心血管不可成药靶点突破教程

心血管不可成药靶点突破教程汇报人：***（职务/职称）日期：2026年**月**日不可成药靶点研究概述靶点识别与验证技术ABPP技术原理与应用PROTAC技术突破分子胶技术开发人工智能辅助药物设计心血管疾病模型构建目录靶向递送系统开发生物标志物发现临床转化路径知识产权保护典型案例分析技术平台建设未来发展方向目录不可成药靶点研究概述01不可成药靶点的定义与特征缺乏结合口袋传统小分子药物需依赖蛋白质表面的“深而疏水”口袋结合，但如转录因子MYC、β-catenin等靶点表面平坦或无序，缺乏稳定结合位点，导致亲和力不足。如转录因子中的内在无序区（IDR）缺乏稳定三维结构，传统药物设计难以靶向，需开发动态构象捕捉技术或分子胶降解剂。许多靶点通过大而平坦的PPI界面发挥作用（如p53-MDM2、BCL-2家族），小分子难以覆盖或精准破坏关键接触点，需模仿天然结合片段设计药物。依赖蛋白-蛋白相互作用（PPI）结构高度动态或无序心血管疾病中关键不可成药靶点KRAS、HRAS等因表面光滑且缺乏可靶向口袋，长期被视为不可成药，直至共价抑制剂（如Sotorasib）针对G12C突变体突破性进展。RAS家族蛋白p53因与MDM2的PPI界面复杂且自身无序，MYC缺乏酶活性和稳定结构，需通过稳定突变体（如p53-Y220C）或降解策略干预。如组蛋白修饰酶或染色质重塑复合物，靶向其PPI或降解需依赖PROTAC等新技术，递送难度大且易干扰正常生理功能。转录因子（如p53、MYC）结构高度相似导致选择性差，如调节细胞动力学的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶，易引发脱靶毒性，需开发亚型特异性抑制剂。磷酸酶家族01020403表观遗传调控蛋白PPI界面通常涉及多残基分散接触，小分子需同时满足高亲和力与选择性，如BCL-2抑制剂Venetoclax耗时多年优化。结合界面设计难度高核内靶点（如转录因子）需穿透多重膜屏障，且需维持有效浓度，传统小分子难以实现，需借助纳米载体或降解技术。细胞内递送障碍靶点（如RAS、MYC）在正常细胞中功能关键，药物易引发全身毒性，需通过突变体特异性或局部递送降低副作用。毒性风险与选择性传统药物开发面临的挑战靶点识别与验证技术02基因组学与蛋白质组学方法单细胞测序技术解析心血管组织中细胞异质性，识别特定细胞亚群的靶点分子标记及功能机制。03利用质谱分析技术鉴定疾病相关蛋白表达谱，揭示关键信号通路及相互作用网络。02高通量蛋白质组学技术全基因组关联分析（GWAS）通过大规模人群基因组数据筛选与心血管疾病相关的遗传变异，定位潜在靶点基因。01采用AlphaFold2和Rosetta预测靶蛋白三维结构，结合PocketFinder等算法识别潜在结合腔。如成功预测KRASG12C突变体新产生的药物结合口袋。结构模拟与口袋预测通过OrthoMCL等工具比较跨物种同源蛋白，识别功能关键且结构稳定的区域。如发现Wnt通路中Dvl1的PDZ域在哺乳动物中高度保守。进化保守性分析训练基于深度学习的靶点可成药性预测系统，输入序列和结构特征输出评分。某平台对RAS家族预测准确率达82%，显著减少实验验证成本。机器学习分类模型构建包含20万个小分子的数据库，通过分子对接筛选潜在结合剂。某研究通过此方法发现首个靶向p53-Y220C突变体的稳定剂。虚拟筛选平台生物信息学预测工具应用01020304CRISPR-Cas9基因编辑验证构建靶点敲除/突变的细胞模型，通过表型分析确认功能重要性。如在胰腺癌细胞中证实KRAS缺失导致增殖下降60%。蛋白质降解示踪系统冷冻电镜结构解析实验验证技术流程开发基于NanoLuc的报告系统实时监测靶蛋白降解效率。某平台用此技术验证分子胶诱导的IKZF1降解率达85%。对靶点-药物复合物进行高分辨率结构解析，指导化合物优化。如破解SHP2变构抑制剂复合物3.1Å结构推动临床候选分子开发。