.6311138.53±1169.260.033梭状回5032.83±857.885216.00±899.680.0006枕中回1161.23±249.241219.10±261.570.0041.1.3皮层厚度的比较在状态主效应中,皮层厚度异常脑区主要在左侧额叶、颞叶、枕叶以及中央前回和角回;右侧中间沟、楔前叶、前扣带回、额叶、前岛叶以及颞下回等。事后检验发现PDM经期与排卵期相比,皮层厚度增加的脑区为右侧前扣带回;皮层厚度的减少主要在:左侧额中回、颞上回、额上回和枕上回;右侧中间沟和颞下回。统计结果如图3-9和表3-10所示。图3-9原发性痛经组的经期与排卵期相比大脑皮层厚度的异常变化。(a)大脑左侧皮层厚度异常改变的区域:额中回、颞上回、额上回、枕上回;(b)大脑右侧皮层厚度异常改变的区域:前扣带回、中间沟、颞下回。*表示p<0.05,**表示p<0.01,***表示p<0.001表3-10原发性痛经患者月经周期皮层厚度异常的脑区(mm)脑区经期(均值±标准误)排卵期(均值±标准误)P值左侧额中回2.82±0.102.85±0.100.017颞上回2.42±0.162.45±0.170.029额上回2.59±0.112.64±0.110.0003枕上回2.09±0.112.12±0.110.003右侧前扣带回2.66±0.112.62±0.100.025中间沟2.14±0.192.19±0.170.043颞下回2.33±0.092.35±0.110.0161.1.4相关性分析选取原发性痛经组在经期与排卵期之间大脑结构有差异的区域,分别提取差异区域的皮质表面积、灰质体积和皮层厚度的值,与患者的病程、临床量表以及激素水平进行相关性分析。结果如图3-10所示,左侧海马旁回和右侧额中回的灰质体积与促黄体生成素呈正相关(r=0.4684,p=0.0322;r=0.4497,p=0.0408),这与正常被试的研究结果一致。图3-10PDM大脑灰质体积与激素水平之间的相关性。(a)(b)表示PDM左侧海马旁回、右侧额中回灰质体积均和LH呈正相关图3-11PDM大脑皮层厚度与行为量表的相关性分析。(a)左侧额上回和痛经病程的相关性;(b)左侧枕上回与CMSS严重程度的相关性;(c)右侧颞下回和痛经病程的相关性;(d)右侧中间沟和CMSS严重程度的相关性;(e)右侧中间沟和SDS评分呈的相关性;(f)右侧中间沟和VAS疼痛评分的相关性如图3-11所示,原发性痛经患者PDM左侧额上回皮层厚度和病程呈负相关(r=-0.377,p=0.04);左侧枕上回与CMSS严重程度呈正相关(r=0.459,p=0.01);右侧颞下回和痛经病程呈负相关(r=-0.648,p=0.0001);右侧中间沟和CMSS严重程度呈正相关(r=0.386,p=0.035);右侧中间沟和SDS评分呈负相关(r=-0.477,p=0.007);右侧中间沟和VAS疼痛评分呈正相关(r=0.375,p=0.04)。1.4痛经被试与正常被试大脑结构的比较为了进一步研究月经疼痛对大脑结构产生的影响,本研究对两组被试在经期和排卵期的结构磁共振数据进行分析,在组别和状态的交互效应中,两组皮质表面积的差异脑区主要体现在左侧额回、眶额、眶下回;右侧颞下回、梭状回。灰质体积的差异脑区主要体现在右侧梭状回。在皮层厚度的差异脑区主要体现在左侧眶额、额下回、扣带回、额中回以及内侧眶回;右侧梭状回、前岛叶、后岛叶以及中央后回。在事后检验结果中,两组被试在皮质表面积和灰质体积之间均没有显著性差异。但在排卵期(无痛期)时原发性痛经患者相比于正常被试组,右侧梭状回的皮层厚度增加(如图3-11和表3-11)。图3-12两组交互效应皮层厚度差异图。PD:原发性痛经组,HC:正常被试组,*表示p<0.05表3-11大脑皮层厚度组别和状态交互效应结果(mm)脑区排卵期P值PD(n=30)HC(n=27)右侧梭状回2.96±0.132.88±0.170.0481.4.1皮质表面积在组别主效应结果中,异常的脑区主要是左侧枕下回、楔叶、梭状回;右侧楔叶、舌回、枕回(P<0.05,FDR校正)。事后检验结果表明原发性痛经组与正常被试组相比,大脑皮质表面积增加的脑区:经期(疼痛期)主要在左侧枕下回、楔叶以及梭状回;右侧舌回和枕回。排卵期(无痛期)主要在左侧枕下回和梭状回;双侧楔叶;右侧舌回和枕回(如图3-12和表3-12)。图3-13原发性痛经组与正常被试组相比皮质表面积的异常变化。(a)大脑左侧表面积:枕下回、楔叶以及梭状回;(b)大脑右侧表面积:楔叶、舌回以及枕回。