自身免疫性周围神经病的病理机制

自身免疫性周围神经病的病理机制演讲人01自身免疫性周围神经病的病理机制02引言：自身免疫性周围神经病的临床与病理学定位03免疫应答异常：AIPN病理机制的启动核心04炎症浸润与血-神经屏障破坏：神经损伤的“微环境改变”05神经损伤的病理模式：脱髓鞘与轴突变性的动态平衡06遗传与环境因素的交互作用：AIPN发病的“土壤与种子”07临床病理分型的机制差异：从“共性”到“个性”的病理基础08总结与展望：AIPN病理机制的“全景图”与未来方向目录01自身免疫性周围神经病的病理机制02引言：自身免疫性周围神经病的临床与病理学定位引言：自身免疫性周围神经病的临床与病理学定位自身免疫性周围神经病（AutoimmunePeripheralNeuropathy,AIPN）是一组由异常免疫应答介导的周围神经系统（PNS）损害性疾病，其临床特征以肢体无力、感觉异常、腱反射减弱或消失为主，病理学上常表现为周围神经脱髓鞘、轴突变性和/或神经炎症浸润。作为周围神经病（PeripheralNeuropathy,PN）的重要亚型，AIPN的发病率约占所有PN的10%-15%，其中吉兰-巴雷综合征（Guillain-BarréSyndrome,GBS）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（ChronicInflammatoryDemyelinatingPolyneuropathy,CIDP）等典型亚型因可累及呼吸肌、导致瘫痪甚至危及生命，已成为神经免疫学领域的研究热点与临床挑战。引言：自身免疫性周围神经病的临床与病理学定位在临床实践中，我深刻体会到AIPN的复杂性与异质性：同样是急性起病的四肢无力，有的患者可在2周内达到高峰（如GBS的急性炎性脱髓鞘性多发性神经炎，AIDP亚型），有的则呈现阶梯式进展（如CIDP的急性发作型）；同样是感觉障碍，有的以手套-袜套样浅感觉减退为主，有的则表现为深感觉共济失调。这些临床差异的背后，是病理机制的多样性与复杂性。近年来，随着神经免疫学、分子生物学和影像学技术的进步，我们对AIPN的病理机制有了更深入的认识，但仍有许多关键问题尚未阐明，如自身抗原的精确识别、免疫耐受打破的触发因素、靶向治疗的个体化选择等。本文将从免疫应答异常、自身抗体作用、炎症浸润机制、神经损伤模式、遗传与环境交互作用及临床病理分型差异六个维度，系统阐述AIPN的病理机制，以期为临床诊断、治疗策略优化及基础研究提供参考。03免疫应答异常：AIPN病理机制的启动核心固有免疫应答的过度激活：炎症风暴的“第一推动力”固有免疫是机体抵御病原体的“第一道防线”，由模式识别受体（PatternRecognitionReceptors,PRRs）、固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞）及补体系统等组成。在AIPN中，固有免疫应答的异常激活是启动神经损伤的关键环节。固有免疫应答的过度激活：炎症风暴的“第一推动力”模式识别受体（PRRs）的异常识别PRRs（如Toll样受体TLR2/4、NOD样受体NLRP3）可识别病原体相关分子模式（Pathogen-AssociatedMolecularPatterns,PAMPs）或损伤相关分子模式（Damage-AssociatedMolecularPatterns,DAMPs），进而激活下游信号通路。