2025年HIV合并HCV抗病毒相互作用试卷及答案

2025年HIV合并HCV抗病毒相互作用试卷及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.关于HIV合并HCV感染者使用多替拉韦（DTG）与格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）联合治疗时的药代动力学相互作用，以下描述正确的是：A.DTG通过CYP3A4代谢，G/P为CYP3A4强抑制剂，导致DTG血药浓度升高B.DTG主要经UGT1A1和UGT1A9代谢，G/P对UGT酶无显著抑制，无需调整剂量C.G/P通过P-gp转运，DTG是P-gp强诱导剂，导致G/P生物利用度降低D.DTG与G/P竞争BCRP转运体，增加两者的肾脏毒性风险2.2025年更新的HIV合并HCV感染治疗指南中，推荐优先选择的抗HIV方案是：A.齐多夫定（AZT）+拉米夫定（3TC）+依非韦伦（EFV）B.替诺福韦艾拉酚胺（TAF）+恩曲他滨（FTC）+多替拉韦（DTG）C.阿巴卡韦（ABC）+拉米夫定（3TC）+利匹韦林（RPV）D.司他夫定（d4T）+恩曲他滨（FTC）+奈韦拉平（NVP）3.抗HCV药物索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）与以下哪种抗HIV药物联用时，需警惕乳酸酸中毒风险？A.多替拉韦（DTG）B.拉替拉韦（RAL）C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）D.艾诺韦林（ENV）4.关于来迪派韦/索磷布韦（LDV/SOF）与利托那韦强化的达芦那韦（DRV/r）联用时的相互作用，正确的机制是：A.DRV/r是CYP3A4强抑制剂，LDV是CYP3A4底物，导致LDVAUC升高>50%B.LDV是P-gp底物，DRV/r是P-gp诱导剂，导致LDV血药浓度降低C.SOF经CYP2B6代谢，DRV/r抑制CYP2B6，增加SOF毒性D.两者无显著药代动力学相互作用，无需调整剂量5.2025年新上市的抗HIV整合酶抑制剂仑氨拉韦（RVC）主要通过以下哪种途径代谢，使其与大多数抗HCV药物的相互作用风险较低？A.CYP3A4/5B.UGT1A1C.肠道菌群水解D.非酶促水解6.抗HCV药物格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）与依非韦伦（EFV）联用时，最可能出现的问题是：A.EFV诱导CYP3A4，降低G/P中哌仑他韦的血药浓度，导致HCV治疗失败B.G/P抑制CYP2B6，升高EFV的血药浓度，增加神经毒性C.两者竞争肾小管分泌，导致肌酐清除率下降D.无显著相互作用，可安全联用7.对于HIV合并HCV基因3型感染且有肝硬化的患者，2025年指南推荐的抗HCV方案中，与TAF/FTC/DTG联用时无需调整剂量的是：A.格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）12周B.索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（SOF/VEL/VOX）12周C.来迪派韦/索磷布韦（LDV/SOF）16周D.达拉他韦/索磷布韦（DCV/SOF）12周+利巴韦林8.关于抗HIV药物艾诺韦林（ENV）与抗HCV药物索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）的相互作用，以下说法错误的是：A.ENV是CYP3A4弱诱导剂，可能降低VEL的血药浓度B.SOF的代谢不依赖CYP酶，与ENV无显著相互作用C.VEL主要经CYP3A4代谢，ENV诱导CYP3A4可能需监测HCVRNAD.