PD:原发性痛经组;HC:正常被试组;*表示p<0.05,**表示p<0.01表3-12原发性痛经与正常被试相比皮质表面积的异常变化(mm2)脑区经期(均值±标准误)P值排卵期(均值±标准误)P值PD(n=30)HC(n=27)PD(n=30)HC(n=27)左侧枕下回1147.07±167.011044.26±135.970.0141156.40±177.021045.41±144.460.012楔叶1502.63±115.311407.85±99.020.0011535.30±136.371415.52±98.490.0004梭状回1301.40±169.071171.96±141.040.0031298.87±185.321185.74±139.420.012右侧楔叶1587.73±146.241515.37±146.86—1582.00±139.311504.00±138.080.038舌回2131.87±204.251979.11±298.510.0262131.63±199.001994.19±291.450.038枕回2417.17±205.512254.78±197.000.0032401.67±228.752270.41±199.690.0231.4.2灰质体积在组别主效应结果中,差异脑区主要是左侧枕下回、楔叶、梭状回;右侧舌回、眶回(P<0.05,FDR校正)。事后检验结果表明原发性痛经组与正常被试组相比,大脑灰质体积增加的脑区:经期(疼痛期)主要在左侧枕下回、楔叶、梭状回、眶回;右侧舌回。排卵期(无痛期)主要在左侧枕下回、楔叶、梭状回、眶回;右侧舌回和眶回(见图3-13和表3-13)。表3-13原发性痛经与正常被试相比灰质体积的异常变化(mm3)脑区经期(均值±标准误)P值排卵期(均值±标准误)P值PD(n=30)HC(n=27)PD(n=30)HC(n=27)左侧枕下回3421.87±566.593037.81±494.270.0083471.50±641.503038.81±494.390.006楔叶3258.90±314.453050.59±316.550.0153325.90±368.433072.81±321.540.008梭状回4856.00±701.154461.04±636.750.0314892.90±784.514490.33±622.470.037眶回2660.63±318.812461.56±350.020.0282658.73±315.312445.30±306.540.0120.右侧舌回4789.20±587.924466.74±631.270.054862.53±619.374510.19±552.700.028眶回7631.77±690.157311.15±632.63—7701.77±700.557259.93±561.250.011图3-14原发性痛经组与正常被试组相比灰质体积的异常变化。(a)大脑左侧灰质体积:枕下回、楔叶、梭状回以及眶回;(b)大脑右侧灰质体积:舌回、眶回。PD:原发性痛经组;HC:正常被试组;*表示p<0.05,**表示p<0.011.4.3皮层厚度在组别主效应结果中,异常的脑区主要是左侧额中回以及右侧额回、楔叶、额上回(P<0.05,FDR校正)。事后检验结果如图3-14和表3-14所示,表明原发性痛经组与正常被试组相比,大脑皮层厚度增加的脑区:经期(疼痛期)主要在右侧额上回。排卵期(无痛期)主要在左侧额中回;右侧额回、额上回。而在经期(疼痛期)时原发性痛经患者相较于正常被试组,右侧楔叶的皮层厚度减少。表3-14原发性痛经与正常被试相比皮层厚度的异常变化(mm)脑区经期(均值±标准误)P值排卵期(均值±标准误)P值PD(n=30)HC(n=27)PD(n=30)HC(n=27)左侧额中回2.82±0.102.78±0.12—2.85±0.102.79±0.110.022右侧额回2.72±0.112.68±0.16—2.72±0.102.64±0.150.013楔叶1.85±0.091.90±0.080.0341.87±0.081.90±0.08—额上回1.10±0.101.04±0.130.0311.12±0.101.05±0.120.024图3-15原发性痛经组与正常被试组相比皮层厚度的异常变化。(a)大脑左侧皮层厚度;(b)大脑右侧皮层厚度。PD:原发性痛经组;HC:正常被试组;*表示p<0.051.4.4相关性分析将PDM和HC之间大脑皮质表面积、灰质体积和皮层厚度有差异的脑区与VAS疼痛评分、CMSS严重程度和持续时间、痛经病程等临床指标进行相关性分析。相关性结果如图3-15所示,左侧眶回的灰质体积与被试CMSS严重程度呈正相关(r=0.359,p=0.05);左侧梭状回的灰质体积与VAS疼痛评分呈正相关(r=0.483,p=0.007);右侧眶回灰质体积与痛经病程呈负相关(r=-0.415,p=0.02);右侧楔叶皮层厚度与CMSS持续时间呈正相关(r=0.375,p=0.04)。图3-16两组大脑结构异常脑区与临床指标的相关性结果。(a)左侧眶回的灰质体积与被试CMSS严重程度的相关性;(b)左侧梭状回的灰质体积与VAS疼痛评分的相关性;(c)右侧眶回灰质体积与痛经病程的相关性;(d)右侧楔叶皮层厚度与CMSS持续时间的相关性1.5讨论由于月经疼痛的周期性,可以研究痛经患者在疼痛状态及无痛状态下大脑结果的改变。