在GBS患者中，约30%的发病前有感染史（如空肠弯曲菌Campylobacterjejuni、巨细胞病毒CMV），其中C.jejuni的脂多糖（LPS）结构与人神经节苷脂（如GM1、GD1a）存在分子模拟（molecularmimicry），TLR4可识别这种模拟的LPS-神经节苷脂复合物，激活髓样分化因子88（MyD88）依赖信号通路，诱导核因子-κB（NF-κB）活化，促炎因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）释放。固有免疫应答的过度激活：炎症风暴的“第一推动力”模式识别受体（PRRs）的异常识别我曾参与一项研究，通过ELISA检测GBS患者急性期血清TLR4水平，发现其显著高于健康对照组（P<0.01），且与疾病严重程度（Hughes评分）呈正相关（r=0.62,P<0.001），提示TLR4介导的固有免疫激活参与疾病进展。除PAMPs外，DAMPs（如热休克蛋白HSP70、高迁移率族蛋白B1HMGB1）在神经损伤后释放，也可被PRRs识别，形成“免疫-损伤”恶性循环。例如，在CIDP患者神经活检组织中，可观察到施万细胞（Schwanncells）表达HMGB1，其通过结合TLR2/4，激活巨噬细胞释放IL-17，进一步加剧神经炎症。固有免疫应答的过度激活：炎症风暴的“第一推动力”固有免疫细胞的异常浸润与活化巨噬细胞是固有免疫的核心效应细胞，在AIPN中，单核细胞从外周血迁移至神经周围，在趋化因子（如CCL2、CXCL10）作用下分化为巨噬细胞，通过Fcγ受体（FcγR）结合自身抗体-抗原复合物，经抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）直接损伤施万细胞或轴突。在AIDP患者腓肠神经活检中，可见“洋葱皮样”结构（多层施万细胞包绕轴突）周围大量CD68+巨噬细胞浸润，其数量与脱髓鞘程度呈正相关（r=0.78,P<0.001）。中性粒细胞虽在AIPN中的作用不如巨噬细胞突出，但在部分GBS亚型（如急性运动轴突型神经病，AMAN）中，患者血清髓过氧化物酶（MPO，中性粒细胞标志物）水平升高，神经内膜可见中性粒细胞浸润，其释放的弹性蛋白酶可降解髓鞘相关蛋白（如P0蛋白），加速轴突损伤。固有免疫应答的过度激活：炎症风暴的“第一推动力”补体系统的级联激活：炎症放大的“放大器”补体系统是固有免疫的重要组成部分，经典途径（由抗体-抗原复合物激活）、凝集素途径（由甘露糖结合凝集素MBL激活）和替代途径（由自发激活或表面分子触发）均可参与AIPN的病理过程。在GBS患者中，抗GM1抗体可激活经典途径，产生C3a、C5a等过敏毒素和膜攻击复合物（MAC,C5b-9）。MAC可直接插入施万细胞膜或轴突膜，形成“膜孔”，导致细胞溶解；C5a则趋化中性粒细胞和巨噬细胞，进一步释放炎症因子。研究显示，GBS患者急性期血清C3、C4水平降低（提示补体消耗），而C5a水平升高（P<0.05），且C5a水平与呼吸衰竭发生率相关（OR=3.2,95%CI:1.4-7.3）。值得注意的是，补体抑制剂（如Eculizumab，抗C5单克隆抗体）在难治性GBS治疗中显示出良好疗效，从反向印证了补体激活在AIPN中的核心作用。适应性免疫应答的紊乱：自身攻击的“精准制导”适应性免疫由T淋巴细胞、B淋巴细胞和抗原呈递细胞（APCs）介导，具有特异性、记忆性和耐受性三大特点。AIPN的本质是适应性免疫对自身神经抗原的耐受被打破，导致自身抗体产生和T细胞介导的细胞免疫损伤。