两者联用时需将SOF/VEL剂量加倍以维持疗效9.对于HIV合并HCV感染且CD4+T细胞计数<200个/μL的患者，启动抗HIV和抗HCV治疗的顺序应为：A.先启动抗HCV治疗，完成后再启动抗HIV治疗B.先启动抗HIV治疗，待CD4+计数>200后启动抗HCV治疗C.同时启动两种抗病毒治疗，优先选择相互作用小的方案D.先启动抗HIV治疗3个月，再启动抗HCV治疗10.抗HCV药物索磷布韦（SOF）的活性代谢物GS-331007主要通过以下哪种途径排泄，使其与经肾脏排泄的抗HIV药物（如替诺福韦）联用时需关注肾功能？A.胆汁排泄B.肾小球滤过C.肾小管主动分泌D.肠道菌群代谢二、多项选择题（每题3分，共15分）1.以下抗HCV药物中，属于NS5A抑制剂的有：A.维帕他韦（VEL）B.格卡瑞韦（GLE）C.索磷布韦（SOF）D.哌仑他韦（PIB）2.关于HIV合并HCV感染者使用整合酶抑制剂（INSTIs）的优势，正确的是：A.大多数INSTIs经UGT酶代谢，与经CYP3A4代谢的抗HCV药物相互作用少B.INSTIs耐药屏障高，降低HIV耐药风险C.多替拉韦（DTG）对肾功能影响小，适合合并慢性肾病患者D.拉替拉韦（RAL）需每日2次给药，依从性低于其他INSTIs3.抗HIV药物利匹韦林（RPV）与抗HCV药物联用时需警惕的风险包括：A.RPV需酸性环境吸收，与抗酸剂联用需间隔2小时B.RPV是CYP3A4底物，与CYP3A4强抑制剂（如格卡瑞韦）联用可能升高血药浓度，增加QT间期延长风险C.RPV是CYP3A4诱导剂，与CYP3A4底物（如维帕他韦）联用可能降低后者疗效D.RPV的神经精神副作用可能与抗HCV药物的类似副作用叠加4.2025年指南中，HIV合并HCV感染者避免联用的方案包括：A.依非韦伦（EFV）+格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）B.利托那韦强化的阿扎那韦（ATV/r）+索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）C.替诺福韦二吡呋酯（TDF）+达拉他韦（DCV）D.多替拉韦（DTG）+索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（SOF/VEL/VOX）5.关于HCV直接抗病毒药物（DAA）与HIV核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的相互作用，正确的是：A.替诺福韦艾拉酚胺（TAF）经羧酸酯酶1代谢，与DAA无显著相互作用B.齐多夫定（AZT）的骨髓抑制可能与利巴韦林的血液毒性叠加C.恩曲他滨（FTC）与索磷布韦（SOF）均经肾脏排泄，联用需监测肌酐清除率D.阿巴卡韦（ABC）的超敏反应与DAA的过敏反应无交叉风险三、简答题（每题8分，共40分）1.简述HIV合并HCV感染者选择抗HIV方案时需考虑的关键因素（至少5点）。2.比较多替拉韦（DTG）与拉替拉韦（RAL）在与抗HCV药物联用时的药代动力学差异及临床意义。3.解释为何2025年指南推荐HIV合并HCV感染者优先使用以整合酶抑制剂为基础的抗HIV方案（INSTI-based方案）。4.列举3种与CYP3A4强抑制剂联用需调整剂量的抗HIV药物，并说明调整依据。5.对于HIV合并HCV基因1型感染且接受利托那韦强化的洛匹那韦（LPV/r）治疗的患者，应避免选择哪种抗HCV方案？简述机制。四、案例分析题（共25分）患者男性，45岁，HIV合并HCV感染（HCV基因1b型，无肝硬化，CD4+T细胞计数350个/μL，HIVRNA<50拷贝/mL，HCVRNA2.1×10^6IU/mL）。当前抗HIV方案为：替诺福韦艾拉酚胺（TAF）25mg+恩曲他滨（FTC）200mg+多替拉韦（DTG）50mg（均每日1次）。