2025年成年人神经递质作用考试题及答案

2025年成年人神经递质作用考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.下列关于多巴胺（DA）的描述，错误的是：A.中脑-边缘系统通路与奖赏机制密切相关B.黑质-纹状体通路退化会导致帕金森病C.结节-漏斗通路参与催乳素分泌抑制D.前额叶皮层DA水平升高会降低工作记忆能力2.5-羟色胺（5-HT）神经元主要起源于：A.蓝斑核B.中缝核群C.基底前脑D.下丘脑视上核3.乙酰胆碱（ACh）在中枢神经系统的主要作用不包括：A.参与学习与记忆的形成B.调节觉醒与睡眠周期C.抑制脊髓运动神经元活动D.激活M1型受体促进皮层信息整合4.γ-氨基丁酸（GABA）作为抑制性递质，其作用机制主要通过：A.开放钠离子通道，引发去极化B.开放氯离子通道，引发超极化C.激活NMDA受体促进钙离子内流D.抑制腺苷酸环化酶降低cAMP水平5.去甲肾上腺素（NE）在应激反应中的核心作用是：A.增强海马对负面记忆的巩固B.抑制交感神经兴奋以降低心率C.促进前额叶皮层执行功能的精确性D.激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）6.谷氨酸（Glu）作为主要的兴奋性递质，其过量释放最可能导致：A.神经元超极化抑制B.钙超载引发的兴奋性毒性C.GABA能神经元代偿性增生D.5-HT再摄取transporter活性增强7.关于神经肽Y（NPY）的功能，正确的是：A.主要参与痛觉传递B.促进下丘脑摄食行为C.抑制交感神经节后纤维D.与抑郁症的快感缺失直接相关8.苯二氮䓬类药物（如地西泮）的抗焦虑作用机制是：A.抑制5-HT再摄取transporter（SERT）B.激活GABA-A受体的变构调节位点C.阻断多巴胺D2受体D.增强谷氨酸NMDA受体的开放频率9.左旋多巴（L-DOPA）治疗帕金森病的原理是：A.直接补充黑质-纹状体通路缺失的DAB.抑制MAO-B减少DA降解C.作为DA受体激动剂直接激活受体D.促进胶质细胞释放GABA以平衡抑制10.选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）的起效延迟现象（通常2-4周）主要与：A.药物在脑脊液中达到稳态浓度的时间B.突触后5-HT1A受体脱敏需要时间C.前额叶皮层DA水平继发性升高的速度D.肝脏细胞色素P450酶的代谢个体差异11.阿尔茨海默病患者脑内ACh水平降低的主要原因是：A.基底前脑胆碱能神经元退行性病变B.海马M2受体数量代偿性增加C.皮层AChE（乙酰胆碱酯酶）活性下降D.下丘脑分泌促胆碱释放因子减少12.关于内源性大麻素（eCBs）的描述，正确的是：A.由突触前神经元合成后经典释放B.主要通过CB1受体抑制突触前递质释放C.与阿片受体有高度亲和力D.过量释放会导致GABA能神经元过度兴奋13.应激状态下，下丘脑室旁核（PVN）释放CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）的过程主要受哪种递质调节？A.多巴胺B.去甲肾上腺素C.甘氨酸D.组胺14.躁狂发作患者可能出现的神经递质异常是：A.前额叶皮层5-HT功能亢进B.中脑-边缘系统DA传递过度C.海马GABA能神经元数量增多D.纹状体ACh水平显著升高15.关于神经递质转运体（Transporter）的描述，错误的是：A.DAT（多巴胺转运体）负责突触间隙DA的重摄取B.SERT基因多态性（如5-HTTLPR）与抑郁易感性相关C.转运体功能抑制会延长递质在突触间隙的作用时间D.所有转运体均依赖钠离子浓度梯度驱动二、简答题（每题8分，共40分）1.简述多巴胺三条主要神经通路及其生理功能。2.比较5-羟色胺（5-HT）与去甲肾上腺素（NE）在情绪调节中的协同与差异。3.解释GABA能抑制在癫痫发病机制中的作用，并举例说明相关治疗药物的作用靶点。4.谷氨酸的NMDA受体与AMPA受体在长时程增强（LTP）中的分工是什么？5.列举三种影响乙酰胆碱系统的药物，并分别说明其临床应用及作用机制。