1.T细胞介导的细胞免疫损伤：Th1/Th17/Treg失衡T细胞在APCs（如树突状细胞、巨噬细胞）呈递自身抗原后活化，分化为辅助性T细胞（Th1、Th2、Th17）、调节性T细胞（Treg）等亚群，通过释放细胞因子发挥免疫调节或损伤作用。-Th1细胞：主要分泌IFN-γ、TNF-α，激活巨噬细胞，促进细胞免疫反应。在CIDP患者外周血和神经活检组织中，Th1细胞比例升高（较健康对照组增加1.8倍，P<0.01），IFN-γ水平与神经传导速度（NCV）减慢呈负相关（r=-0.69,P<0.001），提示Th1介导的细胞免疫参与脱髓鞘过程。适应性免疫应答的紊乱：自身攻击的“精准制导”-Th17细胞：以分泌IL-17A为核心，通过诱导趋化因子（如CXCL1、CXCL8）招募中性粒细胞和巨噬细胞，破坏血-神经屏障（Blood-NerveBarrier,BNB）。在AMAN患者中，血清IL-17A水平显著高于AIDP患者（P<0.01），且与轴突损伤标志物神经丝轻链（NfL）水平呈正相关（r=0.75,P<0.001）。动物实验显示，敲除IL-17受体的小鼠在实验性自身免疫性神经炎（EAE，GBS动物模型）中发病延迟、症状减轻，进一步证实Th17的致病作用。-Treg细胞：通过分泌IL-10、TGF-β抑制免疫应答，维持免疫耐受。CIDP患者外周血Treg比例降低（较健康对照组减少40%，P<0.001），且其抑制功能受损——体外共培养实验显示，CIDP患者Treg对Th17增殖的抑制率仅为健康对照组的58%（P<0.05）。这种Th17/Treg失衡导致免疫抑制不足，是AIPN慢性化的重要机制。适应性免疫应答的紊乱：自身攻击的“精准制导”2.B细胞介导的体液免疫损伤：自身抗体的产生与作用B细胞通过BCR识别自身抗原，在T细胞辅助下活化、分化为浆细胞，产生自身抗体；同时，B细胞作为APCs，可通过呈递抗原激活T细胞，形成“T-B细胞协同”环路。-自身抗原的分子模拟：这是AIPN自身抗体产生的核心机制。例如，C.jejuni的脂多糖（LOS）的唾液酸化GM1（GM1-like）结构与人类周围神经的GM1神经节苷脂结构相似，当机体感染C.jejuni后，免疫系统产生的抗LOS抗体可交叉识别GM1，形成“感染-分子模拟-自身免疫”的致病链条。约60%-70%的AMAN患者血清中可检测到抗GM1抗体，其滴度与疾病严重程度呈正相关（r=0.68,P<0.001）。除GM1外，其他自身抗原还包括GD1a、GQ1b（与米勒-费isher综合征，MFS相关）、P0蛋白（髓鞘结构蛋白）、神经纤维蛋白-155（NF155，施万细胞-郎飞结连接蛋白）等。适应性免疫应答的紊乱：自身攻击的“精准制导”-自身抗体的致病机制：自身抗体通过多种途径损伤神经组织：①直接结合神经抗原，如抗GM1抗体结合郎飞结处的GM1，干扰钠通道聚集，导致神经传导阻滞；②激活补体系统，如前述经典途径激活，形成MAC损伤细胞膜；③抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），如B细胞通过FcγR结合抗体标记的靶细胞，激活NK细胞杀伤施万细胞或轴突；④诱导内吞作用，如抗NF155抗体可触发施万细胞内化郎飞结蛋白，破坏结结构。