肝功能：ALT85U/L，AST72U/L，总胆红素正常，eGFR85mL/min/1.73m²。问题1：根据2025年指南，该患者应优先选择哪种抗HCV方案？列举2种推荐方案并说明理由。（10分）问题2：若患者因经济原因要求选择更便宜的方案，可考虑哪种抗HCV药物组合？需注意哪些相互作用或监测指标？（8分）问题3：若患者合并慢性肾病（eGFR45mL/min/1.73m²），抗HCV方案需如何调整？简述原因。（7分）答案一、单项选择题1.B2.B3.C4.A5.D6.A7.B8.D9.C10.B二、多项选择题1.ABD2.ABC3.ABD4.AB5.ABCD三、简答题1.关键因素包括：①抗HIV药物与抗HCV药物的药代动力学相互作用（如CYP酶、转运体影响）；②抗HIV方案的耐药屏障（避免因药物相互作用导致HIV病毒学失败）；③药物的安全性（如肾功能影响、乳酸酸中毒风险）；④患者的合并症（如肝硬化、慢性肾病）；⑤治疗依从性（每日1次给药优先）；⑥抗HCV方案的基因型覆盖（需与HIV药物无冲突）。2.药代动力学差异：DTG主要经UGT1A1和UGT1A9代谢，受CYP3A4抑制剂/诱导剂影响小；RAL主要经UGT1A1代谢，但需更高的UGT酶活性维持血药浓度。临床意义：DTG与大多数抗HCV药物（如SOF/VEL、G/P）联用时无需调整剂量；RAL与UGT抑制剂（如阿扎那韦）联用时可能需增加剂量（如RAL800mgbid），而与抗HCV药物联用时若存在UGT抑制（如部分NS5A抑制剂），可能需监测RAL血药浓度。3.推荐理由：①INSTIs（如DTG、比克替拉韦）主要经UGT酶代谢，与抗HCV药物（多经CYP3A4代谢）的相互作用少；②INSTIs耐药屏障高，降低HIV耐药风险（尤其在合并感染时需长期治疗）；③多数INSTIs为每日1次给药，提高依从性；④肾脏/骨骼安全性好（如DTG、比克替拉韦），适合合并慢性肝病或肾病患者；⑤2025年新数据显示，INSTI-based方案与HCVDAA联用时，HCV持续病毒学应答（SVR）率与单独HCV治疗无差异。4.示例：①利匹韦林（RPV）：与CYP3A4强抑制剂（如格卡瑞韦）联用，RPVAUC升高>200%，需避免联用或降低剂量（如RPV150mgqd）；②阿扎那韦（ATV）：与CYP3A4强诱导剂（如依非韦伦）联用，ATVAUC降低>50%，需增加剂量（如ATV400mgqd+利托那韦100mgqd）；③达芦那韦（DRV）：与CYP3A4弱抑制剂（如维帕他韦）联用，DRVAUC升高约30%，需监测肝酶及血脂。5.应避免选择来迪派韦/索磷布韦（LDV/SOF）。机制：LPV/r是CYP3A4强抑制剂，LDV是CYP3A4底物，联用时LDVAUC升高>200%，可能增加LDV的不良反应（如头痛、疲劳）；同时，LPV/r可能抑制P-gp，进一步升高LDV血药浓度，增加毒性风险。2025年指南指出，LDV与CYP3A4强抑制剂联用时需避免或调整HCV方案（如换用SOF/VEL）。四、案例分析题问题1：推荐方案：①索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）12周：SOF代谢不依赖CYP酶，VEL经CYP3A4代谢但DTG对CYP3A4无显著影响，无相互作用；基因1b型覆盖，无肝硬化患者SVR率>99%。②格卡瑞韦/哌仑他韦（G/P）8周：G/P为泛基因型方案，对基因1b型疗效优异；DTG经UGT代谢，与G/P无相互作用，缩短疗程提高依从性。问题2：可考虑达拉他韦/索磷布韦（DCV/SOF）12周。需注意：DCV经CYP3A4代谢，DTG对CYP3A4无抑制/诱导作用，无显著相互作用；但需监测DCV的潜在QT间期延长（虽风险低）；SOF活性代谢物经肾脏排泄，患者eGFR85（正常），无需调整剂量；需定期监测肝功能（ALT/AST），因患者基线ALT升高，可