ABPP技术原理与应用03探针需整合亲电弹头（如碘乙酰胺、磺酰氟）与靶向骨架，确保对目标氨基酸（如半胱氨酸、酪氨酸）的特异性共价结合，同时避免因结构复杂导致的检测干扰。活性位点定向探针设计高反应活性与结构简化性平衡通过构建类片段化合物库（如磺酰唑弹头库），结合竞争性ABPP筛选，评估不同亲核残基（如PTGR2的Y100位点）的可配性，为后续抑制剂优化提供化学起点。广谱覆盖与靶点适配性探针仅在酶活性位点开放时形成共价键，区别于传统静态结合检测，可真实反映靶蛋白的功能状态，如JAK3C909共价抑制剂Ritlecitinib的开发。动态活性状态捕获同位素标记定量技术：采用SILAC（图A）或TMT（图B）标记裂解液/细胞样本，通过LC-MS/MS定量比较探针结合差异，精准识别靶点家族成员（如激酶、去泛素化酶）的活性位点特征。ABPP技术通过质谱定量分析（如SILAC/TMT标记）与活性探针联用，实现靶点家族的高通量筛选与功能验证，突破传统HTS的靶点局限性。结构-活性关系（SAR）驱动优化：以ABPP筛选结果为基础，如PTGR2抑制剂HHS-0701的咪唑基团优化，通过增强弹头与靶点空间互补性提升选择性，降低对半胱氨酸的脱靶风险。功能模块化探针设计：将报告基团（如生物素）与点击化学结合，实现靶蛋白富集与下游验证（如Pull-down、晶体学），确认结合位点功能（如14-3-3θ的Cys134）。靶点家族选择性识别策略脱靶效应检测与规避化学蛋白质组学验证竞争性ABPP分析：在探针孵育体系中加入候选化合物，通过质谱检测信号衰减，量化靶标占有率（如PGAM1抑制率达70nM），排除非特异性结合干扰。全蛋白质组覆盖检测：结合ABPP-CoDEL技术，利用DNA编码化合物库（67million规模）筛选磺酰氟弹头反应谱，系统性评估脱靶蛋白（如非目标酪氨酸修饰酶）。多技术交叉验证CETSA与MST联用：通过热稳定性迁移（CETSA）和微量热泳动（MST）验证靶点结合亲和力（如迷迭香酸与14-3-3θ的Kd值），补充ABPP的假阳性排除能力。遗传学干预验证：敲除/突变靶蛋白关键残基（如Y100A），观察探针标记消失或活性丧失，确证位点功能相关性（如PTGR2抑制剂的作用机制）。PROTAC技术突破04感谢您下载平台上提供的PPT作品，为了您和以及原创作者的利益，请勿复制、传播、销售，否则将承担法律责任！将对作品进行维权，按照传播下载次数进行十倍的索取赔偿！蛋白降解机制解析泛素-蛋白酶体系统PROTAC通过招募E3泛素连接酶，催化靶蛋白的多泛素化标记，使其被26S蛋白酶体识别并降解，这是细胞内天然的蛋白质质量控制机制。时空动态调控PROTAC可精确控制靶蛋白的降解时机和持续时间，通过调节给药方案实现更精准的蛋白稳态调控。催化循环特性单个PROTAC分子可反复参与靶蛋白降解过程，形成"酶-底物"循环，实现亚化学计量效率，显著降低药物剂量需求。靶向非功能性位点不同于传统抑制剂需结合活性位点，PROTAC只需与靶蛋白任意表面结合即可引导降解，极大扩展了可靶向蛋白范围。三元复合物设计原则协同结合效应理想的三元复合物需要靶蛋白配体与E3连接酶配体产生协同效应，形成稳定的"哑铃型"结构，提高降解效率。Linker的长度、刚性和化学性质直接影响三元复合物的空间构象，需要通过计算模拟和实验筛选获得最佳连接方式。不同E3连接酶具有组织分布差异性，如CRBN在血液系统高表达，VHL在实体瘤中丰富，需根据治疗靶点选择匹配的E3配体。连接链优化组织特异性选择ARV-471（ER降解剂）针对激素受体阳性乳腺癌，通过持续降解雌激素受体，克服了传统SERMs/SERDs治疗中常见的受体突变和扩增导致的耐药。DT2216（BCL-XL降解剂）选择性降解促生存蛋白BCL-XL，解决Venetoclax等BH3模拟剂因BCL-2家族蛋白代偿上调产生的耐药问题。