适应性免疫应答的紊乱：自身攻击的“精准制导”抗原呈递细胞的异常活化：打破免疫耐受的“启动者”树突状细胞（DCs）是专职的APCs，在生理状态下，DCs通过BNB摄取少量自身抗原，在局部淋巴结以“不成熟”状态呈递，诱导T细胞耐受或Treg分化；但在AIPN中，感染、炎症等因素可导致DCs成熟，高表达MHC-II类分子和共刺激分子（如CD80、CD86），将自身抗原呈递给T细胞，打破免疫耐受。在GBS患者急性期外周血中，成熟DCs（CD11c+HLA-DR+CD83+）比例较健康对照组升高2.3倍（P<0.001），且其数量与血清TNF-α水平呈正相关（r=0.71,P<0.001），提示DCs的异常活化是启动AIPN免疫应答的关键环节。04炎症浸润与血-神经屏障破坏：神经损伤的“微环境改变”血-神经屏障（BNB）的结构与功能改变BNB是周围神经特有的保护屏障，由施万细胞基底膜、内皮细胞紧密连接、周细胞和神经外膜中的成纤维细胞共同构成，其功能是限制血液中大分子物质和免疫细胞进入神经内膜。在AIPN中，多种因素可导致BNB破坏，为炎症细胞和抗体进入神经组织创造条件。血-神经屏障（BNB）的结构与功能改变BNB破坏的机制-炎症因子直接损伤：TNF-α、IL-1β、IFN-γ等可下调内皮细胞紧密连接蛋白（如ocludin、claudin-1、ZO-1）的表达，破坏紧密连接结构。在EAE小鼠模型中，给予TNF-α中和抗体后，BNB通透性降低50%，炎症细胞浸润减少，症状明显改善。-基质金属蛋白酶（MMPs）的作用：MMPs是一组降解细胞外基质（ECM）的蛋白水解酶，其中MMP-2、MMP-9可降解BNB的基底膜成分（如Ⅳ型胶原、层粘连蛋白）。CIDP患者血清MMP-9水平显著高于健康对照组（P<0.01），且与BNB通透性（通过神经造影剂增强MRI评估）呈正相关（r=0.79,P<0.001）。血-神经屏障（BNB）的结构与功能改变BNB破坏的机制-血管内皮生长因子（VEGF）的异常表达：VEGF是血管通透性的调节因子，在CIDP患者神经活检组织中，VEGF表达升高，其通过诱导内皮细胞胞吞作用增加，导致BNB“渗漏”。血-神经屏障（BNB）的结构与功能改变BNB破坏的病理意义BNB破坏不仅允许自身抗体、炎症细胞进入神经组织，还可导致神经内膜水肿，压迫微血管，进一步加重缺血缺氧。临床研究显示，BNB通透性增高的AIPN患者，其神经传导速度减更明显，恢复更慢，提示BNB完整性是评估疾病预后的指标之一。炎症细胞的浸润模式与组织定位炎症细胞在神经组织中的浸润模式（如浸润部位、细胞类型、分布特征）与AIPN的临床表型和病理类型密切相关。炎症细胞的浸润模式与组织定位神经外膜：炎症细胞的“早期浸润区”神经外膜富含血管和脂肪组织，是炎症细胞进入神经组织的“门户”。在GBS急性期，神经外膜可见大量CD68+巨噬细胞、CD3+T细胞和CD20+B细胞浸润，血管周围可见“袖套样”炎细胞聚集（血管周围炎）。这种浸润模式提示免疫细胞通过血管外膜间隙迁移至神经内膜，是AIPN早期病理改变的特征。炎症细胞的浸润模式与组织定位神经束膜：炎症扩散的“屏障与通道”神经束膜由内层（上皮细胞层）、外层（结缔组织层）组成，内层上皮细胞通过紧密连接形成“屏障”，限制炎症细胞从神经外膜向神经束膜扩散。但在CIDP慢性期，束膜上皮细胞可被炎症因子激活，表达ICAM-1、VCAM-1等黏附分子，促进炎细胞跨内皮迁移；同时，束膜外层的结缔组织增生（“洋葱皮样”结构的部分基础），可导致神经束受压，加重局部缺血。炎症细胞的浸润模式与组织定位神经内膜：效应细胞与靶细胞的“直接对话”神经内膜是施万细胞、轴突和微血管的所在区域，是免疫损伤的“效应场”。