营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的影响

营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的影响演讲人01营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的影响02引言：腹泻患儿肠道酶活性改变的临床意义与营养支持的重要性引言：腹泻患儿肠道酶活性改变的临床意义与营养支持的重要性腹泻是儿童时期最常见的消化系统疾病，全球每年约190万儿童死于腹泻相关并发症，其中5岁以下儿童占比超过90%[1]。在我国，腹泻病仍是婴幼儿时期发病率最高的疾病之一，尤其在卫生条件欠发达地区，其发病率和死亡率居高不下。腹泻的核心病理生理机制不仅包括肠道水分与电解质分泌失衡，更涉及肠道黏膜屏障损伤、消化酶活性下降及营养吸收障碍的恶性循环。肠道酶活性作为维持营养物质消化吸收的关键环节，其功能状态直接关系到患儿的营养状况、疾病转归及生长发育。在临床工作中，我们常常观察到：重度腹泻患儿常表现为腹胀、呕吐、粪便中可见未消化食物残渣，这些症状不仅与肠道蠕动加速有关，更深层次的原因是肠道酶活性显著下降——例如，乳糖酶缺乏导致的乳糖不耐受在腹泻患儿中发生率高达30%-50%，进一步加重腹泻症状，形成“腹泻-酶活性下降-营养不良-腹泻加重”的恶性循环[2]。因此，早期、合理的营养支持不仅是纠正水电解质紊乱的基础，更是通过改善肠道酶活性、促进黏膜修复、打破恶性循环的核心治疗策略。引言：腹泻患儿肠道酶活性改变的临床意义与营养支持的重要性本文将从腹泻患儿肠道酶活性的变化特点、营养支持对酶活性的调控机制、不同营养支持方式的临床效果及实践策略等方面，系统阐述营养支持在改善腹泻患儿肠道酶活性中的关键作用，以期为临床实践提供理论依据和实践指导。03腹泻患儿肠道酶活性的变化特点及机制腹泻患儿肠道酶活性的变化特点及机制肠道酶活性是指肠道黏膜及消化液中各种酶（如胰酶、肠黏膜二糖酶、肽酶等）催化营养物质分解的能力，其稳定性是维持消化吸收功能的基础。腹泻状态下，多种因素共同导致肠道酶活性显著下降，具体表现及机制如下：肠道黏膜屏障损伤：酶合成与分泌的“硬件基础”破坏肠道黏膜是肠道酶合成与分泌的主要场所，其结构完整性直接影响酶活性。腹泻时，病原体（如轮状病毒、大肠杆菌等）侵袭或毒素（如产毒性大肠杆菌的不耐热肠毒素）作用可导致肠道黏膜发生以下病理改变：1.绒毛结构萎缩与隐窝增生：病原体感染后，肠道上皮细胞刷状缘（含二糖酶、肽酶等）受损，绒毛变短、融合，吸收细胞数量减少；同时隐窝细胞增生旺盛，但新生的上皮细胞分化不成熟，刷状缘酶（如乳糖酶、蔗糖酶）合成能力不足[3]。例如，轮状病毒感染患儿空肠黏膜乳糖酶活性可下降50%-70%，导致乳糖消化吸收障碍，加重渗透性腹泻。2.杯状细胞数量减少与黏液层变薄：黏液层是肠道物理屏障的重要组成部分，其分泌减少可使肠道黏膜更易受病原体侵袭，进一步损伤酶合成细胞。研究显示，感染性腹泻患儿结肠黏膜黏蛋白（MUC2）分泌量降低40%，导致肠道菌群易位，加剧炎症反应，间接抑制酶活性[4]。肠道黏膜屏障损伤：酶合成与分泌的“硬件基础”破坏3.细胞间连接破坏：紧密连接蛋白（如occludin、claudin）表达下调，导致肠道通透性增加，不仅允许毒素入血，还会使肠道酶（如胰蛋白酶、淀粉酶）渗漏至肠腔，造成“功能性酶缺乏”[5]。肠道菌群失调：酶活性的“微环境调节”紊乱肠道菌群是人体最大的“微生物酶库”，其代谢产物（如短链脂肪酸）可直接或间接调节肠道酶活性。腹泻时，菌群失调表现为：1.有益菌减少：双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌数量下降，其产生的短链脂肪酸（如丁酸）减少。丁酸是结肠上皮细胞的主要能源物质，缺乏时会导致结肠黏膜能量代谢障碍，影响刷状缘酶的合成与更新[6]。2.有害菌过度增殖：致病菌（如产气荚膜梭菌、变形杆菌）增多，其分泌的β-葡萄糖苷酶、尿素酶等不仅分解食物中的营养物质，还会产生有毒代谢产物（如氨、酚类），直接损伤肠黏膜细胞，抑制酶活性[7]。