本研究采集了被试经期(疼痛)和排卵期(无疼痛)的数据。探究原发性痛经患者和正常被试组大脑结构的异常,发现月经周期对被试大脑结构的影响以及PDM大脑结构的异常,同时发现这些区域与临床及行为学的相关性,了解原发性痛经中枢神经系统的改变。本研究基于Freesurfer图像软件分析被试的结构像数据,通过重复测量方差分析探究状态和组别的交互效应以及组别、状态的主效应。1.月经周期大脑结构的变化本研究发现与排卵期相比,正常被试在经期时左侧海马旁回和颞上回的灰质体积萎缩,而在左侧距状裂和后岛叶的灰质体积增大。在PDM中也发现了左侧海马旁回的灰质体积萎缩,并且两组海马旁回的灰质体积和促黄体生成素LH呈正相关性。Protopopescu对正常被试的月经后排卵期(经后10-12天)和经前黄体期(经前1-5天)的大脑结构进行分析对比,结果表明在排卵期右侧海马/海马旁回灰质体积相对增加,右侧基底节灰质体积相对减少ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[68]。这与本研究的结果一致,PDM在排卵期时(雌激素水平较高)海马旁回的灰质体积增加。之前研究发现性激素影响大脑结构,并且这种大脑结构的变化发生很快,大鼠在发情24小时后发现海马突触密度下降32%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Yankova</Author><Year>2001</Year><RecNum>866</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[69]</style></DisplayText><record><rec-number>866</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="te5ax9av4epdeveatz6pd29teftwfpd09dvf"timestamp="1649647576">866</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Yankova,M.</author><author>Hart,S.A.</author><author>Woolley,C.S.</author></authors></contributors><auth-address>NorthwesternUniv,DeptNeurobiol&Physiol,Evanston,IL60208USA</auth-address><titles><title>EstrogenincreasessynapticconnectivitybetweensinglepresynapticinputsandmultiplepostsynapticCA1pyramidalcells:Aserialelectron-microscopicstudy</title><secondary-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</secondary-title><alt-title>PNatlAcadSciUSA</alt-title></titles><periodical><full-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</full-title><abbr-1>PNatlAcadSciUSA</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica</full-title><abbr-1>PNatlAcadSciUSA</abbr-1></alt-periodical><pages>3525-3530</pages><volume>98</volume><number>6</number><keywords><keyword>dendriticspinedensity</keyword><keyword>estradiolincreases</keyword><keyword>femalerats</keyword><keyword>hippocampal</keyword><keyword>cycle</keyword></keywords><dates><year>2001</year><pub-dates><date>Mar13</date></pub-dates></dates><isbn>0027-8424</isbn><accession-num>WOS:000167521300105</accession-num><urls><related-urls><url><GotoISI>://WOS:000167521300105</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>DOI10.1073/pnas.051624598</electronic-resource-num><language>English</language></record></Cite></EndNote>[69];而成年女性在绝经后补充雌激素,发现海马体积增加ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[70]。