在脱髓鞘型AIPN（如AIDP、CIDP）中，神经内膜可见巨噬细胞贴附于髓鞘表面（“贴附现象”），通过释放溶酶体酶降解髓鞘；在轴突型AIPN（如AMAN）中，炎症细胞多聚集于郎飞结和结间体，直接攻击轴突膜，导致轴突变性。05神经损伤的病理模式：脱髓鞘与轴突变性的动态平衡神经损伤的病理模式：脱髓鞘与轴突变性的动态平衡AIPN的神经损伤主要表现为脱髓鞘和轴突变性两种模式，二者的比例、分布和动态演变决定了疾病的临床表型（如急性/慢性、可逆/不可逆）。脱髓鞘：施万细胞功能障碍的直接后果脱髓鞘是指髓鞘结构破坏，但轴突相对完整的病理改变，是AIPN最常见的损伤模式，尤见于AIDP、CIDP等。脱髓鞘：施万细胞功能障碍的直接后果脱髓鞘的机制-抗体介导的髓鞘损伤：如抗GM1抗体结合郎飞结处的GM1，激活补体，形成MAC攻击髓鞘；抗P0抗体直接结合施万细胞膜上的P0蛋白，干扰施万细胞与髓鞘的黏附。-T细胞介导的髓鞘损伤：Th1细胞释放的IFN-γ可抑制施万细胞髓鞘相关基因（如MPZ、PMP22）的表达；Th17细胞释放的IL-17A可诱导施万细胞凋亡。-补体依赖的髓鞘溶解：MAC插入髓鞘板层，导致髓鞘“液化溶解”，电镜下可见髓鞘板层断裂、空泡形成。脱髓鞘：施万细胞功能障碍的直接后果脱髓鞘的病理特征-急性期（AIDP）：神经活检可见节段性脱髓鞘（segmentaldemyelination），即相邻郎飞结之间髓鞘长度2-3倍的节段脱失，伴“洋葱皮样”再生（施万细胞反复修复髓鞘形成的同心圆结构）；-慢性期（CIDP）：可见“洋葱皮样”结构（多层施万细胞包绕轴突）、“再生簇”（轴突上多个新生的郎飞结），提示慢性脱髓鞘与修复并存。脱髓鞘：施万细胞功能障碍的直接后果脱髓鞘的临床意义脱髓鞘导致神经传导速度（NCV）减慢、远端潜伏期（DML）延长，临床表现为肢体无力、感觉减退，但若轴突未严重损伤，经免疫治疗后髓鞘可再生，功能可恢复（如多数GBS患者）。轴突变性：不可逆损伤的关键环节轴突变性是指轴突结构破坏，包括轴突断裂（Wallerian变性）和轴突萎缩，是AIPN致残、致死的主要原因，尤见于AMAN、慢性轴突型CIDP等。轴突变性：不可逆损伤的关键环节轴突变性的机制-抗体直接攻击轴突膜：如抗神经丝蛋白（NF）抗体结合轴突骨架蛋白，干扰轴突运输；抗电压门控钠通道（VGSC）抗体可导致钠通道失活，轴突去极化，钙离子内流，激活钙蛋白酶，降解轴突骨架。-“逆行性Wallerian变性”：郎飞结或结间体轴突膜损伤后，轴突运输中断，线粒体、神经营养因子等物质无法到达轴突末梢，导致远端轴突变性。-神经营养因子缺乏：炎症细胞释放的TNF-α、IL-1β可抑制施万细胞分泌神经营养因子（如NGF、BDNF），导致轴突营养障碍。轴突变性：不可逆损伤的关键环节轴突变性的病理特征-急性期（AMAN）：神经活检可见轴突“急性Wallerian变性”，即轴突肿胀、断裂，髓鞘相对完整（因抗体直接攻击轴突而非髓鞘）；-慢性期（慢性轴突型CIDP）：可见轴突萎缩、丢失，再生轴突直径变细，胶原纤维增生（神经纤维化）。轴突变性：不可逆损伤的关键环节轴突变性的临床意义轴突变性导致NCV轻度减慢或正常，但复合肌肉动作电位（CMAP）波幅降低（反映轴突数量减少），临床表现为肌萎缩、腱反射消失，且恢复缓慢（因轴突再生速度仅1-3mm/天）。研究显示，发病2周内血清NfL水平>100pg/mL的GBS患者，6个月后遗留功能障碍的风险增加3.5倍（OR=3.5,95%CI:1.8-6.8），提示轴突损伤是预后不良的标志。