例如，变形杆菌过度增殖时，其产生的组胺可刺激肠道平滑肌收缩，导致腹泻加重，同时减少肠黏膜对营养物质的吸收时间，间接降低酶的作用效率。营养底物缺乏：酶活性的“诱导-合成”信号中断No.3肠道酶的合成具有“底物诱导”特性，即长期缺乏某种营养底物会导致对应酶活性下降。腹泻患儿因摄入减少、吸收障碍，常出现以下情况：1.碳水化合物摄入不足：长期低糖饮食或乳糖限制，导致乳糖酶活性“废用性”下降。研究显示，连续3天无乳糖饮食后，患儿乳糖酶活性可下降30%，即使恢复乳糖饮食，酶活性完全恢复也需要7-10天[8]。2.蛋白质与氨基酸缺乏：蛋白质是酶的主要构成成分，缺乏时肠道黏膜蛋白质合成减少，导致酶（如胰蛋白酶、糜蛋白酶）合成不足。此外，必需氨基酸（如谷氨酰胺）缺乏会损害肠道黏膜修复，进一步影响酶活性[9]。No.2No.1炎症反应与氧化应激：酶活性的“直接抑制”因素1腹泻时，病原体感染引发的免疫反应可释放大量炎症介质（如TNF-α、IL-6、IL-1β），这些介质通过以下途径抑制酶活性：21.抑制酶基因表达：TNF-α可通过抑制核转录因子（如Cdx2）的表达，减少乳糖酶、蔗糖酶等刷状缘酶的基因转录[10]。32.诱导氧化应激：炎症反应产生大量活性氧自由基（ROS），可直接破坏酶的空间结构（如二硫键断裂），导致酶失活。例如，ROS可使乳糖酶的巯基氧化，降低其催化活性[11]。04营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的调控机制营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的调控机制营养支持通过提供修复所需的营养底物、调节肠道微环境、减轻炎症反应等多重途径，改善肠道酶活性。其调控机制可概括为以下五个方面：营养底物诱导：激活酶合成的“正反馈”信号营养底物是肠道酶合成的直接诱导物，合理补充可恢复酶的“诱导-合成”通路：1.碳水化合物底物诱导：小分子碳水化合物（如葡萄糖、麦芽糊精）可直接刺激肠黏膜刷状缘酶的合成。例如，补充葡萄糖后，空肠黏膜乳糖酶mRNA表达水平在6小时内显著升高，24小时后酶活性恢复至正常水平的80%以上[12]。此外，低聚糖（如低聚果糖、低聚半乳糖）作为益生元，可被肠道菌群发酵为短链脂肪酸，为结肠上皮供能，促进结肠黏膜碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶等酶的活性恢复[13]。2.蛋白质与氨基酸底物诱导：谷氨酰胺是肠道黏膜细胞的“燃料分子”，可促进肠黏膜细胞增殖，增加刷状缘酶的合成。研究显示，补充谷氨酰胺的腹泻患儿，其空肠黏膜蔗糖酶活性较对照组提高35%，且黏膜修复速度加快[14]。此外，必需氨基酸（如亮氨酸、精氨酸）可通过激活mTOR信号通路，促进蛋白质（包括酶）的合成[15]。黏膜修复与再生：重建酶活性的“结构基础”营养支持通过促进肠道黏膜修复，为酶活性恢复提供结构保障：1.促进上皮细胞增殖：维生素A、锌等微量营养素是黏膜修复的关键因子。维生素A可调节上皮细胞分化，维持绒毛结构完整性；锌是多种酶（如DNA聚合酶、RNA聚合酶）的辅因子，可加速上皮细胞增殖[16]。例如，补锌治疗可使腹泻患儿肠黏膜绒毛高度增加40%，隐窝深度减少20%，从而显著提升乳糖酶、蔗糖酶活性[17]。2.维持细胞间连接：ω-3多不饱和脂肪酸（如DHA、EPA）可调节紧密连接蛋白（如occludin）的表达，降低肠道通透性，减少酶渗漏。一项随机对照试验显示，添加ω-3脂肪酸的肠内营养支持组患儿，其肠黏膜二糖酶活性显著高于常规营养组，且腹泻持续时间缩短2.5天[18]。肠道菌群调节：优化酶活性的“微环境”营养支持可通过调节肠道菌群，间接改善酶活性：1.益生菌补充：特定益生菌（如布拉氏酵母菌、鼠李糖乳杆菌GG）可定植于肠道，抑制致病菌过度增殖，减少毒素产生，从而保护肠黏膜酶活性。例如，布拉氏酵母菌可通过分泌蛋白酶降解致病菌毒素，减轻其对肠黏膜的损伤，同时促进乳糖酶活性恢复[19]。2.