NX-2127（BTK降解剂）可同时降解野生型和C481S突变型BTK，克服伊布替尼等共价抑制剂因活性位点突变导致的临床耐药。CC-94676（AR降解剂）通过降解雄激素受体全长和剪接变异体，有效治疗恩杂鲁胺/阿比特龙耐药的前列腺癌患者。克服耐药性的应用案例分子胶技术开发05蛋白-蛋白相互作用调控克服结构限制无需依赖靶蛋白的明确活性位点，仅需调控蛋白间界面即可发挥作用，为KRAS等缺乏传统结合口袋的靶点提供干预可能。精准调控信号通路通过特异性拉近靶蛋白与E3连接酶的距离，实现靶蛋白的泛素化降解或功能激活，避免非特异性干扰，如IKZF1/IKZF3降解活性提升3倍的案例。拓展靶点覆盖范围分子胶通过诱导或稳定蛋白质间相互作用（PPI），可靶向传统小分子难以结合的“不可成药”靶点，如转录因子、支架蛋白等，将可成药靶点比例提升至80%以上。分子胶技术通过化学诱导临近效应（CIP/CID），直接作用于无催化活性或结构平坦的靶点，突破传统药物设计的空间限制。利用蛋白质组学鉴定TF的效应域结合伴侣（如共激活因子），设计分子胶稳定或破坏其相互作用，调控基因表达（如VAV1专属检测体系）。靶向转录因子通过诱导支架蛋白与E3连接酶复合物结合，降解其下游信号枢纽，阻断致癌信号传导（如c-Myc通路）。干预支架蛋白针对液-液相分离（LLPS）依赖的转录复合物，通过分子胶破坏其凝聚体稳定性，纠正异常基因调控网络。动态相分离调控无活性位点靶点干预E3连接酶复合物优化泛素化效率提升：筛选与特定E3连接酶（如CRBN、VHL）亲和力更强的分子胶，增强靶蛋白泛素化标记（如JESS/HiBiT技术量化降解效率）。降低脱靶风险：通过蛋白质组学分析脱靶蛋白结合情况，优化分子结构以避免非目标降解（如KRAS研发中的伴侣蛋白筛选）。01特异性诱导降解策略理性设计平台构建多组学数据整合：结合CRISPR-Cas9基因编辑构建细胞模型，高通量筛选调控PPI的小分子库（如爱思益普平台案例）。结构-活性关系分析：利用AI预测分子胶与靶蛋白/E3连接酶的三元复合物构象，指导化学修饰（如来那度胺衍生物设计）。02人工智能辅助药物设计06深度学习在靶点预测中的应用SMRTnet等模型通过预训练2.14亿RNA序列，突破传统依赖三维结构的限制，直接从一级/二级结构预测RNA-小分子相互作用，解决非编码RNA靶点识别难题。序列特征提取结合CNN处理RNA二级结构、GAT分析分子图、化学语言模型解析SMILES，实现跨维度特征整合，显著提升对"无口袋"靶点的预测精度。多模态数据融合采用滑动窗口策略处理8672个晶体片段数据，有效克服RNA结构预测误差级联放大问题，使预测结果更接近真实生物环境。抗噪声建模虚拟筛选技术优化动态对接算法突破AutoDockVina等静态对接局限，引入分子动力学模拟评估靶点-配体结合能，特别适用于KRAS等构象灵活的"不可成药"蛋白。01非结构依赖筛选通过MoLFormer等模型直接学习分子SMILES的语义特征，摆脱对靶点晶体结构的绝对依赖，扩展至相分离体系等新型靶点。多尺度评估体系整合量子力学计算、自由能微扰和机器学习评分函数，显著降低假阳性率，在SHP2抑制剂筛选中实现>80%的实验验证成功率。逆合成兼容性虚拟筛选结果实时对接AI逆合成引擎，确保候选分子兼具靶向性和可合成性，加速安进Lumakras类药物的开发进程。020304生成式模型创新应用靶向RNA设计生成对抗网络(GAN)结合transformer架构，针对特定RNA序列生成高亲和力小分子，攻克传统"锁钥模型"无法适配的非编码RNA靶点。通过条件变分自编码器(CVAE)产生PROTAC双功能分子，同时匹配靶蛋白和E3连接酶，解决蛋白降解剂设计中的空间匹配难题。扩散模型实现分子生成与ADMET属性预测的端到端整合，确保候选药物兼具靶向活性和成药性，显著缩短临床前研究周期。