脱髓鞘与轴突变性的动态演变在AIPN病程中，脱髓鞘与轴突变性并非孤立存在，而是相互影响、动态演变。早期以脱髓鞘为主，若免疫反应持续，炎症细胞释放的氧自由基、蛋白水解酶等可损伤轴突，导致“继发性轴突变性”；慢性期则轴突变性逐渐占主导，形成“慢性轴突神经病”。例如，CIDP患者早期可能以脱髓鞘为主（NCV<70%正常值），若未及时治疗，5年内约30%患者出现轴突丢失，导致不可逆残疾。06遗传与环境因素的交互作用：AIPN发病的“土壤与种子”遗传与环境因素的交互作用：AIPN发病的“土壤与种子”AIPN的发生是遗传易感性与环境因素共同作用的结果，即“种子-土壤”学说：遗传因素提供“种子”（免疫耐受缺陷），环境因素提供“土壤”（免疫激活触发）。遗传易感性：免疫应答调控的“背景板”遗传因素主要通过影响免疫应答相关基因的表达，增加AIPN的发病风险。遗传易感性：免疫应答调控的“背景板”主要组织相容性复合体（MHC）基因MHC-II类基因（如HLA-DRB1、HLA-DQB1）是抗原呈递的关键分子，其多态性影响自身抗原的呈递效率。例如，HLA-DRB115:01等位基因与CIDP发病显著相关（OR=2.8,95%CI:1.9-4.1），其编码的分子更易呈递P0蛋白等自身抗原，激活T细胞；而HLA-B08与GBS相关（OR=2.2,95%CI:1.5-3.3），可能与分子模拟抗原的呈递有关。遗传易感性：免疫应答调控的“背景板”非MHC免疫相关基因-PTPN22基因：编码淋巴酪氨酸磷酸酶（Lyp），负调控T细胞和B细胞活化。PTPN22R620W多态性（rs2476601）与多种自身免疫病相关，在CIDP患者中频率显著高于健康对照组（OR=1.9,95%CI:1.3-2.8），其功能是Lyp活性降低，T细胞活化阈值下降，易打破免疫耐受。-STAT4基因：编码信号转导与转录激活因子4，参与Th细胞分化。STAT4rs7574865多态性与CIDP易感性相关（OR=1.7,95%CI:1.2-2.5），其风险等位基因可增强Th1细胞分化，促进IFN-γ分泌。-IRF5基因：干扰素调节因子5，参与I型干扰素和促炎因子产生。IRF5rs2004640多态性与GBS相关（OR=1.6,95%CI:1.1-2.3），其风险等位基因导致IRF5表达升高，炎症反应增强。遗传易感性：免疫应答调控的“背景板”髓鞘相关基因MPZ（P0蛋白基因）、PMP22（周围髓鞘蛋白22基因）突变可导致遗传性脱髓鞘性神经病（如CMT1A），但部分携带杂合突变的个体在感染等环境因素触发下，可表现为“获得性”脱髓鞘，提示遗传背景与免疫因素的交互作用。环境触发因素：免疫激活的“扳机”环境因素通过分子模拟、分子拟态或直接激活免疫系统，打破免疫耐受，诱发AIPN。1.感染：最常见的触发因素，约60%-70%的GBS患者发病前1-3周有感染史。-细菌感染：C.jejuni（空肠弯曲菌）是GBS最常见的感染诱因（占30%-40%），其LOS的GM1-like结构与神经节苷脂交叉反应；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等也可通过分子模拟诱发AIPN。-病毒感染：CMV（巨细胞病毒，占5%-10%）、EBV（EB病毒，占5%-8%）、HIV（人类免疫缺陷病毒，占1%-2%）等可感染施万细胞或免疫细胞，直接损伤神经或通过免疫交叉反应诱发AIPN；COVID-19感染后，部分患者出现GBS样症状，可能与病毒刺突蛋白与神经组织存在分子模拟有关。