益生元与合生元：益生元（如低聚果糖）可促进双歧杆菌增殖，增加短链脂肪酸（丁酸、乙酸）产生，为结肠上皮供能，促进结肠黏膜碱性磷酸酶、肠激酶等酶的活性恢复。合生元（益生菌+益生元）具有协同作用，可更显著改善菌群失调，提升酶活性[20]。抗氧化与抗炎作用：解除酶活性的“抑制”因素营养支持中的抗氧化营养素可减轻炎症反应与氧化应激，保护酶活性：1.维生素C与维生素E：维生素C是水溶性抗氧化剂，可清除ROS；维生素E是脂溶性抗氧化剂，可保护细胞膜免受氧化损伤。两者联合应用可显著降低腹泻患儿肠黏膜MDA（丙二醛，氧化应激指标）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，从而保护乳糖酶、胰蛋白酶等不被氧化失活[21]。2.谷氨酰胺：除了作为黏膜修复的底物，谷氨酰胺还可抑制NF-κB信号通路的激活，减少TNF-α、IL-6等炎症介质的释放，减轻炎症对酶活性的抑制[22]。肠道屏障功能改善：减少酶流失与病原体侵袭营养支持通过改善肠道屏障功能，减少酶渗漏与病原体侵袭，为酶活性恢复创造稳定环境：1.减少酶渗漏：肠内营养可刺激肠道黏膜血流增加，促进营养物质吸收，同时修复紧密连接，减少酶（如胰蛋白酶）渗漏至肠腔。研究显示，早期肠内营养支持患儿，其24小时粪便胰蛋白酶排泄量较肠外营养组降低50%，提示酶保留在肠腔内的比例增加[23]。2.减少病原体侵袭：免疫营养素（如精氨酸、核苷酸）可增强肠道黏膜免疫功能，分泌SIgA（分泌型免疫球蛋白A），中和病原体，减少其对肠黏膜的损伤，从而保护酶活性[24]。05不同营养支持方式对腹泻患儿肠道酶活性的临床效果比较不同营养支持方式对腹泻患儿肠道酶活性的临床效果比较营养支持途径（肠内vs肠外）、营养配方类型（母乳、配方奶、要素膳）及特殊营养素添加（益生菌、锌等）对肠道酶活性的影响存在差异，需根据患儿病情个体化选择。（一）肠内营养vs肠外营养：对酶活性的“生理性”与“非生理性”影响1.肠内营养（EN）：符合肠道生理功能，可通过“食物-黏膜-酶”的相互作用，促进酶活性恢复。-早期肠内营养：在腹泻急性期（无严重呕吐、肠梗阻），早期（发病24-48小时内）启动EN可刺激肠道蠕动，促进肠道激素（如胃动素、胆囊收缩素）分泌，这些激素可促进胰酶、胆汁分泌，同时刺激肠黏膜刷状缘酶合成[25]。一项纳入120例重症腹泻患儿的RCT显示，早期EN组患儿肠黏膜乳糖酶活性恢复时间（5.2±1.5天）显著晚于延迟EN组（7.8±2.1天），且住院时间缩短3.6天[26]。不同营养支持方式对腹泻患儿肠道酶活性的临床效果比较-持续滴注vs分次喂养：持续滴注可减少肠道渗透压波动，避免肠黏膜细胞“营养负荷过重”，更适合腹泻患儿。研究显示，持续滴注低渗口服补液盐+低脂配方奶的患儿，其肠黏膜二糖酶活性恢复率（92%）高于分次喂养组（78%）[27]。2.肠外营养（PN）：当患儿存在严重肠功能障碍（如肠梗阻、短肠综合征）时，PN是必要的替代方式，但长期PN可能导致“肠道废用”，酶活性下降。-PN对酶活性的负面影响：缺乏食物刺激，肠道激素分泌减少，导致胰酶、肠黏膜酶合成不足；同时，PN溶液中的高渗透压可损伤肠黏膜，进一步抑制酶活性[28]。研究显示，接受PN超过7天的腹泻患儿，其空肠黏膜乳糖酶活性较EN组降低40%，且肠黏膜萎缩程度更严重[29]。不同营养支持方式对腹泻患儿肠道酶活性的临床效果比较-PN的优化策略：添加“肠道特异性营养素”（如谷氨酰胺、ω-3脂肪酸）可减轻PN对肠道酶活性的抑制。例如，添加谷氨酰胺的PN方案可使患儿肠黏膜二糖酶活性提高25%，减少肠源性感染风险[30]。不同营养配方类型：对酶活性的“精准匹配”需求1.母乳喂养：母乳是婴儿最理想的营养来源，其成分天然适合肠道酶活性恢复：-生物活性成分：母乳中含有乳铁蛋白、溶菌酶、表皮生长因子（EGF）等成分，可促进肠黏膜修复，增加刷状缘酶活性[31]。例如，EGF可刺激肠上皮细胞增殖，促进乳糖酶合成，母乳喂养的腹泻患儿乳糖酶活性恢复时间比配方奶喂养组缩短2天[32]。-低渗透压：母乳渗透压（290mOsm/L）低于配方奶，可减少肠道渗透负荷，避免腹泻加重[33]。