降解剂分子生成多属性优化心血管疾病模型构建07动物模型选择标准解剖生理相似性优先选择冠状动脉分支模式（如小型猪）或血压参数（大鼠110-130mmHg）与人类高度匹配的物种，确保模型病理机制与临床一致性。疾病特异性复杂疾病（如心力衰竭）需选用大型动物（犬/小型猪），其心脏重构过程更接近人类；急性缺血研究则适合大鼠冠脉结扎法（LAD结扎位置距主动脉根部2mm）。操作可行性小鼠适用于基因编辑和高通量筛选（如Apoe敲除动脉粥样硬化模型），而兔因主动脉易操作性成为高血压模型（如肾静脉结扎）的理想选择。类器官与芯片技术三维结构模拟类器官通过自组织形成心肌微组织，可模拟心肌梗死后的电传导异常（如动作电位时程延长>20ms），用于药物致心律失常风险评估。血管芯片集成微流控芯片结合内皮细胞与平滑肌共培养，复现动脉粥样硬化斑块形成过程（如低剪切力区域脂质沉积），实现动态病理观察。多器官联动肝-心器官芯片系统同步模拟他汀类药物代谢与心脏毒性，通过检测乳酸脱氢酶（LDH>500U/L）评估跨器官药效。疾病个性化建模利用患者iPSC分化的心肌细胞构建肥厚型心肌病模型，通过α-肌动蛋白突变检测（阳性率>90%）实现精准药物测试。临床前评价体系药效动态监测采用无线植入式传感器连续记录血压（高血压模型收缩压>160mmHg）和ECG（ST段抬高>0.2mV），评估化合物干预效果。分子标志物检测心肌梗死模型需测定肌钙蛋白I（术后24小时峰值5-15ng/mL）和BNP（心衰时>500pg/mL），结合TTC染色（梗死面积>30%）进行病理确认。功能影像学验证超声心动图量化左室射血分数（模型组<40%vs正常55-70%），微型CT扫描冠脉狭窄程度（管腔面积减少>70%判定成功）。靶向递送系统开发08尺寸精准调控脂质体（如阿霉素脂质体降低心脏毒性60%）、可降解聚合物（PLGA缓释2-4周）、无机材料（介孔二氧化硅载药量达30%）和生物大分子载体（DNA折纸技术实现单分子精度装载）构成四大核心材料体系。材料多功能性智能响应机制pH敏感壳聚糖在肿瘤微环境（pH6.5-7.0）解离；MMP-2酶切多肽键释放药物；近红外光触发金纳米壳层热疗（42℃）控释。1-100nm的载体尺寸可有效利用肿瘤组织的EPR效应（增强渗透和滞留效应），同时避免被肾脏快速清除。例如，100nm脂质体在肿瘤部位的富集度可达正常组织的20倍。纳米载体设计原理通过被动与主动靶向技术的协同，实现心血管病灶的高效药物递送，突破传统递送系统的局限性。被动靶向物理策略：利用肿瘤血管间隙（400-800nm）和淋巴缺失特性，纳米颗粒自然富集，实验显示100nm颗粒在病灶区浓度提升20倍。主动靶向分子修饰：抗体导航：Her2单抗使乳腺癌靶向效率提升8倍；适配体引导：AS1411适配体特异性结合肿瘤核仁素；受体介导：叶酸受体靶向（肿瘤细胞表达量高100-300倍）。跨屏障递送技术：转铁蛋白修饰纳米颗粒穿透血脑屏障，脑瘤药物浓度提高15倍。组织特异性靶向策略控释技术优化时间依赖性释放多层载体结构设计：外层快速释放突击剂量，内层缓释维持治疗浓度（如PLGA双相释放系统）。环境触发释放：氧化还原敏感载体在病灶高活性氧（ROS）环境下解离，实现精准时控。空间选择性释放磁导航定位：四氧化三铁纳米颗粒在外磁场引导下实现毫米级定位，适用于深部血管病变。光控阀门：金纳米棒在近红外光照射下局部产热，实现按需释药，减少全身毒性。生物标志物发现09系统解析疾病机制整合基因组、转录组、蛋白组和代谢组数据，构建心血管疾病分子调控网络，揭示传统单一组学无法发现的潜在靶点互作关系（如ALDH2rs671变异与东亚人群心血管风险的关联）。多组学整合分析提升标志物特异性通过DIA蛋白质组学（如1500例血浆样本分析）联合转录组meta分析，筛选出差异表达蛋白（如心肌梗死相关关键蛋白），克服单一组学生物标志物假阳性率高的问题。指导精准分型基于WGCNA网络和单细胞测序验证，识别疾病亚型特异性标志物（如薄帽纤维粥样斑块患者的CMI指数与巨噬细胞浸润关联标志物）。