三、案例分析题（每题10分，共30分）案例1：患者女性，38岁，主诉“持续情绪低落、兴趣减退6个月，伴入睡困难、食欲下降”。汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分22分，诊断为重度抑郁症。医生开具舍曲林（SSRI类药物），但患者服药2周后表示“没有效果”，要求换药。问题：（1）SSRI类药物的作用机制是什么？（2）解释患者服药2周无效的可能原因。（3）若患者合并显著的精神运动性迟滞，可考虑联合哪种类型的抗抑郁药？简述其理论依据。案例2：患者男性，65岁，近1年出现动作迟缓、静止性震颤、肌强直，经头颅MRI及多巴胺转运体（DAT）显像确诊为帕金森病（PD）。目前使用左旋多巴联合卡比多巴治疗，但近3个月出现“剂末现象”（药效持续时间缩短）。问题：（1）左旋多巴联合卡比多巴的用药原理是什么？（2）“剂末现象”的神经递质机制是什么？（3）可尝试哪些药物调整方案以改善症状波动？案例3：患者男性，25岁，因“反复紧张、心悸、坐立不安1年，加重1月”就诊。患者自述“害怕出门，担心失控”，伴睡眠浅、易惊醒。汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分25分，诊断为广泛性焦虑障碍（GAD）。医生予艾司唑仑（苯二氮䓬类）短期治疗，同时联合帕罗西汀（SSRI）。问题：（1）艾司唑仑的抗焦虑机制与GABA系统有何关联？（2）为何需联合SSRI类药物？（3）长期使用苯二氮䓬类药物可能导致哪些神经递质系统的适应性改变？--答案及解析一、单项选择题1.D（前额叶皮层DA水平适度升高可增强工作记忆，过高或过低均会降低功能）2.B（中缝核群是5-HT神经元的主要起源，蓝斑核主要含NE神经元）3.C（ACh对脊髓运动神经元起兴奋作用，抑制性作用由甘氨酸等递质介导）4.B（GABA通过激活GABA-A受体开放氯离子通道，使膜电位超极化）5.D（NE通过激活下丘脑CRH神经元，促进HPA轴激活，释放皮质醇）6.B（Glu过量释放会激活NMDA受体，导致钙离子内流过多，引发兴奋性毒性）7.B（NPY是强效摄食促进因子，主要由下丘脑释放）8.B（苯二氮䓬类与GABA-A受体的α亚基结合，增强GABA与受体的亲和力）9.A（L-DOPA是DA的前体，可通过血脑屏障转化为DA，补充黑质-纹状体通路缺失的递质）10.B（SSRI初始治疗会激活突触前5-HT1A自身受体，抑制5-HT释放；约2-4周后该受体脱敏，突触间隙5-HT水平才持续升高）11.A（阿尔茨海默病中，基底前脑的Meynert基底核胆碱能神经元大量死亡，导致皮层ACh合成减少）12.B（eCBs是逆向递质，由突触后神经元合成，通过CB1受体抑制突触前递质（如Glu、GABA）释放）13.B（PVN的CRH神经元受NE能纤维投射调控，应激时NE释放增加促进CRH分泌）14.B（躁狂发作可能与中脑-边缘系统DA传递过度有关，5-HT功能不足可能降低对DA的抑制）15.D（甘氨酸转运体等部分转运体依赖钠离子-氯离子协同转运，并非仅钠离子梯度）二、简答题1.多巴胺三条主要通路及功能：（1）中脑-边缘通路（VTA→伏隔核）：参与奖赏机制、动机驱动及成瘾行为，该通路过度激活与精神分裂症阳性症状相关；（2）中脑-皮层通路（VTA→前额叶皮层）：调节认知功能（如工作记忆、决策）、情绪调控，该通路功能低下与阴性症状及认知损害相关；（3）黑质-纹状体通路（黑质→纹状体）：调控运动协调性，神经元退行性死亡导致帕金森病的运动症状（震颤、肌强直）；（4）结节-漏斗通路（下丘脑弓状核→垂体）：抑制催乳素分泌，该通路阻断（如抗精神病药）可导致高催乳素血症。2.5-HT与NE在情绪调节中的协同与差异：协同作用：两者均参与情绪稳定、应激反应调节，SSRI/SNRI类药物通过同时或分别增强两者功能改善抑郁焦虑；5-HT能神经元通过抑制NE能神经元的过度激活，维持NE系统的稳态。差异：5-HT更侧重情绪调节（如抑郁、冲动控制）、睡眠-觉醒周期（通过5-HT2C受体调节REM睡眠）及内脏功能（如肠道蠕动）；NE则更多与警觉性（蓝斑核投射至皮层）、应激反应（激活HPA轴）及精神运动性激活（改善抑郁的迟滞症状）相关。