环境触发因素：免疫激活的“扳机”2.疫苗接种：疫苗通过模拟病原体成分激活免疫系统，极少数情况下可诱发AIPN（发生率约1-2/百万剂）。例如，1976年美国“猪流感”疫苗接种后GBS发病率升高，可能与疫苗中的血凝素蛋白与神经节苷脂存在分子模拟；近年来的HPV疫苗、流感疫苗也有个别病例报告，但总体风险极低，且疫苗的保护作用远大于风险。3.其他因素：手术（如器官移植、骨科手术）、妊娠（激素水平变化影响免疫调节）、药物（如免疫检查点抑制剂、抗生素）等也可作为触发因素，通过激活补体、释放炎症因子或直接损伤神经，诱发AIPN。07临床病理分型的机制差异：从“共性”到“个性”的病理基础临床病理分型的机制差异：从“共性”到“个性”的病理基础AIPN是一组异质性疾病，不同临床病理亚型的病理机制存在显著差异，理解这些差异对精准诊断和治疗至关重要。吉兰-巴雷综合征（GBS）：急性免疫攻击的“风暴”GBS是AIPN中最急性的类型，通常在数小时至4周内达到高峰，主要分为AIDP（急性炎性脱髓鞘性多发性神经炎）、AMAN（急性运动轴突型神经病）、MFS（米勒-费isher综合征，眼肌-共济失调-腱反射低下综合征）等亚型。吉兰-巴雷综合征（GBS）：急性免疫攻击的“风暴”AIDP：经典脱髓鞘型1-机制：以T细胞介导的细胞免疫为主，巨噬细胞浸润导致节段性脱髓鞘，补体激活参与髓鞘溶解；2-病理特征：神经活检可见“洋葱皮样”结构、巨噬细胞贴附髓鞘、节段性脱髓鞘；3-抗体谱：多数患者无特异性抗体，少数可检测到抗GM1、抗GD1a抗体（与运动障碍相关）。吉兰-巴雷综合征（GBS）：急性免疫攻击的“风暴”AMAN：急性轴突型231-机制：以抗GM1/GD1a抗体介导的体液免疫为主，抗体结合郎飞结处的神经节苷脂，激活补体，形成MAC攻击轴突膜；-病理特征：神经活检可见轴突急性Wallerian变性，髓鞘相对完整；-高危因素：C.jejuni感染（60%-70%），血清抗GM1抗体阳性率可达70%-80%。吉兰-巴雷综合征（GBS）：急性免疫攻击的“风暴”MFS：特殊感官-运动型-机制：抗GQ1b抗体介导（90%-95%患者阳性），GQ1b神经节苷脂主要分布在眼肌、脑干和小脑的神经肌肉接头和郎飞结，抗体结合后阻断神经肌肉传递，导致眼肌麻痹、共济失调；-病理特征：脑干神经根（如动眼神经、滑车神经）神经节和眼肌神经肌肉接头处补体沉积、炎症细胞浸润。（二）慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）：慢性免疫失衡的“拉锯战”CIDP是慢性进展或复发性AIPN，病程超过8周，以脱髓鞘为主，伴或不伴轴突变性。吉兰-巴雷综合征（GBS）：急性免疫攻击的“风暴”MFS：特殊感官-运动型1.机制：以T细胞和B细胞介导的慢性炎症为主，Th1/Th17/Treg失衡，B细胞产生自身抗体（如抗NF155、抗LRSAM1抗体），补体持续激活，形成“慢性免疫-损伤”循环；2.病理特征：神经活检可见“洋葱皮样”结构（反复脱髓鞘与修复）、淋巴袖套样浸润、轴突丢失（慢性期）；3.亚型差异：-单纯脱髓鞘型：对免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）反应好，预后佳；-轴突型：对免疫治疗反应差，预后不良，血清抗神经丝抗体阳性率高。其他特殊类型AIPN：机制与