与月经周期相关的灰质体积的改变可能与树突棘的改变和神经胶质细胞的改变有关,也可能与液体平衡的改变有关。一项MRI结果发现与月经中期相比,经颅脑脊液总量在经期前增加,观察到的脑脊液变化反映出脑容量的减少,并不支持脑肿胀,这与现在的发现一致ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[68]。本研究表明,无论是原发性痛经患者还是正常被试,大脑在短时间内具有较高的结构可塑性。在本研究中,HC在经期时左侧枕中回、颞上回以及右侧眶下回的皮质表面积减少;而在原发性痛经组中叶同样发现了这些脑区的异常。HC在经期时双侧额上回的皮层厚度降低,而在右侧前扣带回以及前岛叶的皮层厚度增加。在PDM中左侧额上回的皮层厚度降低,右侧前扣带回的皮层厚度增加。同时HC的左侧额上回皮层厚度与LH呈正相关性。PET研究发现,在动物实验月经周期中性激素的变化会影响与情绪处理和调节的区域。额中回参与前额叶皮层网络,而额上回和眶回属于前额叶,前额叶参与大脑对内外环境的整合、情绪的整合。Reiman等发现在排卵期,前额叶的葡萄糖代谢增加,而此时雌激素水平相对较高。许多研究发现前扣带回参与疼痛处理、情感调节以及注意调节。下丘脑、前额叶以及海马区域有LH、FSH、E2等激素受体。本研究中海马旁回、额上回以及额中回结构的变化与促黄体生成素LH均呈正相关,而LH出现峰值提示着排卵,排卵期时雌激素水平相对较高。本研究表明月经周期极大地影响了性激素受体丰富的大脑区域的结构,如与情景记忆调节相关的海马/海马旁回,与情感调节有关的前额叶,这些区域之前被认为对月经周期依赖的节律很敏感。因此,月经周期对人类大脑短期结构可塑性有极大地影响。在原发性痛经的月经周期中,还发现与排卵期相比,经期前横侧副沟以及右侧额中回、梭状回的灰质体积减少。在经期左侧楔叶、直回、前横侧副沟的皮质表面积减少。在经期时左侧颞上回、枕上回以及右侧中间沟和颞下回的皮层厚度减少。有研究发现颞叶与抑郁等情绪的表达有关。而本研究中颞上回以及颞下回的皮层厚度降低,可能是PDM患者焦虑、抑郁等情绪的产生。PDM的楔叶以及楔前叶是整合信息的区域,与许多区域相互联系。楔前叶参与疼痛调节,PDM在接受针刺后,楔前叶的活动增加,增加了对疼痛的调节。总之,这些区域涉及疼痛调节、疼痛传递和情感体验产生,原发性痛经患者周期性的疼痛经历,比如月经疼痛以及腰痛、背痛等,推测这些大脑区域有显著性差异可能是由于受到长期疼痛经历的影响。原发性痛经患者的前横侧副沟发生改变。前横侧副沟位于默认模式网络,很多研究已经报道过默认模式网络与原发性痛经之间的关系,人们对疼痛的注意力增加可能导致其他的外部刺激很难引起人们的注意,从而影响默认模式网络内的功能连接降低,而功能的减弱可能会引起结构的改变。先前的研究发现,灰质体积的变化可能与树突棘、神经元以及血流量的变化有关,树突棘的变化在几天之内可能会发生,月经疼痛一般在经期前3天,推测原发性痛经患者灰质体积的异常可能与树突棘的变化有关。因此,原发性痛经灰质体积的快速变化可能反映了树突棘的重组ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Trachtenberg</Author><Year>2002</Year><RecNum>868</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[71]</style></DisplayText><record><rec-number>868</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="te5ax9av4epdeveatz6pd29teftwfpd09dvf"timestamp="1649648591">868</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Trachtenberg,J.T.</author><author>Chen,B.E.</author><author>Knott,G.W.</author><author>Feng,G.P.</author><author>Sanes,J.R.</author><author>Welker,E.</author><author>Svoboda,K.