2025年药物性肝试题及答案

2025年药物性肝试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.以下关于药物性肝损伤（DILI）的定义，正确的是：A.由化学药物引起的肝脏炎症损伤，不包括中药B.由各类药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品等诱发的肝脏损伤C.仅指治疗剂量下发生的肝脏毒性反应D.与患者基础肝病无关的独立肝脏损伤答案：B解析：DILI的定义涵盖所有药物相关因素，包括化学药、生物制剂、中药、天然药及保健品等（A错误）；既可发生在治疗剂量（固有型），也可发生在超剂量或特异性体质（特异质型）（C错误）；基础肝病可能增加DILI风险（D错误）。2.根据国际医学科学组织理事会（CIOMS）标准，肝细胞型DILI的诊断依据是：A.丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥5倍正常上限（ULN），且ALT/碱性磷酸酶（ALP）≥5B.碱性磷酸酶（ALP）≥2倍ULN，且ALT/ALP≤2C.ALT≥3倍ULN且ALP≥2倍ULN，且2<ALT/ALP<5D.总胆红素（TBil）≥2倍ULN且ALT正常答案：A解析：肝细胞型以ALT升高为主（ALT≥5ULN），且ALT/ALP≥5（A正确）；胆汁淤积型以ALP升高为主（ALP≥2ULN），ALT/ALP≤2（B错误）；混合型为两者均升高且比值介于2-5（C错误）；D选项不符合任一型标准。3.对乙酰氨基酚（APAP）过量导致的DILI，其核心发病机制是：A.药物代谢产物N-乙酰-p-苯醌亚胺（NAPQI）与谷胱甘肽（GSH）结合耗竭，直接损伤肝细胞B.免疫介导的肝细胞毒性反应C.胆汁酸转运蛋白抑制导致胆汁淤积D.线粒体功能障碍引发肝细胞凋亡答案：A解析：APAP在过量时，细胞色素P450（CYP2E1）代谢产生大量NAPQI，超过GSH的解毒能力，NAPQI与肝细胞蛋白共价结合导致坏死（A正确）；免疫介导多见于特异质型DILI（如磺胺类）（B错误）；胆汁淤积机制多见于氯丙嗪等（C错误）；线粒体损伤多见于丙戊酸（D错误）。4.以下哪种药物属于“高风险”DILI药物？A.青霉素B.异烟肼C.奥美拉唑D.维生素C答案：B解析：异烟肼是抗结核药中DILI高风险药物（B正确）；青霉素属于低风险（A错误）；奥美拉唑为质子泵抑制剂，DILI风险较低（C错误）；维生素C通常无肝毒性（D错误）。5.RUCAM量表（RousselUclaf因果关系评估量表）中，“停药后ALT下降≥50%的时间”评分标准为：A.≤30天得+2分，31-150天得+1分，>150天得0分B.≤15天得+3分，16-30天得+2分，31-90天得+1分C.≤7天得+3分，8-15天得+2分，16-30天得+1分D.无下降或升高得-2分答案：B解析：RUCAM中，停药后ALT下降≥50%的时间≤15天得+3分，16-30天得+2分，31-90天得+1分，>90天或未下降得0分（B正确）；其他选项不符合量表标准。6.关于DILI的诊断流程，正确的顺序是：①排除其他肝病（病毒性、自身免疫性、酒精性等）②确认用药与肝损伤的时间关联性③评估因果关系（如RUCAM评分）④采集详细用药史（包括中药、保健品）A.④→②→①→③B.②→④→①→③C.④→①→②→③D.①→④→②→③答案：A解析：诊断流程需先采集用药史（④），再确认时间关联性（②），排除其他肝病（①），最后评估因果关系（③）（A正确）。7.老年患者发生DILI的风险较高，主要原因不包括：A.肝脏代谢酶活性降低B.合并多种基础疾病，联合用药多C.免疫功能亢进导致免疫介导损伤D.肝血流量减少，药物清除能力下降答案：C解析：老年人免疫功能通常减退（而非亢进），DILI风险高主要因代谢能力下降、多药联用（C错误，其余正确）。8.以下哪种情况需立即停用可疑药物？A.无症状，ALT1.5倍ULNB.ALT3倍ULN伴TBil1.2倍ULNC.ALT2倍ULN，ALP正常D.无症状，ALP2倍ULN答案：B解析：根据《药物性肝损伤诊治指南》，ALT≥3ULN伴TBil≥2ULN（Hy’s法则）提示严重肝损伤，需立即停药；ALT≥5ULN或ALP≥2ULN伴症状也需停药（B符合Hy’s法则，需立即停药）。