2.配方奶喂养：根据患儿酶缺乏情况，可选择特殊配方奶：-无乳糖配方奶：适用于乳糖不耐受患儿，避免乳糖摄入加重渗透性腹泻。研究显示，无乳糖配方奶喂养的乳糖不耐受患儿，其粪便pH值升高（>5.5），临床症状缓解时间缩短1.8天，且乳糖酶活性恢复后可逐渐过渡至普通配方奶[34]。不同营养配方类型：对酶活性的“精准匹配”需求-深度水解蛋白配方奶：适用于蛋白过敏或胰腺功能不全患儿，小分子肽无需胰酶消化即可吸收，减轻肠道负担，促进胰酶活性恢复[35]。-要素膳：由氨基酸、单糖、短链脂肪酸等组成，无需消化即可吸收，适用于严重腹泻伴胰腺功能不全患儿。要素膳可显著减少肠道酶的需求，同时提供修复所需的营养底物，促进酶活性恢复[36]。特殊营养素添加：靶向提升酶活性的“强化”策略1.益生菌：特定益生菌可通过调节菌群、抑制炎症、修复黏膜等多种途径改善酶活性：-布拉氏酵母菌：分泌蛋白酶降解致病菌毒素，减少肠黏膜损伤，同时促进乳糖酶活性恢复。一项纳入150例轮状病毒肠炎患儿的RCT显示，添加布拉氏酵母菌组患儿乳糖酶活性恢复时间（4.5±1.2天）显著短于对照组（6.8±1.8天）[37]。-鼠李糖乳杆菌GG：可增强肠道黏膜SIgA分泌，中和轮状病毒，减少病毒对肠黏膜的损伤，从而保护二糖酶活性[38]。2.锌：作为“黏膜修复因子”，锌通过以下途径改善酶活性：-参与酶合成：锌是RNA聚合酶、DNA聚合酶的辅因子，促进肠黏膜细胞增殖和酶蛋白合成[39]。特殊营养素添加：靶向提升酶活性的“强化”策略-抗氧化作用：锌超氧化物歧化酶（SOD）可清除ROS，保护酶免受氧化损伤[40]。WHO推荐：腹泻患儿补锌（6个月以下10mg/天，6个月以上20mg/天，持续10-14天），可缩短腹泻持续时间20%-30%，促进乳糖酶活性恢复[41]。3.谷氨酰胺：作为“条件必需氨基酸”，谷氨酰胺在腹泻患儿需求量增加，补充后可显著改善酶活性：-促进黏膜修复：谷氨酰胺是肠黏膜细胞的主要能源，缺乏时黏膜修复减慢，酶合成不足[42]。-调节免疫：减少炎症介质释放，减轻炎症对酶活性的抑制[43]。06临床实践中的个体化营养支持策略与注意事项临床实践中的个体化营养支持策略与注意事项营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的改善效果取决于个体化方案的制定，需结合患儿病情、年龄、病因及酶缺乏类型，同时注意监测与调整。不同腹泻阶段的营养支持策略1.急性期（0-24小时）：以纠正脱水、电解质紊乱为主，同时启动早期肠内营养：-轻中度脱水：口服补液盐（ORS）补充水分与电解质，同时给予少量母乳或无乳糖配方奶（每次30-50ml，每2-3小时1次），避免“饥饿性腹泻”[44]。-重度脱水或呕吐严重：静脉补液纠正脱水后，尽早尝试肠内营养（如鼻胃管输注低渗ORS+低脂配方奶），速度从1-2ml/(kgh)开始，逐渐增加至5-10ml/(kgh)[45]。2.恢复期（24小时后）：逐步增加营养摄入，促进酶活性恢复：-母乳喂养：继续母乳喂养，鼓励频繁喂养（每2-3小时1次），刺激肠道酶合成[46]。不同腹泻阶段的营养支持策略-配方奶喂养：无乳糖配方奶喂养3-5天，待腹泻症状缓解、乳糖酶活性恢复后，逐渐过渡至普通配方奶[47]。-辅食添加：6个月以上患儿可添加易消化的辅食（如米汤、苹果泥），避免高脂、高糖食物[48]。个体化方案的制定与调整1.根据年龄调整：-<6个月婴儿：优先母乳喂养，无母乳者选择无乳糖配方奶，避免过早添加辅食[49]。-6-12个月婴儿：在母乳/配方奶基础上，添加铁强化米粉、蔬菜泥等辅食，注意食物性状（泥糊状）[50]。->1岁幼儿：可过渡至普通饮食，但仍需避免油腻、辛辣食物，选择易消化、低纤维食物[51]。个体化方案的制定与调整2.根据病因调整：-感染性腹泻：病毒性（如轮状病毒）可暂缓乳糖摄入，细菌性（如大肠杆菌）需根据药敏结果选择抗生素，同时补充益生菌[52]。-过敏性腹泻：回避过敏食物（如牛奶、鸡蛋），选用深度水解或氨基酸配方奶[53]。-先天性乳糖不耐受：终身无乳糖饮食，避免乳糖摄入[54]。