NE功能不足可能导致精力下降、兴趣减退，而5-HT功能不足更易引发情绪低落、自杀倾向。3.GABA能抑制与癫痫及治疗：癫痫的核心机制是神经元异常同步放电，GABA能抑制不足会导致兴奋性（Glu）与抑制性（GABA）失衡。例如，遗传性GABA-A受体亚基突变（如γ2亚基）会降低受体对GABA的敏感性，减少氯离子内流，使神经元更易去极化；获得性因素（如脑损伤后GABA能神经元死亡）也会削弱抑制功能。治疗药物举例：丙戊酸钠通过抑制GABA转氨酶（GABA-T）减少GABA降解，增加突触间隙GABA浓度；氯硝西泮是长效苯二氮䓬类药物，通过变构激活GABA-A受体增强抑制效应；托吡酯可增强GABA-A受体介导的电流，并抑制Glu的AMPA受体，双重调节平衡。4.NMDA与AMPA受体在LTP中的分工：LTP是突触可塑性的重要机制，依赖Glu受体的激活。AMPA受体是快速反应受体，介导静息状态下的突触传递（Na+内流引发去极化）；当突触前Glu释放增加且突触后膜因高频刺激（如强直刺激）持续去极化时，NMDA受体的Mg2+阻断被移除，允许Ca2+内流（需同时满足Glu结合和去极化两个条件）。Ca2+内流激活CaMKII等激酶，促进AMPA受体向突触后膜转运并增加其电导，从而增强突触传递效率（LTP的表达）。简言之，AMPA受体负责基础传递，NMDA受体作为“分子开关”触发LTP的诱导。5.影响ACh系统的药物及应用：（1）多奈哌齐（Donepezil）：可逆性AChE抑制剂，抑制ACh水解，增加突触间隙ACh浓度；用于阿尔茨海默病，改善记忆和认知功能。（2）毒扁豆碱（Physostigmine）：非选择性AChE抑制剂（脂溶性高，易入脑）；用于抗胆碱能药物中毒（如阿托品过量）的解救，通过增加ACh对抗M受体阻断效应。（3）卡巴胆碱（Carbachol）：M/N胆碱受体激动剂；眼科用于缩瞳（治疗青光眼），通过激活瞳孔括约肌的M受体收缩瞳孔，降低眼压。三、案例分析题案例1：（1）SSRI作用机制：选择性抑制突触前膜5-HT转运体（SERT），减少5-HT的重摄取，增加突触间隙5-HT浓度，增强5-HT能神经传递。（2）2周无效的原因：SSRI初始治疗时，突触前膜5-HT1A自身受体被激活，负反馈抑制5-HT神经元放电，导致5-HT释放量未显著增加；约2-4周后，5-HT1A自身受体脱敏，负反馈减弱，突触间隙5-HT水平才持续升高，产生临床疗效。此外，药物达稳态血药浓度需约5个半衰期（舍曲林半衰期26小时，约1周达稳态），但起效仍依赖受体适应性改变。（3）联合NE能药物（如SNRI类文拉法辛或NRI类瑞波西汀）：患者存在精神运动性迟滞（动作、思维缓慢），可能与NE功能不足相关。NE能增强皮层觉醒度、促进精神运动激活，与5-HT能药物协同改善情绪和动力。案例2：（1）左旋多巴+卡比多巴原理：左旋多巴是DA前体，可通过血脑屏障，在脑内由多巴脱羧酶转化为DA；卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂（不易入脑），减少左旋多巴在外周（如肠道、肝脏）转化为DA（外周DA会引起恶心、心悸等副作用），提高进入脑内的左旋多巴量，增强疗效并减少外周不良反应。（2）剂末现象机制：随着PD进展，黑质-纹状体通路剩余的DA能神经元减少，储存DA的能力下降（囊泡数量减少）；外源性左旋多巴转化的DA无法被有效储存，导致突触间隙DA浓度波动（服药后短暂升高，随后迅速下降），引发运动症状的周期性加重。（3）调整方案：①增加左旋多巴给药频率（如缩短服药间隔）；②联合DA受体激动剂（如普拉克索），直接激活D2/D3受体，提供持续的DA能刺激；③加用COMT抑制剂（如恩他卡朋），抑制左旋多巴在外周的COMT代谢（转化为3-O-甲基多巴），延长其半衰期；④考虑长效左旋多巴制剂（如缓释片），减少血药浓度波动。案例3：（1）艾司唑仑的机制：与GABA-A受体的α亚基上的苯二氮䓬结合位点结合，变构增强GABA与受体的亲和力，增加氯离子通道开放频率，增强突触后抑制效应，快速缓解焦虑、紧张及躯体症状（如心悸、肌紧张）。（2）联合SSRI的原因：苯二氮䓬类起效快（数小时），但长期使用易产生耐受性、依赖性