9.特异性解毒剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）主要用于治疗：A.异烟肼诱导的DILIB.对乙酰氨基酚过量的DILIC.甲氨蝶呤诱导的DILID.他汀类药物诱导的DILI答案：B解析：NAC是APAP过量的特异性解毒剂，通过补充GSH前体减少NAPQI毒性（B正确）。10.关于中药相关DILI（HILI）的特点，错误的是：A.多为特异质型，与剂量无明确相关性B.常见于含吡咯里西啶生物碱（PA）的草药（如土三七）C.临床表现以胆汁淤积型为主D.患者常隐瞒中药/保健品使用史，增加诊断难度答案：C解析：HILI临床表现多样，肝细胞型、胆汁淤积型、混合型均可见，部分PA类草药（如土三七）可导致肝窦阻塞综合征（C错误）。11.以下哪种实验室指标升高提示DILI可能进展为肝衰竭？A.ALT持续升高但未超过10ULNB.TBil进行性升高（≥5ULN）C.ALP轻度升高（<2ULN）D.国际标准化比值（INR）≤1.5答案：B解析：TBil进行性升高（≥5ULN）、INR≥1.5（凝血功能障碍）是肝衰竭的预警指标（B正确）。12.免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）引起的DILI，其机制主要是：A.药物直接毒性B.T细胞过度激活介导的免疫损伤C.胆汁酸转运抑制D.线粒体功能障碍答案：B解析：免疫检查点抑制剂通过解除T细胞抑制，导致自身反应性T细胞攻击肝细胞（B正确）。13.对于慢性DILI的定义，正确的是：A.肝损伤持续>3个月B.肝损伤持续>6个月C.停药后肝损伤持续>3个月D.停药后肝损伤持续>6个月答案：D解析：慢性DILI指停药后肝损伤持续>6个月，或出现肝纤维化、肝硬化等慢性病变（D正确）。14.以下哪种药物不会通过干扰胆汁酸转运（如抑制BSEP）导致胆汁淤积型DILI？A.氯丙嗪B.环孢素C.利福平D.对乙酰氨基酚答案：D解析：对乙酰氨基酚主要引起肝细胞坏死，不干扰胆汁酸转运（D正确）；其余药物均可能抑制BSEP（胆汁酸盐输出泵）。15.关于DILI的预防措施，错误的是：A.对高风险患者（如慢性肝病）避免使用肝毒性药物B.长期用药患者每3-6个月监测肝功能C.中药/保健品安全性高，无需监测D.告知患者避免自行联合用药答案：C解析：中药/保健品也可能导致DILI，需纳入监测（C错误）。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述药物性肝损伤的主要分型及诊断标准（基于CIOMS）。答案：药物性肝损伤（DILI）主要分为三型：（1）肝细胞型：ALT≥5倍ULN，且ALT/ALP≥5；（2）胆汁淤积型：ALP≥2倍ULN，且ALT/ALP≤2；（3）混合型：ALT≥3倍ULN且ALP≥2倍ULN，且2<ALT/ALP<5。此外，若TBil≥2倍ULN且ALT正常，需考虑胆管损伤型（如卡马西平引起的硬化性胆管炎）。2.列举5种常见导致DILI的药物类别及代表药物。答案：（1）解热镇痛药：对乙酰氨基酚（过量）；（2）抗结核药：异烟肼（联合利福平风险更高）；（3）抗肿瘤药：甲氨蝶呤（长期使用）、免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）；（4）抗生素：阿莫西林-克拉维酸钾（特异质型）；（5）中药/天然药：土三七（含吡咯里西啶生物碱，导致肝窦阻塞综合征）、何首乌（肝细胞损伤）。3.简述RUCAM量表的主要评分维度及临床意义。答案：RUCAM量表通过以下维度评估药物与肝损伤的因果关系（总分-9至+16分）：（1）用药与肝损伤的时间关联性（0-6分）；（2）停药后肝功能改善情况（-2至+3分）；（3）再次用药后反应（-3至+3分）；（4）排除其他肝损伤因素（-2至+3分）；（5）危险因素（如酒精、肝病等，-2至+2分）；（6）药物肝毒性已知信息（0-2分）。临床意义：评分≥8分为“高度可能”，6-7分为“可能”，3-5分为“可能无关”，≤2分为“无关”，用于明确DILI的诊断。4.试述DILI的治疗原则及关键措施。