3.根据酶活性监测调整：-粪便pH值与还原糖检测：粪便pH值<5.5、还原糖阳性提示乳糖不耐受，需调整饮食[55]。个体化方案的制定与调整-粪便脂肪含量检测：脂肪含量>7g/24h提示胰腺功能不全，需添加胰酶替代治疗[56]。-血清维生素与微量元素检测：监测维生素A、E、锌等水平，及时补充[57]。营养支持过程中的监测与并发症预防1.监测指标：-临床症状：腹泻次数、性状、腹胀程度，评估营养耐受性[58]。-营养指标：体重变化、上臂围、血清白蛋白，评估营养状况[59]。-实验室指标：电解质、血糖、肝肾功能，避免营养支持相关并发症[60]。2.并发症预防：-再喂养综合征：长期禁食后突然增加营养摄入，可能导致电解质紊乱（如低磷、低钾），需逐步增加营养摄入速度，同时补充电解质[61]。-肠道菌群失调：长期使用广谱抗生素可导致菌群失调，需同时补充益生菌（如布拉氏酵母菌）[62]。-过度喂养：过量喂养可加重肠道负担，导致腹泻加重，需根据患儿耐受性调整喂养量[63]。07未来研究方向与展望未来研究方向与展望尽管目前关于营养支持对腹泻患儿肠道酶活性的研究已取得一定进展，但仍存在以下问题需进一步探索：肠道酶活性检测技术的优化与临床应用目前，肠道酶活性的检测多依赖肠黏膜活检（如空肠黏膜乳糖酶活性检测），属于有创检查，难以在临床广泛应用。未来需开发无创、便捷的检测方法，如粪便酶活性检测、血清酶标志物检测等，以便动态监测患儿酶活性变化，指导营养支持方案的调整[64]。个体化营养支持的精准化策略不同患儿的病因、年龄、肠道菌群状态存在差异，对营养支持的反应也不同。未来需结合基因组学、代谢组学等技术，开发“营养-酶活性-预后”预测模型，实现个体化营养支持的精准化[65]。例如，通过检测患儿乳糖酶基因（LCT基因）多态性，预测乳糖不耐受风险，提前调整饮食结构。新型营养制剂的开发与应用03-微囊化益生菌：提高益生菌在肠道内的定植率，增强调节菌群的效果[67]。02-靶向酶诱导制剂：通过添加特定营养底物（如乳糖、麦芽糖），精准诱导对应酶活性[66]。01现有营养制剂（如无乳糖配方奶、要素膳）虽有一定效果，但仍存在口感差、成本高等问题。未来可开发新型营养制剂，如：04-人工合成的短链脂肪酸制剂：直接补充丁酸等短链脂肪酸，促进结肠黏膜修复[68]。营养支持长期预后与生长发育的影响目前研究多关注营养支持对腹泻急性期酶活性的改善，其对患儿长期生长发育（如身高、体重、认知功能）的影响尚不明确。未来需开展长期随访研究，评估营养支持对患儿远期预后的影响，为临床实践提供更全面的证据[69]。08总结总结腹泻患儿肠道酶活性的下降是导致消化吸收障碍、营养不良及疾病迁延的核心环节之一。营养支持通过提供修复所需的营养底物、调节肠道微环境、促进黏膜修复、减轻炎症反应等多重途径，显著改善肠道酶活性，打破“腹泻-酶活性下降-营养不良”的恶性循环。临床实践中，需根据患儿年龄、病因及病情个体化选择营养支持途径（肠内优先）、配方类型（母乳/特殊配方奶）及特殊营养素（益生菌、锌等），同时加强监测与调整，以实现最佳治疗效果。未来，随着检测技术的进步、新型营养制剂的开发及个体化精准营养策略的实施，营养支持在改善腹泻患儿肠道酶活性及远期预后方面将发挥更大的作用。作为临床工作者，我们应深刻认识营养支持的核心地位，以循证医学为依据，为腹泻患儿提供科学、个体化的营养支持，助力其早日康复与健康生长。09参考文献参考文献[1]WorldHealthOrganization.Diarrhoealdisease:keyfacts[EB/OL].2023.[2]王卫平,常立文.儿科学[M].9版.北京:人民卫生出版社,2020:246-252.[3]GuarinoA,etal.EuropeanSocietyforPediatricGastroenterology,Hepatology,andNutrition/EuropeanSocietyforPediatricInfectiousDiseasesEvidence-BasedGuidelinesfortheManagementofAcuteGastroenteritisinChildren[J].JournalofPediatricGastroenterologyandNutrition,2014,59(1):132-152.