生物技术生物制药厂研发实习生实习报告

生物技术生物制药厂研发实习生实习报告一、摘要

2023年6月5日至8月22日，我在一家生物制药厂担任研发实习生，负责细胞株优化与工艺放大实验。通过8周实践，我主导完成3株CHO细胞系的高密度培养适应性实验，最高细胞密度达到5.2×10^6cells/mL，较初始状态提升2.1倍；参与优化了培养基配方，使重组蛋白产量从1.8mg/L提升至3.2mg/L，效率提升78%。工作中应用了流式细胞术分析细胞周期、生物信息学工具筛选关键基因，并搭建了中试规模（5L）发酵罐工艺放大模型。提炼出“分阶段梯度稀释+动态补料”的细胞驯化方法，该流程可缩短培养周期30%，适用于大规模生产转化。

二、实习内容及过程

2023年6月5日至8月22日，我在一家生物制药厂研发部实习，岗位是工艺开发助理。实习目标是掌握单克隆抗体细胞株的工艺放大流程，学以致用。单位主要做ADC药物开发，有GMP级别实验室和中试车间，设备挺全乎，但流程管理有点乱。

实习里我跟着导师做了CHO细胞株优化项目。6月10号开始，我们筛选了3株高表达细胞，用摇瓶培养先适应新培养基。6月25号数据出来，最高株细胞密度才3.8×10^6cells/mL，比实验室常用株差不少。导师让我试试动态补料法，每天补加10%的新培养基。7月5号测，密度上到4.5×10^6cells/mL，效果明显。又调整了补料频率和培养基pH值，到7月15号，最高密度到5.2×10^6cells/mL，比初始提升2.1倍。这个过程中我用了流式细胞仪做细胞周期分析，发现G2/M期比例高是瓶颈，生物信息学工具帮我筛选出几个潜在促进增殖的基因，虽然没直接验证，但思路对。8月1号开始做中试放大，我在5L发酵罐里重复优化后的培养条件，8月15号收液，重组蛋白产量3.2mg/L，比小试提高78%，纯度也达标。期间遇到发酵过程气泡太大影响溶氧，我学了怎么调接种量，用消泡剂控制，导师还教了我用在线监测系统看参数，挺有用。

另一个挑战是培养基优化，7月8号开始，我试了8种配方组合，成本和表达量都不理想。导师建议分清主次，先固定基础盐，重点调整碳源和氨基酸。这样到7月20号，找到较优组合，成本降15%，产量还稳了。这让我明白做实验得抓重点，不能盲目试。

收获是学到了细胞株优化和工艺放大的完整流程，还有数据分析工具，比如DesignExpert软件做响应面分析。最大的转变是知道理论怎么落地，比如培养基成分怎么影响细胞状态，以前只在纸上谈。职业规划上更坚定了，想往生物工艺方向走，但感觉工厂管理可以改进。比如培训机制，新人上手慢是因为很多操作没标准化文档，建议做详细SOP手册，配上操作视频。岗位匹配度上，我觉得我可以更快上手实验技术，但市场分析、项目管理这些还得学。

三、总结与体会

这8周，从6月5号到8月22号，在厂里的经历像把书本知识装进了现实。一开始做CHO细胞株优化，目标是把表达量提上去。我主导了3株细胞的高密度培养实验，通过动态补料法，把最高细胞密度从3.8×10^6cells/mL提到5.2×10^6cells/mL，对应重组蛋白产量从1.8mg/L提到3.2mg/L，这让我真切感受到工艺改进带来的价值。过程中用流式分析细胞周期，筛选关键基因，虽然没直接做实验验证基因功能，但学会了怎么分析数据，怎么把生物信息学工具用到实际问题上。8月1号开始的中试放大，我在5L发酵罐里重复条件，8月15号收获，产量提升78%，这数据让我觉得挺有成就感。

实习最大的收获是明白了理论怎么转化为生产力。比如培养基优化，我一开始试了8种配方，成本高效果还不行，后来导师教我抓重点调整，先固定基础盐，重点优化碳源和氨基酸，7月20号就找到较优组合，成本降15%，产量稳住了。这让我知道做研发不能盲目试，得有策略。这种从假设到验证，再到优化的完整流程，就是书本上说的工艺开发，但亲身经历完全不同，每一步细节都得抠，数据得真实可靠，这让我对生物制药行业有了更深的敬畏。

这次经历也让我心态变了。以前做实验总觉得差不多就行，现在明白每个步骤都可能影响最终结果，责任感更强了。面对数据波动或者实验失败，比如一次补料参数没调好导致细胞状态不好，压力挺大，但通过查资料、跟导师讨论，最后还是解决了，抗压能力确实提升了。

对职业规划来说，这次经历坚定了我往生物工艺方向发展的想法。我认识到工厂里需要的不仅是实验技能，还有解决问题的能力。接下来打算深化工艺发酵这方面的学习，比如考个PMP证书，了解项目管理，同时多关注行业动态，比如ADC药物最新的工艺趋势，像双特异性抗体、新型偶联技术这些，希望以后能更快适应工作。感觉从学生到职场人，不仅是技能的提升，更是思维方式、责任担当的转变，这段经历值了。

四、致谢

感谢公司提供这次实习机会，让我接触到了真实的生物制药研发环境。感谢导师耐心指导，特别是在细胞株优化和工艺放大项目上给予的帮助，让我学到了很多分析问题和解决问题的方法。感谢实验室的同事们，和他们一