答案：治疗原则为“早期识别、及时停药、支持治疗、必要时使用特异性解毒剂或免疫调节剂”。关键措施包括：（1）立即停用可疑药物（尤其符合Hy’s法则或严重肝损伤者）；（2）支持治疗：维持水、电解质平衡，补充维生素（如维生素K改善凝血）；（3）特异性解毒剂：对乙酰氨基酚过量使用N-乙酰半胱氨酸（NAC），需在服药后24小时内使用；（4）抗炎/免疫调节：严重免疫介导DILI（如急性肝炎、肝衰竭）可短期使用糖皮质激素（需排除病毒活动、结核等禁忌）；（5）肝衰竭治疗：必要时行人工肝支持或肝移植；（6）监测：定期复查肝功能（ALT、ALP、TBil、INR）直至恢复正常。5.分析老年人DILI的高危因素及预防策略。答案：高危因素：（1）生理因素：肝脏体积缩小、肝血流量减少（约30%）、代谢酶（如CYP450）活性降低，药物清除能力下降；（2）病理因素：合并慢性肝病（如乙肝、脂肪肝）、肾功能不全（影响药物排泄）；（3）用药因素：多药联用（平均5-8种/人），增加药物相互作用风险；（4）认知因素：自行服用中药/保健品，未告知医生用药史。预防策略：（1）优化用药方案：避免不必要的联合用药，选择肝毒性低的替代药物；（2）用药监测：起始治疗后2-4周监测肝功能，长期用药每3个月复查；（3）患者教育：强调如实告知所有用药（包括中药、保健品）的重要性；（4）剂量调整：根据肌酐清除率、肝功能调整药物剂量（如减少对乙酰氨基酚每日剂量≤2g）；（5）合并肝病管理：慢性肝炎患者避免使用肝毒性药物（如异烟肼），必要时加用保肝药（如双环醇）。三、案例分析题（每题15分，共30分）案例1患者，男，58岁，因“反复乏力、纳差2周，加重伴尿黄3天”就诊。既往有高血压病史5年，规律服用氨氯地平（5mgqd）；2月前因“骨关节炎”自行服用“中药偏方”（具体成分不详），每日1剂。否认饮酒史，无乙肝、丙肝病史。查体：皮肤巩膜中度黄染，肝区叩痛（+），肝肋下2cm。实验室检查：ALT890U/L（ULN=40），ALP180U/L（ULN=120），TBil120μmol/L（ULN=20），INR1.3。腹部超声：肝脏增大，回声增粗，未见占位。问题：（1）该患者最可能的诊断是什么？依据是什么？（2）需进一步完善哪些检查以明确诊断？（3）提出治疗方案。答案：（1）诊断：药物性肝损伤（肝细胞型，中度）。依据：①有明确中药暴露史（2月前开始服用），与肝损伤时间符合（用药后2个月发病，符合特异质型DILI潜伏期）；②临床表现为乏力、纳差、尿黄，查体见黄疸、肝大；③实验室检查ALT显著升高（22倍ULN），ALT/ALP=4.9（接近5），符合肝细胞型诊断（ALT≥5ULN且比值≥5）；④排除病毒性肝炎（无乙肝/丙肝史）、酒精性肝病（无饮酒史）、自身免疫性肝病（需进一步检查）。（2）需完善检查：①病毒学检测：甲肝/戊肝抗体（IgM）、乙肝两对半、丙肝RNA（排除急性病毒性肝炎）；②自身免疫指标：抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）、免疫球蛋白（IgG）（排除自身免疫性肝炎）；③血清铜蓝蛋白、铁代谢（排除遗传代谢性肝病如肝豆状核变性、血色病）；④必要时肝穿刺活检（明确炎症程度及是否存在慢性病变）。（3）治疗方案：①立即停用所有可疑中药；②支持治疗：静脉补充葡萄糖、维生素C、维生素K1（改善凝血），维持水电解质平衡；③保肝治疗：选用多烯磷脂酰胆碱（修复肝细胞膜）、异甘草酸镁（抗炎）；④监测：每日复查肝功能（ALT、TBil、INR），每3天复查凝血功能；⑤若TBil持续升高（≥5ULN）或INR≥1.5，需考虑人工肝支持；⑥患者教育：告知避免再次使用可疑中药及成分不明的保健品，定期随访至肝功能完全恢复（约3-6个月）。案例2患者，女，32岁，因“发热、咳嗽3天”就诊，诊断为社区获得性肺炎。给予阿莫西林-克拉维酸钾（1.2gq8hivgtt）治疗。用药第5天，患者出现皮肤瘙痒、尿色加深，无发热、腹痛。实验室检查：ALT120U/L（ULN=40），ALP350U/L（ULN=120），TBil50μmol/L（ULN=20），嗜酸性粒细胞计数0.8×10⁹/L（正常0.02-0.52）。问题：（1）该患者DILI的可能分型是什么？依据是什么？（2）分析可能的发病机制。（3）如何与其他类型肝损伤（如病毒性