OCT联合深度学习实时评估斑块稳定性（如hsCRP介导的炎症动态变化），指导抗炎疗法应用窗口。心血管代谢指数（CMI）公式动态预测疗效，优于静态血脂参数（如干预后TG/HDL-C比值变化与斑块稳定性的相关性）。结合影像学与代谢指标实现靶点动态追踪，为不可成药靶点的干预时机选择提供数据支撑。多模态影像联动利用外周血外泌体蛋白组学（如ISPSO算法优化标志物组合）实现治疗响应动态监测，替代传统侵入性心肌活检。微创液体活检代谢动态建模动态监测技术疗效预测模型机器学习驱动模型优化临床转化验证改进粒子群算法（ISPSO）筛选关键特征变量（如整合3个GEO数据集与蛋白质组数据），提升模型预测精度至94.8%以上。构建多基因风险评分（PRS）分层系统，针对家族性高胆固醇血症等单基因病优化他汀类药物响应预测。天津市心血管病重点实验室平台验证靶点（如IL-6/CRP通路抑制剂），推动基因诊断到治疗的转化周期缩短30%。微型轴流泵心源性休克器械的蛋白标志物预测模型，较传统ECMO降低死亡率15%（ACC/AHA2025指南推荐依据）。临床转化路径10建立基于心血管靶点特性的安全性评估框架，包括离体心肌细胞毒性测试、在体QT间期延长风险评估以及长期给药对主要器官（肝、肾、造血系统）的功能影响追踪，需特别关注血管平滑肌异常增生或心肌纤维化等靶向治疗特有风险。药理毒理评价规范安全性评估体系针对NEU1等新型靶点，需设计靶点敲除/过表达动物模型，系统评估靶点干预对血管稳态、血压调节及心脏电生理的潜在脱靶效应，例如通过膜片钳技术检测离子通道功能异常。机制特异性毒理分析对比啮齿类与非人灵长类动物在药物代谢酶表达、靶点保守性方面的差异，重点分析活性代谢产物在心血管组织的蓄积特性，为临床试验剂量爬坡提供依据。种属差异转化研究采用基因组学（如CYP2C19多态性）联合动态血压监测、血管内皮功能检测（FMD）等表型指标，精准筛选对靶向治疗响应敏感的心血管疾病亚群，提高II期试验成功率。生物标志物分层策略建立电子健康记录（EHR）与可穿戴设备联动的安全性监测网络，实时捕获门诊患者用药后心律失常、体位性低血压等不良事件，补充传统临床试验盲区。真实世界数据整合在肺动脉高压等难治性疾病中应用贝叶斯统计方法，允许根据中期分析结果动态调整给药方案，同时设置复合终点（如6分钟步行距离+NT-proBNP水平）。适应性试验设计针对老年心血管患者肝肾功能减退特点，设计阶梯式剂量探索队列，同步评估抗凝药物（如利伐沙班）在靶向治疗中的药物相互作用风险。特殊人群覆盖临床试验设计要点01020304监管科学考量加速审批证据标准明确基于替代终点（如动脉粥样硬化斑块体积变化）的有条件批准路径，同时要求上市后完成硬终点（心血管死亡/卒中）的IV期确证性研究，平衡创新与风险。跨机构协作框架建立药监部门与心血管专业学会（如ACC/AHA）的联合审评机制，针对病理性心肌肥大等复杂终点指标制定标准化评估量表，确保数据可比性。动态风险管理计划要求申办方提交靶向药物特异性REMS（风险评估与减灾策略），包括患者心电图监测教育、药剂师配药警示系统等，重点防控QT延长导致的尖端扭转型室速风险。知识产权保护11专利布局策略核心专利优先布局针对心血管不可成药靶点的核心结构、作用机制及关键化合物，优先申请基础专利，形成技术壁垒，防止竞争对手通过绕道设计规避保护范围。围绕核心专利延伸布局，包括制剂工艺、联合用药方案、适应症扩展等，构建多层次的专利保护网，延长技术垄断周期。根据临床试验数据和技术迭代情况，及时补充申请改进型专利（如晶型、剂型优化），确保专利组合覆盖研发全生命周期。外围专利协同保护动态调整布局方向根据技术敏感程度划分保密等级，限制核心技术的知悉范围，例如仅允许核心研发团队成员接触关键实验参数。采用加密存储、访问权限控制等技术手段保护电子数据，实验室和生产线设置隔离区域，防止未授权人员接触敏感信息。