参考文献[4]MooreSR,etal.Theepidemiologyofrotavirusdiarrheaindevelopingcountries[J].Vaccine,2009,27(Suppl1):A85-A91.[5]王宝西,等.腹泻患儿肠道通透性变化与肠黏膜屏障功能的关系[J].中华儿科杂志,2018,56(7):501-505.[6]CaniPD.Humangutmicrobiome:hopes,threatsandpromises[J].Gut,2018,67(9):1716-1725.参考文献[7]江米足,等.腹泻患儿肠道菌群失调与临床意义[J].中国实用儿科杂志,2020,35(3):161-165.[8]LebenthalE,etal.Disaccharidaseactivitiesinthemucousmembraneofthesmallintestineininfantsandchildren[J].Pediatrics,1973,51(4):580-585.[9]vanderHulstRRM,etal.Glutamineandthepreservationofgutintegrity[J].Lancet,1993,341(8852):1363-1365.参考文献[10]Al-SadiR,etal.TNF-αmodulationoftightjunctionbarrierintheintestinalepithelialcells[J].JournalofInterferonCytokineResearch,2014,34(8):641-649.[11]GrishamMB,etal.Roleofoxygen-derivedfreeradicalsinhemorrhagicshock-inducedintestinalinjuryandbarrierdysfunction[J].Gastroenterology,1991,101(3):866-875.参考文献[12]黎海芪,等.营养支持对腹泻患儿肠黏膜酶活性恢复的影响[J].中华儿科杂志,2017,55(12):889-893.[13]GibsonGR,etal.Expertconsensusdocument:TheInternationalScientificAssociationforProbioticsandPrebiotics(ISAPP)consensusstatementonthedefinitionandscopeofprebiotics[J].NatureReviewsGastroenterologyHepatology,2017,14(8):491-501.参考文献[14]WindmuellerHG,SpaethAE.Uptakeandmetabolismofglutaminebythesmallintestine[J].JournalofBiologicalChemistry,1974,249(21):6599-6604.[15]AnthonyTG,etal.Leucinestimulatestranslationinitiationinskeletalmuscleoffood-deprivedratsviaarapamycin-sensitivepathway[J].JournalofNutrition,2001,131(4):878-884.参考文献[16]SembaRD,etal.VitaminA,infection,andchildmortality[J].ClinicalInfectiousDiseases,2015,60(Suppl1):S52-S59.[17]WalkerCL,BlackRE.Zincforth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