</author></authors></contributors><auth-address>ColdSpringHarborLab,HowardHughesMedInst,ColdSpringHarbor,NY11724USA UnivLausanne,InstBiolCellulaire&Morphol,CH-1005Lausanne,Switzerland WashingtonUniv,SchMed,DeptAnat&Neurobiol,StLouis,MO63110USA</auth-address><titles><title>Long-terminvivoimagingofexperience-dependentsynapticplasticityinadultcortex</title><secondary-title>Nature</secondary-title><alt-title>Nature</alt-title></titles><periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></periodical><alt-periodical><full-title>Nature</full-title><abbr-1>Nature</abbr-1></alt-periodical><pages>788-794</pages><volume>420</volume><number>6917</number><keywords><keyword>ratbarrelcortex</keyword><keyword>primarysomatosensorycortex</keyword><keyword>dendriticspines</keyword><keyword>visual-cortex</keyword><keyword>functionalreorganization</keyword><keyword>pyramidalcells</keyword><keyword>in-vivo</keyword><keyword>synapses</keyword><keyword>memory</keyword><keyword>ca1</keyword></keywords><dates><year>2002</year><pub-dates><date>Dec26</date></pub-dates></dates><isbn>0028-0836</isbn><accession-num>WOS:000179897300049</accession-num><urls><related-urls><url><GotoISI>://WOS:000179897300049</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1038/nature01273</electronic-resource-num><language>English</language></record></Cite></EndNote>[71]。2.月经疼痛对大脑结构的影响研究结果显示组别和状态的交互效应为:在排卵期(无痛期)时原发性痛经患者相比于正常被试组,右侧梭状回的皮层厚度增加。原发性痛经组别主效应为:在经期(疼痛期)时左侧枕下回、楔叶、梭状回以及右侧舌回的皮质表面积、灰质体积以及皮层厚度均增加,右侧枕回皮质表面积增加,左侧眶回的灰质体积增加,右侧额上回的皮层厚度增加,但右侧楔叶的皮层厚度却缩小。而在排卵期(无痛期)左侧枕下回、楔叶、梭状回以及右侧舌回的皮质表面积、灰质体积以及皮层厚度均增加,右侧楔叶和枕回的皮质表面积增加,双侧眶回的灰质体积增加,左侧额中回、右侧额回和额上回的皮层厚度增加。这些结果表明月经疼痛会导致中枢神经系统发生不同层面(皮质表面积、灰质体积、皮层厚度)的结构改变,并且结构改变的区域涉及疼痛传递、疼痛调节和情感调节。之前的研究发现慢性疼痛大脑结构的改变主要涉及疼痛感觉、疼痛处理以及情感调节等。Tu等发现相比于正常被试,痛经患者在经期灰质体积增加的区域有左侧眶额叶、右侧楔前叶以及右侧下丘脑,而灰质体积减少的区域为次级躯体感觉皮层、前扣带回。并且这些脑区不仅在经期有异常,而在排卵期也同样有异常ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[7]。这些结果表明周期疼痛也会发生中枢神经系统的改变。在本研究中,与正常被试相比,PDM患者在左侧枕下回、楔叶、梭状回以及眶回,右侧舌回、枕回以及额上回均有显著性差异,并且这种异常会一直持续至排卵期。这表明与PDM周期性疼痛相关的脑区在整个月经周期中不随着疼痛或者无痛状态而变化,这些区域的异常可能与患者长期疼痛的经历有关。本研究中,原发性痛经患者额上回皮层厚度增加、眶回

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