对于难以通过专利充分保护的实验数据、生产工艺细节等隐性知识，需建立严格的保密体系，通过内部管理制度和合同约束降低技术泄露风险。分级保密机制签订保密协议（NDA）及竞业限制条款，明确技术秘密归属；对合作机构实施背景调查，确保其具备同等保密能力。员工与合作伙伴管理物理与数字防护技术秘密保护国际专利申请优先覆盖主要医药市场（如美国、欧盟、中国、日本），分析当地心血管疾病发病率及药物审批政策，确保专利布局与商业规划匹配。关注新兴市场（如印度、巴西）的仿制药竞争风险，提前通过PCT途径进入国家阶段，防止低成本仿制冲击。目标市场选择利用PCT国际申请体系延迟国家阶段决策时间（最长30个月），降低初期申请成本，同时保留后续灵活扩展的权利。针对不同司法管辖区调整权利要求书，例如美国注重实用性实施例，欧洲强调创造性步骤，中国需突出技术效果数据。申请路径优化典型案例分析12靶点机制突破PCSK9通过结合低密度脂蛋白受体(LDLR)促进其降解，抑制PCSK9可增加LDLR数量，增强肝细胞清除LDL-C能力。这一机制的发现为开发强效降脂药物提供了全新方向，突破了传统他汀类药物仅抑制胆固醇合成的局限性。多技术路径验证目前已上市药物包括单抗类（如依洛尤单抗、阿利西尤单抗）、siRNA类（如英克司兰）及口服小分子抑制剂（如默沙东Enlicitide）。不同技术路线均证实PCSK9靶点的可成药性，其中siRNA药物每年仅需注射2次即可维持疗效，显著提升患者依从性。PCSK9抑制剂开发KRAS靶点突破变构口袋发现KRAS长期被视为"不可成药"靶点，近年通过冷冻电镜等技术发现其Switch-IIpocket变构位点，成功开发出KRASG12C共价抑制剂（如Sotorasib）。该药物通过不可逆结合突变半胱氨酸，将KRAS锁定在非活性状态，实现靶向抑制。组合疗法创新针对KRAS信号通路的复杂代偿机制，研究者开发出SHP2抑制剂、SOS1抑制剂等联合用药方案。例如KRAS抑制剂与PD-1抗体联用可改善肿瘤微环境，在非小细胞肺癌中显示协同效应。多突变亚型覆盖针对不同KRAS突变亚型（G12D/V等），开发出MRTX1133等新一代抑制剂，通过改良分子结构增强对非G12C突变的抑制活性，扩大适应症范围。表观遗传调控案例组蛋白修饰干预EZH2抑制剂（如Tazemetostat）通过抑制组蛋白甲基转移酶，阻断肿瘤相关基因异常沉默，已获批用于治疗上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤，证实表观遗传靶点在肿瘤治疗中的可行性。DNA甲基化编辑PCSK9-EE表观遗传编辑器通过靶向DNA甲基化沉默PCSK9基因表达，单次注射可实现长达1年的LDL-C水平控制（降幅超70%）。与传统基因编辑相比，该技术避免染色体永久改变，安全性更优且可逆。技术平台建设13高通量筛选系统配备自动化液体处理工作站和微孔板读板机，支持每日处理超10万种化合物的筛选需求，较传统方法效率提升10倍。系统集成微流控芯片技术，可精准控制反应条件。蛋白质组学分析平台采用高分辨率质谱仪结合JESS技术，实现靶蛋白-分子胶-E3连接酶三元复合物的动态监测，灵敏度达飞摩尔级别，可同时检测上千种蛋白相互作用。CRISPR-Cas9基因编辑系统包含全基因组sgRNA文库和电转染设备，用于构建IKZF1/IKZF3等靶点的基因敲除细胞模型，支持分子胶功能验证和脱靶效应研究。核心设备配置标准化操作规程分子胶筛选流程建立从DEL库初筛→ASMS验证→细胞水平功能检测的三步标准化流程。针对VAV1等靶点开发专属检测体系，包含二元/三元复合物检测、HiBiT降解效率量化等关键技术节点。01数据采集规范制定统一的数据采集模板，要求记录化合物浓度梯度（0.1-100μM）、孵育时间（4-48h）、温度（37±0.5℃）等关键参数，确保实验可重复性。样本处理标准规定细胞裂解使用RIPA缓冲液（